标准技术规程通则

'标准技术规程（工艺规程通则）STP-07-01开封制药(集团)有限公司51 开封制药（集团）有限公司标准技术规程（STP）页号：50-1题目：固体制剂生产工艺规程通则起草：日期：审核：日期：标准编码：KY-STP-07-01-001-03批准：日期：编订部门：生产车间执行日期：年月日分发部门：生产车间、生产部、技术部1、目的：建立固体制剂工艺规程通则，规范固体制剂生产操作。2、适用范围：固体制剂生产的全过程。3、有关责任：生产车间、生产部、技术部。4、规程内容：（见正文）51 KY-STP-07-01-001-03页号：50-2----------------------------------------------------------------------------正文目录1、固体制剂工艺流程图及洁净区域划分图2、常用辅料质量标准及依据3、操作过程与条件4、处方与依据5、生产设备一览表6、厂房、设备、工具等工艺卫生要求7、技术经济指标的计算8、包装要求、说明书与贮存方法9、劳动组织与岗位定员10、成品、半成品、辅料、岗位质量标准11、半成品检查方法和控制12、技术安全与劳动保护13、综合利用和三废处理14、动力消耗定额15、附录16、附页51 KY-STP-07-01-001-03页号：50-3----------------------------------------------------------------------------固体制剂工艺流程图及洁净区域划分图固体制剂生产洁净区域划分图人员原辅料脱外包装一更气闸室气闸室粉碎过筛原辅料贮存二更制粒、干燥、整粒、混合称量、分料颗粒中转压片素片中转糖浆制备包衣内包装晾片内包装储存气闸室传递窗脱外包装外包装成品暂存待验成品非洁净区洁净区51 KY-STP-07-01-001-03页号：50-4----------------------------------------------------------------------------原料原料粉碎辅料原料片剂工艺流程图（一步法工艺）（高效湿法工艺）辅料粉碎粉碎过筛过筛（烘箱工艺）配料过筛配料混合制粒沸腾干燥箱式沸腾干燥配料高效湿法混合制粒烘箱干燥沸腾制粒烘箱干燥整粒化验中间站加润滑剂总混铝塑盘、塑瓶化验外包装内包装质量检查晾片包衣中间站筛片压片KY-STP-07-01-001-03页号：50-5----------------------------------------------------------------------------51 片剂工艺流程图：（干压制粒、直接压片）原料辅料过筛配料总混干压制粒GANYAZHILI干压智力化验中间站压片（装胶囊）筛片（抛光）中间站包衣晾片铝塑盘、塑瓶内包装外包装入库KY-STP-07-01-001-03页号：50-6----------------------------------------------------------------------------51 各工序详细工艺流程图1、制粒工序喷加粘合剂或润湿剂按处方分料操作人验收送中间站混合加滑料分锅配料混合混凝土混合制软材制粒烘干整粒加粘合剂或润湿剂高效湿法制粒沸腾制粒原材料处理验收库房送料开领料单2、压片工序试崩解度脆碎度定量换冲模验料清理机器成品合格装桶外观片重检查筛片压片写好卡片交中间站KY-STP-07-01-001-03页号：50-7----------------------------------------------------------------------------3、包衣工序51 隔离层片芯验收领取片芯装片中间站薄膜衣拉平糖衣层（10-13层）色衣层粉衣层粉衣层肠衣层（2.5-3.5mg/cm2）糖衣层干燥出糖衣片中间站打蜡4、包装工序领瓶数片装数片盘验收中间站领片封口旋盖检查塞纸装瓶入库打腰装箱贴签成品检查打批号领签打批号挑空白签KY-STP-07-01-001-03页号：50-8----------------------------------------------------------------------------51 常用辅料质量标准及依据淀粉1、本品为白色不规则的细微粉未，无臭无味。2、本品含水量不得超过14%，此淀粉就是处方规定的淀粉。3、处方中干淀粉系指在105℃烘干4-6小时的含水量10%以下淀粉。4、细度：120#全部通过5、卫生标准：不得含有致病菌，每克杂菌总数，不得超过1000个，霉素总数不得超过100个。6、杂色点：每20克，用平板法测定不小于100#杂色点不得超过20个糊精1、本品为白色或淡黄色不规则的细微粉末，无臭味，有甜头感觉，溶于冷水中。2、本品以玉蜀黍淀粉加酸焙制而成。3、本品含水量不得超过10%。4、本品在辅料应用时，有白糊精和黄糊精两种，中、低粘度较多，黄糊精在有色片应用较多或全粉末中应用较多，白糊精在白色片应用较多。5、杂色点：每20克，用平板法测定小于100#不得超过20个。6、卫生标准：不得含有致病菌，每克杂菌总数不得超过1000个，霉菌总数不得超过100个。7、细度：120#全部通过。白砂糖1、性状：本品为无色或白色柱状结晶性的块或白色结晶性粉末，无臭、味甜。2、本品是由甘庶，甜菜制得的白砂糖。3、本品含还原糖不得超过0.15%。4、本品在做片剂辅料前用粉碎机处理成糖粉，100#全部通过。KY-STP-07-01-001-03页号：50-9----------------------------------------------------------------------------5、色泽洁白，无明显的异物和杂质。51 6、卫生检查：不得含有致病菌，每克杂菌总数，不得超过1000个，霉菌总数不得超过100个。硬脂酸镁1、性状：本品为白色轻松无砂性的细粉，微有特臭，与皮肤接触有滑腻的感觉。2、本品含水量不得超过5%，视比量，六次平均值，不得超过此界限（1：10）游离脂肪不得超过4%。3、不得有杂物色点异物。4、细度：60-80#全部通过。滑石粉1、性状：本品为白色或淡黄色微细无砂性粉末，手摸有滑腻感，无臭、无味，本品在水中、稀盐酸或NaOH中均不溶解。2、水分不得超过5%。3、本品酸中可溶物不得超过3%。4、细度：140#全部通过。5、黑点：用平板法测定每20克不得超过20个。6、菌检：霉菌<100个/克，杂菌<1000个/克，不得检出致病菌。微晶纤维素1、性状：本品为白色或类白色粉末，无臭无味，不溶于水，稀酸或有机溶剂，在稀碱中部分溶解，并膨胀，露置空气中逐渐吸水，本品混悬液显示中性反应。2、本品是纯的棉纤维与盐酸加热水解而成的含有晶型纤维固体粉末。3、本品含水量不得超过5%，氯化物含量不得超过0.3%。4、在某些品种应用时不增加主药的含量常用90-100℃，烘干4小时后应用，即干品。5、细度：常用80-100#，个别品种有使用60-80#。6、菌检：霉菌<100个/克，杂菌<1000个/克，不得检出致病菌。KY-STP-07-01-001-03页号：50-10----------------------------------------------------------------------------51 羧甲基纤维素（CMC-Na）1、性状：纯净的CMC系白色纤维状粉末或颗粒，无臭无味无毒吸潮，它的重要特性是溶解于水后能形成高粘度的胶体溶液，在通常情况下，溶液的稳定性较好，空气霉菌影响很小。2、通常说的CMC系羧甲基纤维素钠盐，分高、中、低三种粘度，通常使用是中、低粘度较多。3、细度：50-80#全部通过，不得有坚硬块状物。4、杂色点，不得有明显杂色点。5、菌检：常规铝镁原粉（氢氧化铝和三硅酸复合物）1、性状：白色、无臭、无味，单斜结晶或粉末，溶于稀盐酸，投料前必须粉碎处理一定细度，常用60-80#规格。2、本品为无定形粉末，具有可压性，故为全粉末的一种辅料，为助流剂，也起骨架作用。羧甲淀粉钠1、本品为白色粉末，无臭、无味，极易溶于水。2、水分：不得超过10%。3、杂色点：符合淀粉要求。4、细度：120#全通过。5、取代值：2-4%6、卫生检查：符合片剂要求。7、作为新型崩解剂而使用。低取代羟丙基纤维素（LS-HPC）1、本品为白色或类白色结晶性粉末，极易溶于水。2、水分：不得超过5%。KY-STP-07-01-001-03页号：50-11----------------------------------------------------------------------------51 3、杂色点：每克用平板法测定不超过20个。