制药(集团)有限公司多项生物技术集成实施香菇（菌）多糖产业化项目可行性研究报告

'第一章总论1.1概述1.1.1项目名称及单位负责人项目名称：X制药(集团)有限公司多项生物技术集成实施香菇（菌）多糖产业化项目主办单位：X制药(集团)有限公司法人代表：技术协作单位：1.1.2编制依据（1）X制药(集团)有限公司提供的香菇（菌）多糖生产技术及有关参数。（2）项目建设单位提供的有关项目的水文、地质、气象、图纸及工艺等有关设计基础数据。（3）《药品生产质量管理规范（2010年修订）》关于香菇（菌）多糖及国家有关安全、卫生、劳动保护和环境规范等规定。（4）国家药监局关于《香菇菌多糖GMP认证检查标准》。（5）X制药(集团)有限公司委托河南省医药有限公司编制多项生物技术集成实施香菇（菌）多糖产业化项目可行性研究报告的委托书。1.1.3项目编制原则（157 ）本着规范、先进、适用、经济的原则，尽量采用国内先进技术和设备。（2）可研报告从客观实际出发，在充分调查研究市场的基础上，对产品的市场需求，工艺技术方案，厂区布局、技术经济及投资估算等方面作了同客观评价。（3）按照GMP规范香菇菌多糖升级要求及GMP认证标准进行工程建设，并符合国家食品药品监督管理局颁布的GMP认证规范的要求和规定的标准。（4）本着三同时为原则，在设计生产及辅助设施的同时，按照国家有关标准考虑环境保护和职业安全卫生设施。（5）编制可研报告遵循国家防火、安全、卫生、劳动保护、环保等有关规定和规范。1.2项目单位基本概况X制药（集团）有限公司成立于2003年9月26日，公司类型为有限责任公司，占地面积406亩,属国家综合性大型二类制药企业。企业注册资本金人民币20097万元，现有员工1800名，其中中专以上人数1580人，管理人员420人，工程技术人员和各类专业技术人员合计896人。目前企业拥有282个国药准字文号，经营范围包括片剂、硬胶囊剂、香菇菌多糖、软膏剂、滴眼剂、颗粒剂、口服剂、原料药、药用辅料的生产销售，药用中间体及下脚料加工销售等。医药制造业是高科技、高回报的产业，一直是发达国家竞争的焦点。随着经济全球化的到来，国际市场竞争日趋激烈，也为我国医药工业发展带来了机遇，在这种大背景下，国内医药企业要生存要发展，必须适应这种新的客观条件，跟得上这种外界大环境的变化规模与变化速度。X57 制药（集团）有限公司成立以来，以人为本，以先进的文化理念打造企业优势竞争力，通过数年来的建设和完善，已形成良好的发展机制：2004年11月，企业通过国家“GMP”认证,2006年12月，被评为省级“高新技术企业”；2007年8月公司被省政府认定为农业产业化省级重点龙头企业，2009年11月被农发行河南省分行评定为AA级信用等级企业,被河南省银行业协会评为“河南省银行业信用优良客户”，被河南省工商行政管理局、河南省合同管理协会评为“守合同重信用企业”；各类药品经国家、省、市药检部门市场抽检连年100%合格，其中产品已获国家银质奖2个，部优产品3个，省优产品8个；原料药强力霉素获欧洲“COS”认证，目前庆大霉素原料药正在申报美国的“FDA”认证。经过多年的发展，积累并完善了一整套有关研发、生产、销售的经验，先后承担国家级高技术产业化示范、河南省双百及工业结构调整等产业升级项目，形成了强大的品牌影响力和研发能力，形成了“多品种、大产能、全终端”的独特优势。2009年，X制药（集团）有限公司在全国制药企业中化学类制药排名16位，综合类制药排名24位。2009年年由于国家实施基本医疗保险目录制度，至2010年该企业已入选国家基本医疗保险目录175个，其中甲类122个、乙类53个，占基本药物目录307个品种的55%以上；其中甘草片、香菇菌多糖等皆为河南省独家品种。根据《医药卫生体制改革近期重点实施方案（2009-2011年）》（国发〔2009〕12号）的规定：三年内，城镇职工医保、城镇居民医保和新农合将覆盖城乡全体居民，参保率均提高到90%以上。而只有进入基本药物目录的药品，才能享有国家制定的这项制度，所以医药生产企业进入国家基本药物目录的药品越多，企业的生产经营越能产生重大变革，产量、产值、销售才能更快实现持续不断和稳健的增长。57 生产经营过程中，企业还根据国内外医药市场的发展趋势，确定了以科技进步和技术创新为主题，以产品结构调整为主线，开发高科技、高附加值产品的战略思想，强力推进技术改造，实现了品牌扩张和企业再造。如合理分布着抗生素、合成、制剂等车间，自身拥有2万KVA的变电站、1600立方米/min空气压缩装置、56T能力的蒸汽锅炉及16眼40T至60T自提深水井。同时公司投入资金对生产车间及生产线进行技术改造，购进了国内一流的大型设备，并聘请郑州大学、河南工业大学、河南大学医学院等高校知名专家、教授作为兼职研究人员，重点发展组合化学技术、现代生物技术，开展多课题研究。目前，企业已有多个全国独家或知名产品：如复方甘草片是国家指定的河南省唯一生产商，强力霉素原料药出口欧美、东南亚等国家和地区。X制药（集团）有限公司通过对企业整体改造，企业从原料供应、产品生产、成品库存、到销售网络，呈现出了健康、稳健的发展势头，已经形成一个巨大的产业链。加之经多年市场检验和市场推广，以及大批产品名录入选国家医保目录。预计市场规模每年将以25%-30%的速度递增。由此，X制药(集团)有限公司架构战略管理平台，企业管理实现了从科学走向科学加艺术的管理，促使企业迅速提升为一个集约型、现代化的企业集团。