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'最新国家药品生产操作技术规范与生产达标验证工作标准实施手册书书书最新国家药品生产操作技术规范与生产达标验证工作标准实施手册中华图书出版社书!!名!最新国家药品生产操作技术规范与生产达标验证工作标准实施手册主!!编!胡!斌出!!版!中华图书出版社中国国际联合出版有限公司地址!香港湾仔轩尼诗道!;!号华创大厦#!楼#!;#室电话!;$%&#’&#!$#&!#!!!!;$%&#’&#!$#!($传真!;$%&#’&#!$#!)$网址!***+,->./012-3+456
***+7-318905+5:8;’60<=!>2/?>22?!#&(+456责任编辑!欧阳倩承!!印!中国国际联合出版有限公司,@>?A>?B;C?AB>D?AEF?>B;GHC;22E>I>B;G开!!本!#$#(!!!印张!#&(!字数!!&;万字版!!次!&;;%年%月第#版!!!!&;;%年%月第#次印刷书!!号!>2/?)$$’)$#;!’)’%定!!价!))$+;;元;全四卷J#,G’CDI#版权所有;翻印必究最新国家药品生产操作技术规范与生产达标验证工作标准实施手册编辑委员会主!编：胡!斌编委会：!排名不分先后;
单!平!颜威利!丁怀民!孟本元!杨志军王尚义!谢克昌!杨!富!马存根!夏东辉靳润成!李家俊!魏大鹏!刘书瀚!李!军聂嘉恩!赵存真!陶功定!申长平!孙建中程治山!吴桐水!修!刚!杜东菊!戴锡孟胡彦军!郭贵春!郭!政!张文栋!张少琴李乐群!马晋宜!张守文!王守义!王庸晋前!!言我国加入KBD后!国内药品生产企业面临着新的机遇与挑战!严峻的形势促使国内药品生产企业必须加快实施9IH进程;近几年来国内大部分药品生产企业结合实际制定实施9IH方案!在硬件#软件及人员培训方面都取得了较大的成绩!使我国监督实施9IH工作进入了新阶段;在实施药品9IH的过程中!不仅要通过最终产品的检验来证明达到质量标准!而且要求药品生产过程中实施科学管理!通过严密的临近来获得预期的均一的药品质量!药品质量是设计和生产出来的!而不是检验出来的;因此!药品质量必须在生产过程中控制!把质量不合格的因素和引起质量不一致的因素处
理在生产过程中!控制原料#辅料!包装材料!已生产环境及工艺条件!对生产中的每道工序!每一个环节都要进行严格的质量控制!同时要求全员参与质量管理$严格生产操作技术规范!严把质量观!加强对药品生产达标验证工作的领导与管理!提高企业员工的技术素质!以达到保证药品质量的目的;因此!为适应制药工艺快速发展的需要!加速培养基础知识扎实!知识面广!既懂制药工艺理论!又有工作能力!还擅长药品质量管理的高级制药工程人才的进程!我们特组织有关医药方面的专家#学者以及制药企业级一线工作的技术人员广搜资料!精心筛选!科学编排而成此书;该书共四卷十一篇!依据药品生产质量管理规范%9IH&与标准!对药品生产过程中的原辅材料!包装材料控制!操作技术规范以及生产达标验证标准给予了详细阐述!具体包括’药品生产操作技术规范!药物制剂包装技术规范与质量标准!药品生产组织质量控制与质量管理!药品质量检验操作技术规范!药品生产达标验证基础!药品卫生!规程及生产管理达标验证标准!药品生产操作技术
规范应用实例$药品生产相关标准规范!法律法规等!知识点面广!技术含量高!是药品生产#管理企业工作人员及有关院校师生必备用书;本书编委会&;;%年%月目录第一篇药品生产概述第一章药品生产法规政策>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.3第一节药品生产质量管理规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.3
第二节药品生产企业许可证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.4第三节新药审评>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.5第四节药典>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.6第二章药品生产企业管理及其法律责任>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.7第一节开办药品生产企业的法定条件和程序>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.7第二节药品CMP认证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.12
第三节药品生产质量管理>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.14第四节违法生产药品的法律责任>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.18第五节药品生产企业违法购销药品的法律责任>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.29第三章药品制剂生产质量标准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.33第一节制订制剂质量标准的指导原则>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.33第三节制订各类制剂质量标准例证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.59
第四章三大管理体系标准对制药企业的重要性>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.108第一节药品GMP与三大管理体系之间的关系>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.109第二节认识质量管理体系标准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.115第三节认识环境管理体系标准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.129第四节认识职业健康安全管理体系标准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.136-2-
第二篇药品制剂的生产操作技术规范第一章药品制剂的辅料选用及配伍>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.145第一节药品制剂>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.145第二节高分子辅料>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.151第三节辅料在药剂学的地位及发展>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.167第四节辅料的选择>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.169
第二章液体制剂制备操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.177第一节注射剂制备操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.177第二节滴眼剂与洗眼剂制备操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.184第八节溶液剂制备操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.188第四节滴耳剂制备操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.193第五节滴鼻剂制备操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.194
第三章固体制剂的制备操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.195第一节片剂制备操作规程>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.195第二节丸剂制备操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.201第三节胶囊制备操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.203第四节颗粒剂冲剂制备操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.206第五节合剂制备操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.207第六节制备操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.
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-3-第五节软膏剂制备操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.225第五章中药制剂的制备操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.228第一节制备前处理>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.228第二节制剂制备操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.239第六章其他制剂的制备操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.246第一节糖浆剂制备操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.
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眼膏剂制备操技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.280第九节栓剂制备操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.283第十节膜剂制备操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.289第十一节流浸膏剂与浸膏剂制备操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.295第十二节胶浆剂制备操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.298第十三节涂剂制备操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.303第十四节糊剂制备操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.307第十二节
火棉胶剂制备操作>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.311第十六节透析剂制备操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.313第十七节起草制剂配制规程的基本格式>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.318第三篇药品制剂包装技术规范与包装材料质量标准第一章药物制剂包装概述>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.323-4-
第一节药物制剂包装的基本概念>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.323第二节药品包装法规及GMP>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.325第二章药物制剂的包装材料特性与技术要求>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.329第一节玻璃容器>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.329第二节高分子材料>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.332第三章药物制剂的包装技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>
.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.347第一节药物制剂的包装机械>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.347第二节药物制剂包装机械的组成分类与展望>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.347第三节注射液与输液的包装>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.350第四节片剂与胶囊剂的包装>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.356第五节软膏剂的包装>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.371第六节栓剂包装机及其自动线>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.375
第四章药物制剂的辅助包装技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.379第一节贴标签机分类>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.379第二节药品制剂的辅助包装机械操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.379第五章原辅料包装材料质量标准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.400第一节西药原料质量标准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.400第二节中药原料质量标准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.401第三节辅料质量标准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.
>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.409第四节包装材料质量标准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.410第四篇药品生产组织质量控制与质量管理规范第一章药品生产计划与生产组织>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.431第一节生产计划>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.431第二节生产准备和组织>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.438
-5-第二章药品生产管理规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.442第一节物料管理规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.442第二节生产设备的管理规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.451第三节生产作业管理规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.459第四节工业工程与生产效率>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.463
第五节现代管理方法>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.469第三章药品剂质量控制技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.481第一节概述>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.481第二节质量控制常用的统计学方法>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.486第三节生产过程的质量控制>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.496第四节抽样和检验>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.
>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.508第五节工艺卫生控制>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.528第六节流通跟踪和信息反馈处理>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.532第四章药品生产质量保证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.533第一节质量保证一药品生产质量管理规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.533第二节质量保证一监督检查>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.534第三节质量保证一包装>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.534
第四节质量保证全面管理与控制>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.535第五章药品生产质量管理规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.538第一节药品生产质量管理概述>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.538第二节药品生产质量管理规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.585第三节过滤与灭菌系统>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.600第四节无菌药品生产的一些特殊要求>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.632
第六章药品的清洁生产质量管理与绿色认证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.636第一节制药企业面临绿色环保认证的挑战>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.636第二节制药企业清洁生产技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.655-6-第三节认证性标准ISO14001环境管理体系标准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.730第五篇药品生产中质量检验操作技术规范第一章各类制剂质量检验操作技术规范
>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.769第二章各类制剂质量检验操作规范例证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.822第三章药品不良反应的检测操作技术规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.867第一节药品不良反应监测的目的和意义>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.867第二节药品不良反应的监测方法与评价>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.868第三节药品不良反应监测信息技术>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.888第四节我国的药品不良反应监测体系>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.909第五节药品生产企业药品不良反应监测>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.919第四章通用检测方法检验操作技术规范
>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.935第五章检验记录运算操作规范>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1090第六篇药品生产达标验证概述第一章验证的分类及适用条件>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1099第一节前验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1099第二节同步验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1100第三节
回顾性验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1100第四节再验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1101第二章验证的目的与基本原则>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1103第一节实施GVP的目的>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1103第二节验证的基本原则>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1105第三章验证的程序与类型>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1107
-7-第一节实施验证的一般程序>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1107第二节前验证及其工作流程>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1112第三节同步验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1116第四节回顾性验证及其工作流程>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1117第五节
再验证及其类型>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1118第四章验证的范围及各要素>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1121第一节验证的范围>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1121第二节涉及GMP验证的各要素>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1125第五章验证的组织机构>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1130第一节验证机构的设置与职责>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1130第二节
验证的机构运作与协调>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1134第六章验证文件的编制与管理>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1138第一节GMP对验证的要求>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1138第二节验证文件的编制>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1142第三节验证文件的管理>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1150第七章机构的验证与人员资格的确认>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1152第一节国际组织及有关国家GMP对机构与人员的要求>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.
1152第二节制药企业组织机构的验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1161第三节人员的资格认定>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1172第四节人员培训的确认>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1175第七篇药品生产环境与基础设施设备的达标验证标准第一章药品生长产企业厂房与设施的达标验证标准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1187第一节厂房与设施达标验证的内容>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.
1187第二节厂房与设施的设计确认>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1189-8-第三节厂房与设施的安装确认>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1192第四节厂房与设施的运行确认>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1199第五节制药环境监测仪表及其校准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1202第六节洁净度测定>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>
.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1204第七节洁净室消毒的验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1215第八节洁净室环境验证的周期>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1221第二章药品生产环境的达标验证标准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1223第一节药品生产环境>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1223第二节空气洁净技术在药品生产企业的应用>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1224第三节空气净化系统的验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1235第四节
环境消毒方法及效果的验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1253第五节无菌室人员更衣的确认>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1259第六节环境验证的周期>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1262第七节HVAC的通风与除尘系统验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1264第三章制药设备的达标验证标准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1271第一节规范对制药设备的要求>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1271第二节制药工艺用水系统及其验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>
.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1274第三节水针剂生产设备及其验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1299第四节输液剂生产设备及其验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1309第五节粉针剂生产设备及其验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1347第六节片剂生产设备及其验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1395第七节硬胶囊剂生产设备及其验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1416第八节颗粒剂生产设备及其验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>
.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1424第九节液体制剂生产设备及其验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1425第十节软胶囊剂生产设备及其验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1435第十一节软膏剂生产设备及其验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1440-9-第十二节滴眼剂生产设备及其验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1445第十三节中药制剂生产设备及其验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1452
第十四节原料药生产设备及其验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1461第四章纯化水注射用水清洁蒸汽系统的验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1472第一节概述>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1472第二节GMP对工艺用水的要求>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1473第三节纯化水注射用水系统>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1476第四节纯化水注射用水系统的验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1484第五节
纯化水系统的验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1489第六节注射用水包括清洁蒸汽系统的验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1493第五章其他公用制药工程的达标验证标准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1499第一节公用工程的要求>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1499第二节洁净室区的排水系统和电气照明>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1500第三节工业气体的验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1504第四节过滤系统的验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1512
第八篇药品生产操作达标验证标准第一章物料的达标验证标准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1525第一节药品GMP对物料管理的要求>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1525第二节化学原料药生产中对物料的质量监控>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1528第三节制剂生产过程中对物料的验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1531第四节物料供应厂商的确认与管理>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1533第二章
冻干粉针剂生产达标验证标准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1537第一节冻干工艺的基本知识>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1537第三节冻干过程简介>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1538-10-第四节冻干粉针剂的生产工艺与设备>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1541第五节冻干粉针剂生产设备验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1547第六节
冻干生产工艺验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1560第七节验证结果的评价与确认>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1595第八节冻干工艺日常监控与再验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1596第九节回顾性验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1597第三章不同容量注射剂的达标验证标准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1598第一节不同容量注射剂的验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1598第四章滴眼剂生产达标验证标准
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生产工艺的日常监控>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1662第五章片剂胶囊剂干混悬剂生产达标验证标准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1663第一节概述>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1663第二节生产工艺流程图>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1667第三节生产设备验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1668第五节清洁验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1673第六节回顾性验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1679
第七节试验方法及分析方法的验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1685第六章混悬剂乳膏剂栓剂的生产达标验证检证标准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1688第一节概述>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1688第二节厂房与设施验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1688第三节设备验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1689-11-第四节
工艺过程验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1699第五节清洁验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1712第六节小结>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1716第七章气雾剂达标验证标准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1718第一节定量吸入气雾剂的生产工艺>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1718第二节定量吸入气雾剂验证工作的组织和实施>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1720第三节定量吸入气雾剂验证的一般要求接受标准
>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1721第四节验证实施的实例>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1726第八章粉针剂生产达标验证标准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1728第一节概述>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1728第二节厂房设施公用工程系统的验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1730第三节灭菌系统的验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1737第四节干热灭菌除热原系统的验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1738第五节
湿热灭菌系统的验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1747第六节无菌粉针剂分装过程的验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1749第七节产品生产工艺过程的验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1757第九篇药品卫生规程及生产管理达标验证标准第一章药品生产清洁卫生达标验证标准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1761第一节清洁验证的概念与程序>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1761第二节