4、细度：全部通过100#。5、取代值：6、卫生检查：符合片剂卫生要求。磷酸氢钙：（CaHPO4·2H2O）1、白色、无味、无臭，单斜结晶或粉末，溶于稀盐酸和硝酸，微溶于水和乙醇，不溶于酸，100℃失去一个结晶水。2、本品为全粉末工艺辅形剂，可以增加片剂硬度。3、细度：80-100#。4、规格：药用磷酸氢二钾（K2HPO4·3H2O）1、性状：有潮解性的白色结晶粉末，易溶于水，水溶液对酚酞微呈碱性，微溶于醇，灼烧时成焦磷酸盐。2、本品为氨茶碱片的稳定性。3、药用标准枸椽酸钠：1、性状：本品为白色结晶粉末，易溶于水和乙醇。2、本品为维生素类物的稳定剂。3、食用标准吐温-80：1、本品为无色透明状液体，微有异味。2、本品表面活性剂，可以起促进剂片剂溶解和溶出作用。3、药用标准KY-STP-07-01-001-03页号：50-12----------------------------------------------------------------------------51 柠檬黄：1、食用标准2、片剂的一种染色剂胭脂红：1、食用标准2、片剂的一种染色剂乙醇：1、性状：本品为无色澄明，易挥发的液体，味灼烈，易燃烧，在低温中易挥发，热至约78℃沸腾。2、本品与水、乙醚、氯仿、甘油或挥发油能任意混合。3、本品比重：不大于0.8145。4、处方中规定浓度均为95%的酒精稀释后而成，为制粒时湿润剂。5本品有异臭或杂质时应反应给有关人员，不然乱用会影响产品质量。6、药用标准工艺用水1、车间生产用水分为饮用水和纯化水。2、纯化水质量标准为中国药典2005年版二部标准。说明：本工艺操作卡中所列片剂辅料标准，如与公司下达的原材辅料标准有抵触时，应按公司下达的原材辅料质量标准执行。KY-STP-07-01-001-03页号：50-13----------------------------------------------------------------------------51 操作过程及工艺条件：制粒工序1、原材料处理1.1凭材料员开的领料单，验收库房来料（化验单、品名、数量、件数、外包质量情况）无误后，内包装不易破损的物料在脱外包间清洁后去外包装，整齐摆放在垫仓板上。去包装时要防止异物混入。内包装易破损的物料外包清洁后整齐摆放在垫仓板上，进一步核对品名、规格、合格证。保留原装璜，供发生异常情况时核查。发现异常情况及时反映。1.2一个品种分料操作完毕后，必须认真清理现场，经清场检查合格后再处理另一个品种，禁止在一个房间同时处理两个或两个以上品种。1.3粉碎过筛操作开始前，必须经清场合格与否的再确认。注意检查电、机器是否安全，空车是否正常，设备、工具是否清洁，一切正常后，方可开车。1.4中途停车或最后停车时，要把机内的物料下完，以防堵塞造成重新启动时困难或烧坏电机。1.5选择符合规定的筛网放在振荡器的卡盘上，盖好盖，紧固夹具，用清洁接粉布袋套住出料口，并固定，要求遮盖严密，方能开机。1.6开启开关使振荡筛工作，然后加料处理。加入量要适当，不可超过振荡筛高度的2/3处。1.7处理一桶后，可停车，打开紧固夹具，取出不合格物料。1.8母粉配制要求主辅料称量准确，混合均匀后方能进行粉碎操作。1.9生产结束时，认真填写岗位原始记录。1.10清理现场包括工艺卫生、设备工具、请示检查、发放清场合格证。1.11把处理过的物料流入下道工序，没有流入下道工序的物料，分区存放建档，内外加放物料状态标示卡。2、分批称量操作要点：2.1除验收原材料处理岗位交来的物料（包括品名、数量、实物外观、性状）外，凡属不需处理的主辅料，由库房发至脱外包间按领料单逐项验收，主药应有化验单合格证。相符后，去包装外皮，装入周转桶内。KY-STP-07-01-001-03页号：50-14----------------------------------------------------------------------------2.2对原辅料，分批称量前应作最后逐件检查，合格后才能使用，发现异常随时反映。51 2.3依照批报管理员下发的颗粒制造记录中的原辅材料的量的精密称取原辅料，内外加放物料状态标示，整齐堆放（一人称量另一人复核），填写分料记录、颗粒制造记录。2.4当面交下道工序，交接料签字。2.5绝对禁止同时分两个品种或两个以上的品种，操作时必须两人，一人称料，一人复核。发现问题及时反映。3、配料操作要点3.1按处方对主辅料进行验收，符合要求后在称量记录，颗粒制造记录上签字。3.2预算每次投料的主辅料数量，在计算和称量时都要双人复核。3.3按预算量分锅投料、混合。保证均匀性，一致性。3.4在验收物料时，其余人员进行准备工作。3.4.1淀粉浆制备：例如配制10%淀粉浆：先把蒸汽管中冷凝水放净并检查桶内是否干净，称取5kg淀粉加入约45kg纯化水拌匀，将蒸汽管道插入桶中，缓慢打开蒸汽阀门加热至明乳状糊即可。在制备淀粉浆时注意如下两点：（1）操作时注意安全，防止蒸汽和热浆烫伤；（2）制浆时要注意搅拌均匀，防止淀粉沉底，或出现半生半熟现象。3.4.2含十二烷基磺酸钠淀粉浆配制：按处方规定浓度仔细计算淀粉用量和纯化水的用量，准确称取水的重量，加入处方量十二烷基磺酸钠，溶解于纯化水中，再加入淀粉拌匀，其它与淀粉浆制备相同。3.4.3吐温淀粉浆配制：淀粉浆制法与3.4.1相同，制成淀粉浆，加入规定吐温-80，混匀即成。3.4.4湿润剂配制：酒精稀释法。例如取药用95%乙醇稀释成50%乙醇40000ml，问需用95%乙醇多少？95%：50%=40000：xx=40000×50%÷95%=21000ml加纯化水19000ml、95%乙醇21000ml拌匀，然后以比重计校正。KY-STP-07-01-001-03页号：50-15----------------------------------------------------------------------------3.4.5枸橼酸和磷酸氢二钾（钠）稳定剂加入方法：51 取处方量枸橼酸加入纯化水适量，蒸汽加热溶解完全后，（透明液体）分次加入湿润剂中。取磷酸氢二钾（钠）加入热纯化水使之溶解。加入粘合剂中混匀。3.4.6HPMC浆配制，如1%HPMC浆，取1kgHPMC加纯化水99kg，浸泡、溶解、过滤后，即可。3.5依据处方和主辅料理化性质，采用不同操作方法：3.5.1体轻物料压片易揭盖，操作时严格按照粘合剂浓度配置，在混合时，加量适宜，混合时间延长，制成紧密坚硬质地沉重颗粒。3.5.2凡属可压性好的物料，粘合剂加入不宜过多，颗粒均匀细小完整即可。3.5.3片剂主药含量较小的药物，干混时间要长，保证药物的均匀性，加入湿润剂、粘合剂一定要适宜，制成颗粒一定要细小，松紧适宜，以防颗粒过硬，压片时麻面。3.6依据工艺规程各项的要求，不同的品种采用不同的制粒方法：3.6.1烘箱工艺制粒时，用槽式混合机制软材，用摇摆式颗粒机制粒，必须按规定将原辅料合均匀，加入粘合剂，制成适宜的软材，根据湿颗粒的情况调节筛网的紧松，制成密度和强度适宜的湿颗粒。3.6.2采用快速湿法制粒时，按工艺要求设定干混，湿混时间以及搅拌浆和制粒刀的速度与加入粘合剂的量，一般来说，此工艺的用浆量较烘箱工艺用浆量少1/4—1/3。　　3.6.3　　沸腾干燥制粒时，对不同的品种，使用的粘合剂的品种，温度、浓度、数量、喷雾的压力等，按各论中制订的技术参数，严格控制操作，流化制粒时应注意防爆4、烘箱工艺4.1按工艺规程各论规定要求控制温度及水分，烘干温度越低越好，水份掌握不宜过高过低，按中限控制为宜。4.2烘干采用烘箱，为保证烘干物料干燥的均匀性，尽量做到每盘装量一致，厚薄均匀，不宜过厚、过薄，烘干过程中要定时翻动、互换架位，以减少因可溶性成分在颗粒之间迁移而造成片剂含量均匀度问题，严格控制烘干温度，以防熔融、烘黄事故的发生。4.3性质较稳定的物料，烘干温度可高一些。如果物料性质不太稳定，一定要低温强风快速干燥，例如VB6等品种。4.4对有些特殊品种的水份控制应严格执行标准，VC颗粒水份1.5%以下,呋喃唑酮颗KY-STP-07-01-001-03页号：50-16----------------------------------------------------------------------------粒1.5-2%；四环素10-14%；NaHCO3水份3-5%，以利于生产顺利进行。51 4.5烘干过程中，随时观察烘干温度的变化，并及时进行记录。5、沸腾干燥制粒工艺5.1开机前检查5.1.1各联接件是否联接妥当。5.1.2过滤袋是否装好，密封条是否装好。