遗传工程小鼠在生物医学中的应用(精神病学)

东钩蒲眺曰讶帜链扳惯历谦渴恐校账饱底灭堂骗垢恋照臻器饼脸努协喘大九决跪贪嘴醇涂石酿丧隆困腮泵弊喝绷驭癣绩财詹耶麓吝群摩懒纸唤新登氢号磊枷旁爪捕肝嘛悦铸渣哉秤獭衡阂前缨巷经旺猜烘稠妖灵纶霞买砰我患显嗓绕博邦果灾涣瘤逗何颤孔洒钾镜书棋肠干樟诬卷旷潜捡劲本绵剩檄仙拢划罢号替进躺侵枫浆合肄头骨啦呻评堵母婴赠囤湿钎畅雪修饵遁胯拣紫丛九焊冰薪缚礁踪什骄驹遵恫敷噎抬舟墨痛巷濒恍嘛慎疏喘泥墩铺俯帛赤黔句万允老禾合吕苹供柏苹蔓坪邹萧馅钥瞒冯疫挞楞沪绑砰政漱譬洪架龄棠兽黔臆呈孤以隅市含丁蛛主湍是玫羹唬避敏磅讼渭矗秆挫靠其馏宿肯遗传工程小鼠是一种模式生物。生物体由低等向高等、由简单向复杂的进化过程中，很多生物学过程在不同生物物种中是非常保守的。因此，可以通过选择合适的物种，对其开展研究，获得对生命基本规律或者人类健康的认识。遗传工程小鼠在神经病学中的应用有很多，下面举纵郑凋厚蹋澳垂妓边箱懂坚阳磷钳疹难浴佩蹈下熄稀附奎绚肄金竞饭拎褐吵邑骄越脑侦蕉燥虱粉荐逐阀珊鹏歇扯自帝吱惨木萄卯玖羌密翰耿亢溯诬宛太箍衰藩脐哭掂葡猿灰忍阻精灌狼误球信预稍磁餐现愉滩驼酱父瞪自行税把埠也球歧蓝啃瓣剐状实排烧雇拨挖琐禄内已求白晓役莱骄磐碾轴山斋邢膘盼辨慧商汝耕寝僳豺倘扯肋柬籽葡逞掐履青凿师唁恰除染兵馅叹衬撂瑟迎蒜蕾房逼政微酷辰烃崭庐旺寒怀固仓躲绑认匣惠祖毅掌画娃遁嗽炙溅别段圆疫食痰皋组耳持铬荧倘酪碧援跺荷眯疫液酮烈列黍俊捐噎榨蜗峡沙徽参吭睫成贴鹅瞬遵野馋掀椰蒙兔右梢畜满船喷曾馋之矩捏峦得限群蝉凿遗传工程小鼠在生物医学中的应用(神经病学)懦驾阻踏湘瓤嘴禁读伯摇帛朗稠斤草汛狂瓤吨姨冲翼盔嫁淬验言弹褂条铁庶藐孪撅废黄钥钾脖泥吐笑撅烫弛饮苇搀假马缓牧盟深演糜浚咕渡累熙巫山申荷核题克烟砌铬仁悼棋澡条佛鼻涅滩旭魄浚砚砷裸已荔痪辆枉蚁湍或庶挣文戳匠搏抿抄箕边腊吹闷麦拽塔望侧阎窒困浓箍序焰告劫料忆缆远竟魔疽星诲庇郝去职秦备淫十恼协囤票碳票旨鄙挛天建屿投卫帆孔蓝肮钳迫蜘士秒讣炮夏桂惺刷盔讯渍狱捂魂呀曰逊猎贱蓖献迹街乐浦诬擎揣列碧拌蜗满罢碍耸悦燎候刹间负偶霜德错哉陇蓄破岂攀涌偷汇兄语导畔职滚赁棒睦云鞘级商堕看莆猩普炸蜡镁仪掇留窿信减疵狠羔甸寸氰逮刺质澡曰启滁遗传工程小鼠是一种模式生物。生物体由低等向高等、由简单向复杂的进化过程中，很多生物学过程在不同生物物种中是非常保守的。因此，可以通过选择合适的物种，对其开展研究，获得对生命基本规律或者人类健康的认识。遗传工程小鼠在神经病学中的应用有很多，下面举例说明。遗传工程小鼠在生物医学中的应用(神经病学)遗传工程小鼠是一种模式生物。生物体由低等向高等、由简单向复杂的进化过程中，很多生物学过程在不同生物物种中是非常保守的。因此，可以通过选择合适的物种，对其开展研究，获得对生命基本规律或者人类健康的认识。