清洁规程的制定与实施>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1763第三节评价与验证清洁程序的几个问题>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1766第四节取样与分析方法>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1770第五节清洁方法的优化与参照产品的选择>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1773第二章药品生产规程的验证与验证规程>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1776-12-第一节GMP文件系统的验证
>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1777第二节验证是确立规程文件的基础>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1781第三节验证中应用的规程文件>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1782第四节计算机系统的验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1784第三章药品生产工艺达标验证标准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1788第一节生产工艺验证合格标准的设定原则>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1789第二节无菌药品生产工艺验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1791
第四章质量控制部门的达标验证标准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1799第一节药品质量标准分析方法验证的目的意义及原则>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1799第二节分析方法验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1802第三节微生物学检验方法及无菌室的验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1807第五章产品达标验证标准>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1813第一节产品验证的地位内容及注意事项>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.1813第二节回顾性产品验证>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>.>
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药品生产概述
第一篇
-3-第一章药品生产法规政策政策法规是制药工程学研究的依据从新药开发到获得新药生产批准文号从开办制药企业申请到获得药品生产企业许可证从投料到生产出合格产品等均须在政策法规指导下进行强化制剂工程合法化规范化标准化第一节药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范GoodManufacturingPracticeGMP是控制与保持药品生产过程的一致性和确保产品优质水平的管理制度1962年美国食品药品监督局FDA制订第一部GMP并在美国实施19671968年世界卫生组织WHO制订修改了GMP并于22届世界卫生大会WHA上通告各成员国付诸实施GMP从此成为国际贸易中
药品质量鉴证纲要的重要组成部分随后世界各国日本英国韩国等都颁布了本国的GMP1972年美国FDA规定凡输入美国药品的制药企业必需实施FDA或WHO的GMP1982年由中国医药工业公司1986年由中国药材公司分别制订了适合化学药品和中成药行业的GMP1988年由卫生部制订颁布1992年修订了国家级GMP在国内实施国家药品监督局成立后于1998年又颁布了GMP修订本对药品生产企业的机构人员厂房设施设备物料卫生验证生产质量管理管理文件产品销售等方面制定明确标准共十四章八十八条与GMP实施配套也颁发了GMP附录附录分别对无菌药品非无菌药品原料药生物制品放射性药品中药制剂等生产质量特殊要求作了补充规定中国正在全面推行实施GMPGMP的实施主要是对厂房设施设备环境等硬件Hardware的建设改造对管理制度操作规程SOP生产记录等软件SoftWare明确建立和执行以及对验证工艺的维护虽然目前企业因底子薄实施GMP难度大但
为了消灭任何药品生产质量的隐患必须实施GMP提倡资源优化优胜劣汰GMP认证是国家对药品生产企业车间生产情况的检查认可过程和对药品生产监督的手段GMP认证由国家药品监督局负责局认证中心承办1999年国家药品监督局印发GMP认证管理办法其内容主要包括认证申请报送资料资料审查与现场审查审-4-批发证监督管理并明确了认证程序GMP认证程序图解如上药品GMP证书有效期为5年新办企业车间有效期为1年有效期满前3个月再提出申请重新检查换证第二节药品生产企业许可证一开办药品生产企业药品是防病治病直接关系人的生命和健康的特殊商品药品管理法规定开办药品生产企业必须先获取药品生产许可证方可申请营业执照1999年中国国家药品监督局印发了开办药品生产企业暂行规定的通知
规定了开办药品生产企业必须具备的条件提交开办资格申请报告的内容及核发药品生产企业许可证的程序1开办药品生产企业必须具备的条件新开办的药品生产企业必须具有国内未生产的二类以上含二类新药证书中药生产企业具有国内未生产的两个以上含两个三类新药证书也可申请开办其他相关条件见22提交开办资格申请报告申请报告的内容主要包括产品新药质量市场规模技术人员资金场地环境动力运输及项目实施计划等并附上这些报告内容的有效证明文件的复印件如果把投资效益进行分析就是一份开办药品生产企业可行性研究报告书3核发药品生产企业许可证的程序二新建改建扩建车间新建改建扩建车间立项由省市药品监督局审批车间建成后按上述程序中标有*后的程序办理许可证手续
-5-三现有药品生产企业国家药品监督局规定药品生产企业许可证有效期为五年每五年由国家药品监督局统一组织换证工作省级药品监督局负责本辖区具体的检查换证工作换证检查可采用企业自查报告审查或企业现场检查等方式进行检审查合格企业由省级药品监督局核发新版药品生产企业许可证第三节新药审评为了规范新药研制加强新药审批管理根据药品管理法卫生部于1985年制定了新药审批方法并于1992年重新修订1999年国家药品监督管理局发布了现行的新药审批办法其内容包括新药的定义分类中药15类化学药15类临床前研究工作临床研究工作申报与审批以及质量标准等共八章五十七条其附录规定了各类新药研究申报资料项目为了进一步加强监督保证新药质量
完善审评机制促进新药研究事业的发展国家药品监督管理局于2000年又印发了药品注册工作程序和药品研究实验记录暂行规定新药研究工作主要包括临床前研究和临床研究两部分临床前研究内容分为药剂学研究处方筛选工艺研究稳定性试验质量评价等和动物试验药理学毒理学药代动力学等研究临床研究包括I期临床试验和生物等效性试验为了确保新药研究安全性评价的严肃性和科学性很多国家制订了药物安全性评价标准如药品非临床安全性研究质量管理规范GoodLaboratoryPracticeGLP药品临床安全性研究质量管理规范Good质ClinicalPracticeGCPGLP制定了在规定的条件下进行药效毒性动物试验的准则对实验动物分级饲养管理及动物试验的环境条件和设施设备均有明确要求对急性亚急性慢性毒理试验生殖试验致癌致畸依赖性以及其他毒性试验作了具体规定GCP内容包括以健康受试者观察人体对新药的耐受程度的I期临床试验以患者为研究对象证明新药的有效性安全性期临床试验以及考察新药上市后疗效和不良反应期临床试验GCP内容还包括知情同意书伦理委员会批准件及对临床研究单位和人员的要求GLPGCP都是保证药品安
全有效的法规GLPGCP都是美国FDA首先颁布实施由于确实能强化药物安全性评价和管理其他国家加拿大日本西欧诸国韩国等积极响应并先后制订了本国的GLPGCP药品安全性评价工作已不仅局限在某一国家之内而大有国际化之势为国际合作和研制的药品进入国际市场创造了条件中国于1994年开始试行GLP1998年发布GCP在九五发展规划中拟建5个国家级的GLP实验室和5个符合GCP标准的药物临床试验基地新药审评办法规定从事新药安全性研究的实验室应符合GLP要求进行新药临床研究必须符合GCP要求这是我国药品安全性评价标准与国际标准接轨的-6-重要举措第四节药典药典Pharmacopoeia是一个国家地区或组织核定的药品规格标准的法典具
有法律约束性例如中华人民共和国药典简称中国药典初版是1953年版随后有1963年1977年1985年版自1985年后规定每五年再版一次现行为2000年版美国药典PharmacopoeiaoftheUnitedStatesUSP现行版为XX2000年英国药典BritishPharmacopoeiaBP现行版为1998年版日本药局方PharmacopoeiaofJapanJP现行版X版1996等等全世界至少有38个国家有本国药典此外尚有欧洲药典EuropeanPharmacopoeiaEurPh现行第3版1997年国际药典PharmacopoeiaInternationalsPhInt这是世界卫生组织WHO为了统一世界各国药品的质量标准而编纂的仅供各国作参考而无法律性药典中收载的品种疗效确切副作用小质量比较稳定的多属常用药物及其制剂包括质量标准检验方法及制备要求作为药品生产检验供应使用的依据我国发行了与药典配套的卫生部部颁药品标准主要收载国内创新的品种和质量标准需要修订改进统一的品种这是对药典的补充
-7-第二章药品生产企业管理及其法律责任强化企业药品生产的行政管理和自身管理是保证和提高药品质量的两个关键环节药品管理法对药品生产企业的开办条件程序药品生产质量管理药品标准和工艺原料和辅料等作了严格而较为具体的规定这一章依据药品管理法药品管理法实施条例和其他有关规章的规定就企业药品生产的行政管理自身管理及其法律责任作一些介绍和分析第一节开办药品生产企业的法定条件和程序从企业法角度看药品生产企业是依法创办的自主经营自负盈亏独立核算的药
品生产单位从药品管理法角度看是生产药品的专营企业或者兼营企业药品生产企业作为一种生产型的企业首先要遵循我国企业法律关于成立工业企业的规定药品生产企业与其他企业一样企业性质多种多样有国有全民所有制的有集体的有股份的有合作的有合伙的有中外合资和外商独资的所有这些不同性质的企业都要按照各自相关的企业法律规定开办如设立股份有限公司或者有限责任公司应当执行公司法的有关规定但是药品生产企业作为生产涉及人体健康的特殊商品的专营企业或者兼营企业在开办时应当有其特定的条件和程序其特定的条件和程序规定在药品管理法药品管理法实施条例和有关规章之中由法律法规和规章予以规范所以是法定条件和法定程序一开办药品生产企业的法定条件自然人法人或者其他组织准备开办药品生产企业因药品是一种必须确保质量的特殊商品所以与开办其他一般生产企业不一样法律规定了严格的条件只有具备法定条件才有可能被批准成立药品监督管理机关审批药品生产企业
虽说是行政审批行为但对药品生产企业的行政监督管理应当从这里开始药品管理法第八条规定开办药品生产企业必须具备以下条件一具备依法经过资格认定的药学技术人员工程技术人员及相应的技术工人二具有与其生-8-产相应的厂房设施和卫生环境三具有能对生产药品进行质量管理和质量检验的机构人员以及必要的仪器设备四具有保证药品质量的规章制度根据这条规定开办药品生产企业必须具备法定的人员物质质量控制和规章制度4个条件但该条规定还是比较原则的在实际操作中还要执行国家药品监督管理局制定的药品生产质量管理规范中有关具体条件要求根据药品管理法第八条和药品生产质量管理规范的有关规定以下具体分析开办药品生产企业的4个条件1技术人员条件药品生产有着很强的技术性因而开办药品生产企业必须有相应的技术人员
根据药品管理法第八条第一款规定开办药品生产企业应当具备三方面的技术人员即药学技术人员工程技术人员和与药品生产相应的技术工人其中药学技术人员和工程技术人员还必须取得依法认定的有关资格否则不能从事药品生产技术工作药品生产企业也不能获得批准和开办这里的药学技术人员是指经过国家有关部门考试考核合格并取得药师以上专业技术职务证书的人员药品生产质量管理规范要求药品生产企业应当配备一定数量的与药品生产相适应的具有专业知识生产经验及组织能力的管理人员和技术人员具体的要求是药品生产企业主管药品生产管理和质量管理的负责人应当具有医药或者相关专业大专以上学历有药品生产和质量管理经验生产管理部门和质量管理部门的负责人除了同主管负责人的条件外还应当具有对药品生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理的能力从事药品生产操作及质量检验的人员应当经过专业技术培训具有基础理论知识和实际操作技能2物质保障条件
无论创办什么企业都必须具备相应的物质条件以保障企业顺利开展生产经营开办药品生产企业也一样必须有相应的物质保障条件药品管理法第八条第二款规定的具有与其药品生产相适应的厂房设施和卫生环境就是物质保障条件相应的厂房和设施是所有生产企业都必须具备的基本条件关于卫生环境条件是法律对药品生产企业的特别要求因为企业所生产的药品关系到人们用药健康问题必须讲究生产企业的卫生环境如厂区应当整洁卫生周围没有污染主要生产岗位应当有防尘防污染防异物混入等设施关于厂房设施设备和卫生环境等物质条件的具体要求应当执行药品生产质量管理规范的有关规定除此之外开办药品生产企业有的还要依照相关的企业法律规定到达一定数额注册资金的要求如开办生产药品的有限责任公司必须按照公司法规定股东出资的注册资本不得少于50万元人民币这是最起码的资金保障条件3质量控制条件药品生产企业必须保证药品质量因而必须有一定人员和设备来控制药品质量具
有能对生产药品进行质量管理和质量检验的机构人员以及必要的仪器设备是药品生产质量控制的法定条件在这个法定条件中质量控制的手段主要是对生产的药品进行-9-管理和检验因而药品生产企业应当设立药品生产质量的管理机构和检验机构特别是要设立质量检验机构及化验室配齐专业检验人员和仪器设备4保质制度条件药品生产企业除了有一套完备的内部行政管理规章制度外还必须建立一个完整的严格的有效的保质制度这是开办药品生产企业的法定条件之一在制定保质制度时需要注意的是药品生产管理部门的负责人与质量管理部门的负责人不得互相兼职以保证药品生产企业中的质量管理部门有效地行使职权此外国家药品监督管理局于19四年1月5日印发的开办药品生产企业暂行规定
对新开办的药品生产企业在新药上规定了条件根据该规定第二条之规定新开办的药品生产企业必须具有国内未生产的二类以上含二类新药证书中药生产企业具有国内未生产的两个以上含两个三类新药证书生产生物工程产品还要符合有关特殊要求从上述条件中不难看出除了开办企业的基本物质条件外其他几个条件都突出了保证药品生产质量这个重点因此药品监督管理机关在审批中要紧紧地把握这一立法精神二宏观调控的政策条件开办药品生产企业的宏观调控政策条件是符合国家制定的药品行业发展规划和产业政策防止重复建设这是药品监督管理机关在审批药品生产企业时需要掌握的政策条件而不是药品生产企业自身所要具备的开办条件药品管理法第五条第三款规定国务院药品监督管理部门应当配合国务院经济综合主管部门执行国家制定的药品行业发展规划和产业政策从这条规定和第八条规
定中可以看出3个问题一是药品行业发展规划和产业政策是由经济综合主管部门制定的药品监督管理部门负有配合责任二是国家药品行业发展规划和产业政策是药品事业宏观调控政策三是药品监督管理机关必须执行药品监督管理机关执行国家药品行业发展规划和产业政策其中一项重要的内容就是在药品生产企业审批时把它作为一个宏观调控条件来考虑因而即使开办者已经具备第八条规定的条件如果不符合宏观调控政策药品监督管理机关也不能给予审批根据药品管理法实施条例第三条规定药品监督管理机关接到申办人提出开办的申请后首先要按照国家发布的药品行业发展规划和产业政策进行审查如果符合的则决定同意其筹建如果不符合的则不能同意其筹建因此开办者为了避免申办失败不仅要具备法定条件要按照法定程序申办而且还要了解和掌握国家和地方的药品行业发展规划和产业政策-10-
三开办药品生产企业的法定程序在我国一般工业产品是否生产是由企业自由决定的但有些特殊工业产品实行许可制度如果法律规定某一产品实行生产许可制度该产品就必须按照法律规定的条件和程序报经有关行政机关批准方可进行生产药品是涉及人体健康的特殊商品故法律规定生产药品实行许可制度药品生产许可制度集中表现为申请人申请开办药品生产企业药品监督管理机关为使其达到药品生产质量标准必须按照法定条件和法定程序进行审批经批准后方可组织生产如果未经药品监督管理机关批准并取得药品生产许可证任何自然人法人或者其他组织都不得生产药品否则将追究其法律责任药品管理法第七条规定开办药品生产企业须经企业所在地省自治区直辖市人民政府药品监督管理部门批准并发给药品生产许可证凭药品生产许可证到工商行政管理部门办理登记注册无药品生产许可证的不得生产药品药品生产许可证应当标明有效期和生产范围到期重新审查发证据此规定药品管理法实施条例第三条制定了具体的审批程序
根据药品管理法和药品管理法实施条例的规定申请人申请开办药品生产企业药品监督管理机关审批药品生产企业应当遵循以下具体程序并依以下顺序进行申请和审批1申办人提出申请并提供符合开办条件的有关材料药品监督管理机关审批药品生产企业是依申请行为申办人没有提出开办申请药品监督管理机关不可能自动审批自然人法人或者其他组织想要创办药品生产企业在做好充分准备的基础上必须向拟办企业所在地省级药品监督管理机关提交开办申请报告同时提交药品管理法第八条规定条件的有关文件材料和证件关于开办申请报告的具体内容和所要提交的具体材料问题应当执行国家药品监督管理局开办药品生产企业暂行规定第五条和第六条的规定2药品监督管理机关进行审查因药品生产企业所生产的药品直接涉及到人体健康问题故审批这种企业是一种非常严肃而又认真的行政行为拥有审批权力的药品监督管理机关在接到开办申请和有关材料后应当根据法定条件对书面材料进行认真地审查然后到现场和有关部门核实再决定是否同意筹建
开办药品生产企业的审批权由省级药品监督管理局行使因此申办者应当向拟办企业所在地的省级药品监督管理局提交申请书和有关材料由省级药品监督管理局对药品生产企业申请开办资格和条件进行审查药品管理法实施条例第三条只规定省级药品监督管理部门应当按照国家发布的药品行业发展规划和产业政策进行审查而没有提到同时审查药品管理法第八条规定的条件因为此时的审查只是决定是否同意申办人筹建问题而在筹建之前申办人是不可能已经完全具备开办条件的但此时对宏观调控政策条件是可以把握的-11-申请开办的形式条件是应当审查的至于开办条件的实质性审查把握应当在筹建后的验收中进行省级药品监督管理局的审查期限是自收到申请之日起30个工作日内省级药品监督管理局在政策条件审查时需要注意以下几种特殊情况1外商投资开办的审查问题对于外商包括香港澳门台湾地区投资新开办药品生产企业必须按照指导外商投资方向暂行规定
外商投资产业指导目录以及医药行业利用外商投资政策进行审查关于外商投资开办的审查时间问题视其开办投资项目有无限制而定限制类外商投资项目在完成项目建议书后药品监督管理机关就可以进行申请开办资格审查允许类外商投资项目药品监督管理机关在完成可行性研究报告后就可以进行审查鼓励类外商投资项目药品监督管理机关在开办者向对外贸易经济合作管理部门申办批准证书前可以进行申请开办资格审查2开办特殊药品生产企业的审查问题这里的特殊药品是指麻醉药品精神药品毒性药品和放射性药品国家主要是国家药品监督管理局对这些特殊药品都有特别的规定药品监督管理部门应当按照国家相关的规定进行审查和审批3申报材料真伪的审查开办药品生产企业的申报材料必须准确和真实这是实事求是原则的基本要求关系到开办企业能否到达开办法定条件的大问题如果申报开办的材料不准确就应当要求开办者进行改正直至到达准确为止如果在审查中发现申报的材料弄虚作假开办者故意欺诈审批的应当不予审批筹建3药品监督管理机关批准同意筹建药品监督管理机关经过审查对不符合政策条件的
应当及时作出不同意筹建的决定并及时送达申办人以免申办者继续准备筹建而造成损失对欠缺政策条件的及时告之补充材料或者创造条件对符合政策条件的应当在法定期间内作出同意筹建的决定并及时送达申办人4申办人开始筹建在得到药品监督管理机关同意筹建的决定后申办人应当按照法定的开办条件开始筹建药品生产企业5申请和组织验收申办人完成拟办企业筹建后应当向原审批部门申请验收原审批部门应当自收到申请之日起30个工作日内依据药品管理法第八条规定的开办条件组织验收验收合格的发给药品生产许可证药品生产许可证有效期为5年5年期届满需要继续生产药品的持证企业应当在该证有效期届满之日前6个月申请换发药品生产许可证5到工商部门办理登记注册药品生产企业经药品监督管理机关批准开办并取得药品生产许可证还不能正式投入生产还必须凭药品生产许可证到工商行政部门办理登记注册手续只有在
工商行政管理部门发给营业执照后才有合法生产药品的资格工商行政管理部门给药品生产企业颁发营业执照在以开办者取得药品生产许-12-可证为前提的同时必须执行国家有关企业法律规定如果药品生产企业虽然取得了药品生产许可证但不符合企业法律规定例如设立有限责任公司没有股东共同制定的公司章程股东出资没有达到法定资本最低限额即使取得药品生产许可证工商行政管理部门也不会发给营业执照因此药品监督管理部门在审批药品生产企业时还要考虑开办者的条件是否符合国家设立工业企业的法律要求第二节药品CMP认证GMP是药品生产质量管理规范英文译文的简称药品GMP认证是指药品监督管理机关对药品生产企业车间实施相应质量管理规范进行检查评价并决定是否发给认证证书的过程省级以上药品监督管理部门应当按照
药品生产质量管理规范和国家药品监督管理局规定的实施办法和实施步骤组织对药品生产企业的认证工作下面根据国家药品监督管理局药品GMP认证管理办法的规定介绍和分析GMP认证的主要内容一GMP认证的性质依据和工作步骤国家以法律规定形式确立的GMP认证制度是国家对药品生产质量监督管理的重要手段是药品监督管理工作的重要内容也是保证药品生产质量的一种科学的先进的管理方法这是药品GMP认证的三大性质把握这三大性质能够理解GMP认证的重要意义药品管理法第九条规定药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合药品生产质量管理规范的要求进行认证从这里的规定中可以看出GMP认证的标准和内容是由药品生产质量管理规范规定的也就是说对药品生产企业的GMP认证是根据药品生产质量管理规范规定的内容进行的是对药品生产企业是否到达
药品生产质量管理规范要求的确认我国是从1995年起正式开始实施药品GMP管理规范的至今已经取得阶段性成果但认证工作任务还十分繁重我国已经加入WTO药品生产质量接近国际水平势在必行因此我国正在加紧药品GMP认证工作根据国家药品监督管理局要求已经开办的药品生产企业申请药品GMP认证的要在2003年12月底前完成申报前的准备工作在2004年2月1日前报送药品监督管理局超过这个时间报送的不予受理2004年6月30日前必须通过GMP认证届时未通过GMP认证的将停止其药品生产资格在2003年1月1日起不受理企业单一剂型的GMP认证申请通过GMP认证强制措施将会促进药品生产企业提高生产管理水平促进药品生产企业整合改组和兼并淘汰落后企业控制低水平重复建设提高全国药品生产质量-13-二GMP认证程序
根据药品管理法实施条例有关规定生产注射剂放射性药品和国务院药品监督管理部门规定的生物制品的药品生产企业的GMP认证工作由国务院药品监督管理部门负责除了生产上述几种药品外其他药品的生产企业的GMP认证工作由省级药品监督管理局负责可见GMP认证是国家药品监督管理局和省级药品监督管理局的职权只有国家药品监督管理局和省级药品监督管理局发给药品GMP证书才是有效的认证药品生产质量管理规范是GMP认证的实体根据药品GMP认证管理办法是GMP认证的程序根据从哲学角搜看两者是内容与形式的关系在GMP认证过程中缺一不可根据药品管理法实施条例和药品GMP认证管理办法规定药品GMP认证的基本程序是1药品生产企业提出申请和报送资料药品GMP认证是依申请行为没有药品生产企业的申请药品监督管理机关不得主动发给药品GMP证书如果药品生产企业不提出申请药品监督管理机关可以督促其提出申请再不提出申请药品生产企业要承担由此产生的不利法律后果新开办的药品生产企业药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型的都
应当自取得药品生产证明文件或者经批准正式生产之日起30日内按照规定向药品监督管理部门申请GMP认证药品生产企业申请药品GMP认证的应当按照规定填报药品GMP认证申请书一式两份并报送药品生产企业许可证营业执照复印件和药品GMP认证管理办法第五条规定的所有资料2药品监督管理机关资料审查和现场检查为了证实药品生产企业申报材料是否合法真实药品监督管理局必须进行书面审查和现场检查这是GMP认证过程中的不可缺少的重要环节和必经程序药品监督管理机关应当在收到申请资料之日起在法定的期限内受理和进行形式审查在审查中发现申请人报送的申请书和资料不符合法定要求的可以要求申请人进行补充或者修正但审查期限应当从收到申请人补充或者修正后的材料之日起计算对药品生产企业所报资料进行审查后认为形式上符合法定条件和要求的从药品生产质量管理规范认证检查员库中随机抽取认证检查员组成认证检查组并由组长负责进行认证检查至于现场检查的方法和程序问题执行药品GMP认证工作程序规定检查组实施检查后写出现场检查报告3审批和发证
药品监督管理机关根据检查组的现场检查报告对申请资料进行技术审查并必须在接到检查组提交的现场检查报告及相关资料之日起20个工作日内提出审核意见然后报局领导审批药品监督管理机关在接到审核意见之日起20个工作内作出是否批准的决定-14-药品监督管理机关对认证合格的药品生产企业车间颁发药品GMP证书并予以公告认证不合格的企业再次提出认证申请的与上次认证申请的时间间隔应当在1年以上药品GMP证书的有效期为5年新开办的药品生产企业车间药品GMP证书的有效期为1年期满复查合格后颁发的药品GMP证书有效期为5年药品GMP证书有效期满前3个月内由药品生产企业提出申请按照GMP工作程序重新检查换证三GMP认证的法律后果
药品GMP认证在法律上视其是否得到批准和批准后是否符合GMP要求将产生两种后果一是经批准取得药品GMP证书的在有效期内该企业生产药品受到国家法律的保护除了出现严重违法行为外任何机关单位和个人都不得侵犯其合法生产权利否则受侵害的药品生产企业可以运用法律手段保护自己的合法权益二是药品生产企业在规定的时间内没有取得药品GMP证书的将会被责令其停止生产被责令其停止生产后如果在一定时间内仍然没有取得药品GMP证书而继续生产药品的属于无证生产药品的违法行为则按照药品管理法的有关规定对其进行处罚国家药品监督管理局根据我国已经进入WTO的发展形势打算比原规划提前一年半时间即2004年6月30日前要求我国药品制剂和原料药的生产必须全部符合GMP要求并取得认证证书根据这个要求药品生产企业在2004年7月1日起如果还未取得药品制剂或者原料药GMP证书的将会被撤消药品生产许可证或者其他相应剂型的生产范围同时撤消相应的药品生产批准文号责令其停止生产
第三节药品生产质量管理药品生产质量管理不仅是生产技术问题而且是法律规范问题关于药品生产质量的法律依据问题药品管理法有些规定但很原则具体事项应当执行国家药品监督管理局制定的药品生产质量管理规范一药品生产的行政管理与自我管理的关系药品生产质量管理涉及到两个方面的内容一是行政管理即药品监督管理机关对企业生产药品的管理这对药品生产企业来说是外部管理二是药品生产企业自我管理-15-即药品生产企业内部管理药品生产的外部管理主要表现在以下两个方面一是药品生产的自我内部管理是由有关法律行政法规和规章予以规定约束的因为
药品生产企业是以追求利润为目的的有的难以保证药品生产质量且每一个药品生产企业不可能有统一的生产管理规范来达到保证质量的要求所以需要采取法律规定的形式来统一生产管理和保证药品质量二是在生产过程中由药品监督管理机关依法予以行政监督管理以保证药品生产企业依照法律规定进行自我管理药品生产的行政管理和自我管理是相互关联的自我管理必须服从行政管理行政管理必须依法进行从而促进自我管理提高药品生产质量自我管理是最主要和最积极的只要自我管理达到了法律要求行政管理的工作量就大大地减少二药品质量管理是贯穿药品生产全过程的中心内容我国药品管理行政法律对药品生产质量管理是非常重视的从审批开办药品生产企业开始到药品质量认证生产管理一直到行政处罚都作了严格的规定但药品质量关键在于生产因而质量管理是药品生产全过程的中心内容药品管理法第九条规定药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的药品生产质量管理规范组织生产药品监督管理部门按照规定对药品生
产企业是否符合药品生产质量管理规范的要求进行认证对认证合格的发给认证书药品生产质量管理规范的具体实施办法实施步骤由国务院药品监督管理部门规定国家药品监督管理局根据法律的授权制定了药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范共有十四章八十八条它规范了两个相互联系的内容一方面规范药品生产另一方面规范药品质量并在药品制剂生产全过程中始终突出质量管理在实践中药品生产企业生产药品药品监督管理机关对药品生产企业生产药品进行监督管理都要紧紧把握这一立法精神三药品生产管理的几个重要事项根据药品管理法和药品生产质量管理规范有关规定药品生产管理的内容很多有些在前面已经提到过有些在后面还要说明这里仅介绍和分析几个重要内容1物料管理这里的物料是指生产药品的原料辅料包装材料等保证药品生产质量除了上面提及的人员技术设备工艺和管理制度之外物料是非常重要的没有符合标准的物料不可能生产出合格的药品至少不能保证生产药品质量因此物料管理
是整个药品生产管理过程中的一个重要内容药品管理法第十一条规定生产药品所需的原料辅料必须符合药用要求-16-药品管理法实施条例第九条也规定药品生产企业生产药品所使用的原料药必须具有国务院药品监督管理部门核发的药品批准文号或者进口药品注册证书医药产品注册证书但是未实施批准文号管理的中药材中药饮片除外这两条规定是很原则的在药品生产过程中对物料的具体管理应当执行药品生产质量管理规范的规定该规范第五章专为药品生产的物料管理问题作出了规定内容涉及到制定物料购人储存发放使用保管的管理制度物料应当符合药品包装材料的标准和生物制品规程等等药品生产企业在开办后从物料购进到投入生产必须严格执行这些规定以确保生产药品质量2具体生产管理
药品生产企业的具体生产管理是十分重要的因为每一道生产工序每一个操作方法每一个生产环节都涉及到药品质量问题所以有关药品法律和规章对此都做了不少规定药品生产管理内容是多方面的但我们认为主要的还是药品标准生产工艺和操作规范三大内容1必须按照国家药品标准组织生产药品标准是国家对药品质量规格及检验方法所做的技术规定同时也是法定标准药品质量标准即使是法定标准就具有强制性故药品质量标准是强制性标准药品生产企业必须执行药品管理法第十条第一款规定除中药饮片的炮制外药品必须按照国家药品标准进行生产这就说明药品生产标准只有国家标准新的药品管理法实施后地方不能制定药品生产标准在此前已经制定的标准也不能在新药品管理法实施后执行国家药品标准是国家药品监督管理部门颁布的中国药典和药品标准药品生产企业生产药品必须按照中国药典和国家规定的药品标准组织生产药品管理法第十条第二款规定中药饮片必须按照国家药品标准炮制国家药品标准没有规定的必须按照省自治区
直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范炮制省自治区直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范应当报国务院药品监督管理部门备案从这条规定中可以看出中药饮片炮制的规定标准有两种一是国家标准如中国药典的具体要求及其附录中的法定炮制方法和全国中药炮制规范的要求某一中药饮片炮制已有国家标准的药品生产企业必须按照国家标准进行炮制生产二是省级药品监督管理部门制定的标准我国中药饮片品种多规格和炮制方法不一国家不可能全部作出统一的标准因而对尚无国家标准的部分有必要由省级药品监督管理部门予以规范但是省级药品监督管理部门制定的中药饮片炮制规范只是在没有国家标准的情况下适用如果已有国家标准的就不再适用省级药品监督管理部门制定的标准对药品生产企业来说在没有国家标准的情况下必须执行省级药品监督管理部门的炮制规范2必须按照规定的生产工艺组织生产药品生产企业都要制定药品生产工艺且其制定的药品生产工艺须报药品监督管理部门审批经批准后方可按批准的生产工艺
组织生产且要严格执行不得擅自改变如果改变影响药品质量的生产工艺必须报-17-原批准部门审核批准药品生产企业改变药品生产工艺是否需要申报批准这里有一个界限即是否影响药品质量如果一般的生产工艺改变并不影响所生产的药品质量则不需报批但应当报原批准部门备案3必须按照具体生产管理规定进行生产药品生产质量管理规范第九章专门为药品生产管理做了规定涉及到每批产品检查批生产记录生产操作措施工艺用水批包装记录等问题药品生产企业在生产过程中应当一一按照规定进行操作不可违反而影响药品生产质量四药品生产质量自我管理根据药品管理法和药品生产质量管理规范的有关规定企业对自己生产的药品进行质量管理需要抓住以下几个主要环节和内容
1设立质量管理部门负责质量管理和检验在上面开办药品生产企业的条件中已经说明药品生产企业必须在内部设立药品质量管理部门配备一定数量的质量管理人员检验人员和相应的仪器设备这个法律上的要求在药品生产企业进入生产以后只能加强而不能削弱直至企业终止才可放弃按照药品生产质量管理规范第七十五条的规定药品生产企业内设的质量管理部门的主要职责是制定和修订物料中间产品和产品的内控标准和检验操纵规程制定取样和留样制度制定检验用设备仪器试制试液标准品或对照品滴定液培养基实验动物等管理办法决定物料和中间产品的使用审核产品发放前批生产记录决定成品发放审核不合格品处理程序对物料中间产品和成品进行取样检验留样并出具检验报告监测洁净室区的尘粒数和微生物数评价原料中间产品及成品的质量稳定性为确定物料贮存期药品有效期提供数据制定质量管理和检验人员的职责此外还应会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估药品质量是药品生产企业的生命所在企业质量管理部门必须切实有效地履行上述职责确保本企业生产的药品符合法定质量标准2必须对生产的药品进行质量自检
这里的自检是药品生产企业对其生产的药品进行质量检验自检的主体是药品生产企业自己而不是药品监督管理机关所属的药品质量检验机构药品质量自检是药品生产企业的法定义务也是药品生产企业对生产的药品质量负责的必须手段药品管理法第十二条规定药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验不符合国家标准或者不按照省自治区直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制规范炮制的不得出厂由此可见质量自检是药品生产企业必须认真履行的法定义务关于质量自检的具体内容和方法药品生产质量管理规范第十三章做了具体规定1自检期什么时候组织自检多少时间组织自检一次通常由药品生产企业自-18-定但有关规章如有规定的应当按照规定时间组织自检2自检内容药品生产企业的质量自检的内容是人员厂房设备文件生产质量控制药品销售用户投诉和产品收回的处理等项目
3自检的记录和报告药品生产企业的质量管理部门在自检过程中对自检的情况应当有记录自检完成后对自检的结果评价的结论改进措施和建议形成自检报告上报第四节违法生产药品的法律责任这里的法律责任是药品管理上的行政法律责任是指药品管理相对人因违反药品管理法律规范而需承担的法律后果这种法律责任一般都能引起药品管理行政处罚这一节介绍和分析药品管理相对人违法生产药品的法律责任一无证生产药品的法律责任药品生产实行许可制度必须经过依法批准并取得药品生产许可证方可组织生产药品管理相对人在没有取得药品生产许可证的情况下就生产药品是一种明显的违法行为应当承担法律责任一无证生产药品的表现情况在现实生活中有个别自然人法人或者其他组织目无法纪和人民身体健康公
然违反药品管理法律在没有许可的情况下无证生产药品严重地破坏了药品生产行政管理秩序严重地危害人们用药安全因而药品监督管理机关必须依法追究其法律责任予以严厉打击和惩治那么在行政执法实践中如何认定无证生产药品呢?这里从其外在表现列出以下几种情况1根本就没有药品生产许可证违法行为人没有向药品监督管理机关申请开办药品生产企业药品监督管理机关也没有同意其生产药品在没有任何许可的情况下行为人就非法生产药品这是根本无证而生产药品的违法行为应当从严予以取缔和打击2持无关证件生产药品药品管理相对人虽然持有某种生产许可证但该证不是生产药品的许可证与生产药品没有关系而行为人生产药品在检查中我们发现最多的是一些持生产保健品许可证的企业在生产药品这不只是超出生产经营范围问题而是无证生产药品的违法行为3未经批准就生产申请人虽然已经向药品监督管理机关申请开办药品生产企业但在没有批准前就组
-19-织生产或者在不予批准的情况下组织生产也都是无证生产药品行为4许可证过期后继续生产药品生产许可证有效期为5年到期应当依法换证如不换证则过期失效药品生产企业在药品生产许可证失效后继续生产药品应当视为无证生产5许可证被吊销后继续生产药品生产企业因实施违法行为受到行政处罚药品生产许可证被依法吊销失去了生产药品的资格此后该企业继续生产药品的应当按照无证生产药品予以处理在这里有一种情况需要说明药品生产企业变更药品生产许可事项应当办理变更登记手续而未办理的在原发证的药品监督管理机关给予警告责令限期补办变更登记手续后逾期不补办的原发证的药品监督管理机关宣布其药品生产许可证无效而后该药品生产企业仍然从事药品生产活动的也属于无证生产药品行为应当按照药品管理法第七十三条的规定予以行政处罚
二无证生产药品的法律责任药品管理相对人的违法行为被认定为无证生产药品后药品监督管理机关应当按照药品管理法第七十三条的规定追究其法律责任该条规定药品管理违法行为人未取得药品生产许可证生产药品的依法予以取缔没收生产的药品和违法所得并处违法生产的药品包括已售出的和未售出的药品货值金额2倍以上5倍以下的罚款构成犯罪的依法追究刑事责任在适用这条规定追究无证生产药品违法行为人法律责任时应当注意以下几个问题1这种违法行为有两个法律责任即行政责任和刑事责任在构成犯罪的情况下通常应当先刑后行先追究违法行为人的刑事责任然后依法处理行政责任如果在行政处罚后发现其构成犯罪的仍然可以依法追究其刑事责任如果不构成犯罪的则只需追究行政责任24个罚种并处对无证生产药品违法行为法律规定有4个罚种即没收违法生产的药品没收违法所得罚款和取缔且这四个罚种应当并处当然如果没有违
法所得则无条件实施没收违法所得但其他3个罚种仍然应当并处3关于货值金额问题在实践中许多执法人员把货值金额与销售金额混淆在一起结果可能会导致罚款数额计算错误货值金额是以违法生产销售的药品的价格计算出来的金额包括已售出的药品货值金额也包括未售出的药品货值金额药品管理法规定是以货值金额计算罚款数额的药品监督管理机关在药品管理行政处罚中对药品管理相对人实施罚款处罚都必须以药品货值金额来计算而不能以销售金额来计算销售金额是指生产者销售者出售违法产品后所得和应得的全部违法收入包括出售产品的成本和利润但不包括未售出产品的货值金额因此在某一个无证生产药品行政处罚案件中如果有未售出药品而仅以销售金额计算罚款就会漏掉未售出产品货值金额这一部分计算出来的罚款数额这不仅会出现执法错误而且会出现打击药品-20-违法行为不力的情况那么货值金额又以什么标准来计算呢?药品管理法
第一百零一条规定了两条标准一是以违法生产销售药品的标价计算二是没有标价的按照同类药品的市场价格计算在实践中如果遇到无法采取这两种标准计算而难以确定货值金额的我们认为可以参照国家计划委员会最高人民法院最高人民检察院公安部联合发布的扣押追缴没收物品估价管理办法的规定委托指定的估价机构确定此外相对人多次实施违法生产销售药品行为而未经处理的药品货值金额应当累计计算二生产假药的法律责任生产假药是一种危害性最大的药品违法行为不但严重破坏了国家药品生产标准而且严重危害人们用药安全和人体健康因此国家禁止生产和销售假药并在药品管理中把假药作为重点打击对象一假药的范围假药是药品管理法规定的属于假药和按假药处理的药品和非药品根据药品管理法第四十八条规定假药的范围分为两大类一类是假冒药品另一类是按假药论处
的药品1假药的范围根据药品管理法第四十八条第二款规定假药有两种形式一是药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符二是以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品2按假药论处的范围根据药品管理法第四十八条第三款规定有下列情形之一的药品按假药论处1国务院药品监督管理部门规定禁止使用的2依照本法必须批准而未经批准生产进口或者依照本法必须检验而未经检验即销售的3变质的4被污染的5使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的6所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的此外非药品擅自在其包装标签说明书上标明功能主治适应症有关内容的也按假药论处二生产假药的法律责任药品管理相对人生产假药是一种严重危害社会的违法行为因而法律对其制裁和惩罚是非常严厉的不仅处罚内容重而且处罚种类和处罚对象多
下面按处罚对象分析-21-其各自的法律责任1假药生产者的法律责任假药生产者是不特定违法主体即有可能是有证的药品生产企业也有可能是无证的其他组织甚至是某一个或者多个自然人但不论假药生产者是谁都要追究其法律责任根据药品管理法第七十四条规定药品违法行为人生产假药视其有无药品生产许可证承担既联系又有所区别的两种法律责任药品管理相对人没有取得药品生产许可证而生产假药的没收生产的药品和违法所得并处违法生产的药品包括已售出的和未售出的药品货值金额2倍以上5倍以下的罚款构成犯罪的依法追究刑事责任这种行为的法律责任与无证生产药品的法律责任是一样的药品管理相对人已经取得药品生产许可证而生产假药的在行政处罚上除了
