中国医科大基础医学生物化学课件 第十六章 癌基因、抑癌基因与生长因子

第十六章癌基因、抑癌基因与生长因子Oncogenes,Anti-oncogenesandGrowthFactorsThebiochemistryandmolecularbiologydepartmentofCMU 癌基因抑癌基因细胞增殖生长因子正调控负调控表达 癌基因Oncogenes第一节 癌基因(oncogene)是细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。 病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。一、病毒癌基因 调节和启动转录LTRgagpolenvsrcLTR长末端重复序列癌基因正常的病毒基因病毒核心蛋白逆转录酶和整合酶病毒外膜蛋白酪氨酸蛋白激酶禽肉瘤病毒基因组结构 二、细胞癌基因细胞癌基因(cellular-oncogene，c-onc)存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原癌基因(proto-oncogenes，pro-onc)。 广泛存在于生物界中；基因序列高度保守；作用通过其产物蛋白质来体现；被激活后，形成癌性的细胞转化基因。细胞癌基因的特点 细胞癌基因的分类及其产物1.src家族——酪氨酸蛋白激酶2.ras家族——p21蛋白3.myc家族——核内DNA结合蛋白4.sis家族——p28(类人血小板源生长因子)5.myb家族——核内转录因子 （一）获得启动子与增强子如逆转录病毒感染细胞后，病毒基因组所携带的LTR（含较强的启动子和增强子）插入到细胞原癌基因附近或内部。三、癌基因活化的机制 （二）基因易位使原来无活性的原癌基因移至某些强的启动基因或增强子附近而被活化。（三）原癌基因扩增原癌基因数量的增加或表达活性的增强，产生过量的表达蛋白质。 （四）点突变可造成蛋白质结构的变异。出现新的表达产物出现过量的正常表达产物出现异常、截短的表达产物癌基因被激活的结果： （一）细胞外生长因子sis－－p28（PDGF-β）（二）跨膜的生长因子受体c-src、c-abl、c-mos、c-raf四、原癌基因的产物与功能 （三）细胞内信号传导体c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk（四）核内转录因子myc、fos 细胞外生长因子跨膜的生长因子受体细胞内信号传导体核内转录因子 第二节抑癌基因Anti-oncogenes 抑癌基因(cancersuppressivegene,anti-oncogene)抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。一、抑癌基因的基本概念 细胞杂交试验正常细胞肿瘤细胞非肿瘤型杂交细胞杂交融合肿瘤细胞1肿瘤细胞2杂交融合非肿瘤型杂交细胞正常细胞失去某些基因肿瘤细胞 二、常见的抑癌基因 （一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）G0G1期Rb蛋白E-2FS期E-2FDNAmRNADNA三、抑癌基因的作用机制Rb蛋白P （二）P53蛋白——基因卫士P53蛋白解链酶复制因子AP21蛋白细胞停滞于G1期细胞自杀酸性区核心区碱性区P53蛋白DNA损伤P21基因P53蛋白抑制P53蛋白成功修复修复失败 第三节生长因子Growthfactors 生长因子(growthfactor)通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。一、概述 作用模式内分泌(endocrine)旁分泌(paracrine)自分泌(autocrine) 产生相应第二信使胞内相关蛋白质被磷酸化与膜受体结合酪氨酸激酶活化蛋白激酶活化核内转录因子活化基因转录与胞内受体结合生长因子–受体复合物二、生长因子作用机制活化相关基因 在某些生理或病理条下，细胞接受到某种信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。诱导因素：野生型p53基因抑制因素：突变型p53基因神经生长因子(NGF)三、生长因子与疾病（一）细胞凋亡细胞凋亡(apoptosis) 1.原发性高血压myc、fos的激活促平滑肌细胞增生p53低表达或突变2.动脉粥样硬化PDGF过量产生3.心肌肥厚ras、myb、myc、fos等过量表达IGF、TGF、FGF（二）心血管疾病