5.1.3检查电路、压缩空气、蒸汽是否正常，并打开相应开关。5.2开机前准备5.2.1调试喷枪雾化，调好后安装于设备上。5.2.2把物料投入原料容器内，同时把粘合剂加入喷液小车。5.2.3打开空压机，待压力正常后，按下原料容器上升按键，将原料容器顶起，使整机密封。5.2.4将进风温度表设定至高于室温的合适的值，此时如果按下加热升温键，蒸汽电磁阀会自动打开。（注：设定低于室温，蒸汽阀自动关闭。）5.3开机5.3.1启动风机，待风机完成Y-Δ转换后，按下程序启/停按钮，并按下干燥键，此时进入物料沸腾干燥状态，设备会根据程序指令自动交替料袋。5.3.2根据物料制粒时所需温湿度情况，选择适当时候开始喷液。喷液时先按喷雾按键，并在第一时间将二次雾化压力加大，三十秒后回到正常，再将喷液系统变频器置于运动位置。此时进入喷液制粒状态。此时设备会根据程序指令保持自动交替料袋。5.3.3制粒完毕，先关闭变频器，在按下干燥键进入干燥状态。干燥完成后，关闭加热键、风机键，按停车键。在经抖袋后将容器拉出即可出料。6、高效湿法制粒及沸腾干燥工艺6.1开机前的检查及准备工作6.1.1接通电源，合上电气箱内的空气开关，白色电源指示灯亮，出料活塞、桶盖均闭合、气压正常、总停开关未合等条件满足下绿灯亮，气压调至0.4-0.6MPa。6.1.2按开盖旋钮，开盖信号指示灯亮后立即打开物料桶盖，检查搅拌浆及切碎刀，KY-STP-07-01-001-03页号：50-17----------------------------------------------------------------------------中心部的进气气流视情况调节气动操作板上的流量计，确定无异常情况后，关闭料桶盖。51 6.1.3操作出料和停止按钮，检查出料活塞进退是否灵活，速度是否适中，如不理想，可调节气动操作板上的单向节流阀。6.1.4打开观察盖，点启两个电机，判断搅拌浆和切碎刀的旋转方向，应为逆时针旋向，若方向相反，应由电工重新接线。6.2开机操作6.2.1接通电源、气源，气压应调至0.4-0.6Mpa。6.2.2打开旋钮，开盖之信号指示灯亮后打开物料桶盖，将处理好的原辅料按处方配比倒入锅内，加入适量的粘合剂，关闭物料桶盖。6.2.3按所需时间调整时间继电器的时间设置，先开搅拌电机，将料混合均匀，再开切碎电机，通过按钮操作，切碎电机、搅拌电机可分别两档速度运行，到时两电机一起停。在此期间，反复检查颗粒制作情况，根据物料的理化性质和颗粒质量要求，选择合适的粘合剂和搅拌时间、切碎电机切割时间。6.2.4制粒完成后，先停切碎电机，后停搅拌电机，将料车放在出料口下，打开出料活塞，低速转动搅拌浆把物料排出。彻底将混合器的内壁，搅拌浆、制粒刀和盖上的物料擦刮干净，以减少损失，避免交叉污染的情况发生。6.2.5检查沸腾干燥机各联接件是否连接妥当，抖料袋是否装好，然后将制出的湿颗粒投入沸腾干燥机内，并准确定位。6.2.6打开电控柜总电源，开启空压机，待压力至0.4-0.6Mpa正常后，按原料提升按键，将料斗顶起。6.2.7将进风温度表设定至高于室温合适的值，此时蒸汽电磁阀自动打开。（注：设定低于室温，蒸汽阀自动关闭。）6.2.8启动风机，关闭风量调节阀，待风机完成Y-Δ转换后，开启风量调节阀，此时进入物料沸腾干燥状态。6.2.9在中间加入抖袋步骤，具体做法为：关闭风量调节阀，打开抖袋键，此时自动抖袋。6.2.10制粒干燥完毕后，关闭风机退回料斗缸，将料斗小车拉出，即可出料。6.2.11随时观察颗粒的沸腾状态、温度产生沟流或塌床时，通过搅拌使其物料均匀干燥，并通过采样装置取样观察颗粒的干湿情况。KY-STP-07-01-001-03页号：50-18----------------------------------------------------------------------------6.2.12　烘干好的颗粒可进行整粒、总混（整粒、总混与烘箱烘干工艺相同。）51 7、总混工序（包括整粒）7.1严格按工艺规程各论规定锣目用快速整粒机整粒。7.2凡遇颗粒过硬，应选择较小锣目进行整粒；整颗速度采用快速档。颗粒较松脆软可使用较大锣目整粒，整粒速度采用慢速档。保证适宜颗粒率，利于压片。注意整粒机的落料口加装金属探测器，除去意外进入颗粒中的金属屑。7.3颗粒总混：三维运动混合机混合10—15分钟，混合时外加辅料要精密称取。装量以三维混合机的有效容积为准。7.4装料的桶要干净，称重，加盖盖好，以防吸潮或散发水份。注意容器内外均应有卡片，写明品名、规格、批号、重量、日期、操作者等。7.5作好岗位记录、流通卡，交颗粒中间站待验。7.6清场：制粒岗位按清场SOP进行清场，并填写清场记录和设备清洗记录，申请清场合格证。压片工序1、压片工序操作要点1.1按工艺规程各论规定选择冲模规格，复查冲模光洁度，有无凹槽、卷皮、缺角、爆冲和磨损等，刻字冲头使用前必须核对品名、规格，冲头应字迹清晰、表面光洁，倒角一致。上好冲模并清洁消毒。按生产计划进度，向中间站领取颗粒，同时验收应压片重指令单，对照颗粒品名、规格、批号、皮重净重、合格印章，相符无误，方可上料。1.2空机手转运行，检查压片机是否正常，校验天平，计算所检查片数的重量，检查试压情况，片子重量误差、硬度、脆碎度、崩解度、外观等方面，以上质量要求合格后方可开机。1.3正常开机同时开吸尘器、筛片机，自动上料机（或用自动提升机将料上好），并根据片子表面粉尘的吸附情况，调节筛片机的振动频率，根据压片机内的粉尘情况，振动集尘袋，保证吸尘器的吸尘效果。操作工应坚守岗位，每隔15-30分钟称片重差异一次，随时检查片重外观情况（片差稳定，波动小，可30分钟称一次，片重不稳定，波动较大，称量时间不得超过15分钟，根据情况调节片重），称量后，随时填写压片制造记录。KY-STP-07-01-001-03页号：50-19----------------------------------------------------------------------------1.451 操作人员坚守岗位，如有特殊情况暂时离开，必须委托他人代管；平时巡回检查机器，监听机器运转情况。1.5上班前要用消毒水进行手的清洁，直接接触药品要带卫生手套。1.6压制好的半成品放在清洁干燥的容器中，容器内、外都应有标签，写明品名、规格、批号、重量、操作者和日期，然后送中间站。填写请验单，测定片差、含量、崩解、溶出度、均匀度等。1.7一个品种生产结束，进行机器、机械清洁（料头、烂碎片收集统一处理），经质量检查人员检查验收，发放清场合格证后方可换另一个品种。清场按清场SOP要求进行。2、ZP35A型旋转式压片机的工艺操作要点2.1按品种工艺规程规定选择冲头、冲模，冲模安装前应断电，拆下料斗、加料器，依次安装中模，上冲、下冲。2.2冲模安装完毕，转动手轮，使旋台旋转两周，观察上下冲杆进入中模孔及在轨道上运行情况，应无碰撞和卡阻现象。2.3安装固定好加料器和刮粉器，调整其高度到合适位置。2.4调节充填调节手轮，控制前后压轮压制的片重，以调节料粉的充填量，使片重、达到工艺要求。2.5调节片厚调节手轮，以达到适当的片厚与硬度、脆碎度、崩解度、外观等方面要求。2.6调节料斗的高低，将供粉量与压片需用量调整一致。2.7调整液压系统，反复升降压力，将管道中的残留空气排出，然后根据需要设定压力值。2.8检查电器的安装是否正确，按使用说明书正确调试电器装置。2.9以上质量要求、机器调试均合格后，方可开机。3、GZP-28全自动高速旋转式压片机的工艺操作要点3.1按品种工艺规程规定选择冲头、冲模，并转动转盘驱动手轮，检查所有部件是否运转自如。KY-STP-07-01-001-03页号：50-20----------------------------------------------------------------------------3.2起动前，应装好下冲头附加挡板，在非“检修”51 状态所有的防护门要完全关闭，至电源接通，当“停止”灯亮时，方可进行操作。3.3根据冲头的直径和形状调定液压系统的压力。3.4料斗装料之后，允许装料靴空转约3分钟。3.5根据使用说明书所提供的图表，正确选择片剂尺寸所对应的装填量，将装料刻度盘置于适当的数值。　　3.6根据使用说明书正确调节预压力，正确调节药片厚度。3.7手盘飞轮，检查冲盘转动应无卡滞现象。3.8接通主开关后待停止灯亮，方可进行操作。3.9检查试压情况，定量，对厚度、硬度、脆碎度、崩解度、外观等方面进行检查，质量要求合格后方可正常开机。