没收药品和违法所得并处违法生产的药品货值金额2倍以上5倍以下的罚款之外视其情节是否严重还要进一步处罚如果情节构不上严重的有药品批准证明文件的则予以撤消并责令停产停业整顿这里撤消药品批准证明文件和责令停产停业整顿两种处罚措施是并处的如果情节严重则应当采取更为严厉的处罚措施吊销药品生产许可证使其关闭不能再生产药品对假药生产者除了追究上述法律责任外药品管理法第七十六条第二款还规定应当没收生产者专门用于生产假药的原辅材料包装材料生产设备从而在物质上彻底断其再生产假药的后路2主管人员和直接责任人员的法律责任假药生产者是企业或者其他组织的其直接负责的主管人员和直接责任人员对生产假药有不可推卸的法律责任药品监督管理机关除了对生产者追究上述法律责任之外根据药品管理法第七十六条第一款的规定应当对直接负责的主管人员和直接责任人员采取限制生产经营权的处罚措施10年内不得从事药品生产活动3提供便利条件的人的法律责任行政法律责任实行谁违法谁承担原则在一般情况下不牵连他人但是由于生产
假药是危害人们身体健康的严重违法行为应当适度扩大打击和惩罚范围以致谁也不敢去帮忙药品管理法第七十七条规定知道或者应当知道属于假劣药品而为其提供运输保管仓储等便利条件没收全部运输保管仓储的收入并处违法收入百分之五十以上三倍以下的罚款构成犯罪的依法追究刑事责任这条规定把生产假药的法律责任扩大到假药生产者直接负责的主管人员和直接责任人员之外的其他行为人但是在适用这条规定对有关人员实施行政处罚时应当注意以下几个问题1必须以违法行为人在主观上有过错为要件即只限于违法行为人知道或者应当知道属于假劣药品如果这种行为人客观上不知道或者不应当知道就不属于违法行为因而不能予以行政处罚-22-2没收处罚的内容不是运输保管仓储工具或者设施
而是利用这些工具或者设施所取得的收入如运输费保管费没收的范围是全部而不是部分如果没有收入则无条件没收3没收和罚款两个罚种并用即在没收全部运输保管仓储的收入的同时还要处以违法收入50以上3倍以下的罚款此外医疗机构生产假药剂使用假药新药研制者违反药品管理法第二十九条规定擅自开展临床试验对临床试验的药物也以假药论处适用药品管理法第七十四条规定予以处罚三无证生产药品与无证生产假药的关系问题违法行为人在没有取得药品生产许可证的情况下生产的药品即使是合格的也毫无疑问以无证生产药品论处但当生产的药品被鉴定为假药时这种行为即是无证生产药品行为又是生产假药行为那么适用药品管理法第七十三条规定以无证生产药品论处还是适用药品管理法第七十四条规定以生产假药论处?按理说应当以生产假药论处但是药品管理法第七十四条没有规定取缔而无证生产假药的必须予以取缔如果以无证生产药品论处则有药品管理法第
七十三条取缔的规定无药品生产许可证生产药品不论所生产的药品是真的还是假的不论依据第七十三条规定处罚还是依据第七十四条规定处罚处罚的种类和内容都是一样的据此笔者认为为了彻底打击这种违法行为可以同时适用在两条规定在没收药品没收违法所得和罚款的同时予以取缔四生产销售假劣药品从重处罚的法定情形根据药品管理法实施条例第七十九条规定当事人有下列生产销售假劣药品行为的药品监督管理机关在法定处罚幅度内从重处罚1以麻醉药品精神药品医疗用毒性药品放射性药品冒充其他药品或者以其他药品冒充麻醉药品精神药品医疗用毒性药品放射性药品2生产销售以孕产妇婴幼儿及儿童为主要使用对象的假药劣药的3生产销售生物制品血液制品属于假药劣药的4生产销售使用假药劣药造成人员伤害后果的5生产销售假药销售使用经处理后重犯的三生产劣药的法律责任假药主要是所含的成分与国家标准规定的成分不符合而劣药是成分的含量不符合
国家药品标准的药品两者的主要区别在于劣药比假药多了一个含量这一区别反映两个内容一是劣药是质量上的问题而假药是真假上的问题二是生产劣药的法律责任在总体上要比生产假药轻一些当然成分的含量不符合国家药品标准的劣药也-23-会严重影响治疗效果也会对人的身体健康造成严重的危害因此法律也严禁生产劣药也把这种违法行为作为重点打击和惩罚对象一劣药的范围根据药品管理法第四十九条第二款规定凡是成分的含量不符合国家药品标准的药品都是劣药但是有的药品的成分含量是符合国家药品标准的只因为违反药品管理规范而被视为劣药药品管理法第四十九条第三款规定了如下6种药品以劣药论处1未标明有效期或者更改有效期的2不注明或者更改生产批号的
3超过有效期的4直接接触药品的包装材料和容器未经批准的5擅自添加着色剂防腐剂香料矫味剂辅料的6其他不符合药品标准规定的二生产劣药者的法律责任对生产劣药违法行为人追究法律责任而予以行政处罚其法律依据主要是药品管理法第七十五条根据该条规定生产劣药的法律责任可分如下3种情况1情节一般的行政法律责任违法行为人生产劣药情节一般的应当承担的法律责任是没收违法生产的药品没收违法所得处以违法生产药品货值1倍以上3倍以下的罚款在追究这种违法行为人的法律责任时要注意如下几个问题1这里的两没收一个罚款的行政处罚不是单罚而是并罚2违法行为人生产劣药的行为虽然情节严重但有减轻处罚情节使之依一般情节处罚的也适用上述法律责任3依照上述法律责任对药品管理相对人实施行政处罚是生产劣药者应当承担的最轻的法律责任如果行政处罚比此更轻则是过轻处罚依法减轻处罚是合法的而过轻处罚是违法的2情节严重的法律责任
违法行为人生产劣药情节严重的除了依照情节一般予以行政处罚外视其情节严重到什么程度在下面两种处罚中选择一种处罚一是在情节严重中属于轻一些的应当在两没收一个罚款的基础上还要责令停产停业整顿二是在情节严重中属于重的应当在两没收一个罚款的基础上撤消药品批准证明文件吊销药品生产许可证如果决定对生产劣药者实施撤消药品批准证明文件吊销药品生产许可证的处罚因这些处罚已使生产劣药的违法行为人不能再有生产药品的权利故不需要再责令停产停业整顿3构成犯罪的依法追究刑事责任-24-三主管人员和直接责任人员的法律责任生产劣药单位直接负责的主管人员和其他直接责任人员的法律责任与上面已经说明的生产假药的一样只有一点区别需要注意对直接负责的主管人员和其他直接责任人员处以10年内不得从事药品生产活动的处罚对生产假药来说
没有情节轻重可分即使情节不重也要对其直接负责的主管人员和其他直接责任人员实施这种处罚对生产劣药来说必须以情节严重为条件如果情节一般则不可对其直接负责的主管人员和其他直接责任人员实施这种处罚生产劣药的其他法律责任问题与生产假药基本相同至于个别细节上的区别这里难以一一罗列请按照有关法律法规和主章的规定办理四药品生产质量上违法的法律责任行政违法行为会产生相应的行政法律责任行政法律责任是基于行政违法行为而产生的药品生产质量上的行政法律责任是药品生产企业违反药品生产质量管理法律规范所要承担的法律后果它涉及到两大类违法行为一是药品管理相对人所生产的药品在质量上不符合国家标准二是在保证药品生产质量的条件和措施上违反法律规定药品生产企业所生产的药品的质量本身不符合国家标准属于劣药范畴至于生产劣药的法律责任问题前面已经作了介绍这里需要介绍和分析的是药品生产者在保证药品生产质量的条件和措施上违反法律规范所要承担的法律责任
一未按药品生产质量管理规范组织生产应当予以处罚的情况国家药品监督管理局制定的药品生产质量管理规范是药品生产和质量管理的基本准则是药品制剂生产的全过程原料药生产中影响成品质量的关键工序的规范这个规范虽然是规章但在药品生产质量管理上具有权威效力在药品生产质量的条件和措施上违法主要是未按这个规范组织生产如果药品生产企业没有按照这个规范生产药品就难以保证生产药品质量因而就有必要追究其法律责任但是药品生产质量管理规范所规定的具体内容很多药品生产企业有些违法行为是轻微的如果不影响生产药品质量只要给予指出就行没有必要动不动就对其处罚违法行为比较重可能影响生产药品质量的就应当追究其法律责任从实践情况看当事人违反药品生产质量管理规范规定实施如下违法行为药品监督管理机关应当按照药品管理法第七十九条规定予以行政处罚1未按照规定配备药学技术人员的2直接接触药品的工作人员未按照规定进行健康检查的3改变影响药品质量的生产工艺未报经原批准部门审核批准的4未按照规定建立并执行药品质量管理制度进货检查验收制度或者生产检验购进销售记录不完整或者不真实的
-25-5未按照规定存储药品药品存储条件不能保证药品质量的6其他有关可能影响药品生产质量的违反药品生产质量管理规范的行为二违反药品生产质量管理规范的法律责任药品管理法第九条规定药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的药品生产质量管理规范组织生产如果药品生产企业不按照药品生产质量管理规范组织生产特别是实施上述6种违法行为的根据药品管理法第七十九条规定分3个档次予以行政处罚1给予警告责令限期改正这种处罚适用两种情况一是药品生产企业不按照药品生产质量管理规范组织生产情节比较轻二是虽然情节比较严重但有减轻处罚情节使之依一般情节处罚的2责令停产停业并处5千元以上2万元以下的罚款对不按照药品生产质量管理规范组织生产的药品生产企业实施这种处罚要注意两个条件
一是适用违法情节比较重的二是以给予警告责令限期改正处罚为前提条件只有在予以警告责令限期改正的行政处罚后违法行为人逾期仍不改正的才可以继续予以责令停产停业并处5千元以上2万元以下的罚款的行政处罚3吊销药品生产许可证这是最严厉的处罚适用于情节严重的违法行为五药品GMP认证上违法的法律责任药品GMP认证是保证药品生产质量的重要手段药品生产企业必须持有药品GMP证书生产药品如果药品生产企业在药品GMP认证上违法则要承担相应的法律责任药品生产企业在药品GMP认证上的违法行为及其法律责任主要有以下几种情况1开办者未取得药品GMP证书生产药品的法律责任按照药品管理法规定新开办药品生产企业药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型的应当在取得药品生产许可证后通过药品GMP认证并取得药品GMP证书药品管理相对人在法定期限内未通过药品GMP认证未取得该证书仍然进行药品生产的则是违法行为应当承担药品管理法第七十九条规定的
法律责任这种违法行为的法律责任是由药品监督管理机关予以警告责令限期改正逾期不改正的责令停产停业并处5000元以上2万元以下的罚款情节严重的吊销药品生产许可证在追究这种违法行为人的法律责任时要注意这么一个问题药品管理相对人在取得药品生产许可证后未通过药品GMP认证未取得证书是由于药品监督管理机关的原因或者其他不可抗力而不是因其本身具有违法行为不可对其实施上述行政处罚2骗取药品GMP证书的法律责任-26-药品生产企业违反药品管理法律规定提供虚假证明文件资料样品或者采取其他欺骗手段取得药品GMP证书应当承担什么法律责任药品管理法律没有明确规定按照无法律规定不得处罚的行政原则药品监督管理机关不得对这种违法行为实
施处罚但是药品生产企业骗取药品GMP证书在性质上与骗取药品生产许可证一样也是一种破坏药品生产质量管理制度的违法行为会给药品质量管理造成危害我们认为应当予以行政处罚建议有立法权的机关或者国家药品监督管理局参照药品管理法第八十三条或者第九十四条的规定明确由原发证机关予以撤消药品GMP证书并处其他罚种的处罚六违法取得和使用药品生产许可证的法律责任药品生产许可证是准许药品生产企业进入药品生产的法定证件因而药品生产企业取得和使用药品生产许可证必须正当合法否则将承担法律责任药品生产企业在药品生产许可证的取得和使用上的违法行为和法律责任主要有以下几种情况1骗取{药品生产许可圃的法律责任在申办药品生产许可证的过程中药品生产企业违反药品管理法律规定提供虚假证明文件资料样品或者采取其他欺骗手段取得药品生产许可证从表面上看已经经过审批是合法的而实际上违法对这种违法行为按照药品管理法
第八十三条规定药品监督管理机关应当吊销该药品生产许可证在5年内不受理其申请并处1万元以上3万元以下的罚款根据这条规定药品生产企业骗取药品生产许可证将受到吊销许可证限制生产经营权和罚款这3个罚种的一并处罚这里有一个既值得注意又值得探讨的问题按照药品管理法第八十三条规定以骗取药品生产许可证为由对违法申办人实施行政处罚的以违法申办人取得药品生产许可证为条件这里的取得是实施骗取行为所产生的违法结果这种违法行为类似刑法上的结果犯而不是行为犯这就是说申办人即使实施了欺骗手段但没有取得药品生产许可证的也不能予以行政处罚这样规定有一个不足的地方即申办人实施欺骗手段没有取得药品生产许可证就不承担任何法律责任了笔者认为这种欺骗行为虽然没有产生取得药品生产许可证的后果但其行为明显违反了药品管理法律规定严重破坏了药品生产企业的审批秩序建议立法机关予以增加其法律责任以利于惩治这种违法行为2伪造变造买卖出租出借药品生产许可证的法律责任
药品生产许可证必须按照法定条件和法定程序经审批真实取得持有药品生产许可证的药品生产企业只能由自己使用如果伪造变造买卖出租出借许可证则是违法行为根据药品管理法第八十二条规定药品监督管理机关对伪造变造买卖出租出借药品生产许可证的违法行为应当分如下3种情况进行处-27-理1情节一般的没收违法所得并处违法所得1倍以上3倍以下的罚款没有违法所得的处2万元以上10万元以下的罚款这里有两种罚款药品监督管理机关只能根据法律所设定的条件确定一种进行处罚而不能同时实施两个罚款处罚否则违反一事不再罚原则2情节严重的按照情节一般进行处罚的同时并处吊销卖方出租方出借方的药品生产许可证3构成犯罪的依法追究刑事责任
买卖出租出借药品生产许可证的违法行为涉到双方当事人卖方出租方出借方和买方承租方借用方从药品管理法第八十二条的规定来看药品监督管理机关只能对卖方出租方出借方进行行政处罚而没有明确对买方承租方借用方进行行政处罚那么如何处理这个问题呢?笔者认为可分两种情况予以解决一是买方承租方借用方自己没有药品生产许可证而通过买卖承租借用取得他人药品生产许可证而进行药品生产的因该药品生产许可证对其无效故应当按照药品管理法第七十三条规定以无证生产药品论处对其买卖承租借用药品生产许可证的违法行为可以根据避轻就重的原则若已按无证生产药品处罚的对本行为可不予行政处罚二是买方承租方借用方虽然通过非法途径取得药品生产许可证但尚未组织生产药品的对其买卖承租借用药品生产许可证违法行为本身应当予以行政处罚建议有设立行政处罚权的机关作出具体的明文规定3对不符合法定条件而发给{药品生产许可证的处理药品生产企业不具备法律规定条件而药品监督管理机关违反法律规定发给药
品生产许可证的除非药品生产企业采取欺骗手段外药品监督管理机关与药品生产企业双方都有违法行为那么对双方都要按照法律的规定进行处罚药品监督管理机关及其工作人员明知药品生产企业不具备法律规定条件而发给药品生产许可证的由其上一级药品监督管理机关或者监察机关责令其收回药品生产许可证并对其直接负责的主管人员和其他直接责任人员依法给予行政处分责令收回和行政处分是行政机关的内部行政行为药品生产企业在不具备法律规定条件的情况下取得药品生产许可证一般都是明知的所以在主观上也具有违法的故意对这种违法行为法律没有明文规定的行政处罚措施这也是一个遗憾当然相对人主观上确实不知道或者不应当知道不具备法定条件的则不承担法律责任4药品生产许可证事项变更违法的法律责任药品生产企业取得药品生产许可证后因生产需要可以变更许可事项如生产地址迁移生产经营范围扩大等等但应当在许可事项发生变更30日前向原发证机关申请药品生产许可证变更登记经原发证机关批准后凭变更后的药品生产许可
-28-证到工商行政管理部门依法办理变更登记手续药品生产企业违反法律规定应当办理药品生产许可证变更许可事项而未办理擅自变更生产许可事项的药品监督管理机关应当按照药品管理法实施条例第七十四条规定分如下3种情况追究相对人的法律责任1给予警告责令限期补办变更登记手续这是第一次的行政处罚通过实施这两种处罚措施目的是告诫违法行为人不得再犯并促使其依法办理变更登记手续2逾期不补办变更登记手续的情节就有些严重了药品监督管理机关宣布药品生产许可证无效行政处罚法虽然没有宣布证件无效的罚种但药品管理法实施条例设立这个罚种在立法上是不成问题的但是在实践中采取什么方式宣布药品生产许可证无效又如何操作呢?口头向当事人宣布还是用书面方式向当事人宣布?在媒体上宣布还是在用公告方式宣布?笔者认为应当以决定书形式向当事人进行宣布为妥
对当事人实施这种处罚应当以情节较为严重为条件这里的情节较为严重是指违法行为人在予以警告责令限期补办变更登记手续后逾期不补办变更登记手续从而出现连续性违法行为这里有一个问题需要说明药品监督管理机关第一次给予警告责令限期补办变更登记手续处罚后第二次宣布药品生产许可证无效是根据违法行为人继续违法并扩大违法后果所实施的继续处罚而不是重复处罚不违背一事不再罚原则3第一次给予警告责令限期补办变更登记手续处罚后当事人逾期不补办变更登记手续第二次宣布药品生产许可证无效后当事人就失去了生产药品资格就不能再生产药品如果仍然从事药品生产活动则是无证生产药品应当依照药品管理法第七十三条的规定予以处罚七违法委托生产药品的法律责任药品生产企业可以接受委托生产药品但是为了维护药品生产秩序保证药品生产质量委托生产药品是有严格条件限制的一是须经省级以上药品监督管理局批准
二是接受委托者必须是持有与其受托生产的药品相适应的药品GMP认证证书的药品生产企业三是委托生产的药品品种必须是经过药品监督管理机关批准生产的品种四是疫苗血液制品和国家药品监督管理局规定不得委托生产的其他药品不得委托生产委托生产药品的违法行为主要有两种情况没有依法经过批准擅自委托或者接受委托委托生产的药品品种超出批准范围超出部分也属于擅自委托或者接受委托委托方擅自接受委托生产药品违反了药品管理法第四十八条第三款第二项的规定属于未经批准生产药品的违法行为应当按照生产假药定性并依照药品管理法第七十四条规定以生产假药予以处罚委托方擅自委托生产药品表现为在未经批准认可的生产条件下生产药品同样-29-违反了药品管理法第四十八条第三款第二项的规定因此也应当依照药品管理法第七十四条规定以生产假药予以处罚违法委托或者接受委托而生产药品行为实际上也是结果犯这就是说
只要口头或者书面委托而没有开始生产的应当予以制止而不能对行为人实施行政处罚只有已经开始生产才可以实施行政处罚八药品标识包装以及标签说明书不合法的法律责任药品生产企业违反药品管理法药品管理法实施条例和药品生产质量管理规范规定生产药品的标识包装以及标签说明书不符合国家规定标准的依据药品管理法第八十六条和药品管理法实施条例第七十三条的规定予以处罚药品管理法第八十六条规定药品标识不符合本法第五十四条规定的除依法应当按照假药劣药论处的外责令改正给予警告情节严重的撤消该药品的批准证明文件在适用这条规定实施行政处罚时应当注意这么一个问题除依法应当按照假药劣药论处的外是指药品标识不符合药品管理法第五十四条和药品管理法实施条例有关规定的如果依法应当以假药劣药论处的就应当以生产销售使用假药劣药定性并予以行政处罚如果不能以假药劣药论处的则应责令改正给予警告
情节严重的撤消该药品的批准证明文件有些同志有这么一个误会认为以假药劣药予以处罚的同时还予以责令改正给予警告撤消该药品的批准证明文件的行政处罚这种理解是错误的第五节药品生产企业违法购销药品的法律责任药品生产企业为了生产药品必然购进药料必须将产品销售出去这就产生了药品生产企业的购销活动为了保证药品生产质量规范生产企业药品购销秩序药品管理法律对药品生产企业的购销活动做了严格的规范违者则承担法律责任一违法购进原料药药用辅料的法律责任药品管理法第十一条规定生产药品所需的原料辅料必须符合药用要求为了达到符合药用要求国家药品监督管理局对药品生产企业进购原料药药用辅料做了严格要求如要从有药品生产许可证的单位或者个人进购又如购进进口原料药的必须向供货单位索取加盖供货单位质量管理机构原印章的进口药品通关单复印件再如进购原料药药用辅料必须有真实完整的购进记录等等
在实践中有的药品生产企业没有很好地执行这些具体要求因而在购进原料药-30-药用辅料上出现了违法行为这类违法行为的表现和法律责任的承担主要有以下几种情况1向无许可证的单位或者个人采购原料药药用辅料药品管理法第三十四条规定药品生产企业必须从具有药品生产经营资格的企业购进药品药品生产企业违反这条规定向无药品生产许可证药品经营许可证的单位或者个人采购原料药药用辅料的药品监督管理机关应当按照药品管理法第八十条的规定予以处罚情节一般的责令改正没收违法购进的原料药药用辅料并处违法购进原料药药用辅料货值金额2倍以上5倍以下的罚款有违法所得的没收违法所得情节严重的吊销药品生产许可证这里有一个问题需要注意药品生产企业采购没有实施批准文号管理的中药材的
是不受药品管理法第三十四条规定约束的因而不承担上述法律责任2采购无批准文号的原料药药用辅料除了没有实施批准文号管理的中药饮片中药材外药品生产企业应当采购有批准文号的原料药药用辅料药品生产企业如果采购无批准文号的原料药药用辅料则应按进购假药论处药品监督管理机关应当按照药品管理法第七十四条的规定追究其法律责任3原料药药用辅料进购没有记录伪造记录记录不真实不完整药品生产企业进购原料药药用辅料必须有真实完整的购进记录购进记录必须注明药品的通用名称剂型规格批号有效期生产厂商批准文号购进单位购进数量购进价格购进日期包装及外观质量验收结论验收入签字并将购进记录保存一定时间药品生产企业进购原料药药用辅料如果没有记录伪造记录记录不真实不完整则按药品管理法第八十五条的规定予以处罚情节一般的责令改正给予警告情节严重的吊销药品生产许可证4进口原料药无通关单国内药品生产企业购进进口原料药必须向供货单位索取加盖供货单位质量管理机构原印章的进口药品通关单复印件并保存一定时间
以证明购进进口原料药的合法性如果经销进口药品未提供进口药品通关单或者在进口药品通关单复印件上未按规定加盖供货单位质量管理机构原印章或者未按规定索取保存的药品监督管理机关应当予以处罚至于怎么处罚问题有待于修改后的药品流通监督管理办法作出规定伪造更改进口药品通关单的则按销售假药论处药品监督管理机关应当依据药品管理法第七十四条规定予以行政处罚-31-二违法销售药品的法律责任药品生产企业不是药品经营企业它只能销售自己生产的药品即使销售自己生产的药品也受到一定的约束药品生产企业如果违反法律规定销售药品则要承担法律责任1经营非本企业生产药品的法律责任药品生产企业既然生产药品就必然要销售自己生产的药品
这是没有疑问的所以药品生产企业销售自己生产的药品不再需要办理药品经营许可手续但是药品生产企业生产药品的不能像药品经营企业那样经营药品所以不能经营非本企业生产的药品如果经营非本企业生产的药品则是无药品经营许可证而经营药品的违法行为药品监督管理机关应当按照药品管理法第七十三条的规定予以行政处罚药品生产企业将非本企业生产的药品贴上本企业的标签然后进行销售的则应以销售假药论处2销售药品没有记录伪造记录记录不真实不完整药品生产企业即使销售自己生产的药品也必须有真实完整的销售记录销售记录必须注明药品的通用名称剂型规格批号有效期销售数量销售价格购货单位地址发货日期发货人签名等并在法定时间内保存销售记录药品生产企业销售自己生产的药品如果没有记录伪造记录记录不真实不完整则按药品管理法第八十五条的规定予以处罚情节一般的责令改正给予警告情节严重的吊销药品生产许可证3向无许可证经营单位或者个人销售药品药品生产企业生产的药品只能销售给有药品生产许可证药品经营许可证和医疗机构执业许可证的单位和个人这是对药品生产企业销售渠道的限制
药品生产企业向无许可证经营单位或者个人销售药品包括以偿还债务以货抵款等方式将药品销售给无许可证的经营单位或者个人将处方药销售给非处方经营单位向药品零售连锁企业门店直接销售药品都是向非法渠道销售药品的违法行为但药品管理法和药品管理法实施条例对这种违法行为没有作出处罚规定药品流通监督管理办法修改后如有规定的应当执行其规定这里需要注意一个问题国家司法机关因债务纠纷或者刑事犯罪有关行政机关依法实施行政处罚强制药品生产企业依法拍卖变卖或者以物抵债等途径处理药品的药品生产企业对此不承担行政处罚责任但是国家司法机关或者行政机关在这种情况下处理药品也应当遵守药品管理法律规定不能将药品销售给无许可证的经营单位或者个人4直接向消费者销售药品药品生产企业只有药品生产许可证而没有药品经营许可证因此除了可以向有许可证的单位或者个人销售药品外不得直接向消费者销售药品否则就是无
-32-证经营药品的违法行为例如在非法药品市场或者其他集贸市场上销售本企业生产的药品在药品零售企业内租赁柜台销售药品等等对这些直接向消费者销售药品的违法行为应当按照药品管理法第七十三条的规定以无证经营药品论处三违法在异地设立办事机构和仓库及销售药品的法律责任药品生产企业因业务需要可以在异地设立办事机构但必须到办事机构所在地药品监督管理机关备案未到办事机构所在地药品监督管理机关备案的由办事机构所在地药品监督管理机关根据修改后的药品流通监督管理办法的规定予以处罚药品生产企业以办事机构名义销售本企业生产的药品的则按无证经营药品论处药品监督管理机关应当按照药品管理法第七十三条的规定予以处罚因办事机构不具有独立法人资格故其法律责任由设立该办事机构的药品生产企业承担药品监督管理机关在作出行政处罚决定时应当以设立该办事机构的药品生产企业为被处罚人而不是该办事机构
药品生产企业因储存销售本企业生产药品需要可以在异地设立仓库但不得以设立仓库的名义销售药品否则也以无证经营药品论处-33-第三章药品制剂生产质量标准第一节制订制剂质量标准的指导原则一化学药品制剂标准编写原则1名称主要由原料药品和剂型名两部分组成个别加有说明剂型或用途的形容词每一品种均应用中文名汉语拼音名英文名和拉丁名1中文名原料药名列于前剂型名列其后如吲哚美辛片吲哚美辛栓等如有说明剂型或用途等的形容词则列于原料药名之前如灭菌注射用水
吸收性明胶海绵注射用环磷酰胺等原料药名要采用所用原料药的全称如重酒石酸去甲肾上腺素注射液而不能用去甲肾上腺素注射液如因制剂工艺的原因需要将所用原料药加酸或碱成盐后制成制剂时则所用的原料药名应视含量限度含量测定和规格项下所采用的表示形式而有所区别a仍按处方中所用原料药的分子式计算的则用其原有的原料药名如维生素C注射液布美他尼注射液等b按加酸或碱成盐后的分子式计算的则用其成盐后的药名命名如谷氨酸钠注射液等复方制剂的命名a以主药加剂型命名并在药名前加复方二字如复方碘溶液复方十一烯酸锌软膏等b以几个药品名简缩并加剂型命名如维生素AD胶丸阿桔片安钠咖注射液等2汉语拼音名应按照文字改革委员会的规定对中文名进行拼音但应注意读音不同如重质碳酸镁与重酒石酸间羟胺的重字在读音上是有区别的前者的汉语拼音为Zhong后者为Chong
不用音标符号但在拼音中遇有前一字母能合拼读出其他音的要用分音符号如谷氨酸的Gu'ansuan在u'a间用分音符号药名较长一般在5个字以上应按音节分开拼音如醋酸地塞米松为Cusuan化Disaimlsong重酒石酸去甲肾上腺素为ChongjiushisuanQuijaShenshangxiansu药名剂型形容词应分组拼音如复方碘溶液为FufangDianRongye灭菌注射用水为MlejunZhusheyongshui-34-3英文名原料药名在前剂型名在后如有形容词写在名词之前要注意剂型名的单复数每个字的第一个字母要用大写其他为小写但前置词一律小写4拉丁名剂型名在前注意单复数并用第一格原料药名在后用第二格如有形容词则放在最后并与前面的名词同性数格全名各字母均用大写5常用的剂型名称
中文名英文名拉丁名片剂泡腾片剂复方片剂调释片剂注射剂酊剂栓剂胶囊剂软膏剂复方软膏剂乳膏剂眼膏剂丸剂及滴丸剂滴眼剂糖冰剂气雾剂吸入剂粉吸入剂膜剂水剂
溶液剂口服溶液剂合剂混悬剂滴剂凝胶剂乳剂滴耳剂TabletsEffervescentTabletsComporndTabletsModitiedReleaseTabletsInjectionT1nctttreSuppositoriesCapsules
OinunentCompoundOintmentCreamEyeOintmentnUsEyeDropsSyrupAerosollnhalationPowderforlnhalationPelliclesWater
blutionCompoundSolutionMlxtureSuspensionDropsCelEmulsionEarDropsTABELLAETABELLAEEFFERVESCENTESTABELLAECOMPOSITAE
TABELLAEMODESTEUBERANTESINJECHOTINCTURASUPPOSITORIASAPSULAEUNGUENTUMUNGUENTUMCOMPOSTUMCREMOROCULENTUMPILULAEOCUSTILLAE
SYRUPUSAEROSOLUMAEROSLUMPROINHALATIONEPEIJJCUIAEAQALIQUORLIQUOROMLISMLSTURASUSPENSIONGUTFAEGELATUM
AURISTLLAEAURISTLLAE-35-滴鼻剂含漱剂浸膏剂酏剂醑剂搽剂洗剂颗粒剂散剂泡腾散剂涂剂硬膏剂或贴剂NasalDropsCargle
ExtractElixirSpnrtLinimentkotionGranulesPowderEffeuvescentPowderPinmentPlasterNARISTIILAEGARGARISMAEXTARCTUM
ESISIRSPIRiTUSLINIMENTUMLmOGRANULAEORANULAEEFFERVESCENTIAPIGMENTUMEMPLASTRUM常用形容词的拉丁文如下浓的Fortise稀的Dilumsanm重的Pondero-SUSaam轻的kevise白的Albusanih黄的Flavusaum红的Ruberbmbrum黑的Nigermrum液状的Liquidusaum升华的Sublimatusaum
2来源与含量或效价限度除注射剂外其他制剂均仅作含量或效价限度的规定1来源注射剂需写明简要来源个别品种应简述制法凡用热压法或其他适宜方法进行灭菌制成的称灭菌水溶液灭菌油溶液或灭菌粉末凡用无菌操作制成的称无菌粉末经冷冻干燥制成的称无菌冻干品对加有稳定剂或附加剂的由于一般为无水处方因此也应注明2含量或效价限度化学药制剂的含量一般均按照其原料药的分子式包括结晶水和盐类药物的酸根或碱金属盐进行计算有些品种由于用药剂量或习惯原因也有按无水物或按有效的盐基础或有效物质进行计算的但抗生素类制剂除个别例外一般均按其有效部分进行计算关于含量限度的叙述一般均按标示量计算当标准中列有处方或未列规格时规定其百分浓度或每一单元制品中含有量的范围粉针剂除在检查项下列有含量均匀度的按平均含量计算外其余均按装量差异项下的平均装量计算部分抗生素粉针还应制订纯度要求气雾剂也订有药液浓度的规定含量限度的范围应根据剂型主药含量的多少原料含量多少含量限度制剂的
稳定性和测定方法的误差等综合考虑制订一般订为处方量的95010503处方复方制剂中的每一有效组分有时并不能完全依靠含量测定项下的方法予以控制因此在标准中增列处方同时可略去规格可以有利于保证制剂质量但其中的复方注射液因在规格项下有不同的装量和浓度而不能用一个处方加以固定时-36-可以不列处方而保留规格单味制剂中的糖浆剂酊剂和其他剂型中的个别品种其主成分虽为单一药物可用含量测定加以控制但其所有的某些附加剂或辅料以及配制方法也直接影响该制剂的有效性或稳定性而又缺乏其他保证质量的措施因此也应列出处方处方中应列出与该制剂质量密切相关的每一组分按总量为1000片1000g或1000ml计算其用量主药量的数值有三位有效数字生产中可按比例折算考虑到制剂工业的发展和新辅料的开发应用对于某些影响质量较少的防腐剂或色素可在符合凡例
和制剂通则中有关规定的前提下不要求写出具体的品名和用量4制法凡属制剂通则中未收载的剂型而该品种的制法又需特别强调的以及虽有制剂通则但其制法不同于通则的均应在列有处方的前提下规定简要的制法以保证制剂质量但叙述不宜过细5性状制剂的性状项下应依次描述本品的颜色和外形片剂如为糖衣片或肠溶衣片应在除去包衣后对新片芯的颜色进行描述注射液的颜色描述应根据卫生部关于药品注射液颜色色号的规定即以黄色各号标准色液为基准浅于1号稀释1倍的为五色介于2号以下的为几乎五色介于4号以下的为微黄色介于6号以下的为淡黄色介于8号以下的为黄色栓剂中由于脂溶性基质和水溶性基质的融变时限不同因此应在色形之前加以说明胶囊剂应在说明为胶丸或硬胶囊剂之后一般应对内容物的性状予以描述软膏剂中如用乳剂型基质制备的应在色形之前说明为乳剂型基质如有特有的臭味或影响外观性状的常见情况以及遇光变质等可继述于后其间以分号断开6鉴别制剂的鉴别试验除应尽可能采用与其原料药相同的方法外
还应充分注意下述问题1由于多数制剂中均加有辅料已不能用原料药性状项下的物理常数作为鉴别的手段也不宜直接采用红外吸收光谱作为鉴别因此在必要时应增订能与其同类药或化学结构近似物相区别的鉴别试验如对磺胺类片剂可测定提取物的溶点在硫酸奎尼丁片项下加水溶液的旋光性试验以区别硫酸奎宁片在尼可刹米注射液下增订与烟酰胺注射液的区别等从而改善鉴别试验的专属性2某些制剂的主药含量低微不可能照原料项下进行鉴别试验而必须考虑采用灵敏度较高专属性较强的方法如戊酸雌二醇注射液采用薄层色谱法和醋酸氟氢松软膏利用含量测定项下高效液相色谱法所得的色谱图等3制剂中共存药物复方制剂和辅料的干扰也应予以重视必要时应经过分离选用不同的溶剂是常用的方法之一如无味氯霉素混悬液4由于制剂的含量测定采用紫外分光光度法的较多因此也可利用含量测定时吸收波长或特定波长间吸收度的比值作为鉴别利用气相色谱法或高效液相色谱法测定含
-37-量也可以其保留时间作为鉴别制剂的鉴别试验如采用原料项下的鉴别法时其文字叙述应根据不同的剂型分虽用取本品照XXXX或在取本品之后增加一段预处理的叙述如其引用原料药的鉴别均为化学反应则其最后的文字结尾用显相同的反应如为原料药鉴别试验中的生成物溶点或为紫外吸收光谱等物理方法则最后用显相同的结果7检查制剂直接被应用于防治疾病因而对其质量控制要更为严格除应符合各自?制剂通则中的共性规定外不应根据产品的特性工艺和留样考察加订制剂通则规定以外的检查项目如pH或酸碱度颜色或溶液的颜色各种降解产物注射用粉针或冻干品的干燥失重或水分大输液的重金属与不溶性微粒含量均匀度溶出度热原过敏试验以及其他特定的检测项目以确保制剂的质量对于原有质量标准尚不够完善的制剂应根据不同的剂型进行增订或修订使之逐步完善有关对文字叙述的要求可参考原料药检查项下1pH或酸碱度前者用于液体制剂后者用于注射用粉针或其他固体制剂
2颜色或溶液的颜色前者用于液体制剂后者用于片剂或其他固体制剂3各类降解产物某些制剂的稳定性较其原料药有所降低或因制备贮存过程中受热光与湿度等影响均应增订有关降解产物的检查以切实控制制剂的内在质量并提高高标准自身的质量水平在药典的修订过程中应尽可能通过实验和考核进一步补充完善4注射用粉针或冻干品的干燥失重或水分可参考其原料药的要求和对稳定性的影响加以制订如其取样量较少应在正文项下明确取样量其限度的精度可根据数值的大小采用1或2位数即可5大输液的重金属与不溶性微粒大输液因其注入体内的用量较大则应检查重金属其限度的表示方式可根据其主药含量或按其容量计算不溶性微粒书写格式则应根据其规格项下的容量而有所区别6含量均匀度主要用于单剂量用药而主药含量在10mg以下的片剂胶囊剂膜剂或注射用无菌制剂或主药含量略大于10mg但因分散性不好难以混合均匀或主药含量虽较大但不能用重量含装量差异控制其质量者如包衣片选用的测定方法应尽可能与含量测定项下的方法相同并采用附录含量均匀
度检查法中的判断标准但测定方法不同于含量测定项下的方法时判断标准中应采用每片含量与10片的平均含量相比较的方法7溶出度用于主药在水中的溶解度很小或在体内吸收不良的口服固体制剂以及各种调释制剂或因治疗量与中毒量相接近或因制剂工艺造成临床疗效不稳定的品种测定方法应选用溶出度测定法中的第一法或第二法并注明溶剂及其用量转速取样时间调释制剂应有3个以上的取样时间以及溶出量限度调释制剂除最后的溶出量为一低限外其他各次取样时间的溶出量均应为限度范围尤其是第一次取样的高限尽可能订得低些等溶剂宜采用水盐酸溶液91000或磷酸盐缓冲液-38-pH68如必须选用含有有机溶剂的介质时最好能在标准起草说明书中说明实验结果与生物利用度的相关性试验用分光光度法制定溶剂中的溶出量时应尽可能采用E%1cm值以减少制备对照品的困难由于剂量太小的原因每个转篮或操作容器
中如需投入2片或2片以上时应在方法中予以说明8热原热原检查主要用于由生物技术制得的抗生素或生化药品类的注射液以及在生产过程中适宜于微生物繁殖的化学药品类注射液且其装量5ml以上并用于静脉给药的方法中应给出供试液的配制方法并给出剂量个别品种也可考虑改用细菌内毒素检查9无菌注射用无菌制剂的无菌检查虽在制剂通则注射剂项下已有无菌的要求并在附录无菌检查法中订有统一操作与判断标准但因存在供试品的取样数量和供试品溶液的配制浓度等问题故在该制剂的品种项下仍需予以规定注射液可不再列10其他特定的检查过敏试验适用于有可能含有异性蛋白或在临床应用中曾出现过敏反应的注射剂如抗生素类药品和注射用生化药品要注意对过敏性杂质的检查异常毒性多用于抗生素类和某些生化药品美国药典对抗生素虽已取消此项检查但考虑到国内CMP的实施情况还不宜全部取消对某些品种可根据多年来的考察给予考虑卫生学检查重点宜放在酶类药品糖浆剂以及来源于动植物易污染或适宜
微生物繁殖的制剂11制剂通则中的有关规定在中国药典附录制剂通则中不仅对各种制剂规定有各自的检查方法和要求如片剂项下的重量差异和崩解时限而且还制订有原则性的要求如片剂项下的片剂的生产与贮藏时间均应符合下列有关规定等因此凡属附录已制订有通则的各种制剂在检查项下均应于最后写出个别品种对通则中的某项检查如另有特殊规定时应在引用通则时加以注明8含量测定在制剂的质量标准中一般均应制订含量的测定方法以保证用药剂量的准确由于制剂的含量限度一般较宽在保证制剂质量的前提下可选用较简易的方法以利于普及其测定方法的选择如下1同其原料药的测定方法当其原料的含量测定方法可不受制剂辅料的干扰且较为简便时制剂应首先选用与其原料药相同的测定方法文字叙述中可在精密取样之后立即引用原料药的方法但如因计算中的换算因子与所引用的原料药不同时则应在最后给出换算因子由于受剂型的限制或制剂处方中共存的辅料或附加剂而对其原料药测定方法产生干扰时应增加预处理方法当引用方法的文字很少时
也可直接列出方法2紫外分光光度法紫外分光光度法因其具有操作简便检测灵敏和适应性广的特点最适用于各种制剂的含量测定并可同时应用于含量均匀度和溶出度的测定-39-测定时常用的为吸收系数E1%1cm法但在应用于双波长分光光度法等计算分光光度法时则宜用对照品法用以校正测定波长和吸收度差值以减少因仪器间的差异而引入的过大误差为提高检测结果的准确度在选用方法时还必须充分考虑到辅料共存物质和降解产物对测定结果的干扰可以另选测定波长避免抗氧剂维生素C在254nm波长处的干扰或增加检测降解产物溶剂宜用水各种缓冲液0>.010>.1mol/L的盐酸溶液或氢氧化钠溶液尽可能避免使用有机溶剂尤其应避免使用有毒害的有机溶剂其吸收系数E1%1cm宜在100以上制备供试溶液的浓度应能满足测得的吸收度
处在0>.30>.7之间3比色法与荧光分光光度法当制剂中的主药含量很小而其降解产物或共存物质又将影响其紫外分光光度法时可考虑改用比色法或荧光分光光度法4气相色谱法与高效液相色谱法当选用上述方法仍不能解决制剂的含量测定时如多组分的复方制剂或需先经过复杂的分离除去杂质和赋形剂的干扰才能进行测定的品种可考虑选用气相色谱法或高效液相色谱法有关色谱条件的选择和书写格式请参阅气相色谱法和高效液相色谱法5关于取样量的叙述为保证制剂含量测定中供试品的代表性使平均含量的差异降到较小的范围规定片剂栓剂或滴丸剂的取样量为20片或粒抗生素生化药品及个别价格昂贵的片剂在足够2份测定取量时可改用10片或粒如因主药含量低微取20片不够2份测定取量时应根据2份测定取量与该制剂的规格推算供试品的取样片或粒数并以5的倍数计规格不同时应分别注明糖衣或肠溶片的取样量也同前述但应在除去糖衣或肠溶衣后再精密称定若糖衣不影响测定并可在制成溶液后进行时也可取糖衣片10片个别例外置量瓶中溶解后进行注射用无菌制剂胶囊或胶丸则按装量差异项下的规定取样并规定
取装量差异项下的内容物进行测定取量但如该制剂规定作含量均匀度检查则改为取本品10瓶注射液或其他液体制剂则为精密量取本品适量对于黏稠的液体要强调的内容量移液管并洗出移液管内壁的附着液9类别剂量注意单味制剂的类别剂量与注意如在其原料药中已有收载并与之完全相同时可照书写如与其原产药的收载有不同之外则应将不同之处列出最常见的注射剂和所有外用制剂中的剂量复方制剂则应全部写出10规格制剂的规格是指片剂的每片注射剂或滴眼剂的每支以及胶囊剂或栓剂的每粒中含有主药的量按有效部分计算时应以中文名表示不要用分子式并应与其含量限度项下相呼应其中液体制剂还应注明每支的容量多剂量的制品也可用浓度的百分数表示列有处方或在含量限度中已表明规格的制剂可免列规格制品规格在0>.1g以下的用mg为单位0>.1g以上的用g为单位但如同时存在于一个制剂项下则应统一用一种单位表示即小的规格如用mg表示则超过0>.1g的较大规格也采用mg为单位
-40-一个制剂有数种规格时从含量小的到含量大的依次排列11贮藏由于注射液的安瓿注射用粉针剂的分装容器如安瓿或青霉素瓶眼膏的灭菌容器和滴眼液的容器均为各该制剂的组成部分不同于片剂或其他制剂的包装容器玻璃或塑料容器因而在贮藏项下对包装的要求可写为密闭保存等而不用熔封或封其他请参考原料药的贮藏项下所述二中药制剂标准编写原则1名称详见中药命名原则2处方1成方制剂应列处方单味制剂为单一药味故不列处方而在制法中说明药味及其份量2保密品种不列处方只列出处方中主要药味和简单的制法如麝香保心丸
3处方中的药材名称中国药典部颁标准已收载的药材一律采用最新版规定的名称中国药典部颁标准未收载的药材或辅料应采用多数地区通用的名称并在起草说明中注明其品种来源和药用部分4处方药味的排列根据中医传统经验按君臣佐使顺序排列非传统处方按药物作用主次排列5药引及辅料处方中的药引如生姜大枣等如为粉碎混合的列入处方中煎汁或压榨取汁泛丸的不列入处方但应在制法项注明药引的名称用量一般辅料及添加剂如炼蜜酒蔗糖饴糖防腐剂等亦不列入处方可在制法中说明6处方中药材与炮制品的写法处方中药材不注明炮制要求的均指净药材干品某些剧毒药材如草乌川乌天南星等根据习惯应冠以生字以引起重视如生草乌生天南星等处方中药材属炮制品的一般均用括号注明如黄芪蜜炙当归酒炒牡蛎煅地榆炭等有些炮制方法一时难以统一为了照顾用药习惯可收载两种方法或括号内注明制如熟大黄酒蒸酒炖天南星制狗脊制等有些炮制品用括号难以说明而且习惯直接用炮制品的即用炮制品名如熟地黄诃子肉等属于净选加工的炮制品按最新版药典附录通则和药材正文项下的规定处理不另加
括号注明如肉桂按规定除去粗皮不必注明去粗皮7处方量处方中各药材的用量一律用法定计量单位重量以g容量以ml表示片剂液体制剂等总出药量一般以1000片1000ml计算实际应用时可按比例-41-折算3制法1制法应考虑到各生产厂的设备条件产量及经验等情况在保证质量的前提下可结合当代新工艺简明扼要叙述制造方法条件和要求保密品种制法略2属于常规或中国药典已规定的炮制加工在制法中不叙述特殊的炮制加工可在附注中叙述3制法中药材粉末的粉碎度用粗粉中粉细粉极细粉等表示不列筛号药典凡例中对上述药粉的筛号有明确规定4一般一个品名收载一个剂型的制法蜜丸小蜜丸与大蜜丸制备蜜丸的炼蜜量要考虑各气候习惯等不同应规定一定幅度但幅度不宜过大以免影响用药剂量如100g粉末加炼蜜100120g制成大蜜丸
5单味制剂如属取原料如总生物碱直接投料不需经过各种处理可不列制法如颠茄片北豆根片6制法项下主要叙述处方共多少味各味药处理的简单工艺使用药引辅料的名称和用量制成品数量等7制法书写格式丸剂水丸以水为粘合剂泛制的水丸如龙胆泻肝丸以药引煎汁泛丸如香砂六君丸以部分药汁煎汁为黏合剂泛制的水丸如妇科分清丸以部分细料药包衣的水丸如七珍丸蜜丸水蜜丸小蜜丸与大蜜丸有并列丸型的蜜丸如六味地黄丸无并列丸型的蜜丸如香苏正胃丸浓缩丸如银翘解毒丸大蜜丸如色氏生发丸萌生丸散剂如七厘散胃复散坐洁粉冲剂如复方板蓝根冲剂午时茶冲剂片剂如牛黄解毒片丹七片锭剂如紫金锭糖浆剂如川贝枇杷糖浆骨伤宁糖浆合剂杜仲合剂血府逐瘀合剂酒剂如风湿跌打药酒虎杖酒酊剂如姜酊水杨酸酊