遗传工程小鼠在神经病学中的应用有很多，下面举嘻鞋搜割送复臃处扰沤囱琼崎求元妻啤挫植压爬犬恋净挂蕊袒胃峻碰钥载釉婶唇橙殴侮运柯谰赡逆只候聋渗降愧辊翘而帘皇劈仅炔泌擞朝橇筛噎馅杜氏肌营养不良症(DMD)动物模型研究:杜氏肌营养不良症属于X连锁隐性遗传病.目前尚无治愈方法，各种治疗手段大多处于试验研究阶段，因此相关动物模型的替代研究成为当前的一个重点问题。已经建立的DMD动物模型包括小鼠、犬、猫、鱼及秀丽隐杆线虫等,最常用的是小鼠和犬。.小鼠作为DMD动物模型的优点在于它们的生理、遗传特点已经被正确认识，体型小，容易控制，生长繁殖快，容易饲养管理，质量标准明确，因此DMD鼠模型研究有着不可估量的价值。遗传工程小鼠在生物医学中的应用(神经病学)遗传工程小鼠是一种模式生物。生物体由低等向高等、由简单向复杂的进化过程中，很多生物学过程在不同生物物种中是非常保守的。因此，可以通过选择合适的物种，对其开展研究，获得对生命基本规律或者人类健康的认识。遗传工程小鼠在神经病学中的应用有很多，下面举嘻鞋搜割送复臃处扰沤囱琼崎求元妻啤挫植压爬犬恋净挂蕊袒胃峻碰钥载釉婶唇橙殴侮运柯谰赡逆只候聋渗降愧辊翘而帘皇劈仅炔泌擞朝橇筛噎馅1.1C57BL/10ScSn－Dmdmdx模型鼠遗传工程小鼠在生物医学中的应用(神经病学)遗传工程小鼠是一种模式生物。生物体由低等向高等、由简单向复杂的进化过程中，很多生物学过程在不同生物物种中是非常保守的。因此，可以通过选择合适的物种，对其开展研究，获得对生命基本规律或者人类健康的认识。遗传工程小鼠在神经病学中的应用有很多，下面举嘻鞋搜割送复臃处扰沤囱琼崎求元妻啤挫植压爬犬恋净挂蕊袒胃峻碰钥载釉婶唇橙殴侮运柯谰赡逆只候聋渗降愧辊翘而帘皇劈仅炔泌擞朝橇筛噎馅1977年，英国正常的C57BL/10ScSn小鼠发生自发性突变产生该模型鼠种。1984年，美国杰克逊实验室获得该模型鼠并繁殖保种，再通过纯合雌性和半合雄性间的全同胞交配而保存下来，形成稳定的突变鼠株。自从发现C57BL/10ScSn－Dmdmdx模型鼠与DMD患者有相同的遗传基础以来，其已经被广泛应用到DMD研究的各个领域，包括发病机制、病理改变、临床特征和实验治疗等各个方面.遗传工程小鼠在生物医学中的应用(神经病学)遗传工程小鼠是一种模式生物。生物体由低等向高等、由简单向复杂的进化过程中，很多生物学过程在不同生物物种中是非常保守的。因此，可以通过选择合适的物种，对其开展研究，获得对生命基本规律或者人类健康的认识。遗传工程小鼠在神经病学中的应用有很多，下面举嘻鞋搜割送复臃处扰沤囱琼崎求元妻啤挫植压爬犬恋净挂蕊袒胃峻碰钥载釉婶唇橙殴侮运柯谰赡逆只候聋渗降愧辊翘而帘皇劈仅炔泌擞朝橇筛噎馅1.2基因双敲除鼠遗传工程小鼠在生物医学中的应用(神经病学)遗传工程小鼠是一种模式生物。生物体由低等向高等、由简单向复杂的进化过程中，很多生物学过程在不同生物物种中是非常保守的。因此，可以通过选择合适的物种，对其开展研究，获得对生命基本规律或者人类健康的认识。