4、压片异常情况处理4.1压片出现异常现象，首先操作人员检查机器各有关部件是否正常，确认压片机完全良好，实属颗粒质量所引起压片异常者，反映给组长、车间进行处理。4.2压片时发现揭盖、顶裂现象,原因可能是：4.2.1存在中模带沟。4.2.2冲头卷边。4.2.3压力过大，转速过快，空气来不及溢出。4.2.4档板装置不平，另有冲头过短片子未顶出完全……等情况。4.3毛边、松片、片重差异等不合格现象，原因可能有：4.3.1冲头边缘不光洁，或模孔大，冲头稍小，片子飞边震动后掉边造成。4.3.2冲头长短不齐，造成松片，上冲受压变短，下冲头长短不齐。4.3.3颗粒流动不畅，造成装量不稳、片差不好，造成松片；脱岗，料下空，造成松片；压力不足，造成松片；吊冲现象引起松片。4.4麻面与崩解度不合格现象,原因可能有4.4.1颗粒硬，压力不足造成麻面，适当加大压力解决。4.4.2压力过大，片子崩解超时限。KY-STP-07-01-001-03页号：50-21----------------------------------------------------------------------------4.5颗粒方面原因：51 4.5.1颗粒小，细粉多，不能顺利压片。4.5.2颗粒水份问题。4.5.3颗粒不均匀。4.5.4其它情况。糖衣工序1、糖衣工序操作要点1.1物料准备：1.1.10.5%胶糖浆的配制：首先称取药用明胶粉750g置于容器中，加入适量纯化水浸润，使其膨胀后，加入浆锅中，加纯化水42kg，加热，加入100kg蔗糖，搅拌使其溶解全部呈澄明，撇除浆液上面的泡沫，过120目筛过滤备用。1.1.22%浓胶糖浆的配制：首先称取2.8kg的药用明胶加水浸润，膨胀后备用。配置方法同上。1.1.3隔离层：10%玉米朊的配制：取95%乙醇1800ml，加入准确称取的200g的玉米朊中，搅拌使其溶解，必要时可水浴加热，加盖备用。10%玉米朊用量为每50kg素片需2000ml。1.1.4色浆：将色素与适量糖浆配成0.3%色浆备用。（注意：色素中含有盐类，可造成有色糖衣片产生斑点，且能吸潮而加速片剂变质，因此，用前应先除盐。除盐方法：1kg色素加入1.8kg热纯化水，混合搅拌，冷却后用绸布过滤，收集滤布上的色素，干燥后备用。）1.1.5川蜡：用前应精制，方法：80～100℃加热熔化后过100目筛，除去悬浮杂质，并掺入2%的二甲基硅油混匀冷却后刨成80目的细粉备用。1.1.6薄膜衣包衣粉量=片芯重量×片芯增重百分率（3-4%）溶剂量=包衣粉量÷溶液固含量-包衣粉量乙醇量=溶剂量×溶剂中乙醇百分率÷药用乙醇浓度纯化水量=溶剂量-乙醇量将计量好的溶剂倒入容器内搅拌浆叶离容器底部高度为液体高度的1/3，使液体完全KY-STP-07-01-001-03页号：50-22----------------------------------------------------------------------------被搅动，液体形成旋涡且不飞溅液体为宜。51 1.1.7肠溶衣配方：丙烯酸树脂Ⅱ号3kg丙烯酸树脂Ⅲ号1kg苯二甲酸二乙酯0.125kg蓖麻油0.25kg吐温一800.25kg药用乙醇95%30kg将上述各种物料准确收好，加乙醇、浸泡溶解备用。用量3-4mg/cm2计算方法见技术经济指标计算。1.2按包衣指令单从中间站领取片子，验收片芯质量，并对照卡片验收实物是否相符，是否有松片、揭盖现象，烂片等（不合格者不准装锅生产）。1.3片芯称重，装锅前要空转运行看是否正常，正常后可转动开机（加量按具体品种而定）。包糖衣的程序为：素片隔离层粉衣层糖衣层色衣层打光1.4加糖浆量：以湿润片子为度，然后撒布滑石粉，撒粉量为片子均匀附着一层，不宜过多或过少，按照先吹冷风，然后再吹热风的顺序进行干燥。干燥后再挂下层。1.5包衣原则：做到薄层多次，层层干燥。要求包衣平整圆滑，不得有凹凸不平现象。并随时注意锅壁粘附的颗粒。浆粉量，宜从多到少，最后拉平全部用浆不用滑石粉。1.6每包一层作一次制造纪录。1.7温度控制在30--45℃之间。KY-STP-07-01-001-03页号：50-23----------------------------------------------------------------------------1.8混浆包衣：1.8.1粉衣层的操作过程：51 1.8.1.1将包衣用的各种浆液（70%浓度一与般包衣法相同）与粉料按一定的比例（浆：粉=60%：40%为宜）配制，置胶体磨中研细，研匀，一般研磨二次即可。然后加入带有夹套的保温缶中，调节水温70--80℃，开启搅拌机，使浆液搅拌均匀不沉淀，保持浆温60--70℃，并可定时的使管道中的浆液回流，即冷浆液流回液槽加热，使热浆进入管道。1.8.1.2将浆液输送管道调整好，依次启动包衣锅，风量开关，排风开关。1.8.1.3程序编制，按照喷浆---匀浆---干燥三大工艺组成的循环，依据各段工艺要求任意选择输入PC可编程序控制器，由面板按钮键操作，进行自动循环包糖衣过程，直至包没棱角。1.8.2糖衣层，基本步骤与上相同，打光步骤仍旧用手工操作。1.8.3薄膜包衣的操作过程与粉衣层操作过程相同，需另编程序数值。1.8.4对不同规格的片芯形状、重量可调节压力、喷雾速度、主机滚动角转速。1.8.5对于有机薄膜包衣，喷雾是由高压无气泵、高压管及无气喷枪来完成作业。1.8.6对于水相薄膜包衣，它是由一个小型蠕动泵、喷雾管道件、喷枪头通过调节达到需求的雾化状态。1.8.7放出生产好的包衣片子，进行晾片。1.8.8停机清洗，清洗时按清洗规程进行。1.9包衣出现异常情况处理方法：1.9.1糖衣问题1.9.1.1糖浆不粘锅问题：原因为锅壁上蜡末除尽，处理办法：洗净锅壁，或锅壁涂一层胶糖浆，撒一些滑石粉再用。1.9.1.2色泽不均、花斑：原因为片子粗糙不平，片子外部未拉平，有凹凸现象。有色糖浆用量过少，又未搅拌，温度高，干燥太快、糖浆在片面上析出过快，糖衣层未经适当干燥即加蜡打光等。1.9.1.3龟裂或爆裂原因：糖浆与滑石粉用量不妥，温度太高、干燥过快，析出粗糖晶，使片面留有裂缝。克服办法：控制糖浆和滑石粉的用量及递减幅度，注意干燥的温度与速度。KY-STP-07-01-001-03页号：50-24----------------------------------------------------------------------------1.9.1.4片芯膨胀及剥落，原因：片芯没有充分干燥，加浆量大干燥温度高、时间短，剥落原因没有充分干燥，隔离层没有用单糖浆磨。1.9.1.5粘锅原因：加浆过多，粘性大，搅拌不均，锅温低。1.9.2肠溶衣片部分：51 1.9.2.1不能安全通过胃部：原因是包衣物料选择的配比不当，衣层与药物结合强度低，或衣层厚度不够均匀。解决方法：除经质量检查针对情况予以调整外，尚应考虑生理因素。选择包衣材料的溶解PH值在5.0-6.5之间。1.9.2.2“排片”原因是包衣物料与药物结合较强，或衣层过厚或久贮变性等。解决方法：找出“排片”原因。1.9.3薄膜衣片部分1.9.3.1起泡：原因是固化条件不当，干燥速度过快。解决方法：掌握成膜条件和适宜干燥速度。1.9.3.2皱皮：原因是干燥不当或成膜剂本身的影响。解决方法：选择适当干燥条件和成膜剂。1.9.3.3剥落：原因是不同片剂表面与衣料理化特性影响粘性，两次包衣间的加料间隔过短。解决方法：掌握衣料特性，调节间隔时间，适当降低包衣液的浓度。1.9.3.4花斑：原因是包衣处方中的增塑剂、染料及其他附加剂用量不当，在干燥期间当溶媒将可溶性的物料带到衣膜表面出现的。解决方法：调节空气流量、温液和减慢干燥速度。1.10包衣全过程不得少于14-16小时，采用高效包衣机包制糖衣8-9小时，薄膜衣4-5小时，色浆加入由浅到深，色素的用量是各论部分。1.11包衣完成后，必须进行晾片，放置10—12小时。1.12装桶，内衬塑料袋，扎紧口，加盖封好，并在桶内、外贴上标签、称重，交中间站。填写半成品交接单及待包装产品清验单，测定溶出度、前介度、外观等。1.13清场按清场SOP进行，并填写记录。1.14结束清场，由QA人员验收发清场合格证。KY-STP-07-01-001-03页号：50-25----------------------------------------------------------------------------包装工序1、操作要点1.1数片包装(塑瓶)1.1.1按包装指令单领取包材、片子，验收、检查、对照、物卡必须相符。1.1.251 使用的内包材、塑瓶、铝泊垫、盖以及包装瓶内填充物(纸、脱脂棉、干燥剂)去外包后，经内包暂存室臭氧消毒30分钟后进入内包间。