口服液如小儿清热口服液养心口服液11胶囊剂如止血明目胶囊消渴安胶囊12煎膏剂如益母草膏接骨膏-42-13喷雾剂如活血止痛喷雾剂雾化工号14溶液剂如黄连液枯矾液流浸膏剂与浸膏剂如大黄流浸膏颠茄浸膏膏药如治伤膏万应膏橡胶膏剂如伤湿止痛膏软膏剂如紫草膏小儿止泻膏4性状按颜色外形气味依次描述片剂如包衣应除去包衣就片芯进行描述胶囊剂应除去囊壳就内容物进行描述丸剂如用朱砂滑石粉或煎出液包衣先描述包衣色再除去包衣进行丸芯描述丸剂丸芯的外层与内部颜色往往不一致应将外层与内部颜色分别进行描述如X色或X色X色至X色先写浅色后写深色中药制剂在贮藏期间颜色往往变深描述时可根据实际观察情况规定幅度如有2种色调应先浅后深描述即由2种色调组合描写的应以后一种色为主
如黄棕色即以棕色为主色泽避免用各地难理解或不用的术语如青土黄色肉黄色咖啡色等气味一般不写某药材气味外用药及剧毒药不描述味性状书写格式举列如下1丸剂水丸见暑症丸蜜丸见六味地黄丸萌生丸色氏生发丸2散剂见小儿惊风散胃复散坐浴粉3冲剂见小儿感胃冲剂复方板蓝根冲剂4片剂见银翘解毒片丹七片5锭剂见紫金锭6煎膏剂见接骨膏益母草膏7糖浆剂见川贝枇杷糖浆骨伤宁糖浆8合剂见清喉咽合剂杜仲合剂血府逐瘀合剂9滴丸见满山红油滴丸10胶囊剂见养血生发胶囊消渴安胶囊止血明目胶囊11酒剂见舒筋活血酒活血酒虎杖酒12液浸膏或浸膏剂见甘草流浸膏颠茄浸膏13膏药见万应膏治伤膏14橡胶膏剂见伤湿止痛膏15软膏剂见紫草膏小儿止泻膏16溶液剂小儿清热口服液黄连液枯矾液5鉴别
1中药制剂多为复方其显微特征理化鉴别常受干扰必须相互核对验证选-43-用专属性强重现性好及比较简单的方法如专属性不强但能说明某一药味存在或与其他鉴别项目配合确能起到辅助鉴别作用的方法亦可列人正文各种理化鉴别均应做空白试验即阴性对照确证无干扰方可列入鉴别项下2中药制剂中使用的药材有的是多品种来源确定鉴别方法要注意搜集标准中规定的多品种来源药材样品通过实验比较找出共同反应或组织特征加以规定3中药制剂中某一药味的鉴别特征和方法尽可能和药材相一致不同中药制剂中同一药味也应采用相同的鉴别方法但有些中药制剂中由于其他药味干扰难以统一者也可采用其他方法4鉴别项下根据方法的不同用12等排列不再列等小标题编写顺序为显微鉴别理化鉴别化学试验荧光试验薄层色谱法分光光度法气相色谱法等5中药制剂与药材的鉴别相同或品种相同而剂型不同且鉴别相同
其文字的叙述应根据不同的制剂分别用取本品照XXX项下的鉴别法X项或在取本品之后增加一段预处理的叙述如果中药制剂与原药材的鉴别反应都是同一化学反应则其最后的文字结尾用显相同的反应如采用薄层色谱法分光光度法气相色谱法等试验则用显相同的结果6显微鉴别正文写取本品置显微镜下其后描述处方药材鉴别特征所描述的每味药材都用句号分开但不需注明是什么药材的特征可在起草说明书中分别注明中药成方制剂含药味较多描述应简明扼要有的药材含量少不易观察鉴别有的药材没有明显区别的组织特征可暂不描述必要时采用其他鉴别方法解决不同中药成方制剂的同一药材一般采用相同的鉴别特征描述也应统一但在有些中药成方制剂中为了与其他药材容易区别也可选择另一特征如白芍在香附丸八珍丸百全固金丸等均采用草酸钙簇品的组织特征而在明目地黄丸艾附暖宫丸等中则用纤维的组织特征7理化鉴别处方中某一药味的理化鉴别选择较专属的12个不应过多重复没有显微鉴别的药味应尽可能作理化鉴别
理化鉴别项下原则上选君药毒剧药贵重药易混淆药材及货源紧张的药材作鉴别药味较少的品种应尽可能作理化鉴别化学试验一般鉴别反应附录中已有规定在正文中不再重复叙述只需注明附录X页即可参见九一散坐浴粉黄连液供试品配成同一溶液分别做鉴别试验时而二者鉴别试验叙述较短可写在同一鉴别中参见石淋通片供试品配成同一溶液分别做鉴别试验时并且二者鉴别试验叙述较长又再无其他鉴别项可先写处理方法然后写溶液滤液照下述方法试验参见元胡止痛片和-44-十味能消丸荧光试验荧光鉴别一般应采用365cm波长紫外灯写为置此外光灯365cm
下观察如用其他波长紫外光灯观察应在括号内注明薄层色谱法鉴别中药制剂在用薄层色谱方法进行鉴别时应采用供试品与对照品或对照药材在同一条件下进行比较确认参见香连丸中药制剂每一药味的薄层色谱方法和条件应尽可能与药材保持一致不同中药制剂中同一药味一般应尽可能采用相同条件进行薄层色谱鉴别描述也应统一有些处方由于某些药味干扰难以统一或并无干扰但在同一块薄层板上可同时检出几味药使操作简单可采用其他条件参见戊己丸薄层色谱法鉴别中如利用上项鉴别剩余的供试品溶液可不再重复写其供试品溶液制备方法可先写对照品或对照药材溶液的制备方法再写照薄层色谱法附录X页试验之后写吸取鉴别X项下的供试品溶液与上述对照品溶液ml参见六应丸薄层色谱法鉴别供试品溶液其制备用上项鉴别的溶液滤液或药渣再进行处理后才制成供试品溶液的应首先描述其处理方法参见首乌丸6检查1照药典附录各有关制剂通则如丸剂散剂片剂等项下规定的检查项目进行检查如无其他检查项目可写应符合XXX剂项下有关的各项规定附录X页
2有些品种如还有通则规定以外的检查项目时可照下述各式描述检查XXX通则规定以外的检查项目3通则规定的检查项目要列出具体数据的或通则规定以外的检查项目其描述次序为相对密度pH乙醇量总固体干燥失重水中不溶物酸不溶灰分重金属等其他检查项目含氯量含膏量醋酸量等通则规定以外的检查项目至少测定10批20个数据再结合以往积累数据并参考有关资料提出切实可行的限度4如对通则中某项检查有特殊规定的如小金丸可写除溶解时限不检查外其他应符合丸剂项下有关的各项规定附录X页7浸出物一些中药制剂还可订出浸出物的量以控制药品质量但必须具有针对性和控制质量的意义要有足以说明问题的试验数据凡收载含量测定项可不规定此项参见龟龄集挥发性醚浸出物8含量测定1中药制剂中有君药毒剧药贵重药材的有效成分基本清楚或可控制内在质量的指标成分检验方法比较成熟能明显地反映药品的内在质量而且可行的可规定含量测定如果上述药无法规定含量测定但能明显地反映药品内在质量的其他药味中成分亦可规定含量测定
2中药制剂中药味之间或辅料的存在下对含量测定有干扰在设计含量测定时除考虑用预处理方法外还要做阴性对照以确定方法的正确性一般测定10批20个-45-数据提出切实可行的含量限度3在可能情况下选用与药材相同的含量限度4中药制剂的含量限度一般偏宽其药材来源产地季节不同也会影响含量一般常用低限5测定制剂中药材有的是多品种来源确定含量测定法要注意搜集标准中多品种来源药材可试制成制剂通过实验比较加以规定6要尽可能选用简易可行的方法以利普及应用也要注意新仪器新技术的应用如分光光度法薄层色谱法气相色谱法高效液相色谱法等含量测定方法可参考有关质量标准或有关文献也可自行研究后建立但均应作方法学考察试验7如未能将性质相近的待测成分分开或分开操作过繁可测定该类成分的总量而以某一主要成分计算含量
8中药制剂如规定含量测定时先写含量测定方法再另行写含量测定限度规定如何赤散先写朱砂的含量测定方法另起行再写本品含朱砂按HsS计算应为21>.025>.0同一品种如有两味药以上规定含量测定时则在写含量测定方法之前列出待测含量药材的名称如磁朱丸含量测定朱砂磁石9含量测定书写格式容量分析法参阅山豆根片含量测定枯矾液含量测定坐浴粉含量测定柱层析并紫外分光光度法参阅六味地黄丸含量测定薄层扫描法参阅六味地黄丸含量测定气相色谱法参阅斑蝥含量测定高效液相色谱法参阅化橘红外标法荜拨内标法的含量测定9功能与主治1功能与主治要在以中医理论为主的基础上叙述力求简明扼要要逐步做到现代科学成果与传统经验相结合要突出主要功能使能指导主治并应与主治衔接有机联系在写法上先写功能后写主治中间以句号隔开并以用于二字连接如还有西医病名应写在中医病证之后2处方相同剂型不同的成方制剂其功能与主治相同不必具体写出可写同
XXX如为单味制剂其功能与主治与药材相同也不必具体写出可写用XXX10用法与用量1先写用法后写一次量与一日使用次数如可供外用的则列在服用量后并用分号隔开2用法如用温开水送服的内服药则写口服如需用其他方法送服的应写明除特别明确外一般不写饭前或饭后服用3用量采用常人有效剂量不包括特殊用量有的也增写小儿酌减的字样某些专供儿童使用或以儿童使用为主的中药制剂应注明儿童剂量或不同龄儿童的用量毒剧药要注明极量如五味麝香丸-46-11注意注意事项包括各种禁忌如孕妇及其他疾患和体质方面的禁忌饮食的禁忌或注明该药为毒剧药等12规格1以丸数服用的说明每丸的重量或多少丸重多少克以瓶数计算服量的
注明每瓶的药量2按处方规定制成多少丸或片等以及散装或大包装的以重量或体积计算用量的中药制剂不规定规格3规格要考虑与常用剂量相衔接便于临床的应用4有多种规格时依次排列重量小的在前重量大的在后5规格在0>.1g以上用mg0>.1g以上用g液体制剂用ml6散剂冲剂胶囊剂一般写每袋装g如为块状冲剂则写每块重g7列有处方或在含量限度中已表示含量的制剂可不列规格如香连丸中的盐酸小檗碱13贮藏系指对中药制剂贮存与保管的基本要求除特殊要求外一般品种可注明密封需在干燥处保存怕热的加注置阴凉干燥处遇光易变质的加避光等14制剂中药制剂中有的流浸膏与浸膏剂作为其他剂型原料故需写制剂项如甘草浸膏远志流浸膏刺五加浸膏三质量标准起草说明书编写原则
质量标准起草说明书是说明标准起草过程中制订各个项目的理由及规定各项指标的依据也是对该药品从历史考证名称来源鉴别处方组成制法以及他们的理化特性质量控制临床应用贮藏等全面资料的汇总在编写标准起草说明书时应参考历版药典的资料及文献资料统一汇总质量标准起草说明书的编写原则标准起草说明书不属于药品法规也不是药典注释而是制定各个项目的说明因此内容文字特别是名词术语等应力求与药典一致计量单位待统一的按中国药典凡例中的规定要求编写说明书应体现中国药典的特色也应注意吸取国外药典同类品种注释的特点但不可生搬硬套说明书包括理论性和实践工作中的经验总结尤其对中药的真伪鉴别及质量控制方面的经验和实践研究即使不太成熟但有意义的也可编写在内起草说明书尚包括对近版药典已收品种进行修订而编写的修订起草说明每一篇起草说明书均应写明作者校者的单位姓名职称或职务-47-
一化学药品制剂标准起草说明书格式与要求1新增原料药标准起草说明书应包括下列内容1概况说明本品的临床用途我国投产历史有关工艺改革及重大科研成就国外药典收载情况目前国内生产情况和质量水平2生产工艺用化学反应式表明合成的路线或用简明的工艺流程表示要说明成品的精制方法及可能引入成品中的杂质如国内生产采用不同的工艺路线或精制方法时应分别列出并尽可能注明生产厂3标准制订的意见或理由按标准内容依次说明包括产品质量的具体数据或生产厂检验结果的统计对鉴别检查和含量测定方法除已载人药典附录的以外要根据现有资料引用文献说明其原理特别是操作中的注意事项应加以说明对个别进行过方法学研究的项目应另附专题研究报告要积极考虑应用国内外主要文献刊载的研究成果4与国外药典或有关标准的比较可参照原国家医药管理局科技情报所编制四国药典原料药品质量标准对比一书的格式采用列表方式与四国现行版药典和原部颁
标准或地方标准进行对比最后要有对本标准水平的估价5起草单位和复核单位对本标准的意见包括本标准中尚存在的问题以及今后的改进意见6主要参考文献2新增制剂标准起草说明书应包括下列内容1处方应列出附加剂的品名和用量如国内生产有多种处方时应尽可能分别列出注明生产厂并进行比较2制法列出简要的制备方法3标准制订的意见或理由同新增原料药项下对制剂的稳定性要有考察材料并提出有效期建议的说明4与国外药典或有关标准的比较同上5起草单位和复核单位对本标准的意见包括本标准中尚存在的问题以及今后的改进意见6主要参考文献3上版制剂规范收载品种的修订说明书1对修订部分根据下列情况分别说明对附录方法有关质性修改的项目如崩解时限检查法栓剂气雾剂等应说明照新附录对产品进行考核的结果并列出具体数据对原标准的检验方法进行过修改的项目或新增的检测项目要说明增修订的理
由方法的来源并写出产品的检验数据含量测定方法的修改要有专题研究材料对原标准的限度的修改要说明理由并列表说明当前产品的检验数据以及省内外与国省两级制剂规范本项目的比较-48-起草单位或复核单位对修订项目的意见主要参考文献对不修订的项目综合说明不修订的理由2对不修订的品种要写出综合材料说明不修订的理由3与省内外及国省两级制剂规范的比较同新增品种修订和不修订的品种都要附比较表对已收入上版制剂规范增补本的新增品种的修订项目同样按上述要求编写和修订起草说明书起草说明书和修订说明的最后部分应写明负责起草单位和撰写入职称姓名和日期二中药制剂标准起草说明书格式与要求1来源对中药制剂的来源传统制剂的历史的考证2名称对正名选定的说明如注明有副名的应说明理由
3处方1处方中的药味如不是本版药典所收载的品种应说明哪个标准有收载并注明其科属种拉丁学名及药用部位写法同药典正文来源科名不写拉丁名2处方中的药味如需特殊炮制的说明炮制方法和要求3对处方药味排列次序的说明4制法1详细的操作规程保密品种亦同2如需粉碎成粉的说明出粉率粗细度每批得膏率干膏率每批成品量的公差率等3说明辅料品名及用量4一个品种是蜜丸小蜜丸大蜜丸应分别说明一个品种是片剂如收载大片与小片应分别说明5制法过程中需注意的事项5性状1正文描述性状样品的来源2描述中需要说明的其他问题3丸剂或片剂外表与内部颜色常不相同需分别描述说明4修订上版制剂规范性状的理由6鉴别1收载各项鉴别的理由操作中应注意事项包括修订上版药典鉴别的理由
2显微鉴别说明正文各鉴别特征所代表的药材3理化鉴别反应的原理并说明各反应代表哪一味药4色谱法薄层色谱气相色谱等实验条件的选择说明其专属性与可行性5起草过程中曾做过的试验但未列入正文的鉴别方法亦加以说明6鉴别的药味有的是多品种来源确定鉴别方法时必须把多品种来源药材的样-49-品通过实验比较说明其可行性7显微鉴别及色谱的鉴别均应附图薄层色谱包括空白试验图谱应附彩色或黑白照片所有附图附在起草说明书的最后一页中按药物分析杂志的格式要求绘制7检查说明规定制剂通过以外的特殊检查项目的理由列出实验数据说明规定各特殊检查项限度指标的理由8含量测定1说明规定含量测定的理由2测定方法的原理及其研究资料简述干扰成分去除阴性对照试验情况以及方
法的可靠性与可行性3实验数据以及规定限度指标的理由4简要说明起草过程中曾做过的含量测定但未列入正文的方法9类别根据临床药理作用说明药物的类别10功能与主治药理临床说明药理试验临床试验研究的结果制订功能与主治项的理由11用法与用量说明制订用法与用量项的理由12注意说明制订注意项的理由13规格根据需要说明14贮藏说明贮存理由需特殊贮存条件的也应说明理由15稳定性试验制剂的稳定性考察材料及数据如列表附在最后一页16本标准尚存在的问题今后改进意见17参考文献起草说明书中涉及的问题如系从书刊中查到的应用脚注表示参考文献书写按药物分析杂志的格式次序按脚注号依次排列18附图附表19对最近版制剂规范已收品种起草说明书的修订1对修订部分由于方法有实质性的项目如煎膏剂相对密度检查说明照对产品进行考核的结果如不适用于新附录时或暂不能按照新附录则应列出理由或列出具体数据对原标准的检验方法进行修改项目或新增的检验项目要说明修改或新增的理由
方法的来源引用文献写出产品的检验数据含量测定方法的修改要附有专题研究材料对原标准的限度进行了修改的项目要说明理由列表说明当前产品的检验数据复核单位或有关单位对修订项目的意见主要参考文献对不修订的项目综合说明不修订的理由2对不修订的品种要写出综合材料说明不修订的理由对已收入制剂规范增补本的新品种的修订项目同样按上述要求编写和修订起草说明书-50-起草说明书和修订说明书最后部分应写明负责起草单位撰写人职称姓名日期四药品质量标准分析方法验证原则药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求在起草药品质量标准时分析方法需经验证在药物生产方法变更制剂的组分变更
原分析方法进行修订时则质量标准分析方法也需进行验证方法验证过程和结果均应记载在药品标准起草或修订说明中需验证的分析项目有鉴别试验杂质定量或限度检查原料药或制剂中有效成分含量测定以及制剂中其他成分如降解产物防腐剂等的测定药品溶出度释放度等功能检查中其溶出量等测试方法也应作必要验证验证内容有准确度精密度包括重复性中间精密度和重现性专属性检测限定量限线性范围和耐用性视具体方法拟订验证的内容附表中列出的分析项目和相应的验证内容可供参考1准确度准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度一般以回收率表示准确度应在规定的范围内建立1含量测定方法的准确度原料药可用已知纯度的对照晶或样品进行测定或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定如不能得到制剂的全部组分可向制剂中加入已知量的被测物进行测定或与另一个已建立准确度的方法比较结果
如该法已建立了精密度线性和专属性准确度有时也能推算出来不必再做2杂质定量测定的准确度可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定如果不能得到杂质或降解产物可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较如中国药典标准方法或经过验证的方法如不能测得杂质或降解产物的相对响应因子则可用原料药的响应因子应明确证明单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比或是面积比3数据要求在规定范围内至少用9次测定结果进行评价例如制备3个不同浓度的样品各测定3次应报告已知加入量的回收率或测定结果平均值与真实值之差及其可信限2精密度精密度系指在规定的测试条件下同一个均匀样品经多次取样测定所得结果之间的接近程度精密度一般用偏差标准偏差或相对标准偏差表示在相同条件下由一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性在同一个实验室不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果的精密度称为中间精密度在不同
-51-实验室由不同分析人员测定结果的精密度称为重现性含量测定和杂质定量测定应考虑方法的精密度1重复性在规定范围内至少用9次测定结果进行评价如制备3个不同浓度的样品各测定3次或把被测物浓度当作100用至少测定6次的结果进行评价2中间精密度为考察随机变动因素对精密度的影响应设计方案进行中间精密度试验变动因素为不同日期不同分析人员不同设备3重现陛当分析方法将被法定标准采用时应进行重现性试验如建立药典分析方法时通过协同检验得出重现陛结果协同检验的过程重现性结果均应记载在起草说明书中4数据要求均应报告标准偏差相对标准偏差和可信限3专属性专属性系指在其他成分如杂质降解产物辅料等可能存在下采用的方法能准确测定出被测物的特性鉴别反应杂质检查含量测定方法均应考察其专属性如方法不够专属应采用多个方法予以补充
1鉴别反应应能与可能共存的物质或结构相似化合物区分不含被测成分的样品以及结构相似或组分中的有关化合物均应呈负反应2含量测定和杂质测定色谱法和其他分离方法应附代表性图谱以说明专属性图中应标明诸成分的位置色谱法中的分离度应符合要求在杂质可获得的情况下对于含量测定试样中可加入杂质或辅料考察测定结果是否受干扰并可与未加杂质和辅料的试样比较测定结果对于杂质测定也可向试样中加入一定量的杂质考察杂质能否得到分离在杂质或降解产物不能获得的情况下可将含有杂质或降解产物的试样进行测定与另一个经验证了的或药典方法比较结果用强光照射高温高湿酸碱水解或氧化的方法进行加速破坏以研究降解产物含量测定方法应比对二法的结果杂质测定应比对检出的杂质个数必要时可采用光二极管阵列检测和质谱检测进行纯度检查4检测限检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量常用的方法如下1非仪器分析目视法用已知浓度的被测物试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量
2信噪比法用于能显示基线噪音的分析方法即把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较算出能被可靠地检测出的最低浓度或量一般以信噪比为31或21时相应浓度或注入仪器的量确定检测限3数据要求应附测试图谱说明测试过程和检测限结果5定量限定量限系指样品中被测物能被定量测定的最低量其测定结果应具一定准确度和精密度杂质和降解产物用定量测定方法研究时应确定定量限常用信噪比法确定定量限一般以信噪比为101时相应的浓度或注入仪器的量进-52-行确定6线性线性系指在设计的范围内测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度应在规定的范围内测定线性关系可用一贮备液经精密稀释或分别精密称样制备一系列供试样品进行测定至少制备5份供试样品以测得的响应信号作为被测物浓度的
函数作图观察是否呈线性再用最小二乘法进行线性回归必要时响应信号可经数学转换再进行线性回归计算数据要求应列出回归方程相关系数和线性图7范围范围系指能达到一定精密度准确度和线性测试方法适用的高低限浓度或量的区间范围应根据分析方法的具体应用和线性准确度精密度结果和要求确定原料药和制剂含量测定范围应为测试浓度的80120制剂含量均匀度检查范围应为测试浓度的70130根据剂型特点如气雾剂喷雾剂范围可适当放宽溶出度或释放度中的溶出量测定范围应为限度的20如规定限度范围则应为下限的-20至上限的+20杂质测定研究时范围应根据初步实测拟订出规定限度的20如果含量测定与杂质检查同时测定用百分归一化法则线性范围应为杂质规定限度的-20至含量限度或上限的+20以一定方法进行测定至少制备5份供试样品以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图观察是否呈线性再用最小二乘法进行线性回归必要时响应信号可经数学转换再进行线性回归计算数据要求应列出回归方程相关系数和线性图8耐用性
耐用性系指在测定条件有小的变动时测定结果不受影响的承受程度为常规检验提供依据开始研究分析方法时就应考虑其耐用性如果测试条件要求苛刻则应在方法中写明典型的变动因素有被测溶液的稳定性样品提取次数时间等液相色谱法中典型的变动因素有流动相的组成和pH不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱柱温流速等气相色谱法的变动因素有不同厂牌或批号的色谱柱固定相不同类型的担体柱温进样口和检测器温度等经试验应说明小的变动能否通过设计的系统适用性试验以确保方法有效备注中国药典2000年版二部附录191193页五复核药品质量标准的技术要求药品标准复核工作是对起草的药品质量标准从方法学的科学性合理性与可行性的角度进行验证它是一项技术性很强的工作应以实验为手段对标准进行全面审核同时加强文字的规范化审评应主要抓住以下技术复核工作1复核者应对起草的药品质量标准草稿进行初步审核评议其标准及所用方法是否
-53-符合有关技术要求与应用原则2对标准中所用的分析方法除应考虑在一般实验过程中的注意事项和同类药品方法之间平衡统一外还应着重考虑下述问题1薄层色谱法TLC根据被分离物质包括生产中间体和降解产物的性质考虑展开剂固定相与检测方法的合理选择展开系统的选择应尽可能参照TLC溶剂系统规范化的要求进行并使被分离物质的Rf值处在0.20.8之间检测方法要强调检测结果的再现性与可比性操作过程中的影响因素如薄层板的制备点样量及展开和显色条件的影响尤其注意展开时温度和湿度的影响2气相色谱法GC载体和固定液选择根据供试品的性质首选的载体和固定液应是白色硅烷化担体和SE-30OV-17PEG20M或二乙烯苯乙基乙烯苯型高分子多孔小球对现行版药典收载的固定液可优先试用进样条件的选择包括进样量气化温度等应合理
要有系统适用性试验内容相邻两峰的分离度一般应不小于1.5采用峰面积归一法检查杂质时应强调色谱图的记录时间为主峰保留时间的倍数3高效液相色谱法HPLC色谱柱及流动相的选择应首选ODS柱或硅胶柱流动相宜用价廉易得的甲醇水系统需经试验确证若不适用再选其他尽可能以流动相配制供试品溶液以避免出现溶剂峰以UV方法检测时应考察不同波长对待测组分响应值的影响以确定所选波长是否合理内标物质应选用易得的化学试剂对照品应具有纯度高性质稳定和制备容易等条件并附有对照品的质量要求应做重现性实验考察4紫外分光光度法UV采用E1%1cm值的方法进行制剂含量测定的品种即现行版药典USPBP或国际药典未采用UV法的品种其E1%1cm值的确定应选用不少于5台紫外分光光度计尽可能为不同型号进行测试用经过色谱检查纯度的精制品测定平行2份并应在原料药的性状项下增订吸收系数应考察降解产物对待测组分的影响溶剂的选择要易得价廉低毒性低挥发性要试验溶剂组成变化或
pH改变对吸收峰波长位置及吸收系数的影响应注意计算分光光度法的再现性及将来执行时的可行性5容量分析法反应要完全迅速注意副反应发生的可能性要排除因加入其他试剂所带来的影响-54-指示剂应易得滴定终点颜色的决定应以电位法核对滴定过程中的空气温度湿度滴定速度等影响因素考察方法的精密度3复核应在规定时间内不超过1个月提出修改和复核意见使药品质量标准更加完善切实可行六应用药典分析方法的指导原则1薄层色谱法TLC法1用于药品真伪的鉴别采用与对照品同时展开的方法对于原料药品仅在没有其他更好的方法能验证时使用对于制剂主要用于主药含量低微不可能照原料
药项下进行鉴别试验的品种2药品的杂质检查应首选TLC法对于原料药品主要用于检查生产过程中可能带人的杂质对于制剂主要用于控制其降解产物3用于药品已知杂质的检查尽量采用与对照品同时展开的方法检测用于药品未知杂质的检查则可采用与供试晶溶液稀释若干倍后的溶液对照的方法检测并应注意杂质斑点与自身对照品的颜色有可比性必要时应提供本方法的系统适用性试验要求4对实验中采用的固定相流动相铺板条件点样量及展开条件温度湿度饱和情况显色方法等应做具体规定以使实验方法规范化5实验结果的判断对于杂质斑点数较少的药品可控制杂质斑点数及杂质限度对于杂质斑点数确实不易控制且难以判断的药品采用几个梯度对照点样的方法在考查不同厂家一定数量产品的基础上来确定是只控制杂质限度还是二者都控制6固定相首选硅胶G硅胶GF254硅胶H硅胶HF254必要时可选用硅藻土G氧化铝微晶纤维素等颗粒直径以1040tan为宜2高效液相色谱法HPLC法1药品的杂质检查一般首选薄层色谱法如不能解决再选用HPLC法对稳定
的药品主要检查生产工艺中可能带人的有关杂质对不稳定的药品特别是制剂除检查以上有关杂质外主要应用于控制降解产物2用于原料药的含量测定主要用于多组分或因所含杂质干扰含量测定常规方法又难以分离或分离手段繁杂的品种3用于制剂及复方制剂的含量测定主要用于所含杂质或赋形剂干扰含量测定需先经繁杂的分离才能测定或各成分间互相干扰的品种4首选填料为十八烷基键合硅胶硅胶及氨基键合硅胶如经试用不适合时再选用其他填料首选国产分离柱并应比较不同分离柱的理论板数5流动相首选甲醇水系统如经试用不适合时再选用其他溶剂为保护仪器-55-尽可能少用含有缓冲液的流动相6内标物质应选择易得并不对测定方法产生干扰的物质3气相色谱法GC法1用于原料药中残留溶剂和挥发性杂质的检查2用于制剂中含有乙醇量的测定3用于有一定挥发性的原料药及其制剂的含量测定
着重用于所含杂质或赋形剂干扰含量测定的品种4应推广采用简单易行的柱前衍生化法测定不挥发性品种以发挥气相色谱法的优点和作用5用于检查残留溶剂及制剂中乙醇量的测定时应采用气化进样法若用于其他有一定挥发性的药物测定时采用气化进样或柱上进样法均可6首选固定相为SE30OV1OV101OV17QF1PEG20M及二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球首选担体为白色硅烷化担体目数不限如试用不适合时可选用其他固定相和担体4紫外分光光度法UV法1主要应用于制剂的含量测定含量均匀度或溶出度检查并应采用紫外吸收系数法2用于复方制剂的含量测定时若不能直接采用吸收系数法而又无其他适宜方法时也可用合适的计算分光光度法采用计算分光光度法必须慎重而且应提供充分的可行性试验依据对于含3个或3个以上组分的样品不宜选用此法3对于原料药用于性状项时可规定吸收系数用于鉴别时可规定吸收波长或不同波长处吸收度的比值等用于检查杂质时可选用样品无吸收的波长处或杂质有吸收
的波长处规定吸收值限量用以控制杂质限量4对于原料药的含量测定应首选经典的化学检测法必要时采用UV法但应用对照品比较法若对照品昂贵或不稳定方可用吸收系数法5采用UV法应尽量减少使用有机溶剂尤其应避免使用有毒害作用的溶剂含量测定含量均匀度及溶出度测定尽可能用相同的溶剂6为提高UV法的准确度应避免溶剂辅料或降解产物的干扰选用的波长应具有合适的峰形和吸收吸收系数E1%1cm值一般应在100以上5红外分光光度法IR法1凡药品是单一组分化学结构式明确的原料药宜采用m法作鉴别2对于具有同质异晶现象的药品应选用有效晶型的图谱并规定转晶条件和重结品所用溶剂3可用于药品中无效晶型的检查或药品中异构体限度的检查和控制4一般不用于制剂的药品鉴别除非其他鉴别方法操作过于繁复如采用时应规定预处理方法避免辅料的干扰并经仔细复核可靠后方可采用5凡有机药物的盐酸盐均采用氯化钾压片法以避免发生离子交换现象-56-
6多组分药物或存在多晶现象而又无可重复的转晶方法的品种应避免采用m法作鉴别6含量均匀度1主要用于单剂片或个含量小如规格在10mg以下的品种2用于单剂中主药含量较少辅料较多的品种3用于急救毒剧药物或安全范围小的品种4剂型以口服固体制剂为主7溶出度1重点用于水中溶解度小的和吸收不良的以及治疗量与中毒量相接近的口服固体制剂含包衣片2用于因制剂工艺造成临床疗效不稳定的品种3用于各类缓释制剂品种4测定介质以水缓冲液稀酸稀碱为主七细菌内毒素检查法应用指导原则为了将细菌内毒素检查法广泛应用于药品生物制品的质量控制特制订本指导原则本指导原则适用于药品生物制品细菌内毒素检查法附录E中的凝胶法也可用于细菌内毒素定量测定法如动态浊度法动态显色基质法和终点显色基质法1细菌内毒素限值的确定药品生物制品的细菌内毒素限值L
一般按以下公式确定L=KM式中L为供试品的细菌内毒素限值以EUmlEUmg或EUU表示K为按规定的给药途径人用每公斤体重每小时最大可接受的内毒素剂量以EUkgh表示注射剂K=5EUkgh其中放射性药品注射剂K=2.5EUkgh鞘内用注射剂K=0.2EUkghM为人用每公斤体重每小时最大剂量以mlkghmgkgh或Ukgh表示人均体重按60kg计算注射时间小于1h按1h计算按人用剂量计算L值时如遇特殊情况可根据生产和临床用药实际作必要调整2干扰试验要求每个厂家至少取3个批号不包括亚批的供试品用2个以上生产厂家的鲎试剂进行干扰试验在确认该品种在某一浓度下不干扰细菌内毒素试验或该品种在最低有效浓度时仍有干扰作用但采用某种方法能消除这种干扰该品种方可报批采用细菌内毒素检查方法3标准物质试验中所用细菌内毒素标准物质应使用由中国药品生物制品检定所研制标定和分发的细菌内毒素国家标准品和工作标准品4鲎试剂试验中所用鲎试剂必须具有国家颁发的批准文号在用于干扰试验或供试品细菌内毒素检查前所在实验室应进行灵敏度复核
-57-5细菌内毒素检查用水试验中所用细菌内毒素检查用水应为与灵敏度为0.03EUml或更高灵敏度的鲎试剂在371条件下24h不产生凝集反应的灭菌注射用水6细菌内毒素浊度法和显色基质法定量测定法浊度法和显色基质法系分别利用细菌内毒素在与鲎试剂形成凝胶过程中具有相关的浊度变化以及利用两者反应过程中产生的凝固酶能使特殊底物显色从而定量测定细菌内毒素的方法鉴于与凝胶法有不同的测定原理当测定结果有争议时以凝胶法为准1标准物质试验中所用细菌内毒素标准物质应使用由中国药品生物制品检定所研制标定和分发的可用于定量测定的细菌内毒素国家标准品和工作标准品细菌内毒素检查用水用于细菌内毒素定量测定用的细菌内毒素检查用水含内毒素的量应小于0.005EUml2鲎试剂应符合定量测定要求3试验准备同细菌内毒素检查法4方法
标准曲线的可靠性试验标准曲线的制备用标准内毒素配成溶液并制成至少3个等比系列稀释液稀释度为210设为12nn3其中1为标准曲线的最低内毒素浓度每一稀释步骤的混匀时间同细菌内毒素检查法附录E的要求以下同每一浓度平行做3支当阴性对照结果不超过入时将全部数据进行线性回归分析判断根据线性回归分析标准曲线的相关系数r的绝对值应0.980否则须重新试验供试品的干扰试验标准曲线的制备同标准曲线的可靠性试验含标准内毒素的供试品溶液的制备首先按下式计算供试品溶液的最大有效稀释倍数MVD和干扰试验中供试品的稀释倍数DMVD=LC/1D=LCm式中工为供试品的细菌内毒素限值C为供试品溶液的浓度其中当L以EUml表示时D=LCmC为1.0mlml当L以EUmg或EUU表示时C的单位为mgml或Umlm为标准曲线中最低浓度1和最高浓度丸nn3间的中间浓度EUml然后用供试品溶液或其不超过最大有效稀释倍数MVD的稀释液制成含细菌内
毒素国家标准品或工作标准品的浓度为入的内毒素溶液测定与判断将含标准内毒素的供试品溶液及相同稀释倍数的供试品溶液加入适宜的反应容器中每一浓度平行做3支孔另取细菌内毒素检查用水做2支孔阴性对照供试品和鲎试剂的加样量供试晶和鲎试剂的比例以及保温时间等参照所用仪器和试剂等有关说明进行按所得线性回归方程分别计算供试品溶液和含标准内毒素的供试品溶液的内毒素含量Et和Es再按下式计算该试验条件下的回收率R-58-R=Es-Etm100内毒素的回收率在50200之间时供试品在该试验条件下不存在干扰因素当内毒素回收率超出该范围时须采用适宜的方法消除干扰因素且这种消除方法的有效性必须用上述干扰试验加以证实如未稀释或稀释倍数小于MVD的供试品溶液呈现干扰作用应增加稀释倍数后重复试验但稀释倍数不得超过MVD供试品的定量测定
方法照供试品的干扰试验项下的方法配制下表中所示的4种溶液ABC和D后加入适宜的反应容器中每一浓度平行做2支孑L供试品和鲎试剂的加样量供试品和鲎试剂的比例以及保温时间等参照所用仪器和试剂等有关说明进行结果判断由溶液B的结果与该品种项下规定的内毒素限值进行比较并判定若两支孔试验结果超过限值规定时应重新试验如由溶液A的结果计算所得的线性回归方程的相关系数r的绝对值小于0.980或由溶液B和溶液C的结果计算所得的回收率R在50200范围外或阴性对照D的结果超过A1则试验无效第二节起草制定制剂质量标准的基3-格式制剂质量标准是控制制剂质量的质量指标和技术规定凡仿制剂已收载了中国药典国家药品标准西药分册和中成药分册中国医院制剂西药分册和各省市自治区医院制剂规范中只需按收入相应标准名称和页码项下的质量标准控制制剂质量即可凡未收入上述标准的医院制剂为新制剂均需起草制定制剂质量标准来控制新制剂质量起草制剂质量标准的基本格式通常是中文名称汉语拼音名称英文名称分子量式含量限度处方组成制法性状鉴别检查含量狈啶类别适应证或作用与用途或功能与主治用法与用量
禁忌证注意规格贮藏注解和备注L药品名称汉语拼音拉丁名本品含CHONSH2OHClH2SO4等均应为标示量的gggml处方1000mlg溶液中含各种药物的量制法最精炼简洁的制备过程性状本品为XX颜色XX形态的液固体粉末片结晶性X味XXX鉴别检查含量测定类别类药规格mlgmlggmlggmlml-59-作用与用途或功能与主治用法与用量禁忌证
注意贮藏密闭封置于阴凉干燥避光处保存注解配制和检验过程中必须说明的特殊问题备注1说明本处方或质量标准来源于何处?2凡收载于中国药典国家药品标准和中国医院制剂规范的制剂不必再制订本质量标准3制订的标准要文字精炼用语准确上述内容不缺项第三节制订各类制剂质量标准例证一注射剂质量标准例证1大容量注射剂质量标准复方氯化钠注射液FufangLuhuanaZhusheyeCompoundSodiumChlorideInjection本品为氯化钠氯化钾与氯化钙混合制成的灭菌水溶液含氯化钠NaCl氯化钾KCl和氯化钙CaCl22H2O均应为标示量的95.0105.0内控应为标示量的
97.0103.0处方氯化钠8.5g氯化钾0.30g氯化钙0.33g注射用水适量全量1000ml制法取上述3种氯化物加适量沸过的注射用水溶解加针用活性炭0.10.5加热煮沸15分钟抽滤脱炭加注射用水使成1000ml取样测定pH及含量合格后滤过灌封115热压灭菌30分钟105热压灭菌40分钟即得性状本品为无色的澄明液体味微咸鉴别本品显钠盐钾盐钙盐与氯化物的鉴别反应中国药典二部附录检查pH应为4.57.5中国药典二部附录重金属取本品50ml蒸发至约20ml放冷加稀醋酸2ml与水适量使成25ml依法检查中国药典二部附录H第一法含重金属不得过千万分之三-60-细菌内毒素取本品依法检查中国药典二部附录Elml中含内毒素不得过0.5EU其他应符合注射剂项下有关的各项规定中国药典二部附录含量测定氯化钙精密量取本品100ml加氢氧化钠试液5ml使pH12加钙紫红素指示剂约0.1g用乙二胺四醋酸二钠滴定液0.05molL滴定到溶液由
紫红色变为纯蓝色每lml的乙二胺四醋酸二钠滴定液0.5molL相当于7.351mg的CaCl22H2O消耗的滴定液毫升数为A或TNaNOCaCl2H2O=0.1470g计算即得氯化钾精密量取本品15ml置50ml量瓶中加醋酸-醋酸钠缓冲液pH3.710ml精密加入四苯硼钠滴定液0.01molL20ml用水稀释至刻度摇匀经干燥滤纸滤过弃去初滤液精密量取续滤液25ml加溴酚蓝指示液10滴用烃铵盐滴定液0.0lmolL滴定至蓝色并将滴定结果用空白试验校正即得每1ml的四苯硼钠滴定液0.01molL相当于0.7455mg的KCl空白滴定减去样品滴定消耗的滴定液毫升数为B或按T四苯硼钠KCl=0.07455g计算即得氯化钠精密量取本品5ml加水10ml2糊精溶液5ml与荧光黄指示液5滴用硝酸银滴定液0.1molL滴定至显粉红色即得用所消耗的硝酸银滴定液0.1molL毫升数减去120A再减去115B即为氯化钠所消耗的硝酸银滴定液0.1molL毫升数每lml的硝酸银滴定液0.1molL相当于5.844mg的NaCl或按TAgNO3/NaCl
=005844g计算即得类别体液补充药作用与用途本品所含钾钠钙3种离子浓度与体液内所含离子浓度相近可补充体液用于各种缺盐性脱水症用法与用量静脉滴注用量视病情需要而定注意心肾功能不全者患者慎用规格500ml贮藏密封置阴凉避光干燥处保存注解生产时半成品pH控制在5.45.8较好本品中系采用含有2分子结晶水的氯化钙如用含有6分子结晶水者用量应改为0.48g备注中国药典二部第516页2小容量注射剂质量标准
-61-盐酸普鲁卡因注射液YansuanPtdukavinZhusheveProcaineHydroehlorideInjection本品含盐酸普鲁卡因与氯化钠等渗灭菌溶液含盐酸普鲁卡因C13H2ON2O2HCl处方1应为0.2680.262内控应为0.240.26gml处方2应为0.4750.515内控应为0.480.52gm1处方处方1盐酸普鲁卡因2.5g氯化钠8.5g注射用水适量全量1000ml处方2盐酸普鲁卡因10g氯化钠7g注射用水适量全量1000ml制法取盐酸普鲁卡因氯化钠溶解于适量的注射用水中用盐酸调pH4.24.5再加注射用水使成1000ml取样测定含量合格后过滤灌封100流通蒸汽灭菌30分钟即得性状本品为无色的澄明液体鉴别取本品1ml加稀盐酸5滴与0.1molL亚硝酸钠溶液数滴滴加碱性-萘酚试液视供试液的浓度不同产生由橙黄到类猩红色沉淀本品显钠盐和氯化物的鉴别反应中国药典二部附录检查pH应为3.55.0内控标准为4.04.5中国药典二部附录VIH对氨基苯甲酸精密量取本品加乙醇稀释并制成每lml中含盐酸普鲁卡因2.5mg
的溶液作为供试品溶液另取对氨基苯甲酸对照品加乙醇制成每lml中含30g的溶液作为对照品溶液照薄层色谱法中国药典二部附录试验吸取上述两种溶液各10fll分别点于含有羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上用苯冰醋酸丙酮甲醇14:1:1:1为展开剂展开后取出晾干用对二甲氨基苯甲醛溶液2对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml加冰醋酸5ml制成喷雾显色供试溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点其颜色与对照品溶液的主斑点比较不得更深1.2其他应符合注射剂项下有关的各项规定中国药典2000年二部附录IB含量测定精密量取本品适量处方1取25ml处方2取20m1照永停滴定法中国药典二部附录在1520用亚硝酸钠滴定液0.05moLL滴定按每lml的亚硝酸钠滴定液0.05molL相当于13.64mg的C13H2ON2OHCl或按TNaNOC13H2ON2OHCl=0.2728g计算即得类别局麻药阻断神经纤维的传导规格1ml2.5g20ml0.2g100ml1g作用与用途阻断神经纤维的传导用法与用量局部浸润麻醉用0.250.50注射液每小时不得超过0.75g每次总量不得超过1.25g传导麻醉用12注射液一次不得超过1g
-62-静脉辅助麻醉制成含1盐酸普鲁卡因的5葡萄糖注射液供静脉滴注必须在硫喷妥钠或乙醚麻醉后方可将本品作麻醉维持药使用盐酸普鲁卡因的剂量一般第1小时为4060mgkg总剂量约23g每2小时为2040mgkg总剂量约12g每3小时为2030mgkg总剂量约11.5g须视具体情况掌握使用静脉封闭用氯化钠注射液或葡萄液或葡萄糖注射液稀释至0.10.2从静脉滴注每分钟滴人约30100滴每20分钟剂量4mgkg穴位封闭每空道用0.25或0.5注射液1ml眼科用0.52注射液鼻喉科用12注射液注意对本品过敏者禁用贮藏密封置阴凉避光干燥处保存注解本品水溶液不稳定pH及温度是影响其水解的主要因素pH在6以上或遇高温时易水解水解反应第一步生成普鲁卡因碱普鲁卡因碱难溶于水因此可发生混浊或容器挂油的现象第二步普鲁卡因碱分子的酯键水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇失去麻醉作用对氨基苯甲酸可进一步脱羧生成苯胺
再经氧化成醌使溶液变色本品在pH为4时最稳定故一般加酸控制其pH在4.24.5虽经灭菌后pH略有降低仍能保持在稳定范围内即中华人民共和国药典规定的pH3.55.0灭菌以100流通蒸汽30分钟为宜灭菌完毕及时开启灭菌器放冷氧光和某些金属离子如铜铁等都可促进本品变色配制时尽量避免接触本品加氯化钠用以调节渗透压并能抑制普鲁卡因的水解有稳定作用根据原料质量情况酌加针剂用活性炭处理以除有色杂质备注中国药典2000年版二部第685页二滴眼剂质量标准例证氧氰化汞洗眼液YangqinghuagongDiyanyeMercuricOxycyanideEyeDrops本品为氧氰化汞与硝酸钾的等渗水溶液含氧氰化汞Hg2CN2O应为标示量的93.0107.0内控应为标示量的95.0105.0处方氧氰化汞0.125g硝酸钾7.0g注射用水适量全量1000ml制法按无菌操作法将氧氰化汞硝酸钾用灭菌注射用水溶解并加至
1000ml滤过至澄明分装即得性状本品为五色的澄明液体-63-鉴别取本品适量对酚酞指示液显中性滴加碘化钾试液即产生猩红色沉淀继续加过量的碘化钾试液沉淀复溶解本品显钾盐及硝酸盐的鉴别反应中国药典二部附录检查应符合滴眼剂项下有关的各项规定中国药典二部附录IJ含量测定精密量取本品50ml加硫酸铁铵指示液2ml用硫氰酸铵滴定液0.1molL滴定即得每lml硫氰酸铵滴定液0.1molL相当于26.86mg的Hg2CN2O或按TNH4SCNHg2CN2O=0.2686g计算即得类别抗菌剂作用与用途主要用于结膜炎角膜溃疡及手术前结膜囊消毒用法与用量滴眼每次23滴每日34次规格10ml:2.5mg贮藏密闭置阴凉避光干燥处保存