遗传工程小鼠在神经病学中的应用有很多，下面举嘻鞋搜割送复臃处扰沤囱琼崎求元妻啤挫植压爬犬恋净挂蕊袒胃峻碰钥载釉婶唇橙殴侮运柯谰赡逆只候聋渗降愧辊翘而帘皇劈仅炔泌擞朝橇筛噎馅C57BL/10ScSn－Dmdmdx模型鼠病理改变轻微部分原因，被认为是Dys被功能相似的抗肌萎缩蛋白相关蛋白所取代。根据http://www.ncbinlm.nih.gov/公布的C57BL/6L小鼠基因组资料，编码抗肌萎缩蛋白相关蛋白的基因utrn位于小鼠10号染色体A1区的3.0cM处，基因全长478kb，mRNA全长11kb。由于utrn和Dys的相似性，使得抗肌萎缩蛋白相关蛋白像Dys一样结合肌动蛋白，并且随后发挥与Dys相类似的功能。人们设计了抗肌萎缩蛋白基因与抗肌萎缩蛋白相关蛋白基因双敲除鼠，即Dys/utrn-/-模型鼠。Deconinck等将C57BL/10ScSn－Dmdmdx模型鼠抗肌萎缩蛋白相关蛋白基因的一个等位基因敲除：在C57BL/10ScSn－Dmdmdx模型鼠的一个抗肌萎缩蛋白相关蛋白基因7号外显子内插入PGKneoA结构，使其失去功能，形成抗肌萎缩蛋白相关蛋白基因杂合子C57BL/10ScSn－Dmdmdx模型鼠。再通过杂合子相互交配、繁殖，子代可获得C57BL/10ScSn—Dmdmdx模型鼠、杂合子鼠和dko鼠。遗传工程小鼠在生物医学中的应用(神经病学)遗传工程小鼠是一种模式生物。生物体由低等向高等、由简单向复杂的进化过程中，很多生物学过程在不同生物物种中是非常保守的。因此，可以通过选择合适的物种，对其开展研究，获得对生命基本规律或者人类健康的认识。遗传工程小鼠在神经病学中的应用有很多，下面举嘻鞋搜割送复臃处扰沤囱琼崎求元妻啤挫植压爬犬恋净挂蕊袒胃峻碰钥载釉婶唇橙殴侮运柯谰赡逆只候聋渗降愧辊翘而帘皇劈仅炔泌擞朝橇筛噎馅小鼠胚胎干细胞于1981年首次由Evans和Kaufman成功分离建系，它们来源于胚泡的内细胞团，这些细胞具有稳定的二倍体核型，在体外可以分化为三个胚层的多种细胞。将小鼠胚胎干细胞重新植入胚泡可以参与形成胚胎。体外ES细胞维持未分化状态依赖于一些细胞因子的存在，如白血病抑制因子（leukemiainhibitoryfactor,LIF）。撤去这种自我更新的刺激信号后，ES细胞很快分化为多种细胞。这些属性使ES细胞成为非常有用的发育生物学和功能基因组学研究的生物系统.小鼠胚胎干细胞（EScell）体外培养可以分化成为外胚层组织，并进一步分化为神经元和神经胶质细胞。这些细胞已用于中枢神经系统疾病的细胞替代治疗和治疗药物的研发。小鼠胚胎干细胞定向分化为神经细胞的方法主要有拟胚体介导的神经细胞分化、基质细胞诱导的神经细胞分化、默认模式介导的神经细胞分化、单层粘附培养诱导的神经细胞分化和遗传工程介导的神经细胞分化等。　遗传工程小鼠在生物医学中的应用(神经病学)遗传工程小鼠是一种模式生物。生物体由低等向高等、由简单向复杂的进化过程中，很多生物学过程在不同生物物种中是非常保守的。