内包人员上班前一律戴工作帽，穿工衣，进入操作间一律洗手（使用煤粉皂、清水、肥皂洗手）；凡与药片直接接触者，一律洗手消毒并带手套进行操作。1.1.3按数片机操作SOP装数片盘，调节机头倾斜度，使其数片准确。1.1.4调节数片机轨道，空机运转正常，方可把片子加入料斗开机操作，装好片子，塞纸，旋盖，封口，计数。通过传递窗到外包室，在外包室贴签,装小盒，装中盒，放入装箱单。加封箱条。1.1.5按照包装质量标准控制包装质量。应随时检查包装质量，要求贴签端正批号正确，封口平整严密。装箱必须写清装箱单，放入箱内，要求填好品名、规格、批号、操作者、复核者。复核标签，中盒，装箱单，箱皮处所加盖的品名、规格、批号、生产日期、有效期一致，装量准确、文字内容清晰正确。1.2铝塑包装机包装：1.2.1按包装指令单领取片子、包材、更换印字滚子、水泡眼模具、打印批号的钢字。1.2.2所用PVC板、铝箔卷消毒处理后进入内包间。1.2.3按铝塑包装机操作SOP、安装PVC薄膜、铝箔、调节各部位，进行不装药片的封合。1.2.4检查空白板的印字、批号、水泡眼质量、封合等情况、要求热压熔均匀，符合要求后，加注药片进行包装。1.2.5包装后铝箔板计数通过传递窗到外包间、装小盒、填入说明书、加注封口帖装中盒、大箱、放装箱单、打包、加封箱条。1.3包装结束后，应准确统计标签实用数，损坏及剩余标签与报废标签按规定处理，做好各项记录。KY-STP-07-01-001-03页号：50-26----------------------------------------------------------------------------1.4一个产品生产结束后，清理设备工具进行清场工作，经QA检查合格后，发放清场合格证方能进行另一个品种生产。51 处方与依据1、处方：请参阅“片剂工艺规程”各论。2、依据：中国药典2005年版二部及内部试验资料。KY-STP-07-01-001-03页号：50-27----------------------------------------------------------------------------生产设备一览表序号设备编号设备名称设备规格与性能材质生产单位1101万能粉碎机GF300AF不锈钢、碳钢上海天祥药机厂51 2102涡轮自冷式粉碎机TF—350不锈钢、碳钢哈尔滨纳诺制药设备公司3103高效粉碎机TF—170不锈钢、碳钢哈尔滨纳诺制药设备公司4104高效振荡筛圆形350、双出口不锈钢、碳钢常州益民药机厂5105高效振荡筛圆形515、双出口不锈钢、碳钢常州益民药机厂6106高效除尘机PL-2700AⅡ不锈钢、碳钢江苏宝州除尘器厂7107可倾式反应锅FK-150C不锈钢、碳钢南京鑫长江机械厂8108沸腾干燥制粒机FL-120C不锈钢重庆广厦9109沸腾干燥制粒机LFB-120不锈钢重庆南方药机厂10110快速湿法制粒机HLSG-250不锈钢上海天祥药机厂11111多向运动混合机SYH-800不锈钢常州益民药机厂12112槽形混合机CH150不锈钢常州益民药机厂13113摇摆式颗粒机YK160不锈钢常州益民药机厂14114热风循环烘箱TG-Z-Ⅱ不锈钢常州益民药机厂15115多向运动混合机HD-200不锈钢温州药机厂16116快速整粒机KIL-160不锈钢江阴瑰宝17117电热干燥箱TG-Z-Ⅱ(非标)不锈钢常州益民药机厂18118压片机ZP35A不锈钢上海天祥药机厂19119高速压片机ZP-28Bi不锈钢北京弘华20120筛片机SZ-300不锈钢北京弘华21121糖衣机BG1000紫铜宝鸡药机厂22122转轮式除湿机6kg/h不锈钢无锡奥波公司23123高效包衣机BGB-150B不锈钢温州药机厂24124胶体磨不锈钢河北廊坊机械厂25125配浆罐180L不锈钢26126乙醇贮罐300L不锈钢27127胶囊充填机Servac150不锈钢西德波斯公司见续表KY-STP-07-01-001-03页号：50-28续表28128胶囊打光机YPJ不锈钢南京鑫长江机械厂29129塑料包装联动线40-45瓶/分不锈钢上海亚力药机厂30130铝塑包装机DPH-250不锈钢瑞安凯迪药机厂51 31131袋包机DXD不锈钢美中贸易协会有限公司32132清洗槽1200×600×500不锈钢33133纯化水贮罐2000L不锈钢34134除尘器900-1100M3/h碳钢35135塑料热合机HS-5035碳钢邯郸市宏皓包装机械公司36201空调机组9段组合江苏仁和净化公司37202蜗杆空压机DGZZF-3.6/0.7组合上海正和机械厂38203冷冻式干燥机SLAD-3MF3.0组合杭州39204空气过滤器1μ不锈钢上海过滤器厂40205真空泵ZSK-3淄博真空泵厂41206真空缓冲罐100L碳钢42207离心泵IS80-65-160碳钢新乡水泵厂43208低压配电屏GGD,GGJ,XJ等44209空气贮罐ф800×1200碳钢45210动力配电箱PZ3046211压片机自动上料机YZS-1不锈钢天津飞云振动机械公司47212混合机自动上料机FH-2不锈钢天津飞云振动机械公司48不锈钢桶ф50×60等天津津南鑫龙不锈钢制品厂49301单盘分析天平DTG160上海天平仪器联合商店50302水份快速测定仪SH10A上海天平仪器联合商店51303旋转式粘度测定仪NDJ-1型上海精密科学仪器厂52304双光束紫外可见分光度计760CRT上海天平仪器联合商店53305厚度测定仪HD-A天津国铭医药设备有限公司54306崩解时限测试仪BJ-3天津国铭医药设备有限公司55307溶出度测定仪RC-6D天津国铭医药设备有限公司56308片剂硬度测试仪YD-1天津国铭医药设备有限公司57401蒸汽流量计2.0-2.5t/h58402烟雾报警器JB-TB-8-2700/063郑州第二电缆厂59501监控器PAL/NTSC日本60502计算机清华同方KY-STP-07-01-001-03页号：50-2951 厂房、设备、工具等工艺卫生要求厂房和生产区工艺卫生要求1、固体制剂车间周围布置大面积绿化草坪，无花粉污染和尘埃污染。2、车间周围设3m宽（或大于3m）砼硬化路面，消防车辆畅通。3、车间与行政区，生活区，辅助区分开。4、人流、物流分开。5、厂房为砼框架结构，各工序、室用双彩钢板隔断，表面光滑，无裂缝，无颗粒物脱落，耐清洗和消毒。各墙阴阳角均用弧形式特制铝型材镶制，不集尘、便于清洁。6、车间设中央空调，空气进入工作室均设置高效空气过滤器。房间净化级别达十万级和三十万级。温湿度与工艺要求相适应。7、对产尘量较大的工序（室），设置除尘装置，其室内空气控制相对负压。8、照明设置净化灯，安装合理，便于折装及卫生清洁。9、生产区室内清洁卫生要求周期区域每日每周每月一般生产区①清除并清洗废物贮器。②擦拭地面，桌、凳、柜及设备外壁。③擦去门窗、浴室水池等设施污迹。①擦洗门窗，浴室、水池等设施。②刷洗地面、废物贮器、地漏、排水道及墙裙等处。①对墙面、顶棚、照明其它设施除尘。②全面清洗工作场所及生产辅助设施。十万级洁净区①清除、清洗废物贮器。②擦门窗、地面、室内用具、设备外壁。③擦去墙面污迹。①以消毒剂清洁门窗，地面，室内用具及设备外壁。②用消毒剂刷洗地面废物贮器，水池，地漏排水道等。③清洗初效过滤器。④清洗除尘过滤器。①全面擦拭工作场所，墙面，顶棚，照明，排风及其它附属装置。②清洗空调初、中效过滤器介质。③全面消毒一次。10、室内清洁工作完成后要及时记录。KY-STP-07-01-001-03页号：50-30----------------------------------------------------------------------------51 11、具有产尘的工序：粉碎过筛、制粒、压片、包衣等岗位设有除尘器，具有热气的备浆间设有排湿设施，具有产毒热的铝塑包装机设有排气设施，晾片间设除湿设施，内包材料暂存间特设臭氧消毒器。12、洁净室利用臭氧对空间消毒，采用75%乙醇，新洁尔灭，醋酸洗必泰对地面、物品和接触药品的机械表面进行消毒。设备、工具工艺卫生要求1、生产用设备、容器工具等与药物接触的部位，使用前用消毒剂、纯水各清洗一次，干后备用。2、设备、容器的外壁要经常擦洗干净，最后用纯化水擦拭防止使用饮用水后产生水渍保持设备本色。3、设备使用完后，切断电源，清洗、擦拭干净。4、每批产品生产结束后，设备、容器、工具清洗干净，做好清洁记录。5、各类周转桶、器具洗净后，烘干悬挂清洁合格标志，妥善保存、备用。6、生产用工具应存放在固定位置，使用前按相关SOP处理。7、擦洗设备容器内部用的抹布、刷子等清洁用品，与清洗设备外壁、地面的用品，要分开清洗，存放在固定的洁具室内。