注解本品较升汞的刺激性小不沉淀蛋白质本品不宜加热新鲜配制并滤过除菌为宜制备时勿与金属器具接触以免析出游离汞本品加硝酸钾1.4调节等渗可加氯化苯甲烃胺0.01或葡萄糖酸氯己定0.02作防腐剂本品稀释1倍可作洗眼用备注湖北省医院制剂规范1999年版第263页盐酸乙基吗啡滴眼液YansuanYijimafeiDiyanyeEthylmorphineHydrochlorideEyeDrops本品为盐酸乙基吗啡与氯化钠的等渗水溶液含盐酸乙基吗啡C12H23NO2HCl2H2O均应为标示量的95.0105.0内控应为标示量的97.0103.0处方处方1盐酸乙基吗啡5g氯化钠8g羟苯乙酯0.3g注射用水加至1000ml处方2盐酸乙基吗啡10g氯化钠7g羟苯乙酯0.3g注射用水1000ml处方3盐酸乙基吗啡30g氯化钠5g羟苯乙酯0.3g注射用水1000ml
制法取羟苯乙酯溶于适量热注射用水中加盐酸乙基吗啡氯化钠搅拌使其溶解加注射用水使成1000ml搅匀过滤100流通蒸汽灭菌30分钟无菌分装即得性状本品为无色或微黄色的澄明液体鉴别取本品12ml置磁皿中置水浴上加热至于加甲醛硫酸试液12滴即显紫色-64-取本品12ml加碘试液和氢氧化钠试液适量微热有碘仿臭本品应显氯化物的鉴别反应中国药典二部附录检查pH应为4.06.0中国药典二部附录其他应符合滴眼剂项下有关的各项规定中国药典二部附录IJ含量测定精密量取本品处方1:20ml处方2:10ml处方3加中性乙醇和中性氯仿混合液1:1对酚酞指示液显中性20ml及酚酞指示液数滴用氢氧化钠0.1mlL滴定至溶液为粉红色即得按每lml的氢氧化钠0.1molL相当于38.59mg的C19H23NO3HCl2H2O或按TNaOHC19H23NO3HCl2H2O=0.3859g计算即得类别局部刺激药作用与用途本品有镇痛扩张血管作用促进眼部血液循环
有利于渗出物的吸收用于炎症引起的晶体浑浊注意本品可使眼压略有增高禁用于青光眼较深的角膜溃疡患者应慎用贮藏密闭置阴凉避光干燥处保存注解盐酸乙基吗啡为白色结晶微带苦味1g能溶解于8ml水中盐酸乙基吗啡为麻醉药品制备和贮存应依法严加管理三眼膏剂质量标准例证水杨酸毒扁豆碱眼膏ShuiyangsuanDubiandoujianYangaoPhysostignfineSslicylateEyeOintment本品含水杨酸毒扁豆碱C15H21N2O3C6H7O3应为0.450.55内控应为0.4650.535gg处方水杨酸毒扁豆碱5g眼膏基质适量全量1000g制法按无菌操作法取水杨酸毒扁豆碱置灭菌的乳钵中加入少量灭菌液体状石蜡研成细腻糊状再分次加入眼膏基质随加随研匀使成1000g无菌分装即得性状本品为淡黄色的软膏鉴别取本品2g加乙醚5ml搅拌使基质溶解后加水10ml振摇分取水层
照下述方法试验取上述水溶液1ml加氢氧化钠试液即显粉红色取上述水溶液2ml加三氯化铁试液即显紫色取上述水溶液1ml置瓷皿中加氨试液数滴置水溶上蒸干残渣显蓝色加乙醇溶解后再加过量的醋酸取此溶液1滴滴于滤纸上置紫外光灯下可见明显的紫蓝色荧光溶液在普通光线下观察为红色稍带荧光加水稀释后荧光较明显-65-检查应符合眼膏剂项下有关的各项规定中国药典二部附录IC含量测定取本品约8g精密称定加中性乙醇与中性氯仿均对酚酞指示液显中性各10ml置水浴上加热振摇待基质溶解后放冷加酚酞指示液2滴用氢氧化钠滴定液0.02molL滴定至显粉红色需用相当量的眼膏基质同条件作空白试验校正按每1ml的氢氧化钠滴定液0.02molL相当于8.2694mg的C15H21N2O3C6H7O3或TNaOHC15H21N2O3C6H7O3=0.4135g计算即得作用与用途缩瞳剂并有降低眼压作用用于治疗青光眼和对抗阿托品的作用
用法与用量滴于眼睑内或遵医嘱贮藏密闭置阴凉遮光处保存注解本品与金属铜铁器皿及碱性药物接触均易促使药效降低本品原料为毒药操作时应注意调配均匀四片剂质量标准例证1素片剂质量标准烟酸肌醇片YansuanJichunPianInoitolNicotinateTablets本品含肌醇烟酸酯C42H30N6O12应为标示量的93.0107.0内控应为标示量的95.0105.0处方肌醇烟酸酯200g淀粉14.6g糖粉20.2g淀粉浆10适量吐温0.12g硬脂酸镁2g共制成1000片制法将肌醇烟酸酯淀粉搅拌均匀用10淀粉糊制成软材1416目尼龙网制粒60通风干燥加硬脂酸镁吐温淀粉吐温80溶于4倍酒精加入淀粉内拌和均匀通过摇摆颗粒机干燥备用过14目筛网整粒混匀压片即得
性状本品为白色或类白色片鉴别取本品的细粉适量约相当于肌醇烟酸酯0.2g加氢氧化钠试液4ml小心煮沸20分钟后放冷滤过滤液中加稀磺酸至遇石蕊试纸显中性加硫酸铜试液3ml即缓缓析出淡蓝色沉淀取含量测定项下的溶液照分光光度法中国药典二部附录A测定在262nm的波长处有最大吸收在237nm的波长处有最小吸收吸收度237nm与吸收度262nm的比值应为0.200.24检查应符合片剂项下有关的各项规定中国药典二部附录IA-66-含量测定取本品20片精密称定研细精密称出适量约相当于肌醇烟酸酯30mg置100ml量瓶中加0.5molL盐酸溶液75ml置水浴中加热数分钟后振摇10分钟使肌醇烟酸酯溶解放冷至室温用0.5molL盐酸溶液稀释至刻度摇匀用干燥滤纸滤过弃去初滤液精密量取续滤液5ml置另一100ml量瓶中用0.5molL盐酸溶液稀释至刻度摇匀照分光光度法中国药典二部附录A在
262nm的波长处测定吸收度按C42H3O6O12的吸收系数E1%1cm为393计算即得作用与用途降血脂药具有降低胆固醇及扩张末梢血管作用用于高胆固醇血症动脉粥样硬化症及末梢血管障碍性疾病等的辅助治疗用法与用量口服每次0.20.4g每日3次规格0.2g贮藏密闭保存注解鉴别反应中与硫酸铜试液的反应是由于本品在碱性溶液中加热水解为肌醇和烟酸钠后者与硫酸铜生成淡蓝色沉淀2糖衣片剂质量标准复方丹参片FufangDanshenPian本品每片含丹参以丹参酮AC19H18O9计不得少于0.20mg处方丹参450g三七141g冰片8g制法以上3味丹参提取3次第一次加乙醇回流1.5小时滤过滤液回收乙醇浓缩至相对密度为1.305560第二次加50乙醇回流1.5小时滤过第三次加水回流2小时滤过合并第二三次滤液回收乙醇浓缩至相对密度为1.40
5560与第一次的浓缩液合并混匀制成相对密度为1.351.3955的清膏将三七粉碎成细粉与丹参清膏拌匀干燥制成颗粒将冰片研细与上述颗粒混匀压制成1000片或包糖衣或薄膜衣即得取丹参加水煎煮2次每次2小时合并煎液滤过将滤液浓缩成浸膏取三七粉碎过80目筛与丹参浸膏拌匀制软材制粒过10目筛于4060干燥68小时将冰片研细与上述颗粒混匀压成1000片包衣打光分装即得性状本品为褐色的片糖衣片或薄膜衣片糖衣片和薄膜衣片除去包衣后显褐色气芳香味微苦鉴别取本品5片糖衣片除去糖衣研碎加乙醚10ml超声处理5分钟滤过药渣备用滤液挥干残渣加醋酸乙酯2ml使溶解作为供试品溶液另取丹参酮A冰片对照品分别加醋酸乙酯制成每lml含0.5mg的溶液作为对照品溶液照薄层色谱法附录B试验吸取上述3种溶液各4l分别点于同一硅胶C薄层板上以苯醋酸乙酯191为展开剂展开取出晾干供试品色谱中在与丹参-67-
酮A对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点喷以1香草醛硫酸溶液在100加热数分钟在与冰片对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点取鉴别项下的药渣加甲醇25ml加热回流15分钟放冷滤过滤液蒸干残渣加水25ml微热使溶解加水饱和的正丁醇25ml振摇提取取正丁醇提取液用氨试液25ml洗涤弃去氨溶液再用正丁醇饱和的水洗涤2次每次25ml正丁醇液浓缩至干残渣加甲醇lml使溶解作为供试品溶液另取三七皂苷R1对照品及人参皂苷RblRgl对照品分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液作为对照品溶液照薄层色谱法附录B试验吸取上述4种溶液各1l分别点于同一硅胶G薄层板上以氯仿甲醇水137210以下放置分层的下层溶液为展开剂展开取出晾干喷以硫酸乙醇溶液110立即于110120加热至斑点显色清晰供试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点检查应符合片剂项下有关的各项规定附录ID含量测定照高效液相色谱法附录D测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂甲醇-水7327为流动相检测波长为270nm理论板数按丹参酮A峰计算应不低于2000
对照品溶液的制备精密称取丹参酮A对照品10mg置50ml棕色量瓶中用甲醇溶解并稀释至刻度摇匀精密量取5ml置25ml棕色量瓶中加甲醇至刻度摇匀即得每1ml中含丹参酮A40g供试品溶液的制备取本品10片糖衣片除去糖衣精密称定研细取1g精密称定精密加入甲醇25ml称定重量超声处理15分钟放冷再称定重量用甲醇补足减失的重量摇匀滤过取续滤液即得测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10d注人液相色谱仪测定即得功能与主治活血化瘀理气止痛用于胸中憋闷心绞痛用法与用量口服每次4片每日3次规格0.3g片注意孕妇慎用贮藏密闭置阴凉避光干燥处保存备注中国药典一部第518页五丸剂质量标准例证1大蜜丸剂质量标准益脑通天丸
YinaoTongtianWan处方人参150g黄芪120g当归120g葛根80g白芍120g升麻100g黄-68-柏80g甘草炙60g川芎60g柴胡80g石菖蒲90g天麻90g桑椹子90g菟丝子90g巴戟天120g淫羊藿150g冬虫夏草100g蔓荆子150g制法以上18味取人参白芍甘草天麻当归巴戟天冬虫夏草粉碎成细粉剩余黄芪等11味加水煎煮2次第一次2小时第二次l小时合并煎液滤过滤液浓缩至稠膏状加入上述细粉混匀烘干粉碎成细粉过筛混匀每100g粉末加炼蜜8387g制成大蜜丸即得性状本品为黑色的大蜜丸味甜苦鉴别取本品12g剪碎加乙醚30ml加热回流30分钟放冷滤过滤液挥干残渣加醋酸乙酯1ml使溶解作为供试品溶液另取当归对照药材0.5g加乙醚10ml振摇数分钟滤过滤液挥干残渣加醋酸乙酯lml使溶解作为对照药材溶液照薄
层色谱法中国药典一部附录MB试验吸取供试品溶液8l对照药材溶液3l分别点于同一硅胶G薄层板上以正己烷醋酸乙酯91为展开剂展开取出晾干置紫外光灯365nm下检视供试品色谱中在与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的荧光斑点检查应符合丸剂项下有关的各项规定中国药典一部附录IA功能与主治补中益气益肾升阳通窍醒脑用于中气不足肾气亏虚所致的心悸气短乏力健忘失眠阳气不升脑窍闭塞所致的反应迟钝发呆老年性痴呆大及小脑萎缩等症用法与用量口服每次12丸每日3次小儿酌减或遵医嘱温开水送服注意忌肥腻酒酸辛辣等刺激性食物规格每丸重3so贮藏密封保存生发丸ShengfaWan处方当归100g何首乌100g肉桂100g制法以上3味粉碎成细粉过筛混匀每100g粉末加炼蜜100120g制成
大蜜丸即得性状本品为棕黑色的大蜜丸有肉桂香气味甜微苦鉴别取本品置显微镜下观察草酸钙簇品直径约至8m石细胞类方形或类圆形壁一边菲薄薄壁细胞纺锤形壁略厚有极微细的斜向交错纹理取本品0.3g加氢氧化钠溶液11030ml煮沸3分钟冷后滤过取滤液加盐酸使成酸性再加等量乙醚振摇,醚层应显黄色分取醚液4ml加氨试液2ml振摇氨液显红色检查应符合丸剂项下有关的各项规定中国药典一部附录IA-69-功能与主治温肾壮阳乌须生发用于脂溢性脱发头发脱落后不易生长须发早白等症用法与用量口服每次1丸每日2次规格每丸重3g贮藏密封保存2水泛丸剂质量标准响声笛丸
XiangshengdiWan处方连翘65g儿茶50g大黄50g薄荷100g甘草65g麦冬50g山药50g川芎100g桔梗65g砂仁50g玄参50g制法以上11味粉碎成细粉过筛混匀每100g加炼蜜3040g与适量的水泛丸干燥即得性状本品为棕褐色的水蜜丸气香味甜微苦鉴别取本品5ml加盐酸2滴用乙醚10ml提取2次弃去乙醚水层加盐酸5ml置水浴中加热30分钟冷后再用乙醚20ml提取2次合并乙醚层加碳酸氢钠试液10ml振摇水层显红色羟基蒽醌衍生物反应检查应符合丸剂项下有关的各项规定中国药典一部附录IA功能与主治消炎止痛生津润喉用于慢性咽喉炎声带撕裂等症用法与用量口服每次1012g每日3次贮藏密封保存六胶囊剂质量标准例证乙酰螺旋霉素胶囊YixianluoxuanmeisuJiaonangAcetylspiramycinCapsules
本品含乙酰螺旋霉素应为标示量的90.0110.0内控应为标示量的93.0107.0处方乙酰螺旋霉素22.4g淀粉适量制法精确称取乙酰螺旋霉素原料加淀粉稀释混合均匀过14目筛用10糊精浆制粒60干燥分装30000粒即得-70-性状本品为胶囊剂内容物为白色粉末鉴别取本品的内容物适量照乙酰螺旋霉素片项下的鉴别试验显相同的结果检查干燥失重取本品在105干燥至恒重减失重量不得过4.0中国药典二部附录L乙酰螺旋霉素组分测定取本品的内容物适量精密称定加流动相制成每1ml约含乙酰螺旋霉素lmg的溶液摇匀滤过照乙酰螺旋霉素项下的方法检查含单双乙酰螺旋霉素+均应不得低于35按下式计算乙酰螺旋霉素4个组分的总含量应不得低于70乙酰螺旋霉素4个组分总含量=ATWS平均装量PASWT标示量100式中AT为供试品色谱图中乙酰螺旋霉素4个组分的总面积4s为标准品色谱图
中乙酰螺旋霉素4个组分的总面积WT为供试品的重量WS为标准品的重量P为标准品4个组分的百分含量总和溶出度取本品照溶出度测定法中国药典二部附录XC第二法以盐酸溶液稀盐酸24ml1000m1为溶剂转速为每分钟50转依法操作45分钟时取溶液适量滤过精密量取续滤液适量用上述盐酸溶液稀释成每1ml中约含20g的溶液另取装量差异项下的内容物混合均匀精密称取适量相当于1粒的平均装量按标示量加乙醇适量使溶解用上述盐酸溶浓稀释成每1ml中含100g的溶液滤过精密量取续滤液适量用上述盐酸溶液稀释成每1ml中约含20p.g的溶液取上述两种溶液照分光光度法中国药典二部附录A在232mm的波长处分别测定吸收度按二者吸收度的比值计算出每粒的溶出量限度为75应符合规定其他应符合胶囊剂项下有关的各项规定附录IE含量测定取装量差异项下的内容物混合均匀精密称取适量加乙醇使溶解每5mg加乙醇2ml加灭菌水制成每lml中约含1000单位的溶液摇匀静置精密量取上清液适量照乙酰螺旋霉素项下的方法测定中国药典二部第8页
类别抗生素类药作用与用途抗生素类药对革兰阳性菌和部分阴性菌螺旋体等引起的感染有较好作用对耐药性葡萄球菌也有作用用于各种球菌引起的肺部感染化脓性扁桃体炎乳腺炎中耳炎及皮肤软组织感染等用法与用量口服成人首次剂量4粒以后每次2粒每日46次小儿每日每公斤体重3040mg分46次服用或遵医嘱规格0.1g10粒板注意对大环内酯类药物过敏患者禁用贮藏密闭置凉暗处保存备注中国药典二部第8页替硝唑胶囊-71-TixiaozuoJiaonangTinidazoleCapsules
本品含替硝唑C8H13N3O4S应为标示量的93.0107.0内控应为标示量的95.0105.0处方替硝唑250g淀粉适量共制成1000粒制法精密称取替硝唑和淀粉适量用10糊精浆制粒过14目筛40干燥6小时分装即得性状本品为胶囊剂内容物显微黄色鉴别取本品内容物0.1g加硫酸溶液31005ml振摇溶解过滤取滤液加三硝基苯酚试液2ml即产生黄色沉淀取含量测定下的溶液照分光光度法中国药典二部附录A测定在317nm与229nm波长处有最大吸收在263nm处有最小吸收检查应符合胶囊剂项下有关的各项规定中国药典二部附录IE含量测定精密称取本品0.05g置于200ml容量瓶中水微热使溶振摇10分钟放冷至室温后加水稀释至刻度摇匀用干燥滤纸过滤稀释至刻度精密量取续滤液5ml置于100ml容量瓶中加水至刻度制成每lml含替硝唑12.5g的溶液照分光光度法中国药典二部附录A在3171nm的波长处测定吸收度按C8H13N3O4S的吸收系数E为365计算即得类别抗厌氧菌药
作用与用途适用于类杆菌属脆弱拟杆菌属其他拟杆菌属棱状芽胞杆菌属等如重度冠周炎重度口腔间隙感染败血症窦炎肺炎脓胸骨髓炎腹膜炎及手术伤口感染胃肠炎及女性生殖系统感染等用法与用量口服每日2粒或遵医嘱规格0.25g粒注意孕妇及哺乳期妇女禁用贮藏密封遮光保存香黄润肠胶囊XianghuangRunchangJiaonang处方大黄188g盐黄柏37.0g云木香75g制法上述药味6080烘干21小时后粉碎成细粉过80100目筛消毒分装全量1000粒即得性状本品为胶囊剂内容物为黄色粉末检查应符合中国药典一部附录IL胶囊剂项下有关的各项规定-72-
功能与主治润肠通便主治老年性便秘用法与用量口服每次2粒每日2次或遵医嘱规格0.3g粒贮藏密闭置阴凉遮光处保存七溶液剂质量标准例证1口服溶液剂质量标准例证氯化钾溶液LuhuajiaRongyePotassiumChlorideSolution本品为氯化钾的水溶液含氯化钾KCl应为标示量的95.0105.0内控应为标示量的97.0103.0处方氯化钾100g羧苯乙酯溶液510ml纯化水适量全量1000ml制法取羟苯乙酯溶液5加到适量的蒸馏水中加入氯化钾搅拌使其溶解滤过自滤器上添加水使成1000ml搅匀即得性状本品为五色的澄明溶液味苦涩鉴别本品显钾盐与氯化物的鉴别反应中国药典二部附录检查应符合口服溶液剂项下有关的各项规定中国药典二部附录IQ含量测定精密量取本品5ml置50ml量瓶中加水至刻度摇匀精密量取5ml
加水至20ml加2糊精溶液2ml与荧光黄指示液5滴用硝酸银滴定液0.1molL滴定至浑浊液由黄绿色变为微红色即得每lml的硝酸银滴定液0.1molL相当于7455mg的KCl或按TAgNO3/KCl=0.07455g计算即得类别电解质补充药作用与用途用于治疗低血钾症及洋地黄引起的心律失常用法与用量口服每次1020ml每日3次规格100ml瓶注意肾功能不全者慎用患者无尿或血钾过高时忌用口服本品对胃肠道有较强的刺激性部分患者难以耐受当患者服后出现腹痛腹部不适等症状时应警惕可将本品稀释于饮料中在餐后服用以减少刺激性贮藏密闭保存注解本品也可用0.0025苯甲酸防腐本品可加橙皮糖浆及食用香精作矫味剂-73-备注中国医院制剂规范西药制剂第二版第10页2外用溶液剂质量标准例证
苯扎溴铵消毒液BenzhaxiuanXiaoduyeBenzalkoniumBromldeSolutionforDisinfection本品为苯扎溴铵的水溶液含苯扎溴铵以烃铵盐C22H40BrN计应为0.090.11内控应为0.0930.107gml处方苯扎溴铵溶液520ml乙醇700ml纯化水适量全量1000ml制法取苯扎溴铵溶液5再加水使成1000ml轻轻搅匀即得性状本品为无色或微黄色的液体鉴别取本品5ml加热浓缩至约5ml取浓缩液2ml置水浴上蒸干加硫酸lml使溶解加硝酸钠0.1s水浴上加热5分钟放冷加水10ml锌粉1s在水浴上温热5分钟取上层清液5ml在冷水中冷却加0.1molL亚硝酸钠溶液1ml再加碱性-萘酚0.5ml显橙红色取浓缩液2ml加稀硝酸0.5ml即产生白色沉淀滤过沉淀加乙醇3ml即溶解溶液显溴化物的鉴别反应中国药典二部附录含量测定精密量取本品20ml置碘瓶中加氢氧化钠试液1ml摇匀加溴酚蓝指示液5滴与氯仿5ml用四苯硼钠滴定液0.01molL滴定每1ml四苯硼钠滴
定液相当于3.984mg的C22H40BrN类别消毒防腐药作用与用途消毒防腐药常用于术前洗手注射部位皮肤消毒用法与用量0.1术前洗手注射部位皮肤消毒加入0.5亚硝酸钠作防锈剂用于手术器械消毒0.010.05黏膜及深部位伤口和感染的消毒0.01眼结膜及阴道冲洗规格500ml0.5g注意本品对绿脓杆菌芽胞作用差本品禁止与肥皂及盐类消毒药合用本品不适用于膀胱镜眼科器械合成橡胶及铝制品的消毒贮藏遮光密闭保存注解本品与碘碘化物蛋白质硝酸银硫酸锌酒石酸水杨酸盐黄降汞等有配伍禁忌并应避免接触铝制品阴离子表面活性剂如钾钠乳皂阴离子合成洗涤剂及脓血等分泌物可减弱其消毒力备注中国医院制剂规范西药制剂第二版第75页3腔道黏膜用溶液剂质量标准-74-复方硼砂溶液FufangPengshaRongye
CompoundBoraxSolution本品为硼砂碳酸氢钠和苯酚的水溶液含硼砂Na2B4O710H2O碳酸氢钠NaHCO3和苯酚C6H6O均应为标示量的90.0110.0内控应为标示量的93.0107.0处方硼砂15g碳酸氢钠15g液化苯酚3ml甘油35ml纯化水适量全量1000ml制法取硼砂及碳酸氢钠溶于约700ml水中另取液化苯酚加入甘油中搅匀后加入上述溶液随加随搅拌静置半小时或待不发生气泡后滤过自滤器上添加水使成1000ml搅匀含量测定合格后加曙红溶液使呈粉红色即得性状本品为粉红色的澄清液体具苯酚特臭鉴别取本品少许加硫酸2滴与香草醛结晶1粒稍加热即显紫堇色取本品适量滴加三氯化铁试液显黄棕色取本品适量加硫酸显酸性后滴加溴试液发生瞬即溶解的白色沉淀但溴试液过量时则生成持久的黄白色沉淀本品显钠盐硼酸盐碳酸氢盐的鉴别反应中国药典二部附录检查应符合中国药典二部IQ及口服溶液项下有关的各项规定含量测定精密量取本品5ml加水5ml加甲基橙指示液1滴用盐酸滴定液0.1molL滴定至橙红色将消耗盐酸滴定液减去硼砂消耗氢氧化钠滴定液
2ml即得每1ml的盐酸滴定液0.1molL相当于8.401mg的NaHCO3或按THCl/NaHCO3=0.08401g计算即得硼砂取氢钠滴定后的溶液煮沸放冷加中性甘油对酚酞指示液显中性2ml及酚酞指示液2滴用氢氧化钠滴定液0.1molL滴定至粉红色即得每1ml的氢氧化钠滴定液0.1molL相当于9.534mg的Na2B4O710H2O或按=0.09534g计算即得苯酚精密量取本品2ml置碘瓶中精密加溴滴定液0.1molL15ml再加稀盐酸4ml密塞振摇静置10分钟微开瓶塞加碘化钾试液5ml密塞充分振摇后加氯仿1ml摇匀用硫代硫酸钠滴定液0.1molL滴定至近终点时加淀粉指示液1ml继续滴定至蓝色消失并将滴定的结果用空白试验校正即得每1ml溴滴定液0.1molL相当于1.569mg的C6H6O或按TBr/C6H6O=0.01569g计算即得类别含嗽药类消毒防腐药作用与用途用于口腔炎咽喉炎及扁桃体炎等用法与用量漱口慎勿咽下每日数次-75-
贮藏密闭保存注解液化苯酚mLm1苯酚gml100881.065其中苯酚的含量见苯酚消毒液项下的注解本品系经化学反应制备的其反应如下Na2D4O710H2O+4C3H5OH32C3H5OHNaBO3+2C3H5OHHBO3+13H2C3H5OHHBO3+NaHCO3C3H5OHNaBO3+CO2+H2O化学反应结果即生成甘油硼酸钠呈碱性有除去酸性分泌物作用少量酚具有轻微局部麻醉和抑菌作用在测定碳酸氢钠和硼砂含量中因2个分子硼砂与2个分子盐酸反应生成4个分子硼酸而1个分子碳酸氢钠与1个分子盐酸反应生成1个分子的二氧化碳所以用氢氧化钠测定硼砂滴定硼酸时必须煮沸除去二氧化碳在计算碳酸氢钠含量时必须用消耗盐酸滴定液的容积ml减去氢氧化钠滴定液的容积ml的12本品可用食用色素着色成红色以示外用着色剂应在含量测定合格后加入液化苯酚在甘油中溶解度大于水故将其先与甘油混匀后加入水中硼砂溶于水116易溶于沸水11用热蒸馏水配制可加速硼砂溶解溶解后必须放冷再溶解碳酸氢钠以免碳酸氢钠遇热分解本品在放置过程中如时间过长或室内温度过高以及用红汞溶液着色等
都可使溶液颜色变深说明溶液内液化苯酚被氧化成醌式结构因此在配制过程中要注意一次配制量不宜过大不要用红汞着色以免加速液化苯酚的氧化备注中国医院制剂规范西药制剂第二版第25页灭霉灵灌肠液MlemeilingGuangchangye本品含黄芩苷C21H18O11不低于50mgml处方黄芩625g土茯苓1250g共制成全量1000ml制法将处方中药加水煎煮2次每次1小时合产煎液浓缩至约1800ml将浓缩液加入乙醇使含醇量达60静置48小时以上过滤回收乙醇加适量水冷藏48小时后过滤滤液调整至1000ml加人防腐剂分装即得性状本品呈棕红色澄清液体鉴别取本品2ml置带塞试管中用力振摇1分钟产生多量蜂窝状泡沫放置10分钟泡沫不减少取本品2ml于试管中蒸干加醋酐0.5ml沿管壁加浓硫酸两界面呈紫红色环取本品lml加入醋酸铝试液23滴即产生橘黄色沉淀另取lml加镁粉少量与盐酸34滴呈红色
检查pH3.55.5内控应为4.05.0中国药典一部附录H-76-相对密度应不低于1.02应不低于1.03gml中国药典一部附录A其他应符合合剂项下有关的各项规定中国药典一部附录IJ含量测定对照品溶液精密称取105干燥至恒重的黄芩苷标准品约14mg置100ml容量瓶中用50乙醇稀释至刻度精密量取2.53.54.55.56.5m1分别置于50ml容量瓶中加50乙醇至刻度在2781nm以50乙醇作空白测定吸收度绘制标准曲线样品溶液的制备精密量取本品10ml置分液漏斗中用乙酸乙酯萃取4次每次20ml合并萃取液置于蒸发皿中在水浴上挥尽乙酸乙酯冷至室温用50乙醇溶解转至100ml容量瓶中加50乙醇稀释至刻度然后在波长278lnm处测定吸收度由标准曲线查得黄芩苷含量功能与主治消热利湿止泻用于小儿霉菌性肠炎用法与用量灌肠用用时摇匀规格60ml
4口服液质量标准藿香正气水HuoxiangZhengqiShui处方苍术78g陈皮78g厚朴姜制78g白芷117g茯苓117g大腹皮117g生半夏78g甘草浸膏9.8g广藿香油0.8ml紫苏叶油0.4ml共制成1000ml制法以上10味苍术陈皮厚朴白芷分别照浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法中国药典2000年一部附录IO用60乙醇作溶剂浸渍24小时后进行渗漉前三种各收集初漉液195ml后一种收集初漉液244ml备用继续渗漉收集续漉液浓缩后并人初漉液中茯苓加水煮沸后80温浸2次第一次3小时第二次2小时取汁生半夏用冷水浸泡每8小时换水1次泡至透心后另加干姜13.5g加水煎煮2次第一次3小时第二次2小时大腹皮加水煎煮3小时甘草浸膏打碎后水煮化开合并上述水煎液滤过滤液浓缩至适量广藿香油紫苏叶油用乙醇适量溶解合并以上溶液混匀用乙醇与水适量调整乙醇含量并使全量成1000ml静置
滤过灌装即得性状本品为深棕色的澄清液体久贮略有浑浊味辛苦鉴别取本品20ml用石油醚3060提取2次每次25ml合并石油醚提取液低温蒸于残渣加醋酸乙酯1ml使溶解作为供试品溶液另取百秋李醇对照品加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液再取厚朴酚和厚朴酚对照品分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液作为对照品溶液照薄层色谱法中国药典一部附录B试验-77-吸取供试品溶液10l对照品溶液各5l分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上以石油醚6090醋酸乙酯甲酸85152为展开剂展开取出晾干喷以5香草醛硫酸溶液于100加热至厚朴酚和厚朴酚斑点显色清晰供试品色谱中在与百秋李醇对照品色谱相应的位置上显相同的紫红色斑点在与厚朴酚和厚朴酚对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点检查乙醇量应为4050内控应为4347中国药典一部附录
M装量取供试品5支将内容物分别倒人经校正的干燥量筒内在室温下检视每支装量与标示装量相比较少于标示装量的不得多于1支并不得少于标示装量的95其他应符合酊剂项下有关的各项规定中国药典一部附录IN含量测定照高效液相色谱法中国药典一部附录C测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂甲醇乙腈水502040为流动相检测波长294nm理论板数按厚朴酚峰计算应不低于5000对照品溶液的制备取厚朴酚和厚朴酚对照品适量精密称定分别加甲醇制成每lml含厚朴酚0.2mg和厚朴酚0.1mg的溶液摇匀即得供试品溶液的制备精密量取装量项下的本品5ml加盐酸2滴用氯仿振摇提取3次每次10ml合并氯仿液蒸干残渣用甲醇溶解并精密稀释至10ml精密量取5ml置10ml量瓶中加甲醇至刻度摇匀即得测定法精密吸取上述3种溶液各10ml分别注入液相色谱仪测定记录色谱图计算即得功能与主治解表化湿理气和中用于外感风寒内伤湿滞头痛严重腔腹
胀痛呕吐泻泄用法与用量口服每次510ml每日2次同时摇匀规格10ml支贮藏密封置阴凉干燥处保存备注中国药典2000年版一部第633页复方碘口服溶液FufangDianKoufuRongyeCompoundlodineOmlSolution本品为碘与碘化钾的水溶液含碘1应为4.55.5内控应为4.85.2含碘化钾m应为9.510.5内控应为9.710.3处方碘50g碘化钾100g纯化水适量全量1000ml制法取碘与碘化钾加适量水溶解后再加水使成1000ml即得-78-性状本品为深棕色的澄清液体有碘臭鉴别取本品1滴滴人淀粉指示液1ml与水10ml的混合液中即显深蓝色取本品5ml置水浴上蒸干缓缓炽灼使游离碘完全挥散残渣加水溶解后显
钾盐与碘化物中国药典二部附录的鉴别反应检查应符合口服溶液剂项下有关的各项规定中国药典二部附录IO含量测定碘精密量取本品15ml置50ml量瓶中加水稀释至刻度摇匀精密量取10ml置具塞锥形瓶中加醋酸1滴用硫代硫酸钠滴定液0.1molL滴定至无色每lml的硫代硫酸钠滴定液0.1molL相当于12.69mg的I或按TNa2S2O3=0.1269g计算即得碘化钾取上述滴定后的溶液加醋酸2ml与曙红钠指示液0.5ml用硝酸银滴定液0.1moIL滴定至沉淀由黄色转变为玫瑰红色将消耗硝酸银滴定液0.1molL的体积毫升数减去上述消耗硫代硫酸钠滴定液0.1molL的体积毫升数后计算即得每lml的硝酸银滴定液0.1molL相当于16.60mg的KI或按TAgNO3/KI=0.1660g计算即得类别碘制剂作用与用途调节甲状腺功能用于甲状腺功能亢进的术前准备用法与用量稀释后口服常用量每次0.10.5ml每日0.30.8ml极量每次1ml每日3ml注意对碘过敏者禁用贮藏密闭避光保存注解碘在水中溶解度为12950用碘化钾作助溶剂使生成KI3能增加碘在
水溶液中的溶解度和稳定性如用碘化钠代替碘化钾尚可减少刺激性为了加速碘的溶解可先将碘化钾配成浓溶液然后加碘溶解因为碘化钾浓度高易与12结合使碘较快溶解碘具腐蚀性称量时应选用玻璃器皿勿用普通称量纸碘具有挥发性称量应迅速碘为氧化剂遇还原剂鞣酸生物碱等易发生化学变化因不慎服用本品过量而致中毒者可内服20硫代硫酸钠溶液解救用量为每次1020ml每隔510分钟1次亦可用淀粉浆口服或洗胃对碘过敏者禁用备注中国药典一部第517页-79-八合剂质量标准例证抗喘止咳合剂
KangchuanZhikeHeji本品为溴化钾盐酸麻黄素与甘草的水溶液含溴化钾KBr和盐酸麻黄碱C10H15NOHCl均应为标示量的93.0107.0内控均为标示量的95.0105.0处方棕色合剂500ml溴化钾50g单糖浆250ml纯化水适量全量1000ml制法取棕色合剂与单糖浆混匀取麻黄素溴化钾分别溶于适量蒸馏水中自滤器上加入上液在不断搅拌下缓缓注入尼泊金醇液加蒸馏水至全量搅拌均匀分装即得性状本品为棕褐色液体味甜微苦鉴别取本品5ml加水5ml加硫酸铜试液2滴加20氢氧化钠溶液lml即显蓝紫色加乙醚1ml振摇后放置乙醚层显紫红色水层显蓝色本品显氯化物和溴化物的鉴别反应检查pH应为4.507.0中国药典一部附录H相对密度应不低于1.09sml内控应不低于1.11gml中国药典一部附录A其他应符合中国药典一部附录IJ合剂项下有关的各项规定含量测定溴化钾精密量取本品5ml置25ml容量瓶中加水至刻度摇匀
精密量取稀释液5ml加醋酸1ml与曙红钠指示剂2滴用硝酸银滴定液0.1moLL滴定至出现桃红色凝乳状沉淀每lml硝酸银滴定液0.1molL相当于11.90mg的KBr盐酸麻黄碱取本品置2dm分光光管中依照中国药典二部附录测定旋光度将旋光度乘以1.4598即得供试品中每100ml含C10H15NOHCl的质量g类别止咳抗喘药规格60ml作用与用途止咳抗喘用于儿童支气管哮喘用法与用量口服每日3次每次23ml注意本品含盐酸麻黄碱用量过大或长期连用可引起震颤焦虑失眠心悸等反应长期使用还可引起病态嗜好及耐受性甲状腺机能亢进高血压动脉硬化心绞痛等患者忌用贮藏密闭保存-80-杜仲壮腰片剂DuzhongZhuangyaoHeji
处方杜仲110g乌药110g五加皮110g续断110g赤芍110g丹参54g丹皮44g桂枝44g乳香44g郁金44g桃仁44g红花44g当归44g苏木44g川芎44g共制成全量1000ml制法将上药按处方称量配齐冲洗后放人煎煮器中加水适量浸泡半小时煎煮两次第一次煮沸2小时取药液200~ml左右第二次煮沸1小时去渣取药液200000ml沉淀数十小时合并两次上清液浓缩至67500ml浓缩药液11.2用细布过滤静置24小时分装即得性状本品为棕褐色的液体味苦检查pH应为3.55.5内控应为4.05.0中国药典一部附录H相对密度应不低于1.02gml内控应不低于1.04gml中国药典一部附录A其他应符合中国药典一部附录IJ合剂项下的各项规定规格250ml功能与主治活血理气壮腰止痛用于一切腰背伤痛用法与用量口服成人每次服3050ml每日3次温开水送下贮藏密闭置阴凉干燥处九糖浆剂质量标准例证
止咳平喘糖浆ZhikePinchuanTangjang处方炙麻黄60g法半夏60g僵蚕60g桃仁67.5g杏仁67.5g五味子67.5g茜草67.5g紫草67.5g旱莲草75g蝉蜕67.5g地龙75g重楼75g细辛22.5g红糖875g共制成1000ml制法将上药按处方称量配齐冲洗后放人煎煮器中加水适量过药面35cm浸泡半小时煎煮两次第一次煮沸2小时滤取药液第二次煮沸1小时去渣滤取药液沉淀数十小时合并两次药液加糖浓缩浓缩药液比为112至1000ml用细布过滤加人防腐剂静置24小时分装即得性状本品为棕黑色液体味甜微苦检查pH应为3.55.5内控应为4.05.0中国药典一部G-81-相对密度应不低于1.10sml内控应不低于1.12gml中国药典一部A其他应符合糖浆剂项下有关的各项规定中国药典部附录IH
功能与主治宣肺平喘化痰止咳用于哮喘急性发作期用法与用量口服成人每次50ml每日3次2岁以上的儿童每次2030ml3岁以下的儿童每次510ml每日3次规格250ml瓶贮藏密闭置阴凉干燥通风处保存杏苏止咳糖浆XinsuZhikeTangjang处方杏仁57g桔梗57g陈皮57g生姜57g法半夏57g苏叶57g前胡86g茯芩86g枳壳57g大枣29g红糖476g共制成全量1000ml制法将上药按处方称量配齐冲洗后放人煎煮器中苏叶除外加水适量过药面35cm浸泡半小时煎煮两次第一次煮沸2小时取药液200000ml左右第二次煮沸加苏叶1小时去渣取药液200000ml沉淀数十小时合并两次上清液加糖浓缩至105000ml浓缩药液11.2加人防腐剂用细布过滤静置24小时分装即得性状本品为棕褐色的液体味苦检查pH应为3.55.5内控应为4.05.0相对密度应不低于1.14sml内控应不低于1.16gml
中国药典一部附录A其他应符合中国药典一部附录IH糖浆项下的各项规定规格200ml功能与主治宣肺气散风寒用于感冒初起的咳嗽及支气管炎用法与用量口服每次3050ml每日3次温开水送服贮藏密封置阴凉通风处十煎膏剂质量标准例证平喘润肺膏PingchuanRunfeiGao处方生地42g山药42g玄参42g丹参42g黄芪42g桃仁42g杏仁42g菟丝子42g山茱萸33g茜草38g姜厚朴21g制附子21g熟地48g淫羊霍42g-82-蔗糖694g共制成1000g
制法将上药按处方称量配齐冲洗后放人煎煮器中加水适量浸半小时煎煮两次第一次煮沸2小时滤取药液第二次煮沸1小时去渣滤取药液沉淀数十小时合并两次药液浓缩浓缩药液比为112加糖将糖加入另一煎煮器中加水适量炼稠去沫过滤至膏滋状以挂旗并于吸湿滤纸上检视以不渗水为度放冷后分装即得性状本品为棕黑褐色的黏稠液体味甜检查相对密度取本品10.00g加水20ml稀释后依法测定中国药典一部附录A应不得低于1.28gml内控应不低于1.30gml其他应符合煎膏剂项下有关的各项规定中国药典2000年一部附录IF功能与主治健脾益肾理肺宣肺平喘镇咳祛痰用于哮喘缓解期及老年慢性支气管炎等用法与用量成人每次50g每日3次三岁以上儿童每次2030g三岁以下儿童每次510g每日3次规格360g瓶贮藏密闭置阴凉处保存十一酒剂质量标准例证
红花酒HonghuaJiu制法取红花200g加50乙醇1000ml浸渍1周常加振摇滤过残渣压榨滤过合并滤液静置24小时滤过至澄清加50乙醇至1000ml搅匀分装即得性状本品为棕红色的澄清液体鉴别取一滤纸条悬挂于本品中5分钟后取出然后将滤纸条放入水中随即取出纸条上部显淡黄色下部显淡红色检查乙醇量应为4048内控应为4246中国药典一部附录M其他应符合酊剂项下有关的各项规定中国药典一部附录IN功能与主治活血通经散瘀止痛用于经闭痛经恶露不行症瘕痞块跌打损伤疮疡肿痛用法与用量内服每次10ml每日2次外用揉擦或外敷患处贮藏密封置阴凉处保存-83-
十二酊剂质量标准例证碘酊DimlDingIodineTncture本品为碘与碘化钾的水溶液含碘1和碘化钾均应为标示量的90.0110.0内控应为标示量的93.0107.0处方处方1碘5g碘化钾3g乙醇460ml纯化水适量全量1000ml处方2碘20g碘化钾12g乙醇500ml纯化水适量全量1000ml处方3碘30g碘化钾18g乙醇580ml纯化水适量全量1000ml制法取碘化钾加少许水10.7制成饱和溶液加碘溶解再加乙醇稀释最后加水使成1000ml搅匀即得性状本品为红棕色的液体有碘与乙醇特臭鉴别取淀粉指示液1ml加本品1滴即显深蓝色取氯仿1ml加本品1滴振摇氯仿层显紫色取本品2ml置水浴上蒸干缓缓炽灼使游离碘完全挥发放冷残渣加水适量溶解后溶液显钾盐与碘化物的鉴别反应中国药典二部附录检查应符合酊剂项下有关的各项规定中国药典二部附录IC
含量测定碘精密量取样品10ml处方1或5ml处方2处方3置碘瓶中加50乙醇5ml醋酸1滴用硫代硫酸钠滴定液0.1molL滴定至溶液显淡黄色加淀粉指示液lml继续滴定至蓝色消失即得每lml的硫代硫酸钠滴定液0.1molL相当于12.69mg的I或按TNa2S2O3I=0.1269g计算即得碘化钾取上述滴定后的溶液加醋酸1滴与曙红钠指示液2滴用硝酸银滴定液0.1molL滴定至沉淀由桔黄色转为玫瑰红色将消耗的硝酸银滴定液0.1molL的体积ml减去上述消耗的硫代硫酸钠滴定液0.1molL的体积ml计算即得每lml的硝酸银滴定液0.1molL相当于16.60mg的或按TAgNO3=0.1660g计算即得作用与用途消毒防腐药用法与用量用于皮肤感染和消毒1用于黏膜消毒23用于一般皮肤及动脉静脉椎管注射部位消毒5用于外科手术时消毒消毒后用75乙醇脱碘以免腐蚀皮肤注意对碘过敏者忌用本品忌与升汞红汞溶液同用以免生成碘化汞钾增加毒性
损伤皮肤或引起黏膜溃疡-84-贮藏密闭置凉暗遮光处保存注解碘极微溶解于水12950溶解于乙醇113故溶解度较小加入碘化钾使成可溶性络合物能加速碘的溶解起到助溶作用且使碘稳定碘与碘化钾产生可逆的络合反应如下I2+KI=KI3a2I2+KI=KI5b3I2+KI=KI7c上述反应式中按摩尔量计算碘与碘化钾用量之比a式10.65b式10.32c式10.22本处方二者之比则定为10.6碘化钾对组织刺激性较强应尽量保持低浓度如以碘化钠代替则刺激性小碘化钾在水中溶解度为10.7本品制法应先加1倍量水使其溶解随即加入碘和全量乙醇可使碘溶解较快若开始加水过多则不利于碘的溶解本品含量测定反应式
I2+2Na2S2O3Na2S4O6+2NaI+AgNO3AgI+KNO3本品在长期贮存过程中受光线作用可生成乙醛三碘乙醛碘乙烷及乙酸等杂质故应置棕色玻璃瓶内在冷暗处保存包装不宜用橡胶软木及金属瓶盖不宜用纸衬垫称取应选用玻璃器皿来称取碘是强氧化剂碘的杀菌作用是基于它不仅氧化细菌中原生质的有效基团而且还能与蛋白质多肽链作用生成碘化蛋白RCONHRRCONIR本品不宜与醋酸洗必泰酊同用备注中国医院制剂规范西药制剂第二版第78页十三散剂质量标准例证口服补液盐KoufuBuyeyanOmlRehydrationSdts本品每包含氯化钠NaCl应为1.5751.925g内控应为1.6281.872g含氯化钾KCl应为0.6750.825g内控应为0.6980.802g含碳酸氢钠NaHCO3应为1.1251.375g内控应为1.1621.338g含葡萄糖C6H22O6H2O
应为标示量的93.0107.0内控应为标示量的95.0105.0处方氯化钠1750g碳酸氢钠1250g氯化钾750g葡萄糖11000g制成100包-85-制法取葡萄糖氯化钠粉碎成细粉混匀分装于大袋中另取氯化钾碳酸氢钠粉成细粉混匀分装于小袋中将大小袋同装于1包即得性状本品为白色结晶性粉末鉴别1大袋取本品约0.2g加水5ml溶解后缓缓滴入温热的碱性酒石酸铜试液中即生成氯化亚铜的红色沉淀本品的水溶液显钠盐与氯化物的鉴别反应中国药典二部附录2小袋本品的水溶液显钾盐钠盐氯化物与碳酸氢盐的鉴别反应中国药典二部附录检查装量差异取本品10包分别精密称定每包中大袋小袋内容物重量与标示量相比较大袋不得超过5小袋不得超过土7超过装量差异限度的都应不得多于2袋并不得有1袋超出装量差异限度的1倍
其他应符合中国药典二部附录IP散剂项下有关的各项规定含量测定氯化钠取本品大袋约0.3g精密称定加水20ml溶解后加2的糊精溶液2ml碳酸钙约0.1s与荧光黄指示液3滴用硝酸银滴定液0.1molL滴定每1ml硝酸银滴定液0.1molL相当于5.844g的NaCl或按TAgNO/NaCl=0.05884g计算即得氯化钾取本品小袋约0.1g精密称定加水15ml溶解后加酚酞指示液1滴滴加稀硫酸适量使红色消失加2糊精溶液2ml碳酸钙约0.1g与荧光黄指示液2滴用硝酸银滴定液0.1molL滴定每1ml的硝酸银滴定液0.1molL相当于7.455mg的KCl或按TAgNO/KCl计算即得碳酸氢钠取本品小袋0.1g,约0.1g精密称定加水20ml溶解后加甲基橙指示液1滴用硫酸滴定液0.05molL滴定每1ml的硫酸滴定液0.05molL相当于8.401mg的NaHCO3或按TH2SO4NaHCO3=0.1680g计算即得葡萄糖取本品大袋约12g精密称定置100ml量瓶中加水80ml溶解后加氨试液0.2ml加水稀释至刻度摇匀静置30分钟依法测定旋光度中国药典二部附录E与2.082相乘即得供试量中含有C6H12O6H2O的质量g类别电解质补充药
作用与用途补充体内电解质和水分用于腹泻呕吐等引起的轻度和中度脱水用法与用量口服临用前大小袋药物同溶于500ml的凉开水中小儿每公斤体重50100ml成人总量不超过3000ml分次于46小时服完注意心功能不全高钾血症急慢性肾功能衰竭少尿患者禁用当脱水得到纠正腹泻停止应即停服以避免高钠血症等副作用休克心肾功能不全或有其他严重并发症者忌用规格每包重14.75g大袋葡萄糖11g氯化钠1.75g小袋氯化钾075g碳酸氢钠1.25g贮藏密封置干燥处保存注解本品是联合国世界卫生组织公布的处方冲溶后液体的渗透压接近于血-86-浆液体中葡萄糖含量接近2易吸收本品用于脱水症可促进钠和水的最大限度吸收本品易吸湿葡萄糖吸湿后易变色故应贮藏在防湿容器中结块变质者不可再用
