微生物学 8抗原提呈细胞

第八章抗原提呈细胞及抗原的处理与提呈 第一节抗原提呈细胞抗原提呈细胞（antigen-presentingcell,APC）：又叫辅佐细胞。指能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的细胞。专职抗原提呈细胞：能组成性表达MHCII类分子，具有较强的抗原提呈作用的细胞。包括：巨噬细胞、树突状细胞、B细胞等。非专职APC：如成纤维细胞、血管内皮细胞等 一、树突状细胞（DentriticCells,DC)概念：形态呈树突样具有一些相对特征性表面标志抗原提呈能力强能激活初始T细胞，免疫应答的始动者主要的特征性标志：CD1a、CD11c、CD83通过形态学、组合性细胞表面标志、能刺激初始T细胞增殖等三方面加以综合判断。 （一）来源： （二）DC的组织分布：除脑以外的全身脏器。1.滤泡D细胞（FDC）提供抗原给B细胞淋巴结、脾脏等的B细胞富含区能长期滞留抗原FDC与记忆性B细胞的产生有关能迅速有效激发再次应答2.并指状D细胞成熟的D细胞淋巴结深皮质区的T细胞富含区递呈抗原肽-MHC分子复合体给T细胞激发初始T细胞的初次免疫应答 3.郎格罕斯细胞（L细胞）表皮和胃肠道上皮未成熟的D细胞4.胸腺D细胞参与胸腺对T细胞的阴性选择过程，诱导中枢自身免疫耐受 （三）DC的免疫功能1.提呈抗原,启动特异性免疫应答;2.激活初始T细胞;3.参与T细胞的分化发育；4.诱导免疫耐受。 (mononuclearphagocytesystem,MPS)二、单核吞噬细胞系统 (骨髓)(骨髓)(骨髓)(血液)(全身各组织)骨髓多能干细胞髓样干细胞前单核细胞单核细胞巨噬细胞(Mφ)㈠来源与分布 ㈡单核吞噬细胞的表面标志及作用2.补体受体:调理作用和免疫粘附作用;3.细胞因子受体:与Mφ的分化、发育和渗出有关;4.MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子:与Mφ处理和提呈抗原有关;1.IgGFc受体:调理作用及介导ADCC效应; (三)单核-巨噬细胞的免疫功能1.吞噬杀伤作用;2.提呈抗原,启动特异性免疫应答;3.抗肿瘤作用;4.分泌多种细胞因子参与免疫调节及其它效应; 吞噬细胞的吞噬杀伤过程示意图 三、B细胞重要的专职APC可持续表达MHCⅡ类分子，受到刺激，才表达B7-1和B7-2摄取抗原的方式：BCR途径（内吞）非特异性胞饮仅激活THB细胞表达抗原肽-MHCⅡ类分子复合体有效的递呈抗原给CD4+TH细胞。重要的免疫活性细胞 递呈过程：特异性蛋白抗原表位BCR（B细胞）（B细胞决定簇）B细胞内吞、降解处理多肽片段（相当于T细胞决定簇）结合CD4+T细胞MHCⅡ类分子（B细胞）这种摄取和递呈抗原的方式不仅激活TH细胞，也同时激活B细胞。即同时产生体液免疫和细胞免疫。 AgAPC被吞噬、吞饮被动吸附Ag肽-MHC分子复合体降解、处理Mφ在递呈微生物抗原中是功能最活跃的。一般，大量抗原初次进入时，DC为APC。少量抗原再次进入时，B细胞为主要的APC。形成抗原提呈：指APC将抗原加工处理，降解为多肽片段，以抗原肽—MHC分子复合物的形式表达于APC膜表面，提呈给T细胞（供TCR识别）的过程。第二节抗原的处理和提呈 外源性抗原：从APC外进入细胞的抗原1.特点（1）由MHCII类分子递呈；（2）存在于囊泡系统内的抗原。2.来源（1）巨噬细胞摄取到内体(endosome)中的颗粒成分(如细菌、细胞等)及细菌增殖中新合成的抗原成分。（2）APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产物和其它可溶性蛋白质抗原。 内源性抗原：在APC内产生的抗原1.特点（1）由MHCI类分子提呈；（2）存在于胞浆（cytosol）内的抗原。2.来源（1）病毒和一些细菌感染细胞后，于胞浆内及胞核内合成的抗原；（2）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。 外源性抗原和内源性抗原的产生 机制外源性抗原（exogenousAg):来源于APC外，MHC-Ⅱ类途径内源性抗原（endogenousAg):来源于APC内，MHC-Ⅰ类途径脂类抗原、糖脂抗原：非经典的MHC分子途径 MHC-Ⅱ类分子-Ag肽（外源性）CD4+T细胞（靶细胞）MHC-Ⅰ类分子-Ag肽（内源性）CD8+T细胞递呈递呈（APC） 一、外源性抗原经MHCII类分子途径：（一）外源性抗原的摄取淋巴结深皮质区淋巴窦壁：M、DC外源性抗原淋巴结浅皮质区淋巴滤泡：DC 1.巨噬细胞对抗原的摄取吞噬：颗粒性抗原吞饮：可溶性抗原、极小颗粒性抗原被动吸附抗原:2.树突状细胞(DC)对抗原的摄取巨胞饮（macropinocytosis):非特异、非饱和摄入大量可溶性抗原。3.B细胞对抗原的摄取非特异性胞饮（macropinocytosis) （二）抗原的加工处理摄入溶酶体外源性Ag吞噬小体吞噬溶酶体（内体）内化免疫原性多肽*肽-MHC-Ⅱ复合物APC表面供TCR识别 外源性抗原的加工及提呈过程 二、内源性抗原经MHCI类分子途径：胞浆内合成的蛋白抗原被LMP降解成8～12个aa肽段TAP将其转运到粗面内质网结合MHCⅠ类分子成复合体移入高尔基体、细胞表面递呈给CD8+Tc细胞 内源性抗原的加工及提呈过程 小结1. 掌握APC的概念与种类。2.熟悉APC和MHC分子处理和递呈抗原的过程。