1.3项目单位财务状况该公司财务管理规范，会计岗位设置、人员配备合理，制定了一套完善的财务制度，资金收支按规定流程办理，逐级审批，资金筹措年初制定计划并严格执行，产品销售基本上实现款现货，各种往来账项定期核对，应收账款及时回收，几年来财务没有呆、坏账现象，资金管理得到不断加强57 公司基本户开设在农发行X市分行营业部，2009年5月信用等级被中国农业发展银行河南省分行评定为AA。2008年，实现销售收入60322.09万元，实现利润8805.85万元，税金3237.92万元，资产总额102314.20万元，其中固定资产19012.62万元，负债总额43263.95万元,资产负债率42.29%；2009年，实现销售收入68954.82万元，实现利润10089.78万元，税金2677.39万元，资产总额108153.05万元，其中固定资产19199.37万元，负债总额40461.96万元,资产负债率37.41%。2010年，实现销售收入84805.9万元，实现利润7110.6万元，税金2732.1万元，资产总额217881.8万元，其中固定资产26518.5万元，负债总额58788.7万元,资产负债率26.98%。1.4本项目课题负责人基本情况王卫国：男，1962年生，河南省汝州市人。生物制药教授，硕士生导师，河南省学术技术带头人。中国生物化学与分子生物学学会会员，中国微生物学会会员，河南省微生物学会理事，河南省政府采购招投标专家。《中国生物工程杂志》、《食品科学》、《BiotechnologyProgress》等刊物审稿专家。1987年毕业于河南师范大学生物系，同年考入中科院病毒所攻读硕士，于90年7月毕业并获硕士学位。毕业后即到南阳理工学院工作，曾任南阳理工学院生化系生化及微生物教研室主任、南阳理工学院实验中心副主任、生化实验中心主任，南阳理工学院生化系教授，南阳绿环生化技术研究中心副主任。现任河南X57 制药集团有限公司技术总工，河南工业大学教授。从事科研教育教学工作十几年来，除圆满完成各项教学任务外，在教学改革、教材建设、实验室建设、提高教育教学质量方面做出了突出成绩；在科学研究与开发等方面也取得了突出成果，先后主讲过《微生物学》、《生物制药工艺学》、《抗生素生产工艺学》、《生物制药技术》、《药物毒理学》、《药剂学》、《工业发酵分析》、《发酵生物技术英语》、《Microbiology》和《环境工程概论》等10余门课程。以第一/二发明人完成6项已获得2项国家发明专利，其中与本项目直接相关专利4项。主持完成与本申请项目相关技术成果4项：完成的省部级成果“香菇(菌)多糖提取纯化新技术”（2000年9月通过河南省科技厅主持的成果鉴定）2001年9月获南阳市优秀科技成果一等奖，2002年6月在由河南省政府等单位主办的2002中国·郑州先进实用技术交易会上获金奖。完成的“莲花菌多糖分离纯化新技术”也于2007年5月通过河南省科技厅和教育厅主持的成果鉴定。“液态法黄酒生产新工艺”98年7月通过河南省科委鉴定并获南阳市科技进步二等奖。“稳定性二氧化氯溶液生产新方法与新工艺”2007年通过河南省科技厅鉴定。以第一/二作者撰写的直接相关研究或技术论文“香菇(菌)多糖分离最隹工艺及最隹原料研究(已被CA收录)”、“香菇(菌)多糖分离纯化技术研究”、“几种测定香菇(菌)多糖中蛋白质含量方法的比较研究”、“香菇(菌)多糖的提取及纯化技术初探”、“ANovelApproachtoDeproteinizationinIsolationandPurificationofLentinan”、“ANovelApproachtoDegradingPlant57 Cellulose*----ContinualAddingofMaterialsandCyclingUtilizationofAcidsandCellulase(CACU)”、“莲花菌菌株Sd的液态发酵特性研究”等10余篇分别发表在《中草药》、《TransactionsoftheChineseSocietyofAgriculturalEngineering》(国家一级)(已被EI收录)、《食品科学》(国家一级)、《中国生物防治》(国家一级)、《中国蔬菜》、《中国食用菌》、《中国酿造》、《生物技术》等国家一级及国内核心刊物上。其中，有2篇于2003年7月获得河南省自然科学优秀学术论文2等奖。主编、副主编出版与该项目直接相关的论著3部：（1）《微生物工程概论》，2000年9月由中国兵器工业出版社出版，主编。（2）《中药与肿瘤免疫研究》，96年8月由中国医药科技出版社出版，副主编。（3）《微生物学》，2001年3月由吉林人民出版社出版，副主编。在发酵工程、生物制药、酿造酒、食品添加剂等领域均取得突出成果。曾于96年4月获南阳理工学院吴天喜奖教金一等奖；97年4月获中入奎奖教金一等奖；98年10月和2000年11月获南阳市科技进步一等奖。2001年9月获南阳市政府优秀学术成果一等奖。2002年9月获南阳市优秀教师。2004年7月荣获2004全球华人生物科学家大会奖。2004年9月荣获河南省学术技术带头人。57 第一章项目的基本情况2.1项目建设背景随着我国建设环境友好型社会，大力发展循环经济的需要，加快资源节约型、环境友好型、可持续发展及节能减排等高技术开发成为产业发展的重点。采用生物技术创新引领现代生物产业的快速发展，生物制造、生物医药、生物能源、生物环保等一批新兴产业正在快速形成。面对日益严重的“白色污染”、石油资源的短缺和人类生活水平的提高，亟需开发绿色安全、环境友好、资源综合利用、高附加值的新型微生物发酵产品新技术新工艺，加快微生物制造产业发展，推动传统发酵产业化升级，提高微生物制造产品的国际竞争力。