备注湖北省医院制剂规范1999年版第171页脚气粉JiaqiFen本品为水杨酸苯甲酸硼酸等的混合粉末每包含总酸量按H+计应为0.25640.3133g内控应为0.26500.3048g处方鞣酸50g水杨酸50g呋喃西林50g苯甲酸500g硼酸500g全量1150g制法以上药物置研磨混合均匀过筛分装成11包即得性状本品为黄色结晶性粉末鉴别本品显水杨酸苯甲酸与硼酸盐鉴别反应中国药典二部附录取本品适量加水溶解加氢氧化钠12滴溶液呈深橙红色取本品适量加水溶解加稀酸溶液23滴即产生沉淀检查应符合散剂项下有关的各项规定中国药典二部附录IP含量测定精密称取本品0.5g加甘露醇5g再加新沸过的冷水50ml微温后速放冷加酚酞指示液1滴用氢氧化钠滴定液0.1molL滴定即得每lml氢氧化钠滴定液0.1molL相当于0.1008mg的H+或按TNOH/H+=0.001008g计算即得类别收敛抗菌消毒防腐药作用与用途收敛防腐吸湿止痒用于手癣足癣等用法与用量局部撒布
规格70s瓶贮藏密封置干燥阴凉处保存十四甘油剂质量标准例证苯酚甘油BenfenGanyouPhenolGlycerol本品为苯酚的甘油溶液含苯酚C6H6O应为标示量的90.0110.0内控应-87-为标示量的93.0107.0处方苯酚20g甘油适量全量1000ml制法取苯酚加入适量甘油中搅拌使溶加甘油至1000ml搅匀即得性状本品为无色或微红色的黏稠液体具苯酚的特臭鉴别取本品5滴加水lml稀释后滴加三氯化铁试液即显紫堇色检查应符合滴耳剂项下有关的各项规定中国药典二部附录IQ含量测定用内容量移液管精密量取本品2ml置50ml量瓶中用少量水洗涤移
液管内壁的附着液洗液并入量瓶中加水稀释到刻度摇匀精密量取5ml置碘瓶中精密加人碘滴定液0.1molL10ml及0.5碳酸钠溶液5ml密塞充分振摇20分钟后放置5分钟加稀硫酸2ml用硫代硫酸钠滴定液0.1molL滴定至近终点时加淀粉指示液10滴继续滴定至蓝色消失并将滴定的结果用空白试验校正每lml的碘滴定液0.1molL相当于1.569mg的C6H6O或按TI/C6H6O=0.01569g计算即得类别消炎防腐药规格500ml瓶作用与用途用于化脓性中耳炎外耳道炎口腔溃疡及扁桃体炎等用法与用量滴耳每次2-3滴每日23次注意苯酚腐蚀性强配制时必须充分混匀苯酚与甘油配伍能减少苯酚的刺激性增强疗效如要稀释使用应使用甘油不得用水以免对黏膜产生刺激本品配制时忌用铁器以免变色必要时可加10g枸橼酸溶于少量水中加入使与甘油中的铁离子形成枸橼酸铁贮藏密闭遮光保存备注中国医院制剂规范西药制剂第二版第155页十五颗粒剂质量标准例证
复方板蓝根颗粒FufangBanlangenKeli本品为板蓝根与大青叶23经加工制成的颗粒处方板蓝根600g大青叶900g蔗糖粉1425g糊精适量共制成1000g制法以上二味中药加水煎煮两次每次1小时合并煎液滤过滤液浓缩成稠膏状加人乙醇使含醇量为70搅匀静置24小时滤过浓缩回收乙醇取稠膏加入蔗糖与糊精适量混匀制成颗粒干燥整粒共制成1000g即得性状本品为棕褐色颗粒味微苦-88-鉴别取本品0.5g加水5ml使溶解静置取上清液点于滤纸上晾干置紫外光灯365nm下观察斑点显蓝紫色取本品0.5g加水10ml使溶解滤过取滤液1ml加茚三酮试液0.5ml置水浴中加热数分钟溶液显草蓝紫色检查应符合颗粒剂项下有关的各项规定中国药典一部附录IC功能与主治清热消毒凉血用于温病发热发斑风热感冒咽喉肿烂流行性乙型脑炎肝炎腮腺炎
用法与用量开水冲服每次12包每日3次重症加倍小儿酌减预防流感乙脑每日12包连服5日规格30g5包贮藏密闭防潮保存十六栓剂质量标准例证硝酸咪康唑栓XiaosuanMlkangzuoShuanMlconazoleNitrateSuppositories本品每粒含硝酸咪康唑C18H15C13N2OHNO3应为0.180.22g内控应为0.1860.24g处方硝酸咪康唑200g鱼肝油300ml维生素E20ml乳酸20ml34型半合成脂肪酸甘油酯835g36型半合成脂肪酸甘油酯835g制成1000粒制法取硝酸咪康唑于灭菌干燥的乳钵中加入鱼肝油维生素E研匀后转人已熔化的基质中充分搅拌加人乳酸混匀后注入栓模中凝固后刮平取出包装即得性状本品为乳白色的栓剂
鉴别取本品1粒置水浴融化后加石油醚适量置水浴上温热使基质溶解冷却后倾去石油醚残渣再用适量石油醚洗涤2次弃去洗液置水浴加热至残余的石油醚挥尽取残渣适量置试管中加乙醇2ml溶解再加硫酸2ml混合冷却后沿管壁加硫酸亚铁试液使成两液面接触面显棕色检查应符合栓剂项下有关的各项规定中国药典二部附录IC含量测定照高效液相色谱法中国药典二部附录VC测定色谱条件与系统适应性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂甲醇-0.01mol/L磷酸二氢钠溶液964为流动相检测波长为235nm理论板数按硝酸眯康唑峰计算应不低于2000-89-对照品溶液的制备取硝酸咪康唑对照品约50mg精密称定置100ml量瓶中加甲醇溶解并稀释至刻度摇匀精密量取1ml置50ml量瓶中加甲醇稀释至刻度摇匀即得测定法取本品5粒精密称定置水浴中融化后搅匀在冰浴中冷却
精密称取适量约相当于硝酸咪康唑10mg置100ml量瓶中在热水浴中融化后加甲醇80ml振摇置冰浴中冷却1小时放至室温后加甲醇至刻度摇匀滤过精密吸取续滤液lml量瓶中加甲醇稀释至刻度摇匀为供试晶溶液分别取对照品溶液和供试品溶液各201注入色谱仪记录色谱图按外标法以峰面积计算即得作用与用途抗真菌药用于真菌阴道炎用法与用量阴道给药每次1粒每日1次规格0.2g粒贮藏密封置阴凉处保存备注湖北省医院制剂规范1999年版第221页十七乳软剂质量标准例证尿素乳膏NiaosuRugaoUreaCream本品为尿素的乳化软膏剂含尿素C1lN2O应为标示量的90.0110.0内控应为标示量的93.0107.0处方尿素100g三乙醇胺17ml硬脂酸117g液状石蜡250g甘油100g
纯化水适量全量1000g制法取硬脂酸和液体石蜡加热熔化维持温度80左右另取甘油尿素三乙醇胺和蒸馏水在水浴上搅拌溶解并加热到同温缓缓加入后液中边加边搅拌直至冷却成膏状搅匀分装即得性状本品为白色乳膏鉴别取本品1s加氢氧化钠试液1ml加热即有氨臭能使湿润的红色石蕊试纸变蓝检查应符合软膏剂项下有关的各项规定中国药典二部附录IF含量测定对照品溶液的制备精密称取尿素对照品0.25g置100ml量瓶中加10氯化钠溶液使溶解并稀释至刻度摇匀精密量取5ml置50ml量瓶中加10氯化钠溶液至刻度摇匀即得供试品溶液的制备精密称取本品0.1667g置烧杯中加10氯化钠溶液20ml-90-置水浴上加热充分搅拌使尿素溶解置冰水浴中冷却滤过将溶液滤人
100ml量瓶中沉淀物用10氯化钠溶液同法处理4次202015及15m1每次经过滤器滤过合并滤液置量瓶中用10氯化钠溶液稀释至刻度摇匀即得测定法精密量取对照品溶液与供试品溶液各4ml分别置具塞试管中各精密加对二甲氨基苯甲醛溶液对二甲氨基苯甲醛2g94ml乙醇及6ml盐酸4ml在暗处放置20分钟并以10氯化钠溶液4ml同法处理作空白照分光光度法在430nm的波长处测定吸收度计算即得类别角质溶解药作用与用途尿素能增加角质层的水合作用使皮肤柔软用于鱼鳞病手足皲裂及皮肤干燥等用法与用量涂患处每日23次规格30g0.3g贮藏密闭保存注解本品为油包水型乳膏尿素又称碳酰胺或脲易溶于水11其水溶液受热或久贮可分解放出氨及二氧化碳故加甘油以防止水解且在配制时水溶液温度不宜超过80十八滴鼻剂质量标准例证
盐酸麻黄碱滴鼻剂YansuanMahuangjianDibiyiEphecrineHycrochloriceNasalCrops本品为盐酸麻黄碱与氯化钠的水溶液含盐酸麻黄碱C10H15NOHCl应为标示量的90.0110.0内控应为标示量的93.0107.0处方盐酸麻黄碱10g氯化钠6g羟苯乙酯0.3g纯化水适量全量1000ml制法取羟苯乙酯溶于约900ml热水中加盐酸麻黄碱与氯化钠使溶解放冷滤过加水使成1000ml混匀分装必要时进行灭菌无菌分装即得性状本品为五色的澄明液体味苦微咸鉴别取本品1ml加硫酸铜试液2滴与20氢氧化钠溶液lml即显蓝紫色加乙醚lml振摇后放置乙醚层即显紫红色水层变成蓝色本品显钠盐与氯化物的鉴别反应中国药典二部附录检查应符合中国药典二部附录IR滴鼻剂项下有关的各项规定含量测定精密量取本品10ml加乙醚10ml再加酚酞指示液与麝香草酚蓝指示液各3滴用氢氧化钠滴定液0.1molL滴定随滴随振摇直至水层显持久的紫红
-91-色即得每lml氢氧化钠滴定液0.1molL相当于20.17mg的C10H15NOHCl或按TNaOHC10H15NOHCl=0.2017g计算即得类别血管收缩药规格10ml作用与用途有收缩血管作用用于鼻黏膜出血急性鼻炎鼻窦炎及慢性肥大性鼻炎用法与用量滴鼻每次12滴每日34次注意本品不宜长期使用患有高血压冠状动脉疾病与甲状腺机能亢进者以及萎缩性鼻炎患者忌用贮藏密闭遮光保存注解盐酸麻黄碱为白色微细结晶或结晶性粉末无臭味苦遇光易变质在水中易溶在乙醇中溶解水溶液稳定备注中国药典二部第669页十九滴耳剂质量标准例证氧氟沙星滴耳液YangfuoshaxingCierye
OffoxacinEarDrops本品为氧氟沙星的醇溶液含氧氟沙星Cl2H2OFN3O4应为标示量的90.0110.0内控应为标示量的93.0107.0处方氧氟沙星3g醋酸适量甘油200ml乙醇70适量全量1000ml制法取乙醇70约600ml加氧氟沙星搅拌混悬滴加醋酸并搅拌使氧氟沙星溶解过滤加甘油搅拌再加乙醇70使成1000ml混匀分装即得性状本品为淡黄色透明液体具乙醇臭鉴别取本品约5ml置水浴上使乙醇挥尽加丙二酸约10mg酸酐10滴置水浴上加热显红棕色取含量测定项下的供试品溶液照分光光度法中国药典二部附录A测定在293mm波长处有最大吸收检查pH应为4.56.0内控应为5.05.5其他应符合滴耳剂项下有关的各项规定中国药典二部附录IQ含量测定对照品溶液的制备精密称取105干燥至恒重的氧氟沙星对照品30mg置250ml量瓶中加盐酸液0.1molL振摇使溶解用盐酸液0.1molL稀释至刻度混匀精密吸取稀释液5ml置100ml量瓶中加盐酸液稀释至刻度混
-92-匀即得供试品溶液的制备精密吸取本品0.5ml置250ml量瓶中加盐酸液0.1molL至刻度混匀即得测定分别取对照品溶液和供试晶溶液照分光光度法中国药典二部附录A以盐酸液0.1molL为空白于293nm波长处测定吸收度计算即得类别抗菌药作用与用途用于治疗化脓性中耳炎用法与用量嘱患者侧卧将患耳的外耳道和鼓室清洁后滴人本品使灌满外耳道进行耳浴10分钟后用干燥棉签将药液吸出每日1次或每日早晚各1次规格10ml0.03g注解氧氟沙星氟嗪酸为两性物质碱性较强所以加醋酸使其成盐溶解若加入碱使成钠盐也可溶解但稳定性差故避免采用后法外耳道的正常pH为弱酸性其pH升高pH7以上常与发炎有关本品的pH为4.56.0有助于抑制炎症发展备注中国医院制剂规范西药制剂第二版第156页
二十擦剂质量标准例证水杨酸搽剂ShuiyangsuanChaji本品含水杨酸C7H6O3应为标示量的90.0110.0内控应为标示量的93.0107.0处方水杨酸20g甘油15g75乙醇适量全量1000ml制法取水杨酸溶于800ml乙醇中过滤加入甘油再加入蒸馏水至全量搅拌均匀分装即得性状本品为微黄色黏稠液体鉴别本品显水杨酸盐的鉴别反应中国药典二部附录检查应符合中国药典二部附录搽剂项下有关的各项规定含量测定精密量取本品5ml加中性乙醇10ml与酚酞指示液2滴用氢氧化钠滴定液0.1molL滴定至粉红色减去5ml乙醇空白所消耗氢氧化钠滴定液的体积ml按每1ml的氢氧化钠滴定液0.1molL相当于13.81mg的C7H6O3或TNaOH/C7H6O3=0.1381g计算即得类别消毒防腐药作用与用途软化角质抑制霉菌用于脱屑角化型的手足股癣和皮炎湿疹
-93-皮肤瘙痒等用法与用量外用涂擦于患处规格100ml注意渗湿起泡或糜烂性等症患者忌用贮藏密闭置非金属容器内避光保存注解因水杨酸遇铁可呈紫堇色遇铜呈绿色故配制与贮存时应避免与铜铁等金属接触遇光或氧化剂可氧化成深色的混型化合物故应需密闭避光贮存复方解毒搽剂FufangJieduChaji处方薄荷脑5g水杨酸5g硼酸1.25g冰片1.5g麝香草酚1.25g樟脑1.5g水适量75乙醇500ml共制成全量20000ml制法将薄荷脑冰片麝香草酚樟脑称好放人钵中研碎至稠状加人水杨酸硼酸再加适量色素香精用75乙醇溶解加至全量分装即得性状本品为绿色澄明液体气香并有清凉感鉴别取本品2g加水10ml振摇滤过滤液加新配制1香草醛的硫酸溶
液1ml即变为红色放置后变为紫堇色取本品约0.1s加水1ml振摇后加三氯化铁试液数滴即显紫堇色取本品约2g加10氢氧化钠乙醇溶液10ml煮沸即显黄色取本品约1s加10氢氧化钠乙醇溶液10ml煮沸即显黄色检查应符合中国药典一部附录搽剂项下有关的各项规定作用与用途有消痱止痒清凉润滑收湿作用用于痱子瘙痒用法与用量外用局部涂搽患处每日数次规格500ml注意本品不宜小儿用贮藏密封置干燥处保存-94-二十一洗剂质量标准例证
炉甘石洗剂LuganshiXijiCalamlneLotion本品系炉甘石与氧化锌的悬乳液含锌化物以氧化锌ZnO计应不低于11gml处方炉甘石150g氧化锌50g甘油50ml羧甲基纤维素钠2.5g纯化水适量全量1000ml制法取炉甘石氧化锌加甘油和水适量研成糊状另取羧甲基纤维素钠加水溶胀后分次加入上述糊状液中随加随搅拌再加水使成1000ml搅匀即得性状本品为淡红色的混悬液久置后分层鉴别取摇匀后的本品2ml加稀盐酸即泡沸放出二氧化碳气此气通人氢氧化钙试液中即生成白色沉淀取鉴别项下的稀酸溶液加亚铁氰化钾试液即生成白色沉淀加稀盐酸不溶解取鉴别项下的稀酸溶液加硫氰酸铵试液即显血红色取本品1ml加硫酸氢钾0.5g加热即发出丙烯醛的刺激性臭味
并使湿润的奈氏试纸变黑色检查应符合中国药典附录IJ搽剂项下有关的各项规定含量测定取本品摇匀用内容量移液管精密量取5ml置100ml量瓶中用水洗涤移液管内壁3次洗液并人量瓶中加稀硫酸恰至溶解加水至刻度摇匀精密量取5ml加水5ml与甲基红乙醇溶液0.0251001滴滴加氨试液至溶液显微黄色加氨氯化铵缓冲液pHl0.010ml与铬黑T指示剂少许用乙二胺四乙酸二钠滴定液0.05molL滴定至溶液由紫红色变为纯蓝色按每lml的乙二胺四乙酸二钠滴定液0.05molL相当于4.069mg的ZnO或TNa2ECTAZnO=0.08138g计算即得类别收敛药作用与用途保护皮肤收敛消炎用于皮肤炎症如丘疹亚急性皮炎湿疹荨麻疹等用法与用量用前摇匀外用局部涂抹贮藏密闭保存注解炉甘石为含少量氧化铁的碱式碳酸锌中国药典一部规定本品按干燥品计算含ZnO不得少于40因此本洗剂中含锌化物以ZnO计应为不少于1540+5=11
-95-氧化锌有重质和轻质两种以选用轻质为好为使成品的颗粒微细炉甘石与氧化锌应为混合过筛炉甘石与氧化锌均为不溶于水的亲水性药物能被水湿润故先加入甘油研成细糊状再与羧甲基纤维钠水溶液混合使粉末周围形成水的保护膜以阻碍颗粒的聚合振摇时易悬浮处方若用絮凝剂0.007AlCl3gml或0.035Al2SO43gml表面活性剂0.01苯扎溴铵则可得到有絮凝结构的体系所得制品沉降较快但沉降容积较大容易再分散不易结块也不粘瓶新洁尔灭在这里不但有杀菌作用还可利用其表面活性的湿润和分散作用使配制工艺简单化本品除了采用羧甲基纤维素钠做为助悬剂外还可采用海藻酸钠琥珀磺酸二辛钠等助悬剂备注中国医院制剂规范西药制剂第二版第96页首乌洗发液
ShouwuXifaYe处方何首乌100g洗发基质配方脂肪醇聚氧乙烯硫酸胺210g脂肪酸烷醇酰胺25g蓖麻油20g甘油20g蜂蜜30g羊毛脂20g瓜耳胶15g氯化铵60g纯化水600g共制成1000g制法取何首乌100g加水煎煮2次第一次2小时第二次1.5小时合并煎液滤过将滤液冷藏24小时滤过将滤液浓缩至相对密度为1.051.1080热测放冷加入等量乙醇搅匀静置使沉淀滤过取上清液回收乙醇浓缩至相对密度为1.151.18的浸膏加洗发基质适量羟苯乙酯1g香精1ml使总量为1000ml搅匀分装即得性状本品为黄棕色的黏稠液体鉴别取本品2ml加水2ml乙醚10ml振摇提取静置分取乙醚层挥散至2ml加氢氧化钠试液2滴乙醚层由淡黄色褪至无色碱水层显淡红色检查pH取本品2ml加水20ml搅匀依法测定中国药典一部附录C应为5.08.0功能与主治生发去屑护发润发乌发养发主治脱发多屑头发枯萎用法与用量外用先以水湿发再用本品涂于头发中轻揉清水冲净
即可贮藏密闭置凉暗处保存-96-二十二膜剂质量标准例证口腔溃疡药膜KouqiangKuiyangYaomoPelhclesbrOmlulcer处方盐酸金霉素1g盐酸地卡因0.04g醋酸氢化泼尼松0.125g浓鱼肝油丸8粒琼脂15g甘油4g纯化水30ml共制成10张制法盐酸地卡因盐酸金霉素分别研成细粉混匀过6号筛备用将浓鱼肝油胶用7#针头的注射器吸出备用琼脂剪成碎块置烧杯中加水于水浴上加热至胶溶趁热用5号筛滤过加入甘油醋酸氢化泼尼松搅拌放冷至5060后加入鱼肝油及混均的药粉再搅拌均匀在预热5060的玻璃板上涂成厚为0.07mm左右的药膜放平自然干燥脱膜切
片用紫外线照射30分钟密封贮于消毒瓶中即得检查应符合膜剂项下有关的各项规定作用与与用途本品具有消炎抗过敏及止痛作用治疗口腔溃疡用法与用量贴于溃疡患处每日1次注解涂膜不宜太厚否则不能成膜而裂成小块涂膜慢则膜厚度不均匀可以不用脱膜剂用小刀在边缘刮一下即可脱膜醋酸氢化泼尼松缺乏时可以用片剂针剂代替贮藏密封置阴凉遮光处保存备注湖北省医院制剂规范1999年版第211页二十三膏药剂质量标准例证跌打治伤膏DiedazhishangGao处方生乳香45g生没药45g生川乌45g生草乌45g生栀子45g当归45g生地22g羌活45g广丹580g麻油1339g共制成全量1000g制法将以上七味药混匀布包好后投人油锅中加热至200220炸至焦枯去药包炼油温度270300至滴水成珠加入广丹喷水法去火毒搅拌至稍
-97-凉约5600g摊涂性状本品为黑色硬膏药检查应符合中国药典附录IP膏药项下有关的各项规定规格14g张功能与主治活血化瘀通络止痛用于跌打损伤关节劳损及筋骨疼痛用法与用量温热化开贴于患处隔5日换药1次注意如中途脱落仍可温热化后贴于患处勿烫伤皮肤皮肤破损湿疹皮炎过敏患者禁用贮藏密封置阴凉干燥处二十四混悬剂乳浊剂质量标准例证硅油甘油乳消泡剂GuiyouGanyouRuXiaopaoJiDtmethicone-GlycerineEmulsion处方二甲基硅油1000mm2s52g微分硅胶8g甘油500g制法取甘油二甲基硅油置乳钵中分次加入微分硅胶充分研磨均匀分装即得
性状本品为类白色黏稠液体作用与用途消泡用用于胃镜X线胃肠道检查时消泡用可提高诊断效果也可用于消除消化道胀气用法与用量口服每次2ml贮薄密闭保存注释为加强二甲基硅油的作用必须使其充分分散但甘油是亲水性物质二甲基硅油不能与之混合硅油分硅胶具有极大的表面积在处方中起粉末乳化剂的作用3种处方成分共同研磨后二甲基硅油以硅油细的液滴分做于甘油中生成油水型乳剂应用时起迅速而强大的消泡作用本处方的优点是不含水分不需用防腐剂不含可以生成泡沫的表面活性剂处方组成简单精炼其他与硅乳消泡剂相同-98-
液状石蜡镁乳YezhuangshilaMeiRuLiquidPararffin-MagnesiumEmulsion本品含氢氧化镁MgOH2应为3.644.45内控应为3.764.33gml处方液状石蜡500ml聚山梨醇80l0ml酚酞溶液12ml薄荷油1ml氢氧化镁合剂镁乳加至1000ml制法取液状石蜡加入氢氧化镁合剂400ml及聚山梨醇80充分研和成乳然后加入酚酞溶液1及薄荷油加氢氧化镁合剂至全量通过乳匀器研匀分装即得性状本品为淡红色的黏稠液体鉴别取本品1ml加稀盐酸2ml溶解后溶液显镁盐的鉴别反应中国药典二部附录39页含量测定精密量取本品2ml置25ml量瓶中用水洗涤吸管内壁3次洗液并人量瓶中加水至刻度摇匀精密量取稀释液2ml精密加入盐酸液0.1molL10ml甲基橙指示液2滴用氢氧化钠液0.1molL滴定至黄色同时做空白试验以空白滴定所消耗的氢氧化钠液0.1mol/L体积毫升
数减去样品滴定所消耗的氢氢化钠液0.1mol/L体积毫升数按每lml盐酸液0.1mo~L相当于2.9177mgMgOH2或THCIMgOH2=0.02917g计算即得作用与用途制酸润肠软化大便用于胃酸过多和便秘用法与用量口服每次30ml临睡前顿服服前摇匀贮藏密闭凉暗处保存注释中国药典规定氢氧化镁合剂含MgOH27.758.75gml平均为8.25gml本品含氢氧化镁合剂为49mlml按710的误差计算故为上述规定限度制备时用乳匀器可使油粒分细而不分层以提高产品质量本品不宜久服有碍脂溶性维生素及钙磷的吸收利用-99-
二十五胶浆剂质量标准例证心电图导电胶XindiantuDaodianjiaoCardiographicGel处方氯化钠180g淀粉l00g甘油200g羟苯乙酯溶液56ml纯化水适量全量1000ml制法取氯化钠溶于适量水中加入羟苯乙酯溶液5加热至沸另取淀粉用少量冷水调匀将上述氯化钠溶液趁热缓缓加入制成糊状加入甘油再加水使成1000ml搅匀分装即得性状本品为流动性的五色黏稠液体鉴别本品显钠盐氯化物的鉴别反应中国药典二部附录取本品约5ml加水5ml搅匀煮沸放冷加碘试液数滴即显蓝色加热后逐渐褪色放冷后蓝色又复出现作用与用途供心电图及脑电图检查时电极导电用贮藏密闭置阴凉处保存备注中国医院制剂规范西药制剂第二版第69页
盐酸利多卡因胶浆YansuanLiduokayinJiaojiangLidocaineHydrochlorideMucilage处方盐酸利多卡因35g羧甲基纤维素钠25g羧苯乙酯溶液56ml纯化水适量全量1000ml制法取羧甲基纤维素钠溶于适量的热水中另以适量的水将盐酸利多卡因溶解后加入羧苯乙酯溶液5将两液合并加水使成1000ml搅匀用100灭菌30分钟分装即得性状本品为无色透明的黏稠液体鉴别取本品2ml加硫酸铜试液0.5ml与碳酸钠试液2ml即显紫堇色加氯仿4ml振摇静置氯仿层显黄色本品显氯化物的鉴别反应中国药典二部附录作用与用途润滑剂及表面麻醉剂从胃镜及气管插入用用法与用量涂抹于器械上形成一薄层然后将器械管插入腔道-100-
注意盐酸利多卡因为局部麻醉药个别对本品过敏者有心动过速皮肤苍白出冷汗血压波动等不良反应慎用贮藏密闭避光保存注解羧甲基纤维素钠为白色纤维状粉末或颗粒无臭在冷热水中均能溶解但在冷水中溶解缓慢不溶于一般有机溶剂羧甲基纤维素钠遇阳离子型药物及碱土金属重金属盐能发生沉淀故不能采用季铵盐类和汞类防腐剂备注中国医院制剂规范西药制剂第二版第71页二十六糊剂质量标准例证鸡眼糊JiyanHu处方水杨酸800g乳酸150ml凡士林适量全量1000g制法取水杨酸与乳酸研细再加入凡士林研匀分装即得性状本品为白色干粗膏状物具特臭鉴别取本品约1g加乙醚5ml使溶解再加水5ml强力振摇分取水层照下述方式试验取水溶液加三氯化铁试液1滴即显紫堇色
取水溶液加高锰酸钾试液加热即发生乙醛的特臭含量测定总酸量精称量取本品0.2g加中性氯仿10ml振摇溶解后加酚酞指示液2滴用氢氧化钠滴定液0.1molL滴定至淡粉红色减去10ml氯仿空白所消耗氢氧化钠滴定液的容积ml按每lml的氢氧化钠滴定液0.1moUL相当于0.1008mg的总酸量以H+计或按TNaOH总酸量H+=0.001008g计算即得作用与用途用于治疗鸡眼用法与用量敷于鸡眼局部外贴胶布至鸡眼逐渐干脱贮藏密闭置阴凉处保存备注湖北省医院制剂规范1999年版第164页-101-二十七醑剂质量标准例证
樟脑醑ZhangnaoXuCamphorSpirit本品含樟脑C10H16O应为9.011.0内控应为9.310.7gml处方樟脑100g乙醇适量全量1000ml制法取樟脑溶于800ml乙醇中如不透明可用干燥滤器及滤材过滤再添加乙醇使成1000ml搅匀即得性状本品为五色的澄清液体有特异芳香味苦而辛并有清凉感鉴别取含量测定项下的溶液照分光光度法中国药典2000年二部附录A在230350nm波长范围内测定吸收度在289nm的波长处有最大吸收取本品1滴加1香草醛硫酸溶液2滴显紫红色含量测定对照溶液的制备精密称取在干燥器中干燥24小时的樟脑对照品100mg置50ml量瓶中加乙醇溶解并稀释至刻度摇匀即得供试品溶液的制备精密量取本品lml置50ml量瓶中加乙醇至刻度摇匀即得测定法取对照品溶液与供试品溶液照分光光度法中国药典二部附录A在289nm的波长处分别测定吸收度计算即得
作用与用途局部刺激药用于神经痛肌肉痛关节痛未及破溃的冻疮等用法与用量外用局部涂擦贮藏密闭置阴凉处保存注解药用樟脑有天然樟脑和合成樟脑2种天然樟脑的熔点为178181比旋度25D为+4144乙醇合成樟脑的熔点为174179比旋度25D为-1.5+1.5樟脑系无色半透明块状结晶或白色结晶性粉末微溶于水1800易溶于醇11在常温中易挥发故本品在配制时应迅速操作并注意密闭贮藏樟脑不能与强氧化剂配伍备注中国医院制剂规范西药制剂第二版第83页-102-二十八涂剂质量标准例证甲醛水杨酸涂剂JiaquanShuiyangsuanTuji
FormaldehydeandSalicylicAcidPaint本品为甲醛和水杨酸的醇溶液含甲醛HCHO应不少于1.75内控应少于1.80gml含水杨酸C7H6O3应为1.351.65内控应为1.401.60gml处方甲醛溶液50ml水杨酸15g樟脑15g乙醇500ml蒸馏水加至1000ml制法取水杨酸与樟脑加乙醇溶解缓缓加甲醛溶液混合过滤加蒸馏水使成1000ml搅匀分装即得性状本品为无色澄明液体有甲醛臭鉴别甲醛取本品1ml置试管中加氨制硝酸银试液3滴温热即析出细微的灰色沉淀或在管壁上生成光亮的银镜水杨酸取本品1ml加三氯化铁试液1滴即显紫堇色樟脑取本品0.5ml加氯仿1ml分取氯仿层蒸干残渣加硫酸2滴与香草醛结晶1粒即显红紫色加水2滴即显紫堇色含量测定水杨酸精密量取本品5ml加酚酞指示液2滴用氢氧化钠液0.1molL滴定至溶液显微红色按每1ml的氢氧化钠液0.1molL相当于13.81mg的C7H6O3或TNaOHC7H6O3=0.1381g计算即得
甲醛用上述滴定后138的1g液体加过氧化氢试液10ml溴麝香草酚蓝指示液2滴精密加入氢氧化钠液1molL10ml瓶口置一小玻璃漏斗置水浴上加热15分钟不时振摇冷却用水洗涤漏斗加溴麝香草酚蓝指示液2滴用盐酸1molL滴定至溶液显黄色同时做空白试验以空白滴定所消耗的盐酸1molL的体积毫升数减去样品滴定所消耗的盐酸1moLL的体积毫升数即得按每lml的氢氧化钠液1molL相当30.03mg的HCHO或TNaOHHCHO=0.3003g计算即得作用与用途减少汗腺分泌止痒抑菌用于多汗症汗疱疹腋臭等用法与用量外用涂于患处贮藏密闭遮光保存注解水杨酸樟脑均微溶于水前者1460后者1800易溶于乙醇前者13后者11操作时当二者溶于乙醇后加水宜缓慢且不断搅拌否则易析出较大颗粒甲醛溶液几乎为五色的澄明液体有刺激性特臭含HCHO应不低于36sg其相对密度为1.08本品加甲醛溶液50ml应含HCHO1.94按规定本品甲醛不应低-103-
于标示量的90即不少于1.75甲醛溶液在9以下贮藏能聚合生成多聚甲醛沉淀因而本品应密闭置室温保存本品含水杨酸故忌与金属器皿接触以免变色备注中国医院制剂规范西药制剂第二版第107页二十九浸膏剂与流浸膏剂质量标准例证川贝流浸膏ChuanbeiLiujingao本品为川贝母经加工制成的流浸膏制法取川贝母粗粉1000g照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法中国药典一部附录IO用70乙醇作溶剂浸渍48小时后以每分钟13ml的速度缓缓渗漉收集初漉液850ml另器保存继续渗漉至漉液近无色收集续漉液将续漉液减压回收乙醇并浓缩至稠膏状加入初漉液混合溶解加70乙醇至1000ml静置数天滤过即得性状本品为红棕色的液体气香味苦检查乙醇量应为4045内控应为4243gml中国药典
一部附录M其他应符合流浸膏剂与浸膏剂项下有关的各项规定中国药典一部附录IO功能与主治清热润肺镇咳祛痰用于肺热燥咳久咳痰喘慢性支气管炎百日咳等或供配制其他止咳剂用用法与用量口服每次25ml每日2-3次贮藏密闭置阴凉处保存三十气喷雾剂质量标准例证活通喷雾剂HuotongPenwuji处方洋金花50g姜黄50g红花50g土鳖虫25g三棱50g川乌25g苏木50g半夏25g生南星50g莪术25g草乌25g共制成1000ml制法取上述药物烘干粉碎成粗粉用6乙醇渗漏制得1000ml灌装于喷-104-雾瓶中即得性状本品为棕红色澄清液体鉴别取本品1ml置小试管中加1三氯化铁试液2滴即产生沉淀
取本品1ml置试管中加碘化钾试液即产生棕红色沉淀检查应符合中国药典一部附录Iz喷雾剂项下有关的各项规定功能与主治活血祛瘀通经止痛用于跌打损伤活动不利肿胀疼痛等用法与用量外用喷洒于患处规格150ml瓶注意不得内服皮肤损伤患者孕妇忌用贮藏密闭置阴凉处保存抗毒利咽吸入剂KangduLiyanXiruji处方半枝莲提取液11300ml野菊花提取液11300ml板蓝根提取液11300ml注射用庆大霉素62.8mg590IUmg注射用地塞米松250mg亚硫酸氢钠0.232g全量1000ml制法将半枝莲提取液野菊花提取液板蓝根提取液与加入亚硫酸氢钠的注射用庆大霉素和注射用地塞米松混合液混合均匀调节pH5.08.0冷藏24小时抽滤分装即得性状本品为棕褐色澄清液体鉴别取本品适量加盐酸数滴加镁粉少许微热即显棕红色另取本品加三氯化铁试液及萘酚试液即显紫色取本品点于试纸上晾干置紫外灯365nm下检视显蓝色荧光喷洒三氯化铝试液
晾干后再检视显黄绿色荧光取本品加0.2茚三酮溶液lml加热至显蓝紫色加硝酸铜试液0.5ml显红色取本品与硫酸庆大霉素对照品原料同点于一块硅胶C薄层板上临用前105活化2小时用氯仿甲醇氨溶液111混合摇匀放置1小时后分取下层混合液为展开剂展开后取出于2025晾干置碘蒸气中显色供试品与标准品所显斑点颜色位置应一致取本品适量加甲醇1ml加温热的硫酸铜试液1ml即生成红色沉淀取本品适量加2新配制氢氧化钾试液2ml置水浴上加热5分钟放冷加硫酸122ml缓缓煮沸1分钟即发生乙酸乙酯的香气检查pH应为5.08.0内控应为5.57.5其他应符合中国药典一部附录IZ喷雾剂项下有关的各项规定类别抗菌药-105-功能与主治清热解毒消炎止痛用于预防及消除上呼吸道炎性改变抑制水
肿治疗急慢性咽喉炎及支气管炎用法与用量雾化每次20ml规格20ml贮藏密闭置阴凉处保存三十一透析剂质量标准例证人工肾透析液RengongshenTouxiyeCislysisSolutionforArtificialKicney本品为氯化钠氯化钾氯化钙氯化镁醋酸钠和葡萄糖的35倍浓水溶液含氯化钠NaCl氯化钾KCl氯化钙CaCl22H2O氯化镁MgCl26H2O醋酸钠C2H3O2Na3H2O和葡萄糖C6H12O6H2O均应为标示量的95.0105.0内控均应为标示量的97.0103.0处方氯化钠200.5g氯化钾6.5g氯化钙9g氯化镁5.3g醋酸钠176.2g葡萄糖70g纯化水适量全量1000ml制法取氯化钠氯化钾氯化钙氯化镁和醋酸钠溶于适量热纯化水中冷至4050加葡萄糖使其溶解加纯化水使成1000ml混匀过滤分装即得性状本品为微黄色的澄明液体
鉴别取本品数滴加碱性酒石酸铜试液lml加热煮沸即生成氧化亚铜的红色沉淀本品显钠盐钾盐钙盐镁盐氧化物和醋酸盐的鉴别反应中国药典二部附录检查pH应为7.07.8内控应为7.37.5中国药典二部附录H含量测定氯化钙精密量取本品5ml加水20ml氢氧化钠试液5ml使pH为12.5或更大钙紫红素指示剂适量约0.1s用乙二胺四醋酸二钠滴定液0.05molL滴定至溶液由紫红色变为纯蓝色即得按每lml的乙二胺四醋酸二钠滴定液0.05molL相当于7.351mgCaCl22H2O或TNa2EDTA/CaCl22H2O=0.1470g计算即得氯化镁精密量取本品5ml加氨一氯化铵缓冲液pHl0.010ml铬黑T指示液少许用乙二胺四醋酸二钠滴定液0.05moLL滴定至深液自紫红色转变为纯蓝色将消耗的乙二胺四醋酸二钠滴定液0.05molL体积ml数A减去上述氯化钙测定消耗乙二胺四醋酸二钠滴定液0.05molL的体积nd数即得按每lml乙二胺
四醋酸二钠滴定液0.05molL相当于10.17mg的MSCh.6H2O或-106-TNa2EDTA/MgCl26H2O=0.2034g计算即得氯化钾精密量取本品2ml置100ml量瓶中加醋酸醋酸钠缓冲液pH3.720ml精密加入四苯硼钠滴定液0.01moLL20ml加水至刻度摇匀过滤弃去初滤液精密量取续滤液50ml加溴酚蓝指示液10滴用烃铵盐滴定液0.01mol,L滴定至蓝色同时做空白试验将空白所消耗的滴定液体积ml数减去样品滴定液所消耗的体积ml数即得B按每1ml的烃铵盐滴定液0.01molL相当于0.7455mg的KCl或T烃铵盐KCl=0.07455g计算即得氯化钠精密量取本品5ml置100量瓶中加水至刻度摇匀精密量取稀释量取稀释液5ml加水10ml稀醋酸4ml糊精溶液1505ml二氯荧光黄指示液4滴用硝酸银滴定液0.1moLL滴定至显红色氯化钠所消耗的硝酸滴定液0.1mol
L的体积nd数为本次滴定所消耗的硝酸银液0.1molL的体积nd数C减去A20+B40按每lml硝酸银滴定液0.1mol/L相当于5.844mg的NaCl或TAgNONaCl=0.05844g计算即得醋酸钠阳树脂准备照枸橼酸钾溶液测度项下阳树脂准备的方法进行测定法精密量取氯化钠测定项下的本品稀释液5ml置交换柱中开启活塞使溶液慢慢滴下控制流速为每分钟12ml并以水淋洗交换柱45次每次约15ml在交换和淋洗时注意勿使液面低于树脂以免带进气泡影响交换合并溶液和洗液加酚酞指示液3滴以氢氧化钠滴定液0.1molL滴定至显粉红色用本次滴定所消耗的氢氧化钠滴定液0.1mol/L的体积ml数减去C即得按每lml氢氧化钠滴定液0.1molL相当于13.61mg的C2H3O2Na3H2O或TNaOH/NaOH/C2H3O2Na3H2O=0.1361g计算即得葡萄糖取本品依法测定旋光度中国药典二部附录E与2.0852相乘即得供试品中含有的C6H12O6H2O的重量g作用与用途供体外血液透析用本品供急慢性肾衰竭病人作人工肾透析用通过人工肾膜装置与人体细胞外液之间进行离子小分子物质的交换
以排除尿毒物或过量药物用法与用量一般每次用本品57L用时稀释35倍供透析68小时贮藏密闭置阴凉干燥避光处保存注解本品为35倍浓液用时经透析机自动调节以纯水稀释35倍供人工肾透析用稀释的电解质浓度与正常血液接近稀释液中各成分的浓度为成分Na+K+C2+M2+CH3COO-Cl-C6H12O6H2OmmoLL1352.51.750.7537105.510mosmL1352.51.750.7537105.510总离子浓度282.5mmolL总渗透压292.5mOsmL其中电解质渗透压282.5mOsmL葡萄糖渗透压10mOsmL葡萄糖在偏碱性溶液中遇热易变色配制时须待药液稍冷再加入以免溶液变黄-107-本品为浓溶液低温时易析出结晶故应室温保存若不进行灭菌则配制贮存和使用中应避免污染测定钙镁含量时由于溶液中存在大量氯化钠终点突跃变色迟钝影响观察
可采用铬黑T纯粉为指示剂以免带人多量的氯化钠测定钾离子应用的烃铵盐液浓度按规定应为0.01molL浓度如实际使用的浓度大于或小于上述规定浓度时则应加以折算实际应用烃铵盐液体积ml数X实际浓度molL0.01=相当于0.01molL浓度的烃铵盐液体积ml数备注中国医院制剂规范西药制剂第二版第232页-108-第四章三大管理体系标准对制药企业的重要性到目前为止我国已初步形成了由质量管理体系GBT19000环境管理体系GBT24000和职业健康安全管理体系GBT28000组成的三大管理体系系列国家标准这三大管理体系的标准都是等同采用国际标准只不过前两项由国际标准化组织
1SO制定即ISO9000系列标准和ISO14000系列标准而职业健康安全管理体系标准OHSASl8000是由13个有关国家标准或认证的组织联合制定的后两项国际标准即环境管理体系标准和职业健康安全管理体系标准的实施与产品质量形成所要执行的质量管理体系标准又有着密切的关系这三大管理体系是系统化的现代管理技术是解决企业有关质量管理环境管理及职业健康安全管理等问题最有效最科学的先进管理方法重要的是这三大管理体系能够发挥大力发展社会主义市场经济有效保持经济快速增长有利于国际贸易的作用其实施具有重大的现实意义一个组织如一家制药企业若不通过这三大管理体系标准包括GMP的认证就无法立足于现代化的企业之林就很难继续开拓市场发展贸易提高竞争力因此有必要先认识国际标准化组织1SOISO系internationalorganizationforstandardization缩写ISO也可写作internationalstandardizationstandardsorgani-zationISO是世界上最大的国际间的标准化组织它成立于1947年2月23日它的前身是1928年成立的国际标准化协会国际联
合会简称ISA它和IEC规模一样大IEC是国际电工委员会internationalelectrotechnicalcommlssion的简称1906年在英国伦敦成立IEC是世界上最早的国际间的标准化组织主要负责电工电子领域的标准化活动1947年IEC作为一个电气部门加入ISO但仍保持其独立性而ISO则负责除电工电子领域之外的所有其他领域的标准化活动有些通则如通用词汇标准化及有关的活动系ISO与IEC联合发布称ISOIEC指南2ISO宣称它的宗旨是在世界上促进标准化及其相关活动的发展以便于商品和服务的国际交换在智力科学技术和经济领域开展合作ISO现有117个成员包括117个国家和地区ISO的最高权力机构是每年一次的全体大会其日常办事机构是中央秘书处设在瑞士的日内瓦中央秘书处现有170名职员ISO通过它的2856个技术机构开展技术活动其中技术委员会technicalcommltteeTC共185个分支技术委员会sub-commltteeSC共611个工作组workinggroupWG2022个特别工作组38个ISO的2856个技术机构技术活动的成果产品是国际标准ISO现已制定出的国际标准共10300多个主要涉及各行各业各种产品包括服务产品
知识产品等的-109-技术规范ISO制定出来的国际标准除了有规范的名称之外还有编号编号的格式是ISO+标准号+杠+分标准号+冒号+发布年号方括号中的内容可有可无例如ISO84021986ISO9000-11994ISO90002000等分别是有关质量管理体系术语和选择使用指南标准的编号第一节药品GMP与三大管理体系之间的关系纵观药品GMP与质量管理发展的历史GMP与质量管理及其标准从国家标准到国际标准是相伴而行相互作用相互促进相互影响的可以说没有质量管理三个阶段特别是全面质量管理阶段的发展影响就不可能在20世纪60年代初期形成GMP的药品质量是设计和生产出来的主导思想20世纪70年代发展起来的GMP验证的理论与技术又影响着在20世纪80年代后期形成的ISO
9000系列标准的验证的理论与技术WHO的GMP1992版明确说明是在国际与各国的GMP标准及质量管理体系标准影响下修订的药品GMP与三大管理体系标准的出现绝不是偶然的它们是现代科学技术和生产力发展的必然结果是国际贸易发展到一定时期的必然要求也是质量管理及环境管理与职业健康安全管理等发展到一定阶段的产物一药品GMP是质量管理体系的一部分世界卫生组织WHO的GMP1992版所阐述的质量管理质量保证质量控制与GMP的关系以及ISO90002000所阐述的质量管理质量保证质量控制等术语的定义非常明确地表明了药品GMP是质量管理体系的一部分下面将其要领引用如下WHO的GMP1992版第一部分制药工业中的质量管理宗旨和基本要素指出在整个制药工业中质量管理的定义为制定和实施质量方针的全部管理职能即由上层管理机构正式说明并授权的一个有关质量的组织机构的总意图及方针质量管理的基本要素为
一个适宜的基础结构或质量体系包括组织结构方法程序和资源系统性的活动必须确保产品符合规定的质量要求这些活动的总和被称为质量保证在一个组织内质量保证可作为一项管理工具在有合同的情况下质量保证也可为供应商树立信誉在药品生产和供应中术语应用可能不同质量体系一词较少使用质量保证通常包括诸如组织结构方法和程序质量保证GMP和质量控制的概念是质量管理的相互关联的三个方面在这里叙述-110-它们的目的是强调它们的关系和强调它们对药品生产和质量控制的重要性1质量保证1原则质量保证是一个广泛的概念包括对产品质量有单独影响或综合影响的所有问题它是保证药品具有按其用途所要求的质量而进行的一切安排因此质量保证包括GMP和其他因素包括本规范之外的诸如产品的设计和研制等因素
2为适用于药品生产的质量保证体系应具备以下几方面内容设计和开发药品应将GMP及其他相关法规诸如药物非临床研究质量管理规范GLP和药物临床试验质量管理规范GCP的要求纳入考虑生产和质量控制操作要用书面形式明确的规定下来并纳入GMP的要求明确生产管理岗位职责为制造供应和使用合格的起始原料及包装材料做出安排对原料中间产品待包装品及其加工过程进行必要的控制并进行校准和验证成品按照规定的程序进行正确的加工和检查在授权人证明每一生产批已根据上市标准要求和其他有关生产控制及药品准许发放的要求进行生产控制之前药品不得出售或供应生产厂尽可能对药品储存销售及随后的处理做出满意的安排以保证药品在货架寿命期间质量不变有一个定期评估质量保证体系有效性和适用性的自检程序和或质量审查程序3生产厂必须对所生产的药品质量负责以保证符合药用的目的药品还必须符合销售许可证的要求不会由于安全质量和疗效的不当而置病人于危险中生产厂最高管理者的职责就是达到这个目的
并要求各部门的员工及销售人员参与到其中并承担相应的责任为达到此质量目的必须具备一个全面设计正确执行的将GMP和质量控制结合起来的质量保证体系该体系应全部纳入文件并对其有效性进行监督质量保证体系的所有部门都应配备得力的人员有合适的和足够的房间设备及设施2药品生产质量管理规范GMPGMP是质量保证的一部分用以确保产品的生产保持一致性符合质量标准适用于其使用的目的并达到销售许可证的要求GMP所制定的条款主要是针对消除所有药品生产的隐患而这些隐患是无法靠对成品的检验来完全预防的这些隐患基本上有两类交叉污染尤其难以预料的污染物和由于容器贴错标签引起的混淆下面为GMP中的部分规定1所有生产工艺均应予以明确规定根据经验进行系统的检查以表明有能力可稳定地生产质量合格的药品2生产工艺的关键工序和工艺的任何重大变更都要验证3所有必要的设施都能提供包括资历合格并经过培训的人员足够适合的厂房和空间适用的设备及维修设施
-111-合格的物料容器和标签批准的工艺规程和指令合适的储存和运输在生产管理部门的职责内有足够的工作人员实验室和设备可以在生产过程中对生产加以控制4指令和规程的文字语言清楚明确尤其是供现有设施用的指令和规程5培训操作人员使之能正确地执行规程6生产要有记录手写和或记录仪以表明规程及指令要求的所有步骤实际上已被采用同时表明产品的数量和质量与预期相符任何重大偏差都应予以详细记录和调查7能够追查一批产品的全部历史记录包括生产和销售记录记录应全面存档查阅应方便8产品应妥为储存正确销售把影响产品质量的危险降到最低限度9有一个能从售出或供应的产品中收回任何一批产品的系统10审查对上市产品的投诉调查质量缺陷的原因对缺陷产品采取适宜的措施
