布洛芬注射液项目报告

'布洛芬注射液项目报告中文名称布洛芬注射液英文名称IbuprofenInjection商品名称----新药类别化药3.3剂型注射液规格4mL：400mg产品简介2009年6月，Cumberland公司(http://pdgs.71zs.com/)的布洛芬注射液在美国获得FDA(http://www.chemdrug.com/databases/db_11_1.html)的上市许可，商品名：Caldolor，这是布洛芬的首个注射制剂(http://www.chemdrug.com/tradeinfo/trade/3.html)。在众多非甾体类抗炎药（NSAIDs）中，布洛芬（Ibuprofen）以其抗炎、解热和镇痛效果确切、不良反应小等优点被广泛应用，成为全球最畅销的非处方药物之一，并在20世纪80年代被列入我国《国家基本药物目录》，收载于《中国药典》。布洛芬在临床应用中是安全、有效的退热药，体温高于39.2℃时其退热效果比同剂量的对乙酰氨基酚更明显，且退热时间较长；镇痛作用比阿司匹林强16～32倍，退热作用与阿司匹林相似但作用更持久，胃肠道不良反应较轻，易耐受。布洛芬通过抑制环氧化酶进而抑制前列腺素合成，缓解因前列腺素聚集引起的发热、炎症的反应和疼痛。其疗效持久可能与蛋白结合率高，进入中枢神经系统及其靶组织和靶器官的速度缓慢，药理作用延长；脂肪组织对其吸收、清除缓慢；从血浆扩散至中枢神经系统，在下丘脑体温调节部位抑制PGE2的合成，使得下丘脑体温“调定点”降低，最终达到体温下降，这段时间较长，达到最大体温下降的时刻远迟于达到最大血药浓度时刻；血药浓度持续高于最小浓度的时间。药物的溶解度对其在体外的溶出和体内的吸收至关重要，布洛芬为芳基烷酸类化合物，几乎不溶于水。目前临床上布洛芬片剂、胶囊、分散片、口服混悬液等普通制剂，和其他非甾体抗炎药一样，存在溶解度小、吸收慢、生物利用度低、起效相对慢等缺点，而且对老人和不能吞服固体制剂的患者带来不便。布洛芬注射液却具有口服制剂无法比拟的优越性，如生物利用高、起效迅速等优点。Caldolor则是迄今FDA批准的第一个布洛芬注射用制剂，可为不能、不适或不便使用口服药物患者提供一种新的疼痛缓解或发热治疗选择。Caldolor也是迄今在美获得批准的第一个静脉输注用发热治疗药物。 产品处方（中成药复方提供三分之二的处方药材）制剂中所用辅料均有注射级。生产原料来源的合法性与可靠性布洛芬原料具有合法来源。精制后用于制备注射液。已知的药品药理毒理综述前列腺素是一种炎症介质和内源性致热源，可致敏神经终端对疼痛的传递，并促进水肿的形成和白细胞的渗入。布洛芬可通过抑制中枢前列腺素合成酶（环氧化酶），减少前列腺素的合成和释放，缓解因前列腺素聚集引起的炎症反应（组织充血、膨胀）、降低周围神经痛觉的敏感性。布洛芬在抑制环氧化酶（COX）的同时，可抑制下丘脑区前列腺素E2生成，并刺激机体产生内源性的“致冷原”，通过下丘脑体温调节中心而起解热作用。已知的药品临床研究结论综述Caldolor缓解疼痛的获准剂量方案为：每隔6h以30min以上时间静脉输注400～800mg；治疗发热的获准剂量方案是：先以30min以上时间静脉输注400mg，然后再按需每隔4～6h给药400mg或每隔4h给药100～200mg。合计包括1400多例住院患者的临床试验证实，Caldolor缓解疼痛和治疗发热安全、有效。其中一项Ⅲ期研究结果显示，Caldolor能够显著降低接受选择性腹式子宫切除术等患者在术后前24h内的疼痛强度，同时显著减少他们对按需吗啡（morphine）止痛疗法的需求。对各种发热患者进行的临床试验结果也显示，Caldolor可较安慰剂显著降低体温。上述研究均未发现Caldolor治疗有严重副反应。Caldolor在临床对照试验中的最常报告副反应是恶心、肠胃气胀、呕吐和头痛。 产品知识产权情况综述目前国内尚无该品种的专利。是否符合新药开发指南符合国家对该类药物有无限制性政策与法规　　无国内外同类品种研发情况美国FDA于2009年批准布洛芬静脉注射液（ibuprofen，Caldolor）上市。国内同品种11家已有申报，均尚未批准临床研究。 技术可行性分析布洛芬原料精制后加助溶剂制成本品，质量稳定。采用HPLC法等常规方法测定。经济可行性分析（包括成本，预期利润空间，现有同适应症品种市场情况）Caldolor（400mg/4mL/瓶）售价：70美元。布洛芬原料价格：85元/公斤。生产与质量控制是否具备硬件条件生产条件：1、布洛芬原料精制设备（溶解、结晶设备）；2、小容量注射剂液车间。检验条件：1、HPLC；2、无菌、细菌内毒素、不溶性微粒检查。与同适应症的其他结构药品的优点对比分析目前市售减轻疼痛的注射剂仅有阿片类药物吗啡、哌替啶和非甾体消炎药酮洛芬。阿片类药物会造成镇静、恶心、呕吐、认知损伤和抑制呼吸。酮洛芬有增加出血、胃肠道和肾并发症的危险。'