香菇(菌)多糖是从食用真菌香菇或菌丝发酵液中提取出来的一种能治疗癌症，抗恶性肿瘤，抗病毒，抗感染，提高人体免疫力等具有多种生理药理功能的生物活性物质。香菇多糖是当今世界上公认疗效最为显著的抗癌新药之一，因其独特的疗效，倍受WHO和许多国家，特别是欧美发达国家的医疗权威机构所推崇和青睐。香菇多糖及其系列产品----香菇多糖下脚料的研发57 具有非常广阔的前景。如前所述，由于香菇多糖广泛的药理作用，使它在医疗上的应用范围会越来越大，不仅可用于多种癌症的预防与治疗，而且还有可能用于肝炎、青光眼、肥胖症等疾病的预防与治疗。香菇多糖下脚料----香菇蛋白粉是一种用途相当广泛的食品添加剂，它的研发应用将会为改变我国乃至国外（特别是发展中国家，其饮食中普遍缺乏蛋白质，钙，硒等营养素）人们的饮食结构起到促进作用，将会带动一系列新型或功能食品的开发生产。通过本项目的建设，全面增强企业的自主创新能力，促进产业技术进步和升级，提高原料转化率和资源综合利用率，提高产品市场核心竞争力和企业经济效益，将起到重要的示范带动作用。公司原香菇菌多糖生产车间虽然几经升级改造（包括GMP认证的改造），但是随着医药生产形势快速发展，国家对香菇菌多糖的生产要求越来越高，特别是今年一月新发布的药品生产质量管理规范（2010年修订），该车间的厂房、设备、空气净化系统等已不能完全满足药品生产质量管理规范（2010年修订）对香菇菌多糖的要求。因此，该公司对香菇菌多糖车间进行GMP质量升级和产业化技术改造已势在必行。2.2项目建设内容2.2.1项目的产能规模总体建设目标：建立1个符合国家GMP要求的规模化产业化示范生产基地。年产120吨香菇多糖（纯度≥25%）（以1700元/kg计）或年产香菇(菌)多糖2,040,000mg（纯度≥85%）；以100元/mg计，年产值达20400万元。57 2.2.2建设的主要内容项目新增建筑面积3000m2，主要建设生产车间，配套建设、公用和环保设施等。项目建设期二年，采取公开招标的组织方式。项目达产后，形成年产120吨香菇（菌）多糖的生产规模。本项目的主要建设内容有2项：香菇(菌)多糖液态发酵产业化平台的创建和示范；多级溶媒循环动态热回流法创建香菇(菌)多糖提取浓缩产业化平台和示范应用。2.3项目技术工艺2.3.1成果来源及知识产权情况香菇(菌)多糖液态发酵工艺技术由X制药（集团）有限公司自主研发成功，率先在我国实现了小规模产业化开发生产。采用中试规模连续开发生产香菇多糖片达五年之久，生产的香菇菌多糖原料药被河南省科技厅评为高新技术产品。内含多糖制备、除杂蛋白及脱色等多项专利技术（1. 一种多糖类药物复合脱色剂及其脱色方法，申请号：200810231538.8（已授权）；2.一种检测真菌多糖的方法，申请号：200810231539.2（于近期授权）；3. 一种制备真菌多糖的方法，申请号：200810231540.5（于近期授权）；4.一种多糖类药物除杂蛋白剂及其除杂方法，申请号：200810231541.X（已授权））57 的香菇(菌)多糖高效制备新工艺和香菇蛋白粉及香菇保健酒生产技术来自河南工业大学，该项目是一个典型的产学研紧密结合的成果。2.3.2已完成的研究开发工作及中试情况和鉴定年限目前中试生产规模可以达到月处理香菇（菌）5吨/月,年处理香菇（菌）50吨,年产香菇多糖粗品2500kg,香菇多糖精品100000mg。X制药（集团）有限公司已采用中试规模连续开发生产香菇多糖片达五年之久，生产的香菇菌多糖原料药被河南省科技厅评为高新技术产品。项目产品已经取得国家新药证书和注册批件（国药准字H41025014），具备产业化条件。完成相关技术成果4项。已申报并被国家知识产权局受理核心技术发明专利4项。已在国家核心刊物上公开发表直接相关研究或技术论文10余篇。所以，具有良好的产业化开发生产基础。2.3.3技术或工艺特点以及与现有技术和工艺比较所具有的优势实践证明，该项目采用的新工艺技术具有以下特点：①改进了传统的单一产品的生产方法，综合性强，副产物利用率高，生产效率高；②采用的多糖制备、除杂蛋白及脱色等多项专利技术，使生产工艺路线缩短1/3；③产品提取率由过去每吨香菇提香菇多糖1.75克提高到2克以上，提高12-25%；④57 产品单一组分纯度由85.5％提高到98.1－100％。⑤成本下降25%-30%。⑥经济效益较高，开发出的副产品香菇酒和香菇蛋白粉，能使经济效益提高10-30％。该项目的创新性除了拥有的4项相关技术成果和4项核心技术发明专利外还表现在：1）集香菇多糖的液态发酵技术、子实体和菌丝体的提取分离纯化技术于一体构成一种新的香菇（菌）多糖生产工艺，能成功地实现子实体和菌丝体香菇多糖的产业化生产。2）能实现香菇（菌）多糖及其系列产品的综合化、零排放化的产业化生产。2.3.4该重大关键技术的突破对行业技术进步的重要意义和作用本项目采用自主研发的香菇（菌）多糖的液态发酵和提取分离纯化新工艺，不仅能成功的实现子实体香菇多糖的产业化生产，亦可圆满实现香菇（菌）多糖的液态发酵法生产。该新工艺是集香菇多糖的液态发酵技术、子实体和菌丝体的提取分离纯化技术于一体，集多糖的高效制备、杂蛋白的去除、多糖的脱色和分析检测4项专利技术于一身，以实现香菇（菌）多糖及其系列产品的产业化。57 其中自主研发的杂蛋白的去除和多糖的脱色2项国家发明专利技术的成功应用，再把自主研发的另外2项专利技术——多级溶媒循环动态热回流提取浓缩技术和单相色谱-MALS技术集成起来，不仅能使香菇多糖生产水平上一个新台阶，它将对凡需用到这些专利技术进行相关产品开发生产的整个制药行业的技术升级起到巨大的推动作用。