tp表达及mvd及胃癌生物学行为关系探究

TP表达及MVD及胃癌生物学行为关系探究【摘要】目的研究胸苷磷酸化酶（TP）、微血管密度（MVD）在正常胃黏膜及胃癌组织中的表达，探讨两项指标与胃癌生物学行为之间的关系，以便为临床诊治及预后提供参考依据。方法免疫组化SP法检测正常胃黏膜及胃癌组织中TP、CD34的表达情况，并测定MVD。结果胃癌组TP阳性表达率及MVD高于正常胃黏膜组差异显著；胃癌TP阳性表达率、MVD与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结有无转移、TNM分期显著相关，与年龄、性别、分化程度无关；胃癌TP表达阳性组MVD高于TP表达阴性组，差异非常显著。结论TP阳性表达及MVD值与胃癌的生长、浸润、转移等生物学行为密切相关，可以作为胃癌生物学行为的预测因子；TP的表达对胃癌组织中的血管生成可能起促进作用。�【关键词】胃癌；微血管密度；胸苷磷酸化酶StudyontherelationshipbetweenTPexpression,MVDandthebiolgicalbehaviorofgastriccancerWUCai-hong,YUANJian-qing.DepartmentofPathology,QinghaiProvincialPeople’sHospital,Xining,810007,China� 7 【Abstract】ObjectiveTheexpressionofthymidinephosphorylase(TP)andmicrovesseldensity(MVD)werestudiedinnormalgastricmucosaandgastriccarcinoma.Then,therelationshipbetweentheseparametersandthebiologicalbehaviorofgastriccancerwasinvestigated,soastoprovidereferenceforclinicaltreatmentandprognosis.MethodsTheexpressionofTPandCD34weredetectedbyusingSPimmunohistochemicalstainingmethod.ResultsThepercentageofTPpositiveexpressionandMVDofgastriccancerwererespectivelyhigherthanthoseofnormalmucosa.Ingastriccarcinoma,ThepercentageofTPpositiveexpressionandMVDwerecorrelatedwithtumorsize,depthofinvasion,lymphnodemetastasisandTNMstage,exceptage,sexandhistologictype.TheMVDinTP-positivegroupwasremarkablyhigherthanthatinTP-negativegroup.ConclusionThepercentageofTPpositiveexpressionandMVDhadrelationshipwithsomebiologicalbehaviorofgastriccancer.Theseparameterscanserveasfactorsusedtopredictthebiologicalbehaviorofgastriccarcinoma,andTPmay7 facilitateangiogenesisingastriccancer.�【Keywords】Gastriccarcinoma；Microvesseldensity；Thymidinephosphorylase研究表明，肿瘤的生长及转移依赖于新生血管形成[1]。肿瘤组织内微血管的密度与它们的侵袭和转移能力密切相关[2]。胸苷磷酸化酶(thymidinephosphorylase,TP)是血小板源性的内皮细胞生长因子，可以促进血管生成[3]。以下对50例胃癌中TP的表达及微血管密度(microvesseldensity,MVD)进行研究，以探讨其与胃癌的浸润、转移等生物学行为的关系。�1资料与方法�1．1一般资料材料选自青海省人民医院病理科2006年5月至2007年8月期间胃癌术后蜡块50例，并调阅所有病例的临床与病理资料。另取胃大部切除标本切缘正常胃黏膜组织蜡块10例作为正常胃黏膜对照组。全部病例蜡块均经常规切片HE染色，根据国际抗癌联盟(IUCC)1985年5月颁布的新TNM分期标准进行分期[4]，并按年龄(50%细胞染色=3。若两种积分之和>2,则为TP表达阳性,≤2则为TP表达阴性。