并防止再次发生3质量控制1质量控制是GMP的一部分涉及取样规格标准检验以及组织机构文件管理和产品发放程序这些规定确保进行必要的有关检验在断定质量符合要求前物料不准发放使用产品不准供应销售质量控制不限于实验室操作必须包括涉及影响产品质量的所有决定2每个生产许可证持有者都应有一个质量控制部门质量控制部门应独立于其他部门并由一位具有适当资格和经验的人领导负责一个或几个质控实验室同时必须具有一定的措施以保证所有的质量控制工作有效的可靠的进行质量控制的基本要求如下有足够的设施以及经过培训的人员和批准的程序以便对原料包装材料中间体待包装品成品进行抽样检查测试必要时按照GMP要求监测环境原料包装材料中间体待包装品和成品必须由质量控制部门批准的人员用质量控制部门批准的方法取样检验方法必须验证必须做记录以证明所要求的取样检查和检验规程确已完成同时表明任何偏差都已详细记录和调查
成品所含的各种组分应符合销售许可证所阐述的产品中定性和定量的组成各组分应有规定的纯度储于专用容器内并正确的贴签按照规格标准检查和检验原料中间体待包装品成品的结果必须记录产品的评价必须包括对有关生产记录的评论和评价如所用方法与规定的方法之间有差异以及对偏差规定工艺的评价-112-在授权人按上市批准要求签发证书之前任何产品不得发放销售或供应某些国家的法律规定批产品的发放由生产部门的授权人及质量控制部门的授权人共同负责原料和产品应保留足够的样品以备将来必要时的检验留样产品必须用其最后包装但包装特别大者除外3质量控制部门从总体上讲还有其他职责如建立验证执行质量控制规程评价保存参考标准品确保原料和产品所用容器的正确贴签确保药物成分和产品的稳定性得到监测参与有关产品质量投诉调查及环境监测
这些活动均应按照书面规程进行并做必要的记录4成品评价应综合相关因素包括生产条件加工过程的检测结果生产包括包装文件与成品的规格标准一致及最终包装的检查5质量控制人员必须到生产区抽样并作适当的调查从以上引用的WHO的GMP1992版条文中可以知道质量管理QM包括了质量保证QAQA包括了GMPGMP包括了质量控制QCISO90002000中对质量管理质量保证质量控制等定义如下质量管理qualitymanagement在质量方面指挥和控制组织的协调的活动质量控制qualitycontrol质量管理的一部分致力于满足质量要求质量保证qualityassurace质量管理的一部分致力于提供质量要求会得到满足的信任药品GMP依据的是质量管理体系的要素结构但是在指导思想上强调了过程模式例如对药品生产过程的控制和验证对药品包装过程的控制等GMP不仅重视产品形成的各阶段质量环的控制方式而且始终把以顾客为关注焦点即GMP的立法宗旨放在首位采取过程导向方式体现了八项质量管理原则在制药企业的应用尽管质量管理的八项原则在2000版ISO9000标准中才得以总结
但在相互影响中将来GMP的换版会进一步体现这些质量管理思想而目前各国现行的GMP及WHO的GMP都是在1987版乃至1994版ISO9000系列标准的质量管理指导思想影响下形成的虽然最早的GMP产生于20世纪60年代但作为药品生产和质量管理基本准则的GMP还是要发展的需要从2000版的质量管理体系标准四大模块管理职责资源管理产品实现测量分析改进及过程方法中调整质量管理方式吸取可用的精华充实发展的动力从1992版的WHO的GMP中可以明确了解现行GMP依据的是质量管理体系标准运用的是先进的科学的全面质量管理TQM思想但GMP始终体现了要保证药品安全有效质量可控这一特殊性要求这一特殊性要求以是否通过GMP认证这个活动来证实由于ISO9000系列国际标准主要针对质量管理体系而言制药企业的质量管理体系QMS需要用ISO9000系列标准来衡量质量保证体系QAS或质量保证QA也需要用ISO9000系列标准来衡量GMP体系也需要用ISO9000系列标准来衡量质量控制体系QCS或质量控制QC同样也要用ISO9000系列标准来衡量
它们之间-113-的关系如图1-4-1所示总之ISO9000族标准是一个涉及各行各业的质量管理体系的通用标准而药品GMP是制药行业特殊性的专用的质量管理规范标准在国际上的通行惯例是制药企业必须通过药品GMP认证制药企业可以借鉴ISO9000标准的管理理念与原则二药品GMP与三大管理体系的关系制药企业的产品要在市场竞争中以质取胜就必须把影响产品质量的主导因素技术管理和人员有效的控制起来以系统的思想按产品质量形成规律把机构职责程序活动和资源组成一个有机整体以预防减少和消除各种质量问题用最经济的方法稳定地生产出顾客满意的产品当然在这里管理包括了质量管理
环境管理职业健康安全管理人力资源管理财务管理等体系包括了相应的许多系统这些管理系统或体系之间相互作用相互影响当然质量的形成以质量管理体系为主导而GMP只是在药品生产中提供了质量管理的基本准则或最低标准它仅是质量管理体系的一部分药品GMP与三大管理体系的关系如图1-4-2所示可以说仅仅通过药品GMP认证的制药企业其质量管理体系是不够健全的或不够全面的制药企业应开展全面质量管理TQM活动按照质量管理体系标准GBT19000族标准来充实补充不够全面或不够健全的质量管理体系以巩固药品GMP认证的成果下一步有实力有能力的制药企业要建立健全环境管理体系实施清洁生产进而实施EMS标准并通过GBT24001认证当然在制药企业综合的兼容管理体系中能纳入职业健康安全管理则更好至于什么时候申请有关管理体系的认证则由企业最高管理者自主决定制药企业及早认识三大管理体系标准的重要性采用这些现代化的管理技术与方法将有利于企业的发展而对于有出口潜力的制药企业及早通过绿色环保认证
其意义图1-4-1ISO9000系列标准与QMSQAGMPQC的关系-114-并不单单是有利于国际贸易还是造福子孙的大好事从图1-4-2中可以看出要巩固药品GMP认证的成果需要进一步地实施三大管理体系标准只有企业整体的质量得到提高企业产品的质量才能持续的得到改进显然这三大管理体系认证的通过将有利于企业整体质量的提高有利于企业综合的全面管理步人良性循环在公众中提升企业形象使企业的经济效益与社会效益得到提高有形资产和无形资产得到升值三GMP与EMS的共同点与交合点
从整体上看GMP与EMS的共同目标是提升企业的环境效益维护药品生产形成的质量环境从具体的GMP条文中则有许多共同点与交合点现具体分析如下1从标准的性质上看都是规范都遵循相同的管理系统原理ISO140011996环境管理体系规范及使用指南与药品生产质量管理规范都体现了规范的结构列出要素提出要求ISO14001列出5个层面17个要素我国GMP1998年修订列出12个要素其交合点在药品生产环境方面2在组织机构上GMP强调了生产和质量管理机构ISO14001强调了环境管理机构各自强调了职责权限有些要求相同或相近3在文件化及文件管理方面都必须遵循企业的文件系统要求有一个完整的文件化管理体系4在培训意识与能力方面方法相同目标一致只是在内容上不同5在运行模式上十分接近都按照PDCA循环的思路实现管理体系的持续改进在这里有必要简略地区分清洁生产与洁净生产这两个概念尽管其中都有环境要素在药品GMP中强调空气洁净级别强调防止污染微生物污染和微粒污染
的措施强调设备的清洗等这都是洁净生产的内容而ISO14001的总目的是支图1-4-3药品GMP与三大管理体系的关系示意图-115-持环境保护和污染预防协调它们与社会需求和经济需求的关系这里的污染预防是采用防止减少或控制污染的各种过程惯例材料或产品可包括再循环处理过程更改控制机制资源的有效利用和材料替代等污染预防的潜在利益包括减少有害的环境影响提高效益和降低成本因此这是环境保护意义上的广义的污染包含经济浪费和环境危害清洁生产是一种新的创造性思想是将整体预防的环境战略持续地应用于生产过程产品和服务中以增加生态效率和减少人类及环境所面临的风险我国的清洁生产促进法第二条规定本法所称清洁生产是指不断采取改进设计使用清洁的能源和原料采用先进的工艺技术与设备改善管理
综合利用等措施从源头削减污染提高资源利用效率减少或者避免生产服务和产品使用过程中污染物的产生与排放以减轻或者消除对人类健康和环境的危害环境管理体系标准和清洁生产也是两个不同的概念实施清洁生产是为了推行ISO14000标准创造条件实施ISO14000标准则可推动清洁生产工作两者的有机结合是可持续发展的重要手段是值得大力推行的四GMP与OHSMS的共同点与交合点职业健康安全管理体系OHSMS的国家标准即GBT280012001也是以规范的形式颁布类似于GBT24001的总体结构因此共同点也类似GBT280011的运行模式包括5个环节15个要素这5个环节是职业健康安全方针策划实施运行检查及纠正措施GMP与OHSMS的交合点在于预防和减少生产事故和劳动疾病实际上这也是OHSMS的总目的我国GMP1998年修订在厂房与设施的章节条文中注重了高生物活性高毒性强污染性高致敏性及有特殊要求的药品的职业防护以保证员工的职业健康安全
在其附录五中强调了对从事生物制品制造的员工的安全防护培训在其附录六中则强调辐射防护知识培训这都体现了对员工的职业健康安全的关注总而言之药品GMP与三大管理体系的关系是密不可分的这犹如一个有生命的有机体制药企业实施GMP是机体的血液系统需要三大管理体系补充氧气养料和动力当然除了企业的三大管理体系之外企业还必须有人力资源管理体系财务管理体系这都在GMP中表现为不同的要素体现了它们相互之间的交合点形成一个健全的有机整体此外也可以把实施GMP比喻成企业的神经中枢系统制药企业必须先有一个通过国家强制力认证的GMP系统这是最基本的基础而其他管理体系的认证则属于自愿性质的第二节认识质量管理体系标准制药企业应正确理解并全面认识质量管理体系标准因为国际公认它是后工业化时-116-
代的管理方法采用质量管理体系应当是组织的一项战略性决策一个组织质量管理体系的设计和实施受各种需求具体目标所提供的产品所采用的过程以及该组织的规模和结构的影响制药企业既然通过了药品GMP的认证那就步人了质量管理体系的殿堂GMP是质量管理体系的一部分而犹如12级台阶的GMP要素就是质量管理体系殿堂的基石一质量管理体系标准质量管理经由检验质量管理阶段统计质量阶段到全面质量管理阶段积累了比较丰富的实践经验形成了初步成熟的理论步人科学化标准化的质量管理的时机逐渐成熟许多国家为了适应经济发展的需要先后制定了各种质量管理制度但由于各国经济制度不同所采用的质量术语与概念也不相同各种质量管理制度很难在国际间被认可和采用影响了国际贸易的发展1979年ISO成立了第176技术委员会简称ISOTC176负责制定质量管理和质量保证标准ISOTC176的目标是要让全世界都接受和使用ISO
9000族标准为提高组织的运作能力提供有效的方法增进国际贸易促进全球的繁荣和发展使任何机构和个人可以有信心从世界各地得到任何期望的产品以及将自己的产品顺利地销到世界各地1986年ISOTC176发布了ISO8402质量管理和质量保证术语标准1987年发布了ISO9000质量管理和质量保证标准选择和使用指南ISO9001质量体系设计开发生产安装和服务的质量保证模式ISO9002质量体系生产安装和服务的质量保证模式ISO9003质量体系最终检验和试验的质量保证模式以及ISO9004质量管理和质量体系要素指南这6项国际标准通称为ISO9000系列标准或称为1987版ISO9000系列国际标准1990年ISOTC176开始对ISO9000系列标准进行修订于1994年发布了1994版ISO8402ISO90001ISO9001ISO9002ISO9003和ISO9004等共16项国际标准通称为1994版ISO9000族标准这些标准分别取代1987版6项ISO9000系列标准随后ISO9000族标准进一步扩充到包含27个标准和技术文件的庞大标准家族质量管理体系标准问世以来在全球范围内得到广泛采用对推动组织的质量管理
工作和促进国际贸易的发展发挥了积极的作用至2000年通过质量体系认证的企业近40万家同时质量体系认证的国际互认制度也在全球范围内得以建立和实施截止2000年11月已有27个国家的认可机构签署了lAP声质量体系认证多边承认协议但是各国的标准使用者也反映这套标准还存在一些不足和需要解决的地方1994版标准所采用的过程和语言的表述主要是针对生产硬件的组织其他行业采用标准时对于标准的理解和具体实施产生诸多不便标准的框架主要是针对规模较大的组织而设计的对于规模较小机构简单的组织就难以使用-117-标准提供了三种质量保证模式给标准的应用带来一定的局限性标准采用20项质量体系要素的结构要素间的相关性不好不尽合理标准对20项质量体系要素中的17项规定了应建立程序并形成文件在一定程度上限制了改进的机会标准过多地强调了质量体系的符合性而忽视了对产品质量的保证和组织整体业
绩的提高标准对与顾客有关的接口仅做了有限的规定和要求特别是缺少对顾客满意程度信息的监控标准没有建立ISO9001与ISO9004的联系两项标准间协调性不好结构不一致标准没有考虑与ISO14000环境管理体系等其他管理体系的相容性使组织实施综合性管理体系时产生困难标准的通用性差为此制定了许多指南性标准来弥补致使这套ISO9000族标准的数量太多而实际上只有少数几项标准得到广泛应用鉴于上述情况ISOTC176对1994版的ISO9000族标准进行了修订并于2000年底发布了2000版ISO9000族标准我国也于2000年12月28日将2000版ISO9000族标准的三个标准即ISO9000质量管理体系基础和术语ISO9001质量管理体系要求和ISO9004质量管理体系业绩改进指南等同转换为国家标准即GBT19000质量管理体系基础和术语GBT19001质量管理体系要求和GBT19004质量管理体系业绩改进指南二2000版ISO9000族标准的概况
新版ISO9000族标准在结构上发生了重大调整总体结构由四部分组成表1-4-1标准的数量在合并调整的基础上也将大幅度减少表1-4-12000版ISO9000族标准文件结构表核心标准其他标准技术报告小册子ISO90001SO90011SO90041SO190111SO10012
1SO100051SO100061SO100071SO100131SOTR100141SO100151SOTR10017质量管理原则选择和使用指南小型企业的应用指南TRtechnicalreport为技术报告
-118-1核心标准核心标准有以下四个1ISO90002000质量管理体系基础和术语该标准描述了质量管理体系的基础并规定了质量管理体系术语取代了ISO84021994质量管理和质量保证术语和ISO900011994质量管理和质量保证第1部分选择和使用指南两个标准2ISO90012000质量管理体系要求该标准提供了质量管理体系的要求供组织证实其提供满足顾客和适用法规要求产品的能力时使用组织通过有效的实施体系包括过程的持续改进和预防不合格产品使顾客满意此标准取代了1994版ISO9001ISO9002和ISO9003等三个质量保证模式标准成为用于第三方认证的惟一质量管理体系要求标准因此需要已经通过GMP认证的制药企业认真研讨找出差距切实的实施并不断完善3ISO90042000质量管理体系业绩改进指南
该标准提供了改进质量管理体系业绩的指南包括持续改进的过程提高业绩使组织的顾客和其他相关方满意此标准取代了1994版的质量管理和质量体系要素的指南标准ISO90041服务指南标准ISO90042流程性材料指南标准ISO90043和质量改进指南标准ISO900444ISO190112002质量和环境管理体系审核指南该标准提供质量管理体系和环境管理体系审核的基本原则审核方案的管理审核的实施以及审核员资格要求等此标准取代1994版的ISO10011以及有关环境管理体系审核的1996版的ISO14010ISO14011和ISO140122其他标准其他标准目前只有一项即ISO10012测量控制系统取代1994版的ISO100121和ISO1001223技术报告技术报告technicalreportTR有以下几项ISOTR100141998质量经济性管理指南ISOTR100171999ISO9001中的统计技术指南根据ISOTCl76的计划ISO10005ISO10006ISO10007IS010013和
ISO10015等也将经修订后以技术报告的形式发布4小册子ISOTC176将根据实施2000版ISO9000族的实际需要编写一些小册子作为指导性文件例如质量管理原则选择和使用指南总之2000版ISO9000族标准的总体结构体现了调整合并精简的原则-119-三2000版IS09000族标准的特点1能适用于各种组织的管理与运作新版ISO9000族标准使用了过程导向的模式替代了1994版的要素结构模式而以产品质量环形成过程为主线的20个要素被纳入了过程方法模式图的4个模块之中以一个大的过程描述所有的产品将过程方法用于质量管理将顾客和其他相关方的需要作为组织的输入再对顾客和其他相关方的满意度customersatisfactionCS进行监控以评价顾客或其他相关方的要求是否得到满足这种过程方法模式适用于各种
组织的管理和运作采用过程模式的逻辑性更好相关性更强将管理体系与组织管理过程结合起来适用于各类产品的使用情况这不仅符合现代管理潮流的发展趋势而且减少了质量保证一词的使用使质量管理的概念融人到整个组织的经营体系中2能够满足各个行业对标准的需求2000版ISO9000族标准简化了其本身的文件结构取消了应用指南标准增强了标准的通用性和原则性对产品形成过程有关的质量管理体系要求在范围剪裁方面做出明确的限度在剪裁原则上更为严格采用单一标准仅有ISO9001并使其适用于任何类型组织的使用满足各行各业的需求与利益包括医疗器械通讯汽车等特殊行业对标准的要求3语言明确易于使用翻译和理解新版ISO9000族标准仍然维持着质量管理的基本最低要求这如同GMP一样是药品生产质量管理的基本准则ISO90012000和ISO90042000两个标准结构相似都从管理职责资源管理产品实现以及测量分析和改进四大过程来展开方便了组织的选择和使用在ISO90002000标准的术语部分将分散的术语与定义用概念图
的形式分10个主题组把有关概念之间的关系用分析与构造的方法按逻辑关系将其前后连贯以帮助使用者比较形象地理解各术语及其定义之间的相互作用和关系并全面掌握它们的内涵由于标准简明语言确切因此易于翻译与理解适于全球范围内使用4减少了强制性形成文件的程序的要求ISO90012000标准只明确要求建立针对六方面的活动制定程序文件在确保控制的原则下组织可以根据自身的需要决定制定多少文件虽然ISO90012000标准减少了文件化的强制性要求但是强调了质量管理体系有效运行的证实和效果从而体现了ISO90012000标准注重组织的控制能力证实的能力和质量管理体系的实际运行效果而不只是用文件化来约束组织的质量管理活动扩大了组织自行决定文件化程度的自由度制药企业实施GMP在文件化方面强调生产管理和质量管理文件见我国GMPl998版第八章制药企业实施QMS则应在文件化要求方面按ISO9001:2000标准去补充完善例如在药品管理法律法规特别是GMP的立法宗旨基础上明确质量方针和质量目
-120-标制定质量手册等5将质量管理与组织的管理过程联系起来2000版ISO9000族标准强调质量管理的八项原则及其中的过程方法的应用也就是系统识别和管理组织内所使用的过程特别是这些过程之间的相互作用也强调了质量管理体系方法的八个步骤将质量管理体系的方法作为管理过程的一种方法这样就把质量管理与组织的管理过程联系起来成为新版ISO9000族标准的一个突出的特点6强调对质量业绩的持续改进2000版ISO9000族标准将持续改进作为质量管理体系的基础之一持续改进的最终目的是提高组织的有效性和效率它包括改善产品的特征和特性提高过程有效性和效率持续改进的基本活动包括测量分析现状建立目标寻找解决办法评价解决办法实施解决办法测量实施结果必要时纳入文件等ISO9004通过使用更广泛的质
量管理的观点提供了业绩改进的指南强调ISO9001作为要求标准和ISO9004作为指南标准的协调一致性也有利于组织的持续改进ISO90012000标准旨在为评定组织满足顾客要求法律法规要求和组织自身要求能力提供依据它规定了使顾客满意所需的质量管理体系的最低要求提高组织效率的最好方法是在使用ISO9001标准的同时使用ISO9004标准中所给出的原则和方法使组织通过不断的改进提高整体效率增强竞争力7强调持续的顾客满意是推进质量管理体系的动力顾客满意定义为顾客对其要求已被满足的程度的感受这个定义的关键词是顾客要求由于顾客要求在不断的变化是永无止境的因此顾客满意是相对的动态的将顾客满意程度的信息监控作为评价质量体系业绩的重要手段之一这就促使组织持续改进其产品和生产过程以达到持续的顾客满意制药企业应以生产满足卫生保健事业需要的安全有效的药品为己任永远以顾客为关注焦点不断研发临床需要的新药8更加强调最高管理者的作用ISO9000族标准要求最高管理者做出建立并持续改进质量管理的承诺制定质量方针及质量目标并确保落实确保所需的资源指定管理者代表和主持管理评审
9与ISO14000系列标准具有很好的兼容性为企业管理一体化打下基础新版ISO9000族标准强调了QMS与EMS的五个统一即定义和术语统一基本思想和方法统一建立管理体系的原则统一管理体系运行模式统一审核标准统一使两个体系做到兼容并协调运作10考虑了所有相关方利益的需求质量管理原则之一是与供方互利的关系每个组织都会有几种不同的相关方除顾客外组织的其他相关方包括组织的员工所有者或投资者供方或合作伙伴社会等针对所有相关方的需求实施并保持持续改进其业绩的质量管理体系可使组织获得成功总之新版ISO9000族标准吸收全球范围内质量管理思想的精华及质量体系认证实-121-践的新成果更好地满足了使用者的需要和期望更加科学合理更加适用和通用四2000版ISO9000族标准总结与强调的质量管理原则
任何制药企业要想以质量求生存立足于国内市场竞争于国际市场就必须制定正确的质量方针和适宜的质量目标围绕着一定时期质量目标的实现组织的管理者就要在新产品开发的策划技术设备的引进和改造工艺水平的提高人员的补充和培训组织机构的设置和职责的分配与落实产品全过程质量控制和质量保证的组织与实施等方面应用质量管理原则开展全面的质量管理活动这些管理活动就是建立健全质量管理体系并使之有效运行国际标准化组织在2000版ISO9000族标准中总结并强调了八项质量管理原则为了成功地领导和运作一个组织需要采用一种系统和透明的方式进行管理针对所有相关方的需求实施并保持持续改进其业绩的管理体系可使组织获得成功质量管理是组织各项管理的内容之一八项质量管理原则已得到确认最高管理者可运用这些原则领导组织进行业绩改进1以顾客为关注焦点组织依存于顾客因此组织应当理解顾客当前和未来的需求
满足顾客要求并争取超越顾客期望2领导作用领导者确立组织统一的宗旨及方向他们应当创造并保持使员工能充分参与实现组织目标的内部环境3全员参与各级人员都是组织之本只有他们的充分参与才能使他们的才干为组织带来收益4过程方法将活动和相关的资源作为过程进行管理可以更高效地得到期望的结果5管理的系统方法将相互关联的过程作为系统加以识别理解和管理有助于组织提高实现目标的有效性和效率6持续改进持续改进总体业绩应当是组织的一个永恒目标7基于事实的决策方法有效决策是建立在数据和信息分析的基础上的8与供方互利的关系组织与供方是相互依存的互利的关系可增强双方创造价值的能力这八项质量管理原则形成了ISO9000GBT19000族质量管
-122-理体系标准的基础这八项质量管理原则是在总结质量管理经验的基础上用高度概括的语言所表述的最基本最适用的一般规律它既是2000版ISO9000族标准的理论基础又是组织领导者推行质量管理必须遵循的准则更是正确理解掌握ISO9000族标准的关键所在应用八项质量管理原则能够帮助组织改进过程完善管理体系提高组织的业绩强化组织的经营成本和对抗风险的能力并使所有相关方受益五质量管理体系基础基本原理ISO90002000以质量管理体系基础为题阐述了质量管理体系的12条基本原理这是八项质量管理原则在质量管理体系中的具体应用1质量管理体系的理论说明质量管理体系能够帮助组织增强顾客满意度顾客要求产品具有满足其需求和期望的特性这些需求和期望在产品规范例如药品GMP中表述并集中归结为顾客要求顾客要求可以由顾客以合同方式规定或由组织自己确定在任一情况下
产品是否可接受最终由顾客确定因为顾客的需求和期望是不断变化的再加上竞争的压力和技术的发展这些都促使组织持续地改进产品和过程质量管理体系方法鼓励组织分析顾客要求规定相关的过程并使其持续受控以图1-4-3质量管理原则质量管理体系基本原理与ISO9001及ISO9004之间的关系-123-生产出顾客能接受的产品质量管理体系能提供持续改进的框架以增加顾客和其他相关方满意的机会质量管理体系还就组织能够提供持续满足要求的产品向组织及其顾客提供信任总之质量管理体系理论的研究对象是如何满足顾客及相关方的需求与期望如何制定质量方针和目标如何识别确定
实施和管理为达到质量目标的活动或过程要素使其能够按照质量管理的系统方法良好的运行质量管理原则质量管理体系基本原理与ISO9001及ISO9004之间的关系如图1-4-3所示2质量管理体系要求与产品要求ISO9000族标准区分了质量管理体系要求和产品要求ISO9001规定了质量管理体系要求质量管理体系要求是通用的适用于所有行业或经济领域不论其提供何种类别的产品ISO9001本身并不规定产品要求产品要求可由顾客规定或由组织通过预测顾客的要求规定或由法规规定在某些情况下产品要求和有关过程的要求可包含在诸如技术规范如GMP产品标准如药典过程标准如生产工艺规程检验规程合同协议和法规要求中3质量管理体系方法建立和实施质量管理体系的方法包括以下步骤确定顾客和其他相关方的需求和期望建立组织的质量方针和质量目标确定实现质量目标必须的过程和职责确定和提供实现质量目标必须的资源规定测量每个过程的有效性和效率的方法应用这些测量方法确定每个过程的有效性和效率确定防止不合格并消除产生原因的措施
建立和应用持续改进质量管理体系的过程上述方法也适用于保持和改进现有的质量管理体系采用上述方法的组织能对其过程能力和产品质量树立信心为持续改进提供基础从而增进顾客和其他相关方满意并使组织成功4过程方法任何使用资源将输入转化为输出的活动或一组活动可视为一个过程为使组织有效运行必须识别和管理许多相互关联和相互作用的过程通常一个过程的输出将直接成为下一个过程的输入系统地识别和管理组织所应用的过程特别是这些过程之间的相互作用称为过程方法质量管理体系标准鼓励采用过程方法管理组织由ISO9000族标准表述的以过程为基础的质量管理体系模式如图1-4-4所示该图表明在向组织提供输入方面相关方起重要作用监视相关方满意程度需要评价有关相关方感受的信息这种信息可以表明其需求和期望已得到满足的程度以过程为基础的-124-质量管理体系模式见图1-4-4
5质量方针和质量目标建立质量方针和质量目标为组织提供了关注的焦点两者确定了预期的结果并帮助组织利用其资源达到这些结果质量方针为建立和评审质量目标提供了框架质量目标需要与质量方针和持续改进的承诺相一致其实现需求是可测量的质量目标的实现对产品质量运行有效性和财务业绩都有积极影响因此对相关方的满意和信任也将产生积极影响6最高管理者在质量管理体系中的作用最高管理者通过其领导作用及各种措施可以创造一个员工充分参与的环境质量管理体系能够在这种环境中有效的运行最高管理者可以运用质量管理原则作为发挥以下作用的基础制定并保持组织的质量方针和质量目标通过增强员工的意识积极性和参与程度在整个组织内促进质量方针和质量目标的实现
确保整个组织关注顾客要求确保实施适宜的过程以满足顾客和其他相关方要求并实现质量目标确保建立实施和保持一个有效的质量管理体系以实现这些质量目标确保获得必要资源定期评审质量管理体系图1-4-4以过程为基础的质量管理体系模式注括号中的陈述不适用于ISO9001-125-决定有关质量方针和质量目标的措施决定改进质量管理体系的措施7文件质量管理体系以文件化为其特征文件能够沟通意图统一行动记录过程体现状态因此文件在质量管理体系中是一个必不可少的要素文件的价值在于其使用有助于满足顾客要求和质量改进提供适宜的培训重复性和可追溯性提供客观证据
评价质量管理体系的有效性和持续适宜性文件的形成本身并不是目的它应是一项增值的活动在质量管理体系中使用的文件有以下几种类型向组织内部和外部提供关于质量管理体系的一致信息的文件这类文件称为质量手册表述质量管理体系如何应用于特定产品项目或合同的文件这类文件称为质量计划阐明要求的文件这类文件称为规范阐明推荐的方法或建议的文件这类文件称为指南提供如何一致地完成活动和过程的信息的文件这类文件包括形成文件的程序作业指导书和图样为完成的活动或达到的结果提供客观证据的文件这类文件称为记录每个组织确定其所需文件的多少和详略程度及使用的媒体这取决于下列因素诸如组织的类型和规模过程的复杂性和相互作用产品的复杂性顾客要求适用的法规要求经证实的人员能力以及满足质量管理体系要求所需证实的程度8质量管理体系评价1对质量管理体系过程的评价评价质量管理体系时应对每一个被评价的过程提出如下四个基本问题过程是否已被识别并适当规定?
职责是否已被分配?程序是否得到实施和保持?在实现所要求的结果方面过程是否有效?综合上述问题的答案可以确定评价结果质量管理体系评价如质量管理体系审核和质量管理体系评审以及自我评定在涉及的范围上可以有所不同并可包括许多活动2对质量管理体系审核审核用于确定符合质量管理体系要求的程度审核发现用于评定质量管理体系的有效性和识别改进的机会第一方审核用于内部目的由组织自己或以组织的名义进行可作为组织自我合格-126-声明的基础第二方审核由组织的顾客或由其他人以顾客的名义进行第三方审核由外部独立的组织进行这类组织通常是经认可的提供符合如ISO9001要求的认证或注册ISO19011提供审核指南3对质量管理体系评审最高管理者的任务之一是就质量方针和质量目标有规
则的系统的评价质量管理体系的适宜性充分性有效性和效率这种评审可包括考虑修改质量方针和质量目标的需求以响应相关方需求和期望的变化评审包括确定采取措施的需求审核报告与其他信息源一同用于质量管理体系的评审4自我评定组织的自我评定是一种参照质量管理体系或优秀模式对组织的活动和结果所进行的全面和系统的评审自我评定可提供一种对组织业绩和质量管理体系成熟程度的总的看法它还有助于识别组织中需要改进的领域并确定优先开展的事项9持续改进持续改进质量管理体系的目的在于增加顾客和其他相关方满意的机会改进包括下述活动分析和评价现状以识别改进区域确定改进目标寻找可能的解决办法以实现这些目标评价这些解决办法并做出选择实施选定的解决办法测量验证分析和评价实施的结果以确定这些目标已经实现正式采纳更改必要时对结果进行评审以确定进一步改进的机会从这种意义上说
改进是一种持续的活动顾客和其他相关方的反馈以及质量管理体系的审核和评审均能用于识别改进的机会10统计技术的作用应用统计技术可帮助组织了解变异从而有助于组织解决问题并提高有效性和效率这些技术也有助于更好地利用可获得的数据进行决策在许多活动的状态和结果中甚至是在明显的稳定条件下均可观察到变异这种变异可通过产品和过程可测量的特性观察到并且在产品的整个寿命周期从市场调研到顾客服务和最终处置的各个阶段均可看到其存在统计技术有助于对这类变异进行测量描述分析解释和建立模型甚至在数据相对有限的情况下也可实现这种数据的统计分析能对更好地理解变异的性质程度和原因提供帮助从而有助于解决甚至防止由变异引起的问题并促进持续改进GBZ190272001idtISOTR100171999GBT190011994的统计技-127-术指南给出了统计技术在质量管理体系中的指南
11质量管理体系与其他管理体系的关注点质量管理体系是组织的管理体系的一部分它致力于使与质量目标有关的结果适当地满足相关方的需求期望和要求组织的质量目标与其他日标如增长资金利润环境及职业卫生与安全等目标相辅相成一个组织的管理体系的各个部分连同质量管理体系可以合成一个整体从而形成使用共有要素的单一的管理体系这将有利于策划资源配置确定互补的目标并评价组织的整体有效性组织的管理体系可以对照其要求进行评价也可以对照国家标准如GBT19001和GBT240011996的要求进行审核这些审核可分开进行也可合并进行12质量管理体系与优秀模式之间的关系GBT19000idtISO9000族标准和组织优秀模式提出的质量管理体系方法依据共同的原则它们两者均具有以下特点使组织能够识别它的强项和弱项包含对照通用模式进行评价的规定为持续改进提供基础包含外部承认的规定GBT19000族质量管理体系与优秀模式之间的差别在于它们应用范围不同GBT19000族标准提出了质量管理体系要求和业绩改进指南
质量管理体系可确定这些要求是否得到满足优秀模式包含能够对组织业绩进行比较评价的准则并能适用于组织的全部活动和所有相关方优秀模式评定准则提供了一个组织与其他组织业绩相比较的基础六对GMP与IS09000族标准的比较评价从适用范围看药品GMP是制药行业专用的规范标准而ISO9000族标准则是通用标准从性质上看GMP具有法律法规条例性而GBT19000ISO9000系列标准是推荐性的管理标准从对象上看GMP是为了确保人们用药的安全有效有其特殊性而ISO9000族标准则体现了公司之间的商品交换从手段上看GMP是由政府强制推行认证而ISO9000是企业自愿申请认证从作用上看GMP是为了保证药品的安全性防止交叉污染而ISO9000是公司之间商务活动的证明书制药企业应在通过GMP认证的基础上全面认识ISO9000族标准对企业健全质量管理体系的理论作用在与制药企业的具体实践结合中创新企业的管理优势在以质
量管理为核心的企业文化熏陶下强化GMP生产方式生产出安全有效稳定可控的药品服务于社会下面结合GMP与ISO9000标准的异同点在几个主要方面进行比较评价药品GMP与ISO9000族标准的出现绝不是偶然的它们是现代科学技术和生产力-128-发展的必然结果是国际贸易发展到一定时期的必然要求也是质量管理发展到一定阶段的产物都是既有理论基础又有实践背景的标准只不过一个具有药品生产的特殊性是药品生产中质量管理的具体规范体现了产品的特殊性另一个具有所有产品生产的通用性是包含了质量管理所有内容如QAGMPQC及质量改进等的通用标准1编制ISO9000族国际标准的目的在于提供指导ISO9000与GMP标准的一个显著区别在于ISO9000并不试图在标准所规定的领域内实施标准化执行一个模式而是对该领域实行原则指导而GMP强调了对法规要求的符合性ISO9001
2000引言中指出一个组织质量管理体系的设计和实施受各种需求具体目标所提供的产品所采用的过程以及该组织的规模和结构的影响统一质量管理体系的结构或文件不是本标准的目的企业质量管理的目的是满足用户需要但由于行业不同产品不同工艺过程不同其需控制的特性和因素也就不同即使生产同一产品也由于不同企业管理水平技术装备人员素质组织建制传统习惯的不同其保证质量的能力及管理方式也各不相同进而不同企业的质量管理体系的组成也不可能相同这是因为质量管理体系要素内容较全面适合各行各业的需要标准内容可增删1SO90012000标准只允许删减第7章产品实现的要求可以灵活应用企业要根据其目标客观需要和实际能力等具体情况建立适合自身的质量管理体系因此不可能有统一的质量管理体系的结构或文件任何一个企业的质量管理体系尽管千差万别但它们具有共性企业的质量管理都服从于质量管理的基本原理及其一般规律ISO9000系列标准就是从质量管理的基本原则基本原理和基本目标出发阐述质量管理体系的构成原则为企业建立健全
质量管理体系提供指导从本质上讲ISO9000族标准仅是一种原理和原则上的标准因而企业在建立质量管理体系时千万不能对照着标准中介绍的要素要求或者从另一家企业的文件系统照搬照抄在评价企业的质量管理体系时也不应该把ISO9000标准用作进行符合性评定的检查清单总之ISO9000族标准是通用标准它仅描述了质量管理体系应该包括什么要素或过程的原理而药品GMP是制药行业的专用标准它描述了一个特定的制药企业组织如何实施这些要素或识别一些药品生产中与质量有关的过程2药品GMP具有法规条例性具有法律强制性的特点GMP认证是政府对药品监督管理的手段和措施由政府部门发证药品是关系人命安危的特殊商品不仅药品管理法律法规要对药品实施严格的管理而且计量法标准化法等对药品也有严格要求按照产品质量认证管理条例药品GMP认证属于安全认证药品必须符合有关强制性标准如GMP中国药典等的要求即从管理与技术两方面都是强制性的而ISO9000一GBT19000系列标准则是推荐性的质量管理体系标准它提供了组织建立健全质量管理体系的最低要求并给出了业绩改进指南按照全面质量管理的理论
质量策划质量保证QAGMP质量控制QC质量改进仅是质量管理的一部分规范也是文件的一部分一般企业都力图使生产的产品能够满足顾客的需要或要求这些要求一般都在技术规范中予以规定但是如果技术规范本身或组织体系不完善那么仅靠技术规范本身并不能保证产品质量还必须同时辅之相适应的管理技术即合理应用ISO9000族标准所提倡的过程方法质量管理体系原理或质量管理原则合理采用要素建-129-立健全质量管理体系并使之有效运行使技术与管理相互结合互为补充才可有效保证产品质量管理规定了控制产品质量的管理手段技术确定了控制产品质量的技术目标两者相辅相成互为补充不能互为取代对一般产品来说产品标准要经过质量技术监督部门的认可但质量管理体系标准1SO9000认证申请则是自愿的除非有特殊的需要3药品GMP与ISO9000族标准都强调了预防为主和全面质量改进
质量管理体系是一个组织落实管理职责有物质保证资源管理对产品实现的过程有监控产品实现测量分析与改进的有具体工作内容的有机体企业建立质量管理体系的目的之一在于使与质量有关的各项活动处于受控状态预防和避免质量问题的产生而不是完全依靠事后的检查因此工作的重点是应立足于以过程的控制为主实行预防和把关相结合采取各种方法查明实际的或潜在的质量问题并采取预防和补救措施把质量问题消灭在形成过程之中为了达到上述目标要求对影响产品质量的技术管理和人员的因素进行控制要求在质量形成的所有过程中对影响质量的活动进行恰当而连续的监控并建立一个监控和信息反馈系统保证生产方法人员物资设备检测仪器当然还应有环境都必须处于良好状态开展质量管理的其中一个目的还在于改进质量管理体系过程以达到不断改进质量的目的质量管理体系是过程的网络建立质量管理体系是从系统的高度对组成体系的网络进行优化和规范依靠质量改进使之不断完善和提高其最终目的是使生产方和顾客在成本风险效益三者取得最佳组合所以预防为主全面质量改进的思想是制定ISO9000系列标准及
GMP标准的主体思想第三节认识环境管理体系标准制药企业应正确理解并全面认识环境管理体系标准它有助于企业质量环境的良性运行有助于企业产品冲破绿色贸易壁垒也有助于可持续发展事业的进步与发展一ISO14000系列标准的构成及相互关系ISO14000是个庞大的标准系统国际标准化组织中央秘书处给ISO14000系列预留了100个标准号足以表明这个标准系统未来的发展规模IS014000则是这个系列标准的总代号有关ISO14000系列标准的标准号分配见表8L2这个系列的环境管理标准包括了环境管理体系环境审核环境标志生命周期评价等国际环境领域内的许多焦点问题这一系列标准以ISO14001为核心针对组织的产品服务活动逐渐展开向各国组织的环境管理提供了一整套全面完整的支持科学环境管理的工具手段体现了市场条件下自我环境管理的思路和方法
-130-表1-4-2ISO14000系列标准的标准号分配分技术委员会名称标准子系统任务标准号SC1环境管理体系EMS1400114009SC2环境审核EA1401014019SC3环境标志EL1402014029SC4环境行为评价EPE1403014039SC5生命周期评价LCA1404014049SC6术语和定义T&D1405014059WG1产品标准中的环境因素14060备用1406114100ISO14000系列标准的若干个子系统可以按标准的性质和功能来区分
标准间关系如图1-4-5所示1按标准的性质区分1基础标准子系统环境管理方面的术语与定义2基本标准子系统环境管理体系标准和产品标准中的环境因素导则3技术支持系统环境审核标准环境标志标准环境绩效评价标准2按标准的功能区分1评估组织的标准环境管理体系标准环境审核标准环境绩效评价标准2评估产品的标准环境标志标准生命周期评价标准产品标准中的环境因素导则二ISO14000系列标准的特点ISO14000系列标准以其广泛的内涵和普遍的适用性在国际上引起极大的反响其图1-4-5ISO14000系列标准间的关系
-131-特点如下1标准的自愿原则世界各国的环境管理逐渐由末端治理转向污染预防的全过程控制环境管理手段逐渐由以行政手段为主转为采用法律经济技术教育和提高公共意识等各种手段企业进行自身环境管理的动力逐渐由政府的强制管理转向社会的需求以及相关方和市场的压力ISO14000系列标准正是为了适应这种环境管理的主动自愿形式和满足企业环境管理需要而设计和制定的标准可以为企业提供自我约束的手段改进企业的环境绩效因此ISO14000系列标准被设计为自愿标准组织可根据自己的经济技术等条件自愿选择采用有关环境管理的法律法规以及我国环境标准体系中的环境质量标准和污染物排放标准均为强制性的这一点应与ISO14000系列标准的自愿原则区别开来标准的自愿原则有利于企业自我约束机制的形成与巩固这种自我约束机制同依法监督机制不仅没有矛盾而且相辅相成正确处理好两者的关系运用好这两种机制可以充分调动一
切积极因素参与环境管理员工的环保意识企业的环境绩效有利于提高企业的竞争力树立企业形象2标准的广泛适用性ISO14000系列标准的龙头标准ISO14001标准的引言中指出该体系适用于任何规模的组织并适用于各种地理文化和社会条件标准的内容十分广泛可以适用于各类组织的环境管理体系及各类产品的认证任何组织无论其规模性质所处的行业领域都可以建立自己的环境管理体系并按标准所要求的内容实施也可向认证机构申请认证标准的广泛适用性还体现在其应用领域十分广泛它涵盖了企业的所有管理层次可以将生命周期评价方法LCA用于产品的设计开发绿色产品优选以及产品包装设计环境绩效评价EPE可以帮助企业建立环境绩效指标进行环境绩效评估改进组织的环境绩效环境标志EL则起到改善企业社会关系树立企业环境形象促进市场开发的作用而环境管理体系EMS则进入企业的深层管理直接作用于现场的操作与控制全面提高管理人员及员工的环境意识明确职责与分工3标准的灵活性
标准的灵活性或合理性是其适用性的基础希望实施ISO14000系列标准的组织范围广泛他们的环境与经济条件不同因此灵活性是ISO14000系列标准的必然特点实施ISO14000系列标准的目的是帮助组织实施或改进其环境管理体系该系列标准没有建立环境行为标准它们仅提供了系统地建立并管理行为承诺的方法也就是说它们关心的是如何实现目标而不注重目标应该是什么标准将建立环境行为标准的工作留给了组织自己仅要求组织在建立环境管理体系时必须遵守国家的法律法规和相关的承诺4标准的全过程预防原则这一系列标准突出强调了环境保护的预防为主原则并要求制定必须承诺污染预防-132-的环境方针环境管理体系强调系统的全过程管理加强企业生产现场的环境因素管理建立严格的操作控制程序以保证企业环境目标的实现