该项目不仅属于生物技术药物的新产品产业化升级项目，它还直接涉及到食品精深加工业、保健品和新型饮料产业，另外，它也与农业产业结构调整、拉长农业产业链条密不可分。它还将有助于相关的化工原料、化学试剂、制药装备等产业的快速发展。同时也能够在一定程度上推动包装、运输等行业的发展。特别是在目前全球金融、经济危机的情况下，对于扩大内需，帮助部分中小型企业脱离困境，推动生物医药以及相关产业的发展将会起到积极的作用.2.4总投资及资金来源2.4.1投资估算（1）、本项目固定资产投资为8800万元，其中设备费6000万元，占68%；安装工程费1350万元，占15%；建筑工程费660万元，占8%；其它费用790万元，占9%。（2）、本项目另需铺底流动资金1800万元（3）、本项目总投资10600万元57 2.4.2资金来源及筹措资金筹措方案为：银行贷款4800万元，单位自筹5800万元。贷款偿还期为5年。 表2-1投资总估算表序号工程或费用名称估算价值（万元）备注设备购置费安装工程费建筑工程费其它合计1第一部分　工程费用1.1主要生产项目1.1.1香菇菌多糖车间510011405006740小计5840114050067401.2辅助生产项目1.2.1质检中心250102601.2.2仓库5020100170小计280301004101.3公用工程1.3.1锅炉房1.3.2冷冻站200502501.3.3水泵房（循环水）100201201.3.4环保站25050503501.3.5厂区给排水2010301.3.6厂区外管1020301.3.7厂区线路及道路照明1010201.3.8总图运输30201060小计62018060860合计6000135066080102第二部分其他费用2.1建设单位管理费1101102.2办公及生活用具购置费10102.3生产职工培训费10102.4联合试运转费2.5设计费1501502.6工器具及生产家具购置费161657 2.7技术开发费小计60001350660296296第一、二部分合计6000135066029683063预备费7171总计（或概算投资）1+2+36000135066036783774动态投资固定资产投资方向调节税涨价预备费建设期利息423423固定资产投资总额1+2+3+46000135066079088005铺底流动资金18001800项目总投资1+2+3+4+560001350660259010600表2-2　　　　香菇菌多糖车间综合估算表估算价值：6740万元工程和费用名称估算价值（万元）备注设备购置费安装工程费建筑工程费其它总估算价值17一般土建工程4010500550特殊建筑物室内上下水工程201030采暖工程通风空调工程70100170电气照明工程201030避雷装置工程供配电设备及安装工程401050工艺设备及安装工程46102004810工艺管道安装工程730730控制计量仪器安装工程25050300消防工程502070合计5100114050067402.4.3采用定额、价格及指标（1）《河南省建筑工程概算定额》（2）《河南省建筑工程建设其它费用定额及说明》（暂行规定）57 （3）《化工设计概算指标》（4）《中国制药机械新产品大全》（5）化工工艺设计手册（6）产品样本及厂方报价（7）省内同类厂家的建设资料2.4.4主要设备及选型序号名称规格数量多糖1原料干燥设备带式2台/套57 车间2原料输送设备2套3原料粉碎设备4台4发酵罐20m360m36台/套10台/套5离心过滤机6台6板框过滤机10台7沉淀罐60m34个8洗涤回用罐40m34个9膜式蒸发器3/n2台/套10回水池（不锈钢）100m39个11贮罐40m38个12水冷却塔套13无离子水生产设备2台14冷冻设备1套15动态热回流系统30m34台16离心分离设备6台17沉淀罐40m34个18溶剂贮罐40m34个19离心过滤机4台20搅拌溶解罐10m34台21溶剂回收装置1、2、33套22G离心机2台23精制提取罐15m32台24膜滤设备2套25高效制备色谱系统6台/套26高速离心沉降机2台27空气系统2套28真空冷冻干燥机2套29多角度激光光散射仪、单相色谱仪、动态光散射仪、示差折光检测器（DNDC仪）1套30无菌包装装置系统1套31工业锅炉30/t4台32高压液相色谱分析仪2台33分光光度仪2台34红外光谱仪1台35全自动发酵罐（10联）2台/套36电脑及控制系统37电子分析天平1/10万6台38旋光仪3台39水分测定仪6台40显微镜3台41柜式摇床8台42超低温冰箱、冰柜8台香菇酒车间43贮罐40m38个44溶剂贮罐40m310个45全二维气相色谱仪2套57 46灌装流水线1套47溶剂回收装置蛋白粉车间48干燥设备49贮罐40m31050无菌包装设备1套51溶剂贮罐40m34个52实验室安装调试材料合计2.5建设条件落实情况2.5.1动力供应（1）水：本项目日用新水量600MG。循环水由玻璃钢冷却塔冷却，采用敞开式循环冷却水系统供给。根据X制药（集团）有限公司提供的水文资料及条件，该项目生产和生活用水由公司自备井供给，水质符合生活饮用水标准，水压可保证在0.2-0.3MPa，可满足本项目用水需要。（2）电：本项目全年用电量112万度，用电设备总装机容量为1400kW。该厂变电站可满足该项目用电要求。（3）蒸汽：该项目最大时用汽量12吨，日用汽量167吨，蒸汽来自厂内原有锅炉房，并能满足本项目要求。（4）冷冻冷冻：根据生产需要，本项目车间生产和空调所需的冷冻量为1600KW，有车间冷冻站供给。57 2.5.2地理位置及水文地质状况X市地处豫东平原，黄河以南，距河南省省会郑州70km，东临商丘，南与许昌接壤。