�1．2．2MVD技术方法及判定标准7 以CD34染色用于血管内皮细胞标记，先于低倍光镜(×40和×100)下确定5个血管着色最密集区域，然后在高倍视野(×200)内计数这5个区域内微血管的数目，取其均值作为MVD。每一个染成棕黄色的、可与周围血管、肿瘤细胞和其他结缔组织区分开来的内皮细胞或内皮细胞簇，均作为一个单一的，可计数的微血管。不以红细胞的出现与否来确定微血管，也不以是否出现管腔来计数血管。管腔面积大于8个红细胞直径，带有较厚的肌层的微血管均不计数。肿瘤内的硬化区域、肿瘤细胞稀少区域内的微血管不进行计数。分辨不清或染色模糊的细胞不计入计数结果。结果的判定在双盲法下进行，每张切片由两位不知患者临床病理资料及TP染色结果的病理医师分别计数，两人计数相差10%以上者重新计数。�1．3统计学方法统计分析用χ2检验及t检验，均使用SPSS11．0统计软件。P0．05)。淋巴结有转移组TP阳性表达率(66．67%)及MVD值(55．56±8．74)高于无转移组TP阳性表达率(30．00%)及MVD值(38．95±11．01)，差异显著(P0．05)。0．05)。低、未分化型胃癌组TP阳性表达率(57．58%)及MVD值(51．33±13．81)高于高、中分化型组TP阳性表达率(41．18%)及MVD值(44．24±8．55)，差异无显著性(P>0．05)。�2．4胃癌组织TP表达与微血管密度MVD之间的关系胃癌TP阳性表达组MVD值高于TP表达阴性组，差异非常显著。见表2。�3讨论� 7 血管生成在肿瘤的生长和转移中有着重要的意义。当肿瘤直径大于2mm时，必须有新生的血管为肿瘤细胞的快速生长提供必需的氧和养料，否则肿瘤组织将发生退化，同时肿瘤细胞转移后其在转移部位的生长亦依赖于新生血管。此外，肿瘤的血管生成使得瘤组织内静脉-淋巴管吻合增多，使肿瘤细胞通过静脉-淋巴管吻合处从血液进入淋巴管的几率增加，因此，肿瘤血管生成对淋巴结转移有间接的促进作用[5]。胸苷磷酸化酶TP，是参与嘧啶代谢、DNA合成的关键酶[6]，其首要功能是催化胸腺嘧啶转化为胸苷的可逆性反应，以调节体内胸苷的水平。同时，该酶的酶解性产物2-脱氧-D-核糖可能通过刺激内皮细胞及其他细胞的趋化性从而促进血管生成[3]。研究表明[7-9]，乳腺癌、膀胱癌、胃癌、肝癌和结直肠癌等恶性肿瘤细胞中，TP的含量比相应的正常组织明显升高。而TP表达与胃癌浸润深度及淋巴结转移有关。本组研究中胃癌TP阳性表达及MVD明显高于正常胃黏膜，胃癌TP阳性表达及MVD值随肿瘤原发灶直径的增大、肿瘤浸润程度的加深、淋巴结的转移以及TNM分期的升高而增加，且胃癌TP阳性表达组MVD值高于TP阴性表达组。结果与上述文献基本相同，提示TP在胃癌中具有较高活性，能促进胃癌内血管生成且其表达与胃癌的生长、浸润、转移等临床病理因素相关。TP作为血管生长因子，对胃癌组织的生物学行为有一定的影响。� 7 参考文献［1］郭新,李玉林,张丽红.间质微血管密度对胃癌的肿瘤生物学行为的影响.吉林大学学报(医学版),2002,28(2):130-131.�［2］苏向前,黄信孚,王怡,等.胃癌转移及预后与肿瘤血管生成的关系.中华实验外科杂志,2002,19(4):306-307.［3］HaraguchiM,MiyaderaK,UemuraK,etal.Angiogenicactivityofenzymes.Nature,1994,368:198-199.［4］陈忠年,沈铭昌,郭慕依,主编.实用外科病理学.上海医科大学出版社,1997：336-345.�［5］OhtaY,WatanabeY,MurakamiS,etal.Vascularendothelialgrowthfactorandlymphnodemetastasisinprimarylungcancer.BrJCancer,1997,76(8):1041-1045.�［6］StenmanG,SahlinP,DumanskiJP,etal.Regionallocalizationofthehumanplatelet-derivedendothelialcellgrowthfactor(ECGF1)genetochromosome22q13．CytogenetCellGenet,1992,59:22-23.［7］陈戈明.膀胱癌血管生成和抗血管生成的研究进展.国外医学.泌尿系统分册,1998,18(6):250-252.�［8］7 李德全,吴洪根,周明,等.血小板衍化生长因子在胃癌中的表达及其临床意义.中国基层医药,2004,11(6):726-727.�［9］刘栋才,李永国,周建平,等.PDGF,PDGFR在胃癌组织中的表达及与微血管计数的关系.中国医师杂志,2003,5(12):1601-1602.�7