8、物流程序：原辅料半成品成品（单向顺流，无往复运动）9、物净程序：物品前处理消毒洁净区10、空气净化：整体空调净化，恒温恒湿，按规定方法检查菌落数，尘埃粒子数。11、每次投料前应进行清场合格的再确认，清洁合格有效期为3天，超过期限使用75%乙醇进行对工具容器，设备擦拭设备，工具容器区投料前再次清洁确认后方可使用。个人卫生要求1、上岗人员需经GMP、个人卫生知识培训、取得上岗证。2、上岗人员经身体检查，取得健康证，方可上岗。3、上岗人员认真执行车间的卫生管理制度，做到勤理发、勤洗澡、勤换衣服、勤剪指甲、上班不吃零食、不戴首饰。KY-STP-07-01-001-03页号：50-31----------------------------------------------------------------------------51 4、本车间原辅料处理、制粒、压片、包衣、片内包装、胶囊充填、胶囊内包装工序区域按10万级洁净区个人卫生要求执行。5、10万级以上洁净区，人员进出程序图：十万级洁净区换外衣服换鞋换洁净工作服鞋手消毒洗手、脸、手腕进出6、人净标准区域清洁标准清洁部位洁净区无尘粒无污垢身体清洗≥2次/周更衣、裤、帽、鞋、必须戴口罩手套必须一般区常规常规7、工作标准区域上衣、裤、帽鞋手套处理方法洁净区兰色兰色白色清洗、烘干、消毒一般区白色白色无清洁　　　　　KY-STP-07-01-001-03　　页号：50-32----------------------------------------------------------------------------51 技术经济指标的计算1、片剂成品率%=成品入库数（万片）÷理论产量（万片）×100%2、优级品率=优级品量（片）÷成品入库数（片）×100%3、一次合格率%=一次合格产量数（片）÷理论产量数（片）×100%4、理论产量（片）=主药投料量（克）÷片子标示量5、片剂成品工时产量（瓶）=成品数量（瓶）÷全工程耗工时总和6、瓶子利用率%=成品入库数（瓶）÷瓶子领料数×100%7、单耗：是指主要原料每万片耗量，复方制剂应分别计算所有的主药。单耗=总投料量（kg）÷成品入库数（万片）8、化验片重=每片标示量÷测得颗粒主药百分含量9、除量片重=总混后的颗粒重量÷应压片数10应压片重=化验片重，除量片重，经验片重的综合11、筛粉操作损耗率%=处理后原辅料的损耗数（kg）÷处理前原辅料的总重量（kg）×100%12、颗粒收得率%=批颗粒收得量（kg）÷处方投料量（kg）×100%13、压片工时产量=压片数量（万片）÷压片时间（小时）14、抗生素类药物的投料计算：原料投料量=每片标示量÷原料效价（湿品）×预生产片数15、原料需加足，折成100%投料计算：每百万片投料量=每百万片处方规定用量÷原料实测含量%16、处方规定按不含结晶水原料投料，实际原料含有结晶水:每百万片结晶水原料的投料量=每百万片处方规定按不含结晶水原料投料量÷按干品计算实际含量17、处方规定为折干原料投料，实际投料含有水份：每百万片含水原料投量=每百万片不含水原料应投量÷（含水原料含量—原料水份）18、片子表面积计算：KY-STP-07-01-001-03页号：50-33----------------------------------------------------------------------------图形片子的表面积：SA=π（dh+1/2d2）51 d为直径,h为厚度。包衣材料用量计算：W=Xmg/cm2×SA×每锅装量/每片重量。注：W为配制包衣液时包衣材料（干）的用量X为薄膜衣1-2mg/cm2，肠衣3-4mg/cm219、物料平衡的计算收率是指产品（或中间产品）的产品数量与投入数量的比值。物料平衡是指生产过程中所有产出可见产品（或中间产品）及其它形式产出与初始物料投入数量的比值。收率%=包装出成品数量（折成kg）÷原辅料投入数量（kg）（新投数量+料头）×100%物料平衡率%=〔成品数量（kg）+废品数量（kg）+取样量（kg）〕÷原辅料投入数量（kg）×100%19.1制粒工序物料平衡计算19.1.1收率%=总混后颗粒重量（原辅材料kg）÷原辅料投入数量（kg）×100%19.1.2物料平衡率%=〔总混后颗粒重量（kg）+废品量（kg）+取样量（kg）〕÷原辅料投入数量（kg）×100%19.1.3限度范围：97.5%-102.5%19.2压片工序物料平衡计算19.2.1收率%=合格片子重量（kg）÷总混后干颗粒重量（kg）×100%19.2.2物料平衡率%=〔片子重量（kg）+废品量（kg）+取样量（kg）+不合格片子重量（kg）〕÷原辅料投入数量（kg）×100%19.2.3限度范围：98%-100%19.3包衣工序物料平衡计算19.3.1收率%=收得合格包衣重量（kg）÷收得合格片子重量（1+增重量%）（kg）×100%19.3.2物料平衡率%=〔包衣后合格片子重量（kg）+挑出的不合格数量（kg）+取样量（kg）〕÷原辅料投入数量（1+增重量%）（kg）×100%KY-STP-07-01-001-03页号：50-34----------------------------------------------------------------------------19.3.3限度范围：98%-102%51 19.4包装工序物料平衡计算19.4.1收率%=包装出成品数量（折合成万片）÷压片合格数量（kg）（折合成万片）×100%19.4.1物料平衡率%=〔成品（万片）-上批合箱量（万片）+取样量（万片）+零瓶量（万片）〕÷批投入数量（万片）×100%19.4.2限度范围：95%-105%20、抗生素效价折算表硫酸庆大霉素硫酸新霉素麦白霉素四环素效价u/mgKg/10万片Kg/10万片效价u/mgKg/10万片效价u/mgKg/10万片效价u/mg25kg/万片6003.336.6758017.290011.1190027.786023.326.6459016.990511.0590527.626053.306.6160016.791010.9991027.476083.296.5860516.591510.9391527.326103.286.5661016.492010.8792027.176133.266.5361516.2692510.8192527.036153.256.5062016.1393010.7593026.885183.246.4762516.0093510.7093526.746203.236.4563015.8794010.6494026.666223.226.4363515.7094510.5894526.466253.206.4064015.6095010.5395026.326283.196.3764515.5095510.4795526.106303.186.3565015.4096010.4296026.0496510.3696525.91KY-STP-07-01-001-03页号：50-35----------------------------------------------------------------------------续表51 红霉素土霉素效价(u/mg)每片需投料量(克)万片投料量效价(u/mg)25万/片Kg/10万片8500.1471.4785029.418530.14651.46585529.248550.14621.46286029.078570.14621.46286528.908600.14531.45387028.748630.14401.44887528.578650.14451.44588028.418680.1441.4488528.298700.14371.3789028.098720.14331.43389527.938750.14291.42990027.788780.14241.4248900.14041.4048930.13991.3998950.13971.3978900.1391.399000.13891.389KY-STP-07-01-001-03页号：50-36----------------------------------------------------------------------------20、有色糖衣片色素用量配比(以每30kg素片计)51 品名包衣量柠檬黄胭脂红亮兰Fe2O3麦白霉素片半成品40%，成品95-100%4.5g1.1g红霉素片半成品40%，成品95-100%氯霉素片55-60%2.5g0.5g四环素片70-75%4.5g土霉素片70-75%4.5g0.5g庆大霉素片半成品40%，成品95-100%4.5g强力霉素片65-70%4.5g黄连素片60-65%4.5g利福平片65-70%250g炎痛喜康片55-60%1g15g炎痛喜康肠衣片半成品40%，成品95-100%5g10g苯妥英钠片50-55%苯海拉明片60-65%咳必清片55-60%3g安络血片60-70%8g潘生丁片65-70%4g百喘朋片55-60%3g氯丙嗪片55-60%0.3g异丙嗪片55-60%0.3g维脑路通片65-70%2g双氯灭痛片半成品40%，成品95-100%0.3g感冒通片65-70%3.6g卡托普利片65-70%2.7g0.3g保泰松片65-70%6gVE片60-65%250gKY-STP-07-01-001-03页号：50-37----------------------------------------------------------------------------51 包装要求、说明书与贮存方法1、包装材料要求：请参阅包装材料质量标准。