陇海铁路和连（云港）—霍（尔果斯）高速公路横穿该市，交通十分便利。该市属于黄河冲积平原下游，地形西北高、东南低，平均坡降为1/5000，平均地面高度为海拔72m，地面大部分为砂性土，地势平坦，环境宜人，工程地质属黄土状，轻亚粘土，地下水深1.6m。地震裂度为六级，抗震按六级设防。2.5.3气象条件该区属温带大陆性季风气候，四季分明，气温降雨随季节变化显著，夏秋炎热多雨，冬春干冷多风，其气象条件为：（1）气温年平均气温14.0℃极端最高气温42.9℃极端最低气温-16.0℃冬季采暖天数99天。（2）空气湿度历年平均相对湿度59%（3）降雨量平均年总降水量634.2mm日最大降雨量176.5mm（4）降雪量57 最大降雪深度300mm（5）大气压年平均气压1008.0毫巴（6）风风向多东北偏北风；年平均风速3.3m/s；最大风速26.8m/s。（7）土壤冻结深度冻结深度260mm2.5.4厂址方案根据建设单位和当地政府部门的意见，将该项目建在X制药（集团）有限公司院内，建设符合GMP质量升级要求的生产线，原公司内公用工程及辅助配套设施齐全，交通便利，地质良好，环境优美，是理想的技术改造用地。2.5.5消防为保障安全生产、贯彻以防为主、消防给结合的方针、另外采取必要的安全防火措施，以防止和减少火灾危害，保护国家财产和生命安全。根据《建筑物设计防火规范》的要求，另外消防管网必须连成环状，并有二根进水管与外部水源连通，当一根进水管发生故障时，另一根进水管保证100%进水量。另外消防管网必须保证不低于0.3mpa的供水压力。57 根据设计防火规范中的要求，车间洁净区内消防设备室内消火栓，设置消防给水的建筑，其各层幸免应设置嵌入式消火栓，消火栓设置数量应以有两股水柱同时到达一地点为宜，室内消火栓应设在明显于取用地点，栓口离地面高度1.1m，同一建筑物内应采用同一规格的消火栓、水枪和水带，每根水带的长度不应超过25m。考虑到安全方便等因素，车间内还应设置一定数量的手提式干粉灭火器等消防器材，以方便使用，确保扑火初期火灾。灭火器应设置在明显于取用地点，且不得影响安全疏散，灭火器应设置稳固，其铭牌必须朝外，手提式灭火器宜设置在挂钩、托架上或灭火器内，其顶部离地面高度应小于1.5m，底部离地面高度不宜小于0.15m。设置在室外的灭火器，应有相应的保护措施。该项目相应的消防措施已落实。2.5.6原材料成品的储运生产所需原料及包装材料由本省市或外省市通过铁路或公路运输进入厂内，储存于厂区的仓库内，经厂质检部门取样检验合格后送至车间使用。由车间生产出来的原料药待检产品以手推车送至厂区仓库内的待检区存放，待质检部门检验取样检验合格后送至仓库内的成品区，再以铁路或公路运输分送各地。2.5.7车间维修57 公司动力车间已配备了专业的维修人员，负责全厂的设备、电气、仪表的正常保养和维修任务，车间维修组负责车间工艺设备的正常维修。2.5.8土建工程根据建设单位提供的资料，厂区地质情况良好，地震烈度为六度，抗震按六度设防2.5.9其他·具备香菇菌多糖生产技术人员及技术熟练的各岗位操作工，具备生产香菇菌多糖多年的生产经验和管理经验。·具备香菇菌多糖车间生产场地及GMP认证所需产品检验质量管理生产环境等诸多条件。·该公司已形成全国香菇菌多糖的销售网络及销售规模，具有二十几个省市的销售网点，并具有一批懂经营，善管理的香菇菌多糖销售队伍。·具备与香菇菌多糖配套的动力及大部分公共辅助设施，节省了大量资金，并且项目建设速度快。2.6新增效益分析2.6.1经济效益分析1、年产量年产120吨香菇多糖（纯度≥25%）（以1700元/kg计）或以年产香菇(菌)多糖2,040,000mg（纯度≥85%）57 ；以100元/mg计，年产值达20400万元。副产品：香菇酒1000吨；蛋白粉200吨。2、工厂成本30.4877元/mg（未计副产品）。3、销售成本32.0877元/mg（未计副产品）。4、出厂价香菇多糖100元／mg；副产品：香菇酒20000元/吨，蛋白粉25000万元/吨。5、年产值(1)香菇多糖2,040,000mg×100元＝20400万元(2)香菇酒1000吨×2万元/吨＝2000万元(3)蛋白粉200吨×2.5万元/吨＝500万元合计年产值2.29亿元RMB。以下均以香菇多糖为例进行计算。6、每毫克香菇多糖利润外销67.9123元7、香菇多糖年利润（销售利润）2,040,000mg×67.9123元／mg＝1.38541亿元8、税收1.38541亿元×14.5％＝0.20088亿元9、净利润销售利润－税收＝1.18453亿元10、投资回收期以全新建设该项目计算，总投资：10600万元。(总投资＋总利息)／(净利润＋年折旧[免计])＝（10600+423）／（11845.3）=10888／11845.3=0.93年11、投资利润率：投产后正常年度利润／(固定资产投入＋流动流资)×100％＝13854.1/10600×100%=130.699%12、产品利润率净利润／总产值×100％＝11845.3/20400×57 100%=58.065%。13、投入产出比：固定资产投资／年总产值＝8800／20400＝1：2.3。14、内部收益率：按产品生产期15年，采用现金流量等技术分析，本项目的内部收益率为42.5%(税前)。