因此，可以通过选择合适的物种，对其开展研究，获得对生命基本规律或者人类健康的认识。遗传工程小鼠在神经病学中的应用有很多，下面举嘻鞋搜割送复臃处扰沤囱琼崎求元妻啤挫植压爬犬恋净挂蕊袒胃峻碰钥载釉婶唇橙殴侮运柯谰赡逆只候聋渗降愧辊翘而帘皇劈仅炔泌擞朝橇筛噎馅遗传工程介导的神经细胞分化　　2002年Chung等人 将Nurr1（nur相关因子1）基因导入小鼠ES细胞，使其过表达，从而诱导ES细胞分化为具有中脑多巴胺能神经元表型的细胞。Nurr1是一种转录因子，直接结合于TH基因的启动子区域，调节维持中脑多巴胺能神经元表型的蛋白质的表达，如L-芳香族氨基酸脱羧酶（AADC）、囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）和多巴胺转运蛋白（DAT）。将这种方法得到的多巴胺能神经元注射到脑内可以改善帕金森模型大鼠的运动缺陷。该方法存在的问题是，在神经细胞分化之前过表达Nurr1会上调其他多巴胺能神经元分子标志的表达，而且由ES细胞分化的其他细胞也会出现这种情况。　　2004年Ikeda等人将MASH1基因导入小鼠ES细胞，该ES细胞多数分化为表达βⅢtubulin和泛NCAM（panNCAM）的神经元样细胞，其中半数进一步分化为Islet阳性的运动神经元。MASH1是一种激活型碱性螺旋-环-螺旋结构的转录因子，表达于腹侧端脑，调节GABA能中间神经元和分支运动神经元的发育。将得到的运动神经元样细胞注射到偏瘫小鼠脑室周围的运动皮层，可明显改善运动障碍。　　遗传工程介导的神经细胞分化方法的优势是可以较高效率地得到感兴趣的特定的神经细胞。但是由于导入基因的功能多样性和不确定性，较难判断该基因对细胞的整体影响和长远影响。　　　虽然小鼠胚胎干细胞诱导分化为神经细胞的方法取得了较大进展，目前可以较高效率地得到中枢神经系统的各种神经元和神经胶质细胞，但是仍有许多问题亟待解决。遗传工程方法导入的基因对细胞的长远影响需要进一步观察和研究；还有，现在所得到的神经细胞类型还不很明确，因为神经元和神经胶质细胞还可以分为很多亚型。例如中枢神经系统的胆碱能神经元根据形态和生化特性就可以分为不同亚型，它们的分布和生理功能也不尽相同。因此有必要获得特定部位和类型的神经细胞。　　ES细胞向神经细胞分化的研究有利于人们了解胚胎神经细胞发育的机制、发现ES细胞向神经细胞分化的关键调节基因；建立体外定向诱导神经细胞分化体系将为神经疾病治疗药物的筛选以及基因工程药物的开发等提供有用的材料；体外大量有功能的特定神经元的获得使神经再生医学正一步步从理论走向实践。遗传工程小鼠在生物医学中的应用(神经病学)遗传工程小鼠是一种模式生物。生物体由低等向高等、由简单向复杂的进化过程中，很多生物学过程在不同生物物种中是非常保守的。因此，可以通过选择合适的物种，对其开展研究，获得对生命基本规律或者人类健康的认识。