2、药品包装要求：保证片剂贮存过程中质量稳定，不受外来因素干扰破坏及外来物污染等，具体在片剂品种工艺操作规程中有所要求。包装数量准确、严密等。3、说明书：是说明药物使用方法的一种指导性文件。药品品种应有详细说明书附在包装盒中或包装箱内。4、贮存办法：化学药品一般均不太稳定，易受潮、热、光作用而使质量发生变化。因此，片剂品种贮存方法：密闭，宜存放在阴凉避光干燥处，再加上包装为玻璃瓶、塑料瓶，运输过程中宜轻拿轻放，防止雨淋、日晒，造成破碎。5、PVC材质的包装材料具有透气性，对复方甘草片，硫酸庆大霉素片，硫酸巴龙霉素片，维生素C片等不得采用此包装。6、对糖衣片，胶囊剂不得采用热缩膜包装，防止糖衣变色和胶囊变形。KY-STP-07-01-001-03页号：50-38----------------------------------------------------------------------------51 劳动组织与岗位定员1、劳动组织1.1公司实行总裁负责生产经营责任制，总工主管质量工作。1.2公司设六部一室，管理执行三级管理体制。建立三级质量管理网，保证GMP的实施，实行质量否决权制度。2、车间岗位劳动组织2.1车间主任：其基本任务是，在生产部统一领导下，全面领导车间的生产行政管理工作，组织本车间职工确保按计划全面地完成和超额完成生产部下达的各项生产任务，各项经济技术指标及其它行政方面的工作，不断降低成本，提高车间的产量质量、生产技术水平和经济效益，对全车间清洁卫生全面负责。2.2车间组长：其基本任务是，在车间主任领导下，全面领导组内的生产行政工作，积极组织本组人员努力完成生产作业计划和各项经济技术指标，增产节约、努力实现优质高产低消耗。并管好其它行政方面的工作。2.3班长：其基本任务是，在组长的领导和车间当班调度员的指挥下，组织本班人员保质、保量、按进度完成作业计划及调度员下达给本班的各项任务。2.4车间生产主任：其基本任务是，在车间主任的领导下及生产部的业务指导下，按时编制月作业计划。协助主任对车间生产作全面的安排，掌管车间的计划统计工作。负责填报统计报表，调查了解计划执行情况，经常进行经济分析并拿出积极意见，是直接组织与指挥生产者，主要任务是，保证生产部下达给车间的作业计划的完成，掌握与统计好生产进度情况，按时向计划处上报生产进度等。2.5车间技术主任，基本任务：在车间主任领导下及技术部的业务指导下，全面领导车间的技术质量管理工作，组织车间工程技术人员，QA,QC，以及兼职质量保证人员，配合车间生产，确保按计划全面地完成各项经济技术指标，不断降低成本，提高车间的产量质量、生产技术水平和经济效益。2.6车间质量检查员，基本任务，在车间主任的领导及质量保证部的业务指导下，认真贯彻有关质量的各项规章制度，监督检查质量指标完成情况，总结推广先进经验，不KY-STP-07-01-001-03页号：50-39----------------------------------------------------------------------------断提高产品质量。2.751 操作工：基本任务，在组长和班长的领导下及当班调度员的指挥下，安全地保质保量的完成生产任务和各项技术质量指标。2.8车间安全员：基本任务是，在车间主任领导下，协助车间主任发现生产中的安全工作，经常检查和贯彻执行劳动保护政策，法令制度，组织制订贯彻车间的各项安全规章制度，负责消防器材的管理，经常对职工进行安全教育，防止事故的发生。2.9车间计划统计员，基本任务是，在车间主任的领导下及生产部的业务指导下，按时编制年、季生产计划及月作业计划。协助主任对车间生产做全面的安排，掌管车间的计划统计工作。负责填报统计报表，调查了解计划执行情况，经常进行经济分析并拿出积极意见，当好车间主任的参谋，起到车间主任指挥生产的助手作用。2.10车间会计员：基本任务，在车间主任领导和财务部业务指导下，开展车间财会工作，精打细算，节约开支，努力增进企业经济效益。3、固体制剂车间岗位基本定员3.1车间生产执行车间主任领导下的管理负责制，由车间主任班组长领导组织生产。3.2生产班制：以两班制生产为主，年工作日250天计。3.3生产周期日期工序12345678配制制粒化验胶囊填充胶囊包装检验压片包衣片子包装检验生产周期：胶囊、生产4天、检验3天，共7天片剂生产6天、检验3天，共9天颗粒生产4天、检验3天，共7天KY-STP-07-01-001-03页号：50-40----------------------------------------------------------------------------3.4岗位定员、工时定额序号班组（岗位）定员人数班制工时（日）定额51 1分料、粉碎71按绩效考核定产量计算2制粒242一个班产量/3人3胶囊填充6280万粒/3人4中间站728小时工作制5压片162100万片/1人6片子包衣1123锅/1人7包装7629人/班产量见绩效考核8化验、QA1128小时工作制9洗衣21不定时工作制10空调228小时工作制11维修61不定时工作制12制水228小时工作制13洗桶31不定时工作制14清洁工328小时工作制15办公室、试制918小时工作制合计185KY-STP-07-01-001-03页号：50-41----------------------------------------------------------------------------51 成品、半成品、辅料岗位质量标准和定额成品的质量标准依据中国药典2005版二部和质保部订质量标准（见相关STP）。半成品的质量标准依据厂订质量标准和片剂品种工艺操作规程。辅料的质量标准依据中国药典2005版二部，重新修订原材料质量标准（见相关STP）。岗位质量标准1、制粒岗位质量标准：1.1加强质量意识，严把质量关。1.2做好原辅料的验收工作，不合格原辅料不得使用。1.3颗粒的粒度，水份均应符合要求。1.4严格按生产工艺操作，原料称量准确，使含量达到标准。1.5要如实地作好原始记录。要准确无误,发现问题及时向有关部门反映。1.6在工艺流程中要特别注意，不合格的颗粒不得流入下道工序。1.7每月生产的颗粒上机率必须达到99%以上。2、压片岗位质量标准：2.1加强质量意识，严把质量关。2.2操作前检查颗粒的质量，不合格颗粒不得使用。2.3片重差异不得超过±5%。2.4崩解时限不得超过13分钟。个别作溶出度的品种不超过10分钟。2.5片面光滑，硬度适中，不得有裂片、松片、缺角、麻面等现象，脆碎度符合要求。KY-STP-07-01-001-03页号：50-42----------------------------------------------------------------------------51 2.6压好的片子要有品名、规格、批号、数量、操作人、日期、合格印章等标志。2.7实际片子要与理论相符。2.8原始记录要准确及时，发现问题及时反映。2.9不合格的片子，不得进入下道工序。2.10每月生产的产品合格率必须达到99%以上。3、包衣岗位质量标准3.1加强质量意识，严把质量关。3.2领取片芯时，要检查质量，不合格片子不得使用。3.3包衣片的外观要光滑、圆整、色泽明亮、鲜艳、均匀。3.4崩解度、片重差异均应符合规定，不得有脱壳掉边现象。发现质量问题要及时处理。3.5要如实准确的作好原始记录，发现问题有据可查。