2.6.2盈利能力分析2.6.2.1盈亏及风险分析1、以生产能力表示盈亏平衡点（BEP1）标准公式：总固定成本／(销售收入－税收－可变成本)×设计能力（公斤）＝（3.1004元/mg×2,040,000mg）*1/10000/(20400-2008.8-（28.9873元/mg×2,040,000mg）*1/10000))×2040克＝632.48/(20400-2008.8-5913.41)×2040g＝632.48/12477.79×2040g＝103.404g2、以销售价格表示的盈亏平衡点（BEP2）标准公式：产品单位销售成本／(销售单价－单位税金)×销售单价外销：32.0877/(100-9.847)×100元/mg＝32.0877/90.153×100元／mg=35.59元/mg。综上分析，根据BEP1，年产量不低于103.404g，即不会出现亏损。57 根据BEP2，外销产品售价不低于35.59元/mg，即不会出现亏损。BEP1分析中，把全年销售费用，全部原材料费用（优质香菇价）资金利息及全年的福利、劳保等项费用都包括进去，最低生产量103.404g即可保本。实际上如保证人员工资、车间经费、企管费及维修等费用的同时原料尽量选用破碎低等级香菇，降低原料成本，最低产量低于80.00g，企业也不会出现亏损。上述成本分析，并未包括副产品香菇酒和蛋白粉的成本利润，如加上副产品的收入，该项目的盈亏平衡点还会降低。2.6.3市场风险因素分析和对策生物制药产业的高利润不仅使业内企业更加重视，而且吸引了不少不相关的行业或企业转向生物制药产业。对该课题产品价格影响最大的就是生产所用原材料的市价，若原材料的市价过高，可以采用发动农民群众，利用可再生的工农业废弃物如锯末、麦秸、稻草等来大规模地种植香菇，这样，不仅可带富一方百姓（因为食用菌种植业是加快农村产业结构调整、促使农们增收的主要措施之一。），企业本身亦能产生巨大的经济效益，还保护了环境。另外，针对市场风险,还可根据香菇菌多糖研发产业化的实际，积极开展香菇菌多糖下脚料及保健酒的研发产业化，这将大幅度降低生产成本，明显提高经济效益。57 2.6.4社会和生态效益等免疫力是人体维护健康的天然屏障，一旦遭到破坏后果不堪设想。AIDS、肿瘤、肝炎等诸多疾病都是由于免疫力下降所造成的。医学研究表明，生存环境的日益恶劣，饮食结构不合理，生存压力加剧，造成了这些疾病的发生率呈上升趋势，这些疾病发生的人群多在35岁到55岁这样的年龄段，这些人从家庭上看，上有老人，下有孩子，在单位都是骨干人员，因此承受着巨大的生活、工作压力，往往都是透支健康，他们常常表现体倦乏力、神疲懒言，自我感觉健康每况愈下，因此疾病极易在这部分人群中发生。我国现有13亿人口，中年人占了60%，这巨大的消费人群正是香菇多糖所销售的市场。其实，若从全球的角度来考虑的话，这个市场至少还要再增大3倍。若按全球至少有20亿人的消费市场，每人每年消费100元RMB的话，则全年的销售额就是2000亿RMB，约250亿美元。虽然目前投放市场的药品不可计数，保健品更是琳琅满目，但真正同时具有增强免疫力、抗肿瘤、抗病毒功能的产品却难得一见。前几年，SARS流行引起的全球性恐慌就证实了这一点。所以，该课题产品，不仅在国内市场极具竞争性，而且完全可以出口，开发庞大的国际市场。本项目的实施，除了为企业本身带来显著的经济效益外，还具有下列意义：57 1)是拉长农业生产链条的良好载体。解决“三农”问题的有效途径之一。因为前已述及食用菌种植业已成为仅次于粮、棉、油、果、菜之后的又一新兴产业。2)为大规模、工厂化开发应用具有抗病毒、抗肿瘤、抗AIDS、提高免疫力等多种药理及保健功能的香菇多糖及其系列产品(即可作保健品还可开发成药品)提供强有力的技术支持；3)可为相关生物制药或保健品企业提供技术借鉴并在直接相关企业中推广应用，所以，还具有示范带动作用。4)可直接提升现有相关生物制药或保健品企业的技术水平和相关产品的科技含量。5)不仅能产生巨大的经济效益，还具有明显的生态和环保效益。6)很可能会成为新的经济增长点，提供大量的工作岗位，可减少失业，具有深远的社会效益。2.6.5主要原辅材料与能量消耗定额及产品成本估算基础数据主要原辅材料与能量消耗定额和各种费用基础数据计算见下表2。57 主要原辅材料及消耗定额和各种费用基础数据计算（表2）序号项目名称年需量单价(元/mg)总金额(万元)1香菇2500t×40000元20100002酒精1000t×5000元1.57503动力电0.225度/mg×20000mg×250天=112.5万度0.5元/度×0.225度/mg=0.112556.254水0.03吨/mg×20000mg×250天=15万吨0.01895煤0.00098吨/mg×20000mg×250天=4900吨160元/吨×0.00098吨/mg=0.156878.46辅料1.2元/mg×20000mg×250天=600万元1.26007工资220人×855元/人/月×120.4514225.728车间经费0.06309企管费0.15010其它(保险、维修、福利、劳保)7+8+9=305.72万元×8％=24.46万元0．04924.4611固资折旧固定资产×年折旧率8.33%1.6606996.3812流资利息7000万元×6%年0.8442013销售费用1.680057 产品成本估算见下表3：产品成本估算表（表3）序号项目单价(元/mg)总价(元/mg)算式总金额/kg(万元)1原料成本28.728.728.7元/mg×5kg143502工厂成本原料费28.7工资0.4514车间经费0.06企管费0.1流资利息0.84其它0.049水电煤0.287330.487730.4877元/mg×5kg15243.853销售成本工厂成本30.4877+销售费用1.632.087732.0877元/mg×5kg16043.854经营成本销售成本32.0877-折旧费1.660630.4271销售成本-折旧费=30.4271×5kg15213.555固定成本工资0.4514车间经费0.06企管费0.1流资利息0.84其它0.049销售费用1.63.10043.1004元/mg×5kg1550.206可变成本原料费28.7水电煤0.287328.987328.9873元/mg×5kg14493.6557 2.7就业人口2.7.1人员来源本项目年工作日按250天设计，车间二班制生产，车间定员250人，其中管理人员5人，技术人员25人，工人220人。