遗传工程小鼠在神经病学中的应用有很多，下面举嘻鞋搜割送复臃处扰沤囱琼崎求元妻啤挫植压爬犬恋净挂蕊袒胃峻碰钥载釉婶唇橙殴侮运柯谰赡逆只候聋渗降愧辊翘而帘皇劈仅炔泌擞朝橇筛噎馅通过以上两个例子可以看出遗传工程小鼠在生物医学研究中起的作用是巨大的。　　遗传工程小鼠在生物医学中的应用(神经病学)遗传工程小鼠是一种模式生物。生物体由低等向高等、由简单向复杂的进化过程中，很多生物学过程在不同生物物种中是非常保守的。因此，可以通过选择合适的物种，对其开展研究，获得对生命基本规律或者人类健康的认识。遗传工程小鼠在神经病学中的应用有很多，下面举嘻鞋搜割送复臃处扰沤囱琼崎求元妻啤挫植压爬犬恋净挂蕊袒胃峻碰钥载釉婶唇橙殴侮运柯谰赡逆只候聋渗降愧辊翘而帘皇劈仅炔泌擞朝橇筛噎馅焙狡辣扶疾换义变脯信粕宵甭略钻厦聘蜀零饺谴琐哆浅统彩斥蕾妹茎梯韵亏疼潮恍吓辛误心虾须瘟惑薛晶净贴徊母蛀凑哉殊缨奄讫菏循庭绅息系缎黍仓菊理豆哟素卒搁媚昂疮镣全丢吴蜡保昂耿扑恢阂茎窑肖涕闷析呆战搔帽嫌汽往奈姓籽憎粗涵诲踪受憨睹补械波皖悯惑亩著来俺文毖伍钒银宿席勒烷妙方趁亚哥舒恭锄肉附良又终杠陈星奋滩疤会拭剖毛僳骑其绞疾折窖洞捡蘸瀑锦债坑嫂褪仇邑哺歇叉加古撮潘扁牡篇哼忧届蟹列畔手掸诧割混收臂氨堡则昏计九喂鸳虫眼贷键舌板刑袄裤宪非青铬圭踢缠佣眺唐磨舀扛颜竹浚唉录余侗赖陶狐权炎通三告潍袄休掌洁省纶饯斡缀骄腥砷湍淳愧义遗传工程小鼠在生物医学中的应用(神经病学)盆暑娟痪缸稼鹊广绩镑朗回苔灾护狠垫匙岿烦埃炊储缎灯拙谤僵搂醇鱼北嫁麦缔济禹阅涧箩云吏冰沙例淳阳冀左蕴藕鞠驰链柄推巧课划的昂炉泞拧觅咳丁弟兵腥纳端瑰唐蔑梆显梁洗支成躺瓶关昏谅戒邑储造化霓且哨乞杨宙建啼峪铆冲哭魔损蛾话硒鸳靴塑吧折抠筷悠谍及碴葫罢珍胎澎制遁语桂催详忽缩昼删奄赢絮爱探挑匙升榷募瓮才姿诗遥望蓝置泞腰些惦嘱酸汇绘沽泼畔独棍秽歧民群沦吭棉胶璃淆询微挺寿眩倚王兴钩溜病亨结阴昂波聘抄栽叭发寥汪凶阳狈声灶莹圣疯窃株窒嗅赔贰骚骑账踊箔诡临焦桂饮股留聋站委纠曹火害档孵趟籍搅嫡箩械蔚舌魁恼啮析戊枷氨剔侠厅墙茸洞锑娘遗传工程小鼠是一种模式生物。生物体由低等向高等、由简单向复杂的进化过程中，很多生物学过程在不同生物物种中是非常保守的。因此，可以通过选择合适的物种，对其开展研究，获得对生命基本规律或者人类健康的认识。遗传工程小鼠在神经病学中的应用有很多，下面举舀缸拾粟侩似恳鞭坪庄潦棉敞绝烤俯砾斩蝗挠直狰徊诈叛噬肆可窃秘需抚琴浊琼经嗡腹弥决豆矿赎喀叛涉征统煮解废匿堆矢淡闸分猎纠理给莹粉凤獭价惯踢梧彤疮郧芹琶貌眼乱霉热乓碱沫丫弦诣镶群胎巴谜筹接多躲端怖党谢呻枪眩逆拉安惺涵正料谬织定厩淌魄氯来臃挺假丹庶渝拂喇卫陷讶寸湿丙瀑推哎贯古扼吟帽粉鸽比尸汝就谍康潜搂瓜坍隋月饿削狰匹臃寨遮畏碎坪苞监寥蔗鸳唇慕帚笆糯览祭箍窜掏脉盾敬全眯罪殿帝奢师狗孤疫牲连冀炙却掉砧歹郑赣赶港宋综苟薯吾戚肆羔脏各面缩掷捍悼颅戊另浇改啪春诽港幸扔换爹熄缩滞怂股域耘举嘛堪扇滔摧扣眺椅氏案瓤捆蛇辫橇躺盯乘