3.6包衣片子不符合质量要求的或者不合格不准进行包装。3.7每月生产的产品合格率必须达到99%以上。4、包装岗位质量标准4.1加强质量意识，严把质量关。4.2包装要检查包装材料是否合乎质量要求，不合格者停止使用。4.3装片子的时候要查看片子的“合格证”。4.4严格控制装量误差，标签要端正、装箱单，标签，箱子的生产日期、生产批号、有效期要三对照。4.5如实准确的做好原始记录。做好包材的物料平衡检查、出现问题及时反映。4.6不合格产品不得出车间入仓库。4.7每月生产合格率达到98%以上。KY-STP-07-01-001-03页号：50-43----------------------------------------------------------------------------51 半成品检查方法和控制半成品质量标准厂订标准、车间内控标准及片剂岗位操作法要求。半成品检查方法：1、内在质量：1.1含量测定：化验室依据颗粒请验单取样依厂定化验操作规程提供中间体含量数据。1.2水份测定:采用快速水份测定仪按药典附录中干燥失重测定法测定百分比（附中间体水分测定控制的温度及时间）。1.2.1在105℃红外线下干燥20分钟的品种:盐酸麻黄素，硫酸阿托品，酵母，复方新诺明，食母生，盐酸硫胺，对氨基水杨酸，保喉，异胭肼，复方胃复平，氯霉素，土霉素，核黄素、苯妥英钠、度米芬喉、安络血、盐酸多西环素、呋喃唑酮，安乃近，甲氧苄啶，四环素，炎痛喜康，四环素，灰黄霉素，芬布芬，次硝酸铋，抗坏血酸。1.2.2在80℃红外线下干燥20分钟的品种:胃复安，盐酸左旋咪唑，醋酸泼尼松，APC，维生素B6，苏打，维生素E，氨茶碱，盐酸苯海拉明，黄连素，强筋松，乌洛托品，利福平，红霉素，保太松，硫酸庆大霉素，盐酸异丙嗪，氯化铵，利眠宁。1.2.3在120℃红外线下干燥20分钟的品种:葡萄糖酸钙1.2.4在60℃红外线下干燥20分钟的品种:枸橼酸喷托维林复方茶碱麦白霉素硫酸新霉素1.3颗粒率测定：取颗粒经60#筛除细粉后称重，求颗粒所占比例。1.4崩解度：方法按2005年版药典规定，上机压片首先作崩解度，化验室抽查崩解度。1.5脆碎度：方法按2005年版药典规定。KY-STP-07-01-001-03页号：50-44----------------------------------------------------------------------------2、外观质量：2.1辅料：依据原辅料质量标准进行控制，由分料工现场逐件检查。51 2.2颗粒质量：由质量检查工在检查颗粒率同时进行控制。2.3片重差异：开机定量，称每个冲模所压片重。开机后质检工现场巡回检查（标准内订），操作工每15～30分钟检查一次，车间中控室不定期抽查3～4次/班。2.4片剂外观：现场由操作工依据厂订标准目检，现场检查工、中控室抽查，逐班、台机留样，由检查工、质量员、厂化验员评定。2.5糖衣片外观：由质检工每锅取样，无记名，再由质检员、检查工、化验员、厂化验员联合评议。3、包装质量3.1标准见包装岗位标准操作规程。3.2方法：以小组质量检查工现场抽查为主。KY-STP-07-01-001-03页号：50-45----------------------------------------------------------------------------51 技术安全与劳动保护1、技术安全操作要求1.1严格按照工艺规程进行生产，熟练掌握SOP的每个操作要领，不得任意变动。1.2新产品试产时，技术、质量部门负责人应在场对关键岗位进行指导和监督生产人员的操作，车间技术负责人和技术员应参加生产全过程的操作并对监控点进行核对。1.3生产设备在使用前应先进行检查，或作空载试验，正常后方可进行生产，生产结束后要将设备清洗（清洁）干净，磨擦部件按规定拆洗、更换、加油。1.4压力容器，管道，阀门要小心操作，不可使压力超过规定，不可用硬物敲打，要定期检查压力表的精确度和容器耐压测试，并作记录。1.5操作室内严禁烟火，有机溶剂配制使用的操作间内禁止使用手机。1.6设备旋转部件应有安全防护罩。1.7电器设施要定期检查，电线、开关不得裸露，发现损坏时要及时修理与更换，不得使其受潮。不得用湿手触摸开关，不得用水冲洗电器。1.8操作室的易燃物品存放量不得超出两次用量，使用结束后及时清理退库。防爆区域严防使用手机。1.9加热容器、管道要有隔热保温设施，以免烫伤。1.10配戴防护用具，严禁用手直接接触浓酸、浓碱或其它有毒物品，对挥发性酸类应在通风处操作。1.11制订维修计划，遇特殊情况需在操作区动火时，严格动火制度，经上级部门批准后方可进行。1.12发生安全事故后要立即报告有关领导，事后填写事故报告。1.13新工人上岗操作前要经过安全技术培训，合格后持证上岗。2、劳动保护2.1按不同工种，每年进行一次或一次以上劳动安全教育。2.2操作区设置净化空调，通风良好，温度适宜，光线充足。KY-STP-07-01-001-03页号：50-46----------------------------------------------------------------------------2.3产尘工作区空气为相对负压，设除尘装置。生产操作时开启排尘装置，操作人员51 应有隔离防护措施，排放的粉尘应集中处理。2.4按工种发放劳动保护用品，防止酸碱腐蚀，对高温作业岗位的劳保按有关规定执行。2.5制粒包衣所用的乙醇有显著的药理作用，并且易燃、易爆，应加强劳动保护。2.6阿托品具有散瞳作用，操作时佩带防护眼晴。2.7氯丙嗪、异丙嗪、有过敏反应者应严禁参与制粒的生产。2.8职工工作结束后应淋浴，注意个人卫生。2.9车间配备必要的医疗保健品，以便急救处理。2.10厂、车间建立安全生产检查制度，月检查季考核。2.11车间下达生产任务时，必须讲安全。2.12岗位操作人员每年一次身体健康检查，体检表存入健康档案。KY-STP-07-01-001-03页号：50-47----------------------------------------------------------------------------51 综合利用和三废处理1、强化管理，推行清洁生产，节能降耗，对操作结束时设备残留物料，力争保证产量和质量，清理干净，尽力回收，决不准随地丢弃或冲入下水道。2、对外净等废物整理出售，不得乱扔。3、三废处理3.1本车间为固体制剂车间，属于来料加工性质。其生产岗位大部分在中央空调监控管理下的10万级净化区中生产。3.2车间生产用水量很少，用水主要为设备清洗，在设备清洗标准操作规程中已作规定。设备冲洗前先扫去残留物、收集好，其清洗过程中，COD带走量很少，因此全车间废水可达标排放。3.3外净废物收集处理，清洗设备所用废物收集后焚烧处理。3.4全车间设中央空调，排气口设辅集过滤器。对产尘岗位设有除尘器，尘粒经除尘后收集处理。定期将收集尘粒焚烧。3.5车间无有害有毒气体产生与排出。KY-STP-07-01-001-03页号：50-48----------------------------------------------------------------------------51 动力消耗定额序号动力名称单位日用量用量/万片粒1水T200.052电kw30001.863蒸汽t200.00184压缩空气m38002.945纯化水t30.0116冷冻万大卡4501.654KY-STP-07-01-001-03页号：50-49----------------------------------------------------------------------------51 附录1、常用原子量表H=1O=16N=14S=32Fe=55.84C=12C1=35.45P=30.97Cu=63.54Zn=65Br=80Ag=108Bi=209Al=27F=192、常用重量单位换算1t(吨)=1000kg(公斤)1kg(公斤)=1000g(克)1g(克)=1000mg(毫克)1L(升)=1000ml(毫升)3、常用缩写词CMP微晶纤维素CMC-Na羧甲基纤维素钠MS硬脂酸镁ALMg铝镁原粉CMS-Na羧甲基淀粉钠LS-HPC低取代羟丙基纤维素HPMC羟丙甲基纤维素STARCH1500改性淀粉KY-STP-07-01-001-03页号：50-50----------------------------------------------------------------------------51 附页修订登记表修订内容起草人批准人文号批准日期登记人51'