该项目人员X制药(集团)有限公司自行调配150人，其余100人通过当地劳动部门公开向社会招聘。2.7.2人员培训1、培训目的本工程要求按照GMP标准建立起小容量注射剂的生产控制系统，使其生产的产品能符合我国GMP要求，为此必须对有关人员在建设工作全过程中进行相应的技术培训，最终达到提高全体人员对GMP的认识和实施水平，使其产品符合我国GMP要求。2、培训对象和目标：（1）培训对象：主要是生产车间的管理人员，乃至车间领导、工艺技术人员、设备管理员、质量管理员和操作人员等。（2）培训目标：通过培训。使其明确工作岗位的必要条件和理论要求，自觉正确地执行GMP对制剂生产的各项规范和要求，同时也使其懂得如何建立符合GMP标准的生产控制系统。（3）培训内容和步骤：①进行GMP理论培训：可通过聘请国内专家和该企业的有关人员讲课，使其在理论和具体实践方面对小容量注射剂生产的GMP管理规范达到全面的理解。②实习培训其目的使参加实习人员对生产车间的GMP管理具有实践经验和进一步的理解GMP的意义和要求。57 ③建立符合GMP标准的生产控制系统：A、聘请专家进行建立符合GMP标准的生产控制系统的理论培训，使受训人员在理论上对如何符合GMP标准的生产控制系统有较全面的了解。B、生产控制系统的建立，在培训的基础上和有关专家有协助下，结合国内本公司具体条件，制订出本工程中生产车间和公司有关管理部门的符合GMP标准的管理文件和操作文件。3、GMP审计：由有关领导部门和专家在设备试车、验证后的试生产过程中进行GMP的审计并制订最后使生产控制系统更加完善的有关措施。4、操作人员的培训在车间各项管理制度建立后在试生产前和试生产过程中分批实施。该项目拟建成符合GMP标准的生产企业，故对生产职工的素质要求更高，X制药（集团）有限公司技术力量较强，其管理人员的具有丰富的管理和生产经验，但生产职工仍需经过一定的培训方可上岗操作。2.8建设地点、建设工期和进度安排建设地点为河南省X市，建设期2年。其中施工图设计周期为4个月，同时，建设单位可进行定型设备定货及场地三通一平工作；土建施工期7个月，工艺管道及设备安装5个月；空车间调试2个月，试生产4个月。建设总周期24个月，详见项目实施进度安排示意图。57 项目实施规划进度安排示意图序号月项目月份2011年5-6月2011年6、7月2011年8、9月2011年10月2011年11月2011年12月2012年1、2月2012年3月2012年4、5月2012年6、7月2012年8、9月2012年10、11月2012年12月2013年1、2月2013年3、4月1施工图设计前期工作2施工图设计3土建施工4分交非标设备施工图5非标设备制作6定型设备定货7工艺管道及设备安装8空调试车9试生产2.8.1项目建设期管理项目实行承担单位与项目负责人共同负责制，共同对“多项生物技术集成实施香菇（菌）多糖产业化”项目的产业化研发和工艺技术示范应用负责。主持单位负责项目实施的管理、协调、监督，选定项目及子课题负责人，为项目的顺利实施和高标准、高质量、按计划实现预定目标提供一切必要的条件保障。参与单位负责项目中研究任务的实施，选定子课题负责人，为项目产业化专项的顺利实施和高标准、高质量、按计划实现预定目标提供一切必要的条件保障。57 项目负责人全方位负责项目具体实施工作。本项目采用由项目责任或牵头单位及上级主管部门统一组织管理，项目责任人全面负责项目的规划协调及实施，从项目责任单位及协作单位中遴选有丰富的研发经验的专家担任子课题负责人。管理上施行项目（子课题）承包责任制，保证各司其职，各尽其责。但围绕项目总体目标，各子课题之间又有密切的协作配合关系，保证在适当的时候，把各子课题的的研发成果有效的集成起来，顺利地完成项目的总体目标。57 第一章申请专项资金支持的理由建设创新型国家是党中央、国务院提出的伟大战略任务，在国家创新体系中，企业创新体系是主体。本项目的建设为医药产业创新体系的主要组成部分，符合国家产业政策和国家重点支持的技术领域。本项目建设周期长、投入高，本项目申请国家补贴800万元，国家资金的投入可进一步加快本项目的建设，提升企业的自主创新能力和水平。加快建设本项目，并寻求专项资金支持还基于以下原因：3.1国内外现状、GMP质量升级和技术发展趋势的要求根据来源，药物可分为植物药、动物药、微57 生物药和矿物药4大类；还有一种方法是把其分为天然药和（化学）合成药（后者又称为西药）2大类。按后一种分类方法，前一种分类方法中的4类皆属天然药物，在天然药物里面，植物药、动物药、微生物药均属生物药物。生物药物是指利用生物体、生物组织、细胞或其成分，综合应用生物学与医学、生物化学与分子生物学、微生物学与免疫学、物理化学与工程学和药学的原理与方法加工制造而成的一大类用于预防、诊断、治疗和康复保健的制品。生物药物因具有药理活性高、治疗的针对性强、生理、生化机制合理、疗效可靠、毒副作用小、营养价值高等特点而成为制药行业药品研究开发的主流。