生命周期评价和环境绩效评价则将产品的环境影响及企业的绩效评估也纳入环境管理之中可在产品最初的设计阶段和企业活动策划过程中比较评价其产品或活动的环境特性为决策提供支持强调预防为主强调从污染的源头削减强调全过程污染控制体现了当前国际环境保护领域的发展趋势5标准的持续改进原则持续改进是质量与环境等管理体系标准的灵魂这与标准支持环境保护和污染预防的总目的一致用以协调好环境与社会需求和经济发展的关系这个总目的是要通过各个组织实施这套标准才能实现对每一个企业来说污染预防和环境绩效的改善都不可能一经实施标准就得到圆满的解决持续的改进过程对所有的组织来说都是必不可少的而且旧的问题解决了新的问题又会出现主要问题解决了次要问题便提到日程改进是永无止境的简要地说一个组织建立了环境管理体系并不能表明其环境绩效如何而是表明这个组织决心通过实施这套标准建立起能够不断改进的机制通过坚持不懈的改进实现自己的环境方针与环境目标及指标最终达到改善环境绩效的目的
6标准的兼容性ISO14000系列标准是在ISO9000族标准之后制定的是与ISO9000族标准性质相同的管理标准两套标准都要求企业建立相应的管理体系ISO9000族标准已经实施多年许多企业已经建立了质量管理体系即使仅通过药品GMP认证的企业在一定程度上也有了质量管理体系的雏形在这种情况下实施ISO14001标准要求企业再建一套管理体系如果处理不当不仅会加重企业负担影响实施ISO14001标准的积极性而且容易造成矛盾甚至引起管理上的混乱ISOTC207从一开始就特别注意这个问题为此还专门成立一个合作协调组其主要任务就是处理两体系间的协调问题在ISO14000标准中针对兼容问题有许多规定和说明如ISO14001的引言中指出本标准与ISO9000族质量管理体系标准遵循共同的体系原则组织可选取一个与ISO9000标准相符的现行管理体系作为其环境管理体系基础本标准中规定的环境管理体系要求不必撇开现行的管理体系要素而独立确定在一些情况下可对现行管理体系要素加以修改使之适合本标准的要求在ISO14004的原则3中还专列了一个环
境管理体系的协调和一体化条款再次强调为了有效地管理环境事务对环境管理体系的设计或修订应与现行管理体系要素有效的协调并一体化并在标准中给出ISO14001与ISO9001标准各要求的对应表目的是向已经采用了其中一个标准可能还希望采用另一标准的组织展示它们的可结合性这些情况表明质量GMP环境等管理体系的兼容或一体化是ISO14000标准的突出特点是ISO的重大决策也是正确实施这一标准的关键问题-133-三对GMP与ISO14000系列标准的比较评价ISO14000系列标准是审查和认证企业环境管理的总体管理体制和能力的制度这一标准具有国际环境管理标准的性质已成为国际贸易中实质上的必备条件其内容包括环境管理体系环境审核环境标志生命周期评估环境行为评价及产品中的环境因素等涉及到环境管理领域中的研究与实践的焦点问题其中以ISO14001
环境管理体系规范及使用指南最为重要因为ISO14001是企业建立环境管理体系以及审核认证的准则是一系列标准的基础ISO14001环境管理体系采用的是典型的PDCA系统化管理模式即策划plan实施do检查check评审action四个阶段的顺序不断循环进行管理的方式毫无疑问它适用于药品生产企业制药企业进行环境管理体系认证的依据主要应是ISO14001标准ISO14001环境管理体系不仅强调法律法规的符合性强调污染预防强调持续改进强调系统化文件化和程序化而且具有自愿性可认证性及广泛适用性药品是关系人命安危的特殊商品国际通行的惯例是制药企业必须通过GMP认证由于化学合成药物以及中药提取生化药品生物制品等的生产都涉及到三废处理等环境保护问题因此制药企业实施IS014001标准认证也与GMP一样都是必须的成为国际通行的惯例GMP与ISO14000标准在制药环境空气净化纯水系统及注射用水系统三废处理等方面的目标是一致的但它们之间在一些方面也有一些不同之处从性质上看药品GMP具有法律法规条例性而GBT24000一ISO
14000系列标准是推荐性的标准从对象上看GMP是确保人们的用药安全有效而ISO14001是确保制药环境及保护符合标准从手段上看GMP是强制企业实施由政府监督发证而ISO14001是企业自愿申请认证由政府的环境管理部门委托认可的权威认证机构发证从作用上看药品GMP保证药品有效安全稳定可控防止交叉污染而ISO14001则是环境管理的总体管理体制和能力的制度起到保护环境的作用制药企业不仅要通过药品GMP认证而且也应通过ISO14001认证GMP不仅对制药环境有严格的要求而且对三废的处理也有规定对于化学合成制药企业来说绿色化学greenchemlstry将是2l世纪化学中最重要的领域它要求在获取新物质的转化过程中要充分利用资源同时又不产生污染绿色化学涉及生态环境基础绿色能源绿色合成生成物质绿色化超临界工艺等内容当然基因工程也与其有关对制药企业来说实施ISO14001标准认证的意义是重大的从企业外部来看实施ISO14001标准首先是促使企业自觉遵守环境法律法规促使企业在其生产经营活动中考虑其对环境的影响
可以减少由于污染事故或违反法律法规所造成的环境风险或者说可以减少环境负荷其次是可以通过获取认证证书使企业获得进入国际市场的绿色通行证在国际贸易中避免绿色壁垒再次是可以提高企业形象和知名度增加企业市场竞争能力最后是可增加企业获得优惠信贷和保险政策的机会从企业内部-134-来看通过实施IS014001标准可以提高企业自身的管理水平增强企业员工的环境意识节能降耗减少污染利用再生废弃物降低经营成本取得经济效益和社会效益制药企业实施GMP认证之后应考虑申请GBT24001ISO14001标准认证制药企业实施环境管理体系的规范对实施GMP也起到一个支持作用可以支持制药企业实施清洁生产当然制药企业应以改革生产工艺实施清洁生产为切入点全面而切实地执行环境管理体系标准总之实施ISO14001标准认证会对制药企业产生一系列积极的影响目前一些制药企业还未充分认识到实施ISO14001标准认证的意义
在认识上还有一些误区例如认为是否实施ISO14001无关紧要只有外销药品才需认证等面对这种情况就需要企业领导者高度重视积极进行环境保护意识的培训这样不仅有助于巩固制药企业GMP认证的成果而且有助于制药企业在实施清洁生产中节能降耗降低经营成本提升企业效益正如IS014001标准体现的培训思想一样培训是手段目的是提高全体员工的环境意识并使之达到担负相应的环境职责的能力培训工作是否充分有效是能否成功建立并保持体系的关键因素之一四对ISO14001标准与ISO9001标准的比较评价2000版ISO9000族标准的修订原则之一就是进一步提高ISO9000族标准与ISO14000系列标准的兼容性以实现质量环境管理体系一体化的目标通过对ISO14001标准与ISO9001标准的比较评价制药企业可在GMP认证的基础上构建自己的质量环境管理一体化的全面综合体系形成避免风险损失并追求最大效益的持续发展的机制1相同点1ISO14001标准与ISO9001标准都是自愿采用的管理型国际标准
国家标准GBT24000系列与GBT9000族标准均经等同转换为推荐性标准也就是说是否建立环境管理体系和或质量管理体系是否寻求认证注册均是组织的自愿行为2ISO14001标准与ISO9001标准都遵循相同的管理系统原理通过实施一套完整的标准体系在组织内建立起一个完整有效的文件化管理体系文件的作用在于沟通意图统一行动有助于满足要求实施改进提供培训运作一致进行追溯进行评价提供证据等组织可以从这些方面的需要出发结合过程和体系的策划来确定文件的多少详略结构以及形式等3ISO14001标准与ISO9001标准是通过管理体系的建立运行和持续改进对组织内影响质量和环境的活动过程进行控制和优化实现方针和承诺达到预期的目标4环境管理体系与质量管理体系在结构和运行模式上十分接近都按照PDCA循环模式实现管理体系的持续改进5IS014001标准与ISO9001标准中有些要求是基本相同的如管理职责文件
-135-控制能力意识和培训记录管理内部沟通审核和评审等有的要求则是相近的如不合格品的控制和检查与纠正等6ISO14001标准和ISO9001标准均可能成为贸易的条件都服务于国际贸易有助于减少或消除贸易壁垒2不同点1ISO14001标准与ISO9001标准在适用范围对象和目的方面不完全相同ISO9001标准是指导组织建立质量管理体系通过对影响质量的活动过程及其产品的控制达到提高组织质量管理能力增强顾客满意的目的而ISO14001标准是帮助组织建立环境管理体系通过体系的运行和持续改进规范组织的环境管理达到改善环境的目的2ISO14001标准与ISO9001标准中要求或要素的名称相同或相近但内容差别很大例如两个标准中均有制定方针的要求但质量方针和环境方针的内容却截然不同
3ISO14001标准的要素与ISO9001的要求并不是一一对应的2000版ISO9001标准的附录中给出了这两种情况的对照表4满足不同相关方的要求ISO9001标准是为了帮助组织建立质量管理体系满足顾客的要求和相关法律法规的要求而ISO14001标准是针对组织的活动产品或服务的环境影响建立环境管理体系其目的是要满足众多相关方面的要求同时还要满足社会对环境保护的要求尤其是满足法律法规的要求5环境管理体系和质量管理体系在组织里常常隶属于不同的部门如环保科质量管理部管理从而增加了两体系沟通的障碍和扩大两体系之间差异的可能性制药企业可通过同属一位总经理或副总管来协调五清洁生产在EMS中的地位人类社会在迈向21世纪的过程中在可持续发展与环境保护大旗的引导下形成了清洁生产与ISO14000管理体系的新思路形成一路大军如果将ISO14000系列标准比喻成集团军的话环境管理体系EMS就是一个师而清洁生产就是这个集团军这个师的尖锐部队
ISO14000系列标准是集世界环境管理领域的最新经验与实践于一体的先进管理体系包括环境管理体系EMS环境审计生命周期评估LCA和环境标志EL等方面的系列国际标准旨在指导并规范企业建立先进的体系帮助企业实现环境目标与经济目标图1-4-5表明了IS014000系列标准间的关系环境管理体系审核环境绩效评价环境审核等是评价组织的标准生命周期评价环境标志产品标准中的环境因素等是评价产品的标准清洁生产是环境保护由末端治理转向生产全过程控制的全新污染预防策略它以科-136-学管理技术进步为手段通过节约能源降低原材料消耗减少污染物排放量提高污染防治效果降低污染防治费用消除减少工业生产对人类健康和环境的影响所以清洁生产是一种工业发展的目标模式也就是利用清洁能源清洁原材料采用清洁的生产工艺技术生产出清洁的产品清洁生产也是从生态经济的立场出发遵循着
合理利用资源保护生态环境的原则考察工业产品从研究设计生产到消费的全过程以协调社会与自然的关系显然清洁生产不仅针对产品也针对组织中华人民共和国清洁生产促进法第二十八条规定了清洁生产审核清洁生产审核办法实质上是对企业实施清洁生产是否规范的认定因此可以理解为企业在执行清洁生产管理规范从清洁能源清洁原材料清洁生产工艺技术清洁的产品诸要素上进行审核尽管ISO14001环境管理体系规范及使用指南也涵盖了规范但它是更具有广泛意义的管理科学也就是说环境管理体系包含了清洁生产清洁生产促进法第三十条规定企业可以根据自愿原则按照国家有关环境管理体系认证的规定向国家认证认可监督管理部门授权的认证机构提出认证申请通过环境管理体系认证提高清洁生产水平从法律角度更明确了环境管理体系认证是较清洁生产审核更高层次的审核认证清洁生产审核虽然也关注管理但生产技术含量高环境管理体系认证虽然也强调了污染预防技术但管理成分高环境管理体系认证为清洁生产提供了组织保证与
机制清洁生产为环境管理体系认证提供了技术支持是环境管理体系的一个要求同时也为企业提高环境意识提供了证明推行清洁生产不仅可提高企业的整体技术和管理水平也为建立企业环境管理体系提供了方法清洁生产与环境管理体系相互依存相互作用相互影响这犹如GMP与质量管理体系在制药企业中的关系一样清洁生产在环境管理体系中占据了举足轻重的地位发挥着重要的作用第四节认识职业健康安全管理体系标准制药企业应正确认识和理解职业健康安全管理体系规范标准GBT280012001并有效地建立和保持组织各自的职业健康安全管理体系加强组织内部的职业健康安全管理从而最大限度地减少生产事故和疾病的发生职业健康安全管理体系是20世纪80年代后期在国际上兴起的又一现代化的科学的管理工具和管理方法一些大公司往往将其与环境管理体系联系在一起合称为环境和健康安全EHS管理体系它从根本上改变了以往事后处理忽略治本的管理方式要求企业通过采用现代化的管理模式形成一种安全生产的自我约束机制从而达到预
防为主持续改进的良好状态OHSAS18000认证是继ISO9000认证制药业为GMP认证ISO14000认证之后国际上广泛推行的一种先进的现代生产管理方式也将成为企业进入国际市场的第三张通行证有人也称之为绿色通行证是一张有别于EMS认证的绿色的通行证-137-一职业健康安全管理体系的指导思想职业健康安全管理体系occupationalhealthandsafetyman-agementsystemOHSMS的指导思想是通过建立和保持职业健康安全管理体系控制和降低职业健康安全风险持续改进组织的职业健康安全管理绩效从而最大限度地预防和减少事故与职业病的发生OHSMS的核心思想与我国职业健康安全法律的立法宗旨是相一致的中华人民共和国劳动法第六章专门规定了劳动安全卫生2001年10月我国又颁布了中华人民
共和国职业病防治法为我国职业病防治工作提供了法律依据但是我国的安全生产形势依然严峻伤亡事故时有发生职业健康安全立法和职业健康安全工作的监督管理仍然任重道远医药行业的职业健康安全问题如同药品的特殊性一样也有着特殊的表现形式制药企业实施包含职业健康安全管理在内的全面管理体系有着重大的现实意义有利巩固GMP的绩效现代社会是一个高度工业文明的社会由于生产的发展市场竞争的加剧往往忽视了劳动条件及环境状况的改善加之新技术新材料新能源的广泛应用以及新产业的不断出现生产过程中随之又产生和发现了新的职业健康安全问题例如电磁辐射对人体的伤害是由有关电磁波技术的广泛应用而大量出现据国际劳工组织internationallabororganizationILO统计全世界每年发生各类生产伤亡事故约为25亿起平均每天68.5万起其中死于生产事故和劳动疾病的人数约为110万人全球职业健康安全状况明显呈恶化趋势由于我国实施OHSMS工作滞后于经济建设发展的步伐重大恶性工伤事故频频发
生患职业病的人数居高不下据不完全统计自1991年以来全国有50多万个厂矿存在着不同程度的职业危害实际接触粉尘毒物和噪声等职业危害的职工在2500万人以上据卫生部门统计2000年全国共报告各类职业病11718例肺尘埃沉着病占77.7目前我国接触职业危害人数职业病患者累计数量死亡人类新发现病人人数都居世界首位因职业病造成的经济损失每年超过100亿元据国家质量监督检验检疫总局粗略估算近几年我国每年由于安全与职业病造成的经济损失近800亿元肺尘埃沉着病是危害最严重的职业病据不安全统计全国累计肺尘埃沉着病患者55.8万其中已死亡13.3万人尚有肺尘埃沉着病患者42.5万新发现的肺尘埃沉着病患者还在以每年1.5万2万人的数量增加近年国家关闭了污染严重缺乏必要职业病防护的小水泥厂小煤矿等而其他职业病还有苯汞某些重金属类金属及三氯甲烷正己烷等化学品中毒以及强光噪声等的侵害对制药工业来说职业病防治工作不容忽视原料药生产属于精细化工范畴不少制药企业生产中使用易燃易爆的化工原料也有不少有毒有害的原料
医药中间体和部分原料药成品历史上制药厂曾多次发生过爆炸失火等事故造成人员伤亡20世纪-138-60年代初期笔者在某制药厂实习时曾经历一场因氯气瓶爆炸后的抢救过程在化学合成厂某些药品本身就有害身体健康在生产上虽进行了一定的劳动防护但不能彻底解决问题例如某些抗肿瘤药对肿瘤细胞和健康细胞选择性小在生产中还不能完全避免粉尘极少量吸人或皮肤接触致使操作工人白血球下降再如性激素及一些避孕药品的用药剂量都很少生产过程中生产工人微量吸人或皮肤接触可致异性化内分泌紊乱尤其对中青年女工危害大因此企业只能安排绝经后的妇女参加生产但也只能是使危害轻一些我国GMP1998年修订第二十一条就对抗肿瘤类化学药品激素类避孕药品的生产厂房空气净化系统等防护措施做出规定还有某些精神病药如抗抑郁药可使操作工人精神不正常尽管企业很重视在工艺上
装备密闭上作了很大努力但也不能从根本上解决问题只能采取生产工人岗位轮换定期疗养治疗补充营养等补救措施还有部分原料中间体及原料药可使工人的肝肾及皮肤受到一定程度的损害由此可见重视职业健康安全生产已刻不容缓2002年6月29日颁布的中华人民共和国职业病防治法以及2001年10月27日颁布的中华人民共和国安全生产法等一系列法律的实施标志着我国国家职业健康安全管理的法制化当然还要有科学化规范化管理职业健康安全问题一方面是由于生产技术条件落后造成的另一方面是由于管理不善而造成的只有加强职业健康安全管理辅之以技术手段才能最大限度地减少生产事故和劳动疾病的发生如何加强职业健康安全管理世界各国都在努力探索行之有效的科学方法现代安全科学理论认为一起伤亡事故的发生是由于人的不安全行为或人的失误和物的不安全状态所致因此需针对起因进行处理1控制人的不安全行为需要在总结心理学行为科学等成果的基础上通过教育培训等手段来提高人的意识和能力2物的不安全状态需要采纳实用安全技术来改善
但是对于复杂的工业系统来说安全依赖安全技术系统的可靠性和人的可靠性还不能完全杜绝各种事故而直接影响安全技术系统的可靠性和人的可靠性的组织管理因素已成为复杂的工业系统是否发生事故的深层原因为此系统化管理被提到了日程系统化的职业健康安全管理是以系统安全的指导思想为基础从组织整体出发把管理放在事故预防的整体效应上实行全员全过程全方位的健康安全管理使组织达到最佳的职业健康安全状态职业健康安全管理体系occupationalhealthandsafetyman-agementsysternOHSMS体现了现代安全科学理论中的系统安全思想它通过系统化的预防管理机制彻底消除各种事故和疾病隐患严格控制各种职业健康安全风险risk以便最大限度地减少生产事故和劳动疾病的发生一些大企业往往将职业健康安全管理体系OHSMS称为风险管理体系riskmanagementsysternRMS与环境管理体系兼容在一起又称为环境风险管理体系或环境健康安全管理体系EHS管理体系或健康安全环境管理体系HSE管理体系到目前为止
职业健康安全管理体系是解决职业健康安全问题最有效的办法即采-139-用类似质量管理体系QMS和环境管理体系EMS的办法规范职业健康安全管理活动以达到强化职业健康安全管理的目的二GBT28000系列标准的构成为了尽快提高我国生产安全水平保障广大劳动人民的根本利益也为了促进贸易发展符合WTO规则要求国家质量监督检验检疫总局于2001年7月决定由国家认证认可监督管理委员会和国家标准化管理委员会组织专家参照OHSAS18001和OHSAS18002按照GBT1.12000标准化工作导则第1部分标准的结构和编写规则制定GBT28000系列标准GBT28001职业健康安全管理体系规范GBT28002职业健康安全管理体系指南该系列标准的制定采纳了ISO9000和ISO14000的成功经验和管理思想并考虑了三者的兼容性使之有机的结合起来对于企业全面提高自身管理水平
创造更好的经济效益和社会效益将起到积极的作用三实施OHSMS的作用与意义1实施OHSMS为企业提高职业健康安全绩效提供了一个科学有效的管理手段随着经济的发展科技的进步出现很多工业复杂系统即指技术密集的包括技术设备人以及组织三类元素的社会技术系统而组织管理因素不仅可直接影响安全技术系统的可靠性和人的可靠性而且已成为是否导致复杂系统事故发生的深层原因OHSMS建立在现代系统化管理的科学理论之上它以系统安全的思想为基础从企业的整体出发把管理重点放在事故预防的整体效应上实行全员全过程全方位的安全管理使企业达到最佳安全状态所谓系统安全是在系统寿命期间内应用系统安全工程和管理方法辨识系统中的危险源hazard并采取控制措施使其危险性最小从而使系统在规定的性能时间和成本核算范围内达到最佳的安全程度2实施OHSMS有助于推动职业健康安全法律法规与制度的贯彻执行OHSMS标准要求组织必须对遵守法律法规做出承诺
并定期进行评审以判断其遵守情况此外OHSMS标准还要求组织有相应的制度来跟踪国家法律法规的变化以保证组织能持续有效地遵守各项法律法规要求因此实施OHSMS能够促使组织主动地遵守各项最新的职业健康安全法律法规和制度我国有关职业健康安全的法律主要有中华人民共和国劳动法19950101施行中华人民共和国职业病防治法20020501施行-140-中华人民共和国安全生产法20021101施行中华人民共和国矿山安全法19930501施行中华人民共和国煤炭法19961201施行中华人民共和国消防法19980901施行中华人民共和国工会法19920403施行中华人民共和国妇女权益保障法19921001施行中华人民共和国未成年人保护法19920101施行中华人民共和国乡镇企业法19970101施行3实施OHSMS会使组织的职业健康安全管理由被动强制行为转变为主动自愿行为提高职业健康安全管理水平
OHSMS标准将职业健康安全与组织的各项管理融为一体运用市场机制将职业健康安全管理单纯靠政府强制性管理的行为变为组织自愿参与的市场行为使组织的职业健康安全工作由被动消极的你要我做什么的服从变为我要做什么的积极主动的参与许多组织自愿建立OHSMS并申请第三方认证将自身的职业健康安全自觉地置于自我监督自我发现自我完善的管理体系之下坚持安全第一预防为主的方针并持续改进同时又对相关方施加职业健康安全的影响形成多米诺骨牌式的连动效应依靠市场推动OHSMS标准的实施达到了依靠政府强制推动所达不到的效果促进了组织职业健康安全管理水平的提高4实施OHSMS有助于消除贸易壁垒OHSMS标准的普遍实施在一定程度上消除了贸易壁垒将是未来国际市场竞争的必备条件之一与ISO9000及ISO14000标准一样OHSMS标准的实施将对国际贸易产生深刻的影响不采用的国家或组织将由于失去平等竞争的机会而受到损害逐渐被排斥在国际市场之外随着国际经济全球化进程的加快我国OHSMS认证工作趋于与国际接轨无论从参与市场竞争的角度还是针对贸易壁垒的客观存在实施
OHSMS的认证都将是组织发展的一个趋势和方向5实施OHSMS会对企业产生直接和间接的经济效益通过实施OHSMS一方面可以明显提高企业安全生产的管理水平和管理效益另一方面由于改善作业条件增强劳动者身心健康能够明显提高职工的劳动效率应用OHSMS的评估监测审核和持续改进发现危险隐患和职业危害并采取有效预防措施采用人机工效学man-machineergonomlcs等现代科学技术方法来改革工艺革新工具和改进劳动组织不但可以使劳动条件得到改善减轻工人的负荷与疲劳提高安全卫生性能还可以大幅度减少成本投入和提高效率这些都对企业的经济效益和生产发展具有长期的积极效应对全社会也会形成激励与发展机制6实施OHSMS能在社会上树立企业良好的品质和形象一个现代化企业除了其经济实力和技术能力外还应具有强烈的社会关注力和责任感有优良品质的产品优秀的环境保护业绩和保证职工安全和健康的良好记录这三个方面的品质正是优秀的现代化企业与普通企业的主要区别现代企业在市场中的竞争不仅是资本和技术的竞争也是品质和形象的竞争因此建立质量环境与职业健康安全三大管理体系
并将它们有机的融合在一起正逐渐成为现代企业的普遍需求可以预计在不远的将来也会-141-成为现代优秀企业的显著标志四制药企业的职业安康之路OHSMS的实施对制药企业提出新的要求企业应贯彻预防为主防治结合的方针从根本上解决劳动防护职业健康的问题实施OHSMS的工作可与实施EMS的工作结合起来在实施清洁生产中通过技术创新工艺改进不仅要少用不用紧缺原料而且还应少用不用有毒有害原料例如对制药工业中使用的有机溶剂应尽量回收利用节约使用寻找代用品这样既有利于减少污染保护环境也有利于生产安全和职业健康同时还可以降低成本提高经济效益采用先进的技术设备加强工艺管理减少乃至消除跑冒滴漏等工艺弊端也有利于职业健康淘汰落后工艺和设备有利于EMS和
OHSMS标准的实施应作为技术改造的重要内容之一进行环境保护职业健康与生产安全工作必须要从思想上予以重视这是制药企业和国际接轨且关系到职工健康和生命安全关系到企业生存和发展的大事领导是关键企业要在人力财力物力上有必要的投入做到全员全过程全方位的管理不但企业的生产车间科研部门管理部门要重视和积极参与而且大专院校医药科研院所也要发挥优势积极投入到此项工作中此外有关部门也应给予一定的资金支持包括优惠政策的贷款制药工业除了积极实施GBT28000系列标准外还应重视职业病防治药物的研制与生产供应因为职业病患者要治疗康复需要治疗药品职业健康安全管理体系与环境管理体系的建立和实施为我国制药企业改善安全生产状况与环境保护状况提供了科学有效的手段越来越引起企业领导者的重视在制药企业大力推行EMS和OHSMS应用清洁生产从源头识别和控制事故隐患改善环境条件和劳动条件已成为制药企业刻不容缓的任务让劳动者拥有健康与安全生产的权利让企业为可持续发展的环保事业尽一份责任也
是全社会共同的目标尽管实施EMS和OHSMS任重道远但只要努力这个目标一定能达到
药品制剂的生产操作技术规范第二篇
-145-第一章药品制剂的辅料选用及配伍第一节药品制剂制剂对疗效的发挥产生深远的影响使药物达到速效高效长效定时定位作用同时还可降低药物毒副作用因此制剂是新药开发的重要方面发现的新药只能说是一种化学实体或是具有化学作用的物质只有把它研制成制剂才能成为产品一口服固体制剂
1片剂Tablets片剂系指药物与适宜辅料混合后经压制而成的片状制剂特点机械化及自动化程度高产量高成本低剂量准确携带和使用方便药物理化性质稳定贮存期长制备方法湿法制粒压片干法制粒压片直接压片工艺流程如图2-1-1压制的片剂可再进行包衣制成包衣片2颗粒剂Granules颗粒剂系指药物与适宜辅料制成的干燥颗粒状制剂特点服用方便通过包衣或制成具有不同释放速度的颗粒达到控缓释作用制备方法同片剂的湿法制粒工艺流程3胶囊剂Capsules胶囊剂系指将药物填装于硬胶囊或具有弹性的软胶囊中制成的固体制剂特点掩盖药物不良臭味减小刺激与片剂丸剂相比生物利用度较高提高药物对光线湿气的稳定性液体药物固体化控制药物释放速度与释放部位具有丰富的色彩与形状
图2-1-1片剂制备工艺流程-146-硬胶囊及软胶囊的制备工艺流程如图2-1-24丸剂Pills1微丸Micropills微丸系指药物与适宜辅料制成的直径小于2.5mm的球形颗粒制剂可直接包装也可装胶囊后使用特点胃肠道分布面积大药物吸收速度均匀个体差异小减小局部刺激包衣或制成具有不同释放速度的微丸而达到控缓释作用制备方法沸腾床制丸法喷雾制丸法喷雾冻结制丸法离心抛射制丸法挤出球形化制丸法等
2滴丸DroppingPills滴丸系指药物与基质加热熔化混匀后滴入不相混溶的冷却液中收缩而成的球状制剂除口服外尚可外用于眼鼻直肠等特点药效迅速生物利用度高也能选择缓释材料制成缓释制剂液体药物固体化便于服用与运输设备简单操作成本低制备方法为将药物与基质加热熔化混匀后滴人不相混溶的冷却液中而得3中药丸剂TraditionalChineseMedicinalPill中药丸剂系指药材细粉或药材提取物加入黏合剂及其他赋形剂制成的球状制剂根据赋形剂不同分为水丸蜜丸水蜜丸浓缩丸糊丸及蜡丸特点作用缓慢持久减少毒副作用可容纳较多黏稠性及液体药物适宜贵重及芳香等不宜加热的药物制法简单制备方法有泛制法及塑制法泛制法是在转动的机械中将药材细粉与赋形剂交替润湿撒布不断翻滚逐渐增大的方法塑制法是药材细粉加入黏合剂混匀制成软硬适宜团块然后制丸条分粒搓圆的方法图2-1-2胶囊剂制备工艺流程
-147-二灭菌制剂1注射剂Injections注射剂系指药物制成的不经胃肠道而供注入体内的灭菌溶液乳状液混悬液及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末特点药效迅速作用可靠适于不宜口服药物不能口服给药的病人但这类制剂使用不便有疼痛感制造过程复杂要求高制备工艺流程如2-1-3图2-1-3流程中药物配制过程符合大多数注射剂的情况但根据药物性质不同需采用不同的工艺如水不溶液体药物制成乳剂溶解度小要求长效的固体药物可制成混悬剂水溶液中极不稳定的药物可用冷冻干燥法或无菌分装法制成粉针2滴眼剂EyeDrops滴眼剂系指直接滴用于眼部的外用液体制剂主要为水溶液也有少数水混悬剂特点治疗眼部疾病起杀菌消炎散瞳麻醉等作用制备方法如图2-1-4
图2-1-3注射剂生产工艺流程图2-1-4滴眼剂生产工艺流程-148-三外用制剂1软膏剂Ointments软膏剂系指药物与适宜基质混合制成的涂布于皮肤粘膜的膏状半固体外用制剂特点对皮肤具有良好的保护润滑营养及治疗作用制备方法如图2-1-52栓剂Suppositories栓剂系指药物与适宜基质制成的有一定形状供塞人腔道的固体外用制剂特点具
有局部作用如润滑收敛抗菌杀虫同时可产生全身作用并避免肝首过效应制备方法如图2-1-6四其他制剂1液体药剂LiquidPreparations液体药剂系指药物分散在适宜的分散介质中的液体形态制剂特点分散度大吸收快但也容易产生物理化学稳定性的问题给药途径广泛减少药物刺激特别适宜老人儿童使用易霉变且携带运输及贮存不便图2-1-5软膏剂生产工艺流程图2-1-6栓剂生产工艺流程-149-分类按药物分散粒子大小可分为溶液型液体药剂<1nm胶体溶液剂1
100nm混悬剂>500nm及乳剂>100nm制备方法如下1溶液型液体药剂2胶体溶液剂ColloidalPreparations高分子溶液应用较多溶胶应用很少高分子溶液的形成过程称胶溶胶溶过程发生高分子的有限溶胀与无限溶胀由于高分子物质性质各不相同胶溶难易不同有些只需撒于液面放置较短时间即可完成有限溶胀与无限溶胀而形成高分子溶液有的则须借助外力如搅拌甚至加热才能完成胶溶过程其流程如下3混悬剂Suspensions混悬剂是难溶性药物分散液体介质的非均相体系制剂大多采用分散法制备也可用凝聚法制备4乳剂Emulsions乳剂是指互不相溶的两种液体混合其中一种液体以液滴分散于另一种液体中形成的非均相分散体系制品制备方法根据乳化剂分为5种湿胶法乳化剂为阿拉伯胶西黄嗜胶等天然高分子材料干胶法乳化剂为阿拉伯胶西黄嗜胶等天然高分子材料新生皂法乳化剂在混合中产生为肥皂类两相交替加入法乳化剂为天然胶固体粉末且用量较大将少量水相与油相
交替加入乳化剂中并不断搅拌形成乳剂机械法不需要考虑乳化剂种类及加入顺序将油相水相乳化剂一起加入利用乳匀机胶体磨超声波乳化器经高速搅拌成乳剂2气雾剂Aerosprays气雾剂系指药物与适宜抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中借助抛射剂气化产生压力将内容物喷洒成雾状微粒喷出的气体状制剂可用于皮肤呼吸道腔道产生局部或全身的作用特点速效与定位保存性好避免胃肠道破坏及肝首过效应成本高制备方法如下五新剂型与新技术1控缓释制剂ControlledReleasePreparations控缓释制剂指制剂中药物在规定溶剂中按要求缓慢非恒速恒速释放且每日用药次数比普通制剂至少减少一次或用药间隔有所延长的制剂特点减少服用次数血药浓度平稳避免或减小峰谷现象减少药物总剂量种类骨架缓控释制剂包括亲水凝胶蜡质不溶性骨架片及骨架型小丸膜控型缓控释制剂包括微孔膜包衣片及小丸膜控释片及小丸肠溶膜控释片渗透
-150-泵控释制剂透皮给药体系脉冲式给药体系自调式给药体系植入型缓控释制剂制备方法缓控释制剂种类繁多制法不一2靶向制剂TargetPraparations靶向制剂系指药物通过局部或全身给药而选择性地浓集于靶组织靶细胞及细胞内靶作用部位的给药体系制剂特点提高疗效降低毒副作用种类被动靶向制剂如脂质体乳剂微球等主动靶向制剂如经免疫糖基等修饰的脂质体乳剂微球前体药物等物理化学靶向制剂磁性微球栓塞微球热敏及pH敏感脂质体等制备方法请参考有关书籍3生物技术药品制剂BiotechnologicalPraparations生物技术药品制剂利用基因工程细胞工程酶工程发酵工程等生物技术生产的药物所制备的制剂特点生物技术药物多为多酞和蛋白质具有不稳定易变性变质对酶敏感难于穿透胃肠粘膜而口服吸收差等特点制备方法目前这类药物主要是制成注射剂包括溶液及冻干粉使用应用制剂技
术将这类药物开发成口服口腔鼻腔直肠肺部皮肤皮下植入等剂型是这类药品制剂研究的发展方向具有广阔的前景4制剂新技术1固体分散技术SolidDispersionTechnic固体分散技术将难溶性药物以分子微晶或胶态无定型分散于水溶性材料中以提高药物溶解度使其产生速效作用或将药物分散于蜡类等难溶性材料中以延缓药物吸收的技术特点根据载体种类及制备方法药物具有速效及缓释特性制备方法常用的方法有熔融法溶剂法溶剂熔融法溶剂-喷雾法研磨法存在问题固体分散体技术特别是作为一种速效技术目前仍然解决不了大规模生产中药物老化即药物分散度在生产过程中重新下降的问题因而使这种技术在实际中未得到广泛应用当然也是今后重点要解决的问题2药物包合技术DrugInclusionTechnic药物包含技术系指一种药物分子客分子被包嵌于另一种具有孔隙结构的分子内主分子形成包合物的技术特点作为克分子的药物被包合后能改善其某一方面的特性如溶解度增加稳定性提高防止挥发性成分的挥发掩盖药物不良气味降低药物刺激性及毒副作用液体药物粉末化等制备方法常用的制备方法有饱和水溶液法研磨法冷冻干燥法喷雾干燥法
最常用的包合材料为环糊精及衍生物3药物微囊化技术DrugMicrocapsulationTechnic药物微囊化技术系指用合成或天然的高分子材料囊材将固态或液态药物心物包裹成微型胶囊的技术特点经过微囊化技术可改善被包裹药物的一些特性如提高药物稳定性掩盖药物不良气味减少药物在胃内失活或减少对胃刺激液态药物固-151-体化或使药物作用的特性发生变化如具有缓释控释作用靶向作用等制备方法制备方法包括物理化学法如单凝聚法复凝聚法溶剂非溶剂法等物理机械法如喷雾干燥法空气悬浮法多孔离心法锅包衣法等化学法如界面缩聚法辐射胶联法等第二节高分子辅料一天然高分子类一淀粉及其衍生物
1淀粉Starch来源从玉米小麦及马铃薯制得的多糖类颗粒分子式C6H12O6nn=100300结构式淀粉由直链淀粉与支链淀粉组成直链淀粉是葡萄糖单元以a-14甙键连接支链淀粉的直链部分为a-14甙键连接而分支部分则为a-16甙键各种淀粉中直链淀粉占20%25%支链淀粉占75%85%结构见图2-1-7图2-1-8性状白色粉末无臭无味冷水及乙醇中均不溶解应用特点价格低廉是片剂中最常用的辅料与大多数药物均可配伍但药物酸碱性太强可使其逐渐水解而失去膨胀作用作为稀释剂或填充剂单独应用可压性差常与糖粉糊精磷酸氢钙等合用增强其可压性2预胶化淀粉PregelatinizedStarch-淀粉可压性淀粉来源普通淀粉经糊化处理使其吸水膨胀破坏分子之间氢键糊化完全滚筒干燥后粉碎或喷雾干燥而得应用特点具有良好流动性可压性润滑性
兼有黏合剂及崩解剂的作用能改善片剂硬度及崩解性能同时亦是直接压片优良的辅料图2-1-7直链淀粉化学结构图2-1-8支链淀粉化学结构-152-3羧甲基淀粉钠SodiumCarboxymethylStarchCMS-Na来源淀粉中约25的葡萄糖单元引入羧甲基钠而制成的多糖衍生物淀粉经氢氧化钠处理后与一氯醋酸或丙烯腈反应而得结构式结构式见图2-1-9性状白色粉末无臭无味易溶于水不溶于乙醇乙醚等有机溶剂空气中易吸潮有良好亲水性吸水性及膨胀性膨胀度为本身体积的200300倍应用特点是良好的片剂崩解剂作用优于淀粉及羧甲基纤维素钠二纤维素及其衍生物1纤维素药用纤维素主要来自棉纤维纤维素含量达91以上
而木材中含纤维素在40以上纤维素也属于多糖类与淀粉的不同在于葡萄糖以-14甙键构成微晶纤维素MicrocrystallineCellulose来源植物纤维与稀无机酸水解经喷雾干燥而得的粒径为254060120m等多种晶粒分布的多孔性颗粒国外商品名为AvicelpH根据其平均粒径的不同有四种型号AvicelpH-10150mAvicelpH-102100mAvicelpH-10350mAvicelpH-105m分子式与相对分子质量C12H20O10nn=110M=36000结构式结构式见图2-1-10性状白色或类白色无臭无味不溶于水稀酸及一般有机溶剂在稀碱中部分溶解并膨胀应用特点有较大药物容纳量兼有填充剂黏合剂崩解剂润滑剂的作用具有良好的流动性及可压性可作为直接压片的辅料常用量为1045之间图2-1-9羧甲基淀粉钠化学结构图2-1-10微晶纤维素化学结构
-153-2纤维素酯1醋酸纤维素CelluloseAcetate来源将木纤维或棉纤维以硫酸为催化剂与醋酸和酸酐混合液乙酰化而得含乙酰基29.944.8即每个结构单元约1.53.0个羟基被乙酰化控制醋酸和醋酐混合液的量可得三种分子量的产品分子式与相对分子质量C6H5CO2CH2M=212.2C6H6OCO2CH32M=246.11C6H7O2CO2CH33M=288.13结构式见图2-1-11性状为微黄色非结晶性块状或粉末由于取代基含量不同在有机溶剂中的溶解性能有很大差异一或二醋酸纤维素比三醋酸纤维素更易溶于有机溶剂一醋酸纤维素不溶于水能溶于醇和其他有机溶剂二醋酸纤维素不溶于水能溶于大多数有机溶剂三醋酸纤维素乙酰基含量最高熔点最高既不溶于水也不溶于醇及醚但溶于冰醋酸乙酰基含量下降则亲水性增加水的渗透性增加
应用特点醋酸取代基数量不同的醋酸纤维素作为控释制剂的骨架或薄膜材料已有多年的应用历史2醋酸纤维素酞酸酯CelluloseAcetatePhthalateCAP来源是由部分乙酰化的酞酸酯在稀释剂吡啶中同邻苯二甲酸酐反应制得含乙酰基19.123.5酞酰基30.036.0结构其结构见图2-1-12性状本品为白色易流动的粉末有轻微醋酸臭不溶于水乙醇烃类可溶于丙酮及醇醚混合物酸性水溶液也不溶解但pH为6以上可溶解因此可制备肠溶制剂CAP吸湿性不强相对湿度60时的平衡吸湿量为67长期高温高湿度条件将发生缓慢水解40相对湿度7530d游离醋酸达10.3260d达17.3240图2-1-11醋酸纤维素化学结构图2-1-12醋酸纤维累酞酸酯化学结构
-154-相对湿度10020dCAP在肠中已不溶解应用特点中国已很少使用CAP但国外仍使用并已开发出其水分散体避免有毒气体对操作人员的毒性3纤维素醚1甲基纤维素MethylCelluloseMC来源MC是纤维素的甲基醚是碱化纤维素与氯甲烷醚化而得甲氧基含量为27531.5取代度1.52.2结构结构见2-1-13性状白色或近白色的无味无臭粉末有吸湿性冷水中膨胀形成澄明或乳白色黏稠胶液但不溶于热水溶于冰醋酸及等量混合醇和氯仿混合液但不溶于醇醚氯仿和饱和的盐溶液pH为212范围对碱及弱酸稳定加热或冷却导致不可逆的黏度下降
应用特点MC是应用广泛的药剂辅料口服安全可作为片剂的黏合剂及改善崩解及溶出用于液体药剂的助悬增稠乳剂稳定注射可能引起血管肾炎及高血压不能静脉注射2乙基纤维素EthylcelluloseEC来源EC是纤维素的乙基醚含乙氧基4450以碱纤维素为原料与氯乙烷反应而得结构结构见图2-1-14性状白色或浅灰色流动性粉末具热塑性及成膜性EC溶于乙醇甲醇丙酮和二氯乙烷等有机溶剂但不溶于水甘油丙二醇EC不易吸潮2580RH平衡吸湿量为3.5EC耐碱盐溶液短时间耐稀酸性但较高温度及受日光照射易图2-1-13甲基纤维素化学结构图2-1-14乙基纤维素化学结构
-155-发生氧化降解宜732避光保存应用特点EC广泛用作缓释制剂固体分散体的载体及微囊包衣成膜材料3低取代羟丙基纤维素L-HPC来源L-HPC是纤维素的部分聚羟丙基醚含羟丙基53.477.8碱纤维素为原料与环氧丙烷醚化而成结构结构见图2-1-15性状HPC为白色类白色无臭无味的粉末HPC易溶于冷水热水中不溶解但能溶胀HPC在甲醇乙醇丙二醇异丙醇中均可溶但高黏度的溶解性能较差L-HPC是含羟丙基取代基较低的HPC取代基含量为7.012.9其在水及有机溶剂中均不溶但在水中可溶胀是其突出的特点L-HPC的溶胀性随取代基的增加而增强取代比为1时溶胀度为500取代比为15时溶胀度为720淀粉的溶胀度为180微晶纤维素的溶胀度为135
应用特点随着HPC中取代基含量的不同其作用也不同L-HPC主要作片剂的崩解剂及黏合剂其溶胀度大崩解力强而且崩解的颗粒较细有利于药物的溶出L-HPC粉末有很大表面积及空隙率吸湿速度增加增强了溶胀性即使片子硬度达13kg不碎崩解也只需十几分钟另外使用L-HPC可提高片子的硬度特别适宜哪些不易成型的片剂高取代者主要用作成膜材料缓释材料增稠与助悬等4羟丙基甲基纤维素HydroxypropylmethylcelluloseHPMC来源HPMC是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚系以碱纤维素为原料与氯甲烷环氧丙烷同时醚化而得HPMC的国外商品名有MethocelDow公司和Pharma-coat信越日化学公司美国药典收载的4种规格型号其取代基含量见表2-1-1各种型号的标号是在HPMC的末尾标上4位数前两位表示甲氧基含量范围的中值后两位表示羟丙基含量范围的中值图2-1-15羟丙基纤维素化学结构
-156-表2-1-1USP收载的4种型号HPMC取代基含量型号-OCH3-OC2H5OH型号-OCH3-OC2H5OH1828220816.520.019.024.023.032.04.012.02906291027.030.0
28.030.04.07.57.012.0结构见图2-1-16性状白色或乳白色无臭无味的纤维或颗粒状易流动粉末HPMC溶于冷水热水中的溶解性能不同2208不溶于85以上热水2906不溶于65以上热水2910不溶于60C以上热水HPMC不溶于乙醇乙醚氯仿等有机溶剂但溶于1080乙醇水溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液HPMC有一定的吸湿性2580RH时平衡吸湿量为13HPMC在干燥环境及pH3.011.0时均很稳定应用特点不同相对分子质量黏度不同的HPMC应用不同低相对分子质
量主要作为成膜材料也可作为片剂崩解剂对改善片剂的溶出度效果显著高黏度的可做片剂黏合剂主要作控缓释制剂的辅料口服不吸收安全无毒中等分子量的主要作助悬剂与增稠剂5羧甲基纤维素钠CarboxymethylcelluloseSodiumCMCNa来源CMCNa为纤维素羧甲基醚的钠盐羧甲基取代度为0.60.8以碱纤维素为原料与一氯醋酸在3540进行醚化而得结构见图2-1-17性状白色或乳白色纤维状粉末或颗粒无臭无味有吸湿性2575RH时平衡吸湿量为50易分散于水中成黏稠的溶液1水溶液pH6.58.5pH>10或<5黏度显著下降pH7时黏度最佳按黏度分为低中高特高黏度4个规格20以下黏度迅速上升45左右变化缓慢80以上长时间加热可使胶体变性黏度显著下降应用特点具有黏合助悬增稠崩解缓释等作用口服不被胃肠道吸收也可用于皮下或肌肉注射但不宜静脉注射因沉积于组织内图2-1-16羟丙基甲基纤维素化学结构
-157-6羧甲基纤维素钙CarboxymethylcelluloseCalciumCMCCa来源纤维素经羧甲基化后转化为钙盐即得结构见图2-1-18性状白色或黄色粉末具吸湿性25相对湿度60时平衡吸湿量为7.1不溶于水但可膨胀数百倍形成混悬液在乙醇氯仿乙醚丙酮等有机溶剂中均不溶解对光热空气和微生物都很稳定应用特点CMCNa口服易糊化崩解性能差而CMCCa能克服其缺点而且适宜限制钠盐摄取的患者7胶联羧甲基纤维
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