在过去10年，生物新药上市一直居于新药研发的榜首。全球生物药物的年销售额已超过800亿美元，而且每年以30%的比例增长，远高于医药行业平均10%的年增长率，由此可见生物技术药物在医药工业经济中已占有重要地位。在生物药物里面，以微生物及其相关生物技术为基础制造的药物不仅开创了工业化大规模生产生物药物的先河（20世纪40年代，Florey与Chain开始工业化生产由Fleming发现的青霉素。生物制药工业从此蓬勃发展，相继成立了迄今仍闻名于世的许多制药公司，如Cibageigy,EliLilly,Glanxo和Roche等，它们制造了四环素、肾上腺皮质激素、口服避孕药、抗抑郁药等多种有效药物。），而且由于微生物生长繁殖速度快、易培养、不受自然气候因素等条件的限制，由微生物来制造药物及其相关产品一直是许多国家，特别是发达国家竞相开发的重点。在由微生物来制造的药物里面，多糖类药物的开发近年来备受世人关注。其中，研究开发最多、最深入的是香菇多糖(lentinan，LNT)[带β-(1→6)糖苷键支链的线性β-(1→3)-D-葡聚糖]。香菇（菌）多糖是从全球第二大人工种植面积的食用真菌香菇(Lentinulaedodes)中或采用液态发酵技术提取出来的一种具有抗恶性肿瘤、抗病毒、抗感染、提高人体免疫力等多种生理药理功能的生物活性物质。自1969年在日本首先被发现至今，人们已对LNT57 的提取、分离纯化方法及其结构、生物活性、药理功能等方面进行了广泛研究。香菇多糖作为一种有效的免疫治疗剂早于1986年由日本厚生省批准生产并外销，我国也于1988年由卫生部批准进口，在临床上，LNT广泛用于多种肿瘤治疗，包括辅助药物治疗、结合放化疗及术后的康复治疗等，具良好的抗肿瘤效果。LNT在肿瘤防治方面的研究表明，其抗瘤机理是通过调节机体免疫系统、增强多种免疫细胞活性而对肿瘤细胞起到抑制或杀灭作用。与传统的放化疗及手术治疗相比，这种免疫疗法被认为是对人体损害最小的一种治疗手段。香菇多糖是一种具抗恶性肿瘤、抗病毒、抗感染、提高人体免疫力等多种功能的天然生物药物。是当今世界上公认疗效最为显著的抗癌新药之一，因其独特的疗效，倍受WHO和许多国家的医疗权威机构所推崇和青睐。香菇多糖除了作为抗肿瘤药物在临床上应用外，近年来的研究又发现它还有抗感染、抗辐射、抗糖尿病、白内障、青光眼、艾滋病、慢性肝炎等功效。正是由于LNT的上述功能特点，香菇多糖的研究开发生产一直为人们所重视，是当前多糖类药物研究开发的热点之一。随着癌症患者呈几何级数递增和香菇多糖新功能的不断发现，全球对香菇多糖的需求量也在迅速扩大。虽然人们已对香菇多糖的生物活性、药理功能等方面进行了较为广泛和深入的研究，LNT作为一种有效的天然药物投入临床应用已20多年，但由于人们对香菇多糖的液态发酵和提取分离纯化技术缺乏系统深入的研究与开发，以液态发酵技术为基础开发的香菇多糖57 还少有面世。香菇多糖目前主要由日本采用香菇子实体提取生产。由于已报道的日本专利所介绍的方法因工艺复杂，收率低，而使成本高，售价高，普通肿瘤病人难以接受。而且日本的专利仅适用于香菇子实体，并不适用于香菇菌丝体发酵的产品处理。虽然香菇子实体能用于生产香菇多糖，但香菇的种植都是以木材为主要原料进行的，所以，它的大量种植必然是以大规模破坏森林为代价的。这不仅不利于节能，而且还会造成生态平衡的破坏。由此可见开发利用液态发酵技术生产香菇多糖的重要性。其实，造成香菇多糖生产工艺复杂、成本居高不下的根本原因是人们对香菇多糖的液态发酵和提取分离纯化的关键技术——杂蛋白的去除和多糖的脱色未能很好的突破。另外，传统的香菇多糖的提取浓缩工艺不仅工艺复杂，而且能耗高、收率低，同时还缺乏灵敏、准确、高效的分析检测手段。3.2香菇（菌）多糖项目技术现状由于人们对香菇多糖的液态发酵和提取分离纯化技术缺乏系统深入的研究，液态发酵法生产的香菇多糖还少有面世。香菇多糖目前主要由日本用鲜香菇生产，若仅以子实体为原料，必然会破坏生态平衡和造成资源、人力等的巨大浪费。由此可见开发液态发酵技术生产香菇多糖的重要性。因已报道的日本专利工艺复杂，收率低，售价高，普通患者难以接受。本项目是采用我们自主研发的香菇多糖液态发酵和提取分离纯化新工艺，不仅能实现香菇多糖的液态发酵法产业化，亦可采用子实体生产。该新工艺是集香菇多糖的液态发酵、子实体和菌丝体的提取分离纯化57 等多项专利技术于一体以实施香菇多糖及其系列产品——副产物的产业化。本项目是采用自主研发的香菇（菌）多糖的液态发酵和提取分离纯化新工艺，不仅能成功的实现子实体香菇多糖的产业化生产，亦可圆满实现香菇（菌）多糖的液态发酵法生产。该新工艺是集香菇多糖的液态发酵技术、子实体和菌丝体的提取分离纯化技术于一体，集多糖的高效制备、杂蛋白的去除、多糖的脱色和分析检测4项专利技术（1. 一种多糖类药物复合脱色剂及其脱色方法，申请号：200810231538.8（已授权）；2.一种检测真菌多糖的方法，申请号：200810231539.2（于近期授权）；3. 一种制备真菌多糖的方法，申请号：200810231540.5（于近期授权）；4.一种多糖类药物除杂蛋白剂及其除杂方法，申请号：200810231541.X（已授权））于一身，实现了香菇（菌）多糖及其系列产品的产业化生产。3.3企业产品香菇（菌）多糖简介香菇多糖(_β-（1→3）-D-(+)-葡聚糖，[α]D=+25℃)既是一种新型的开发生产多种不同分子大小不同剂型香菇多糖及其硫酸酯等药物的手性医药中间体，又是一种具抗恶性肿瘤、抗病毒、抗感染、提高人体免疫力等多种功能的天然生物药物原料，同时，它亦属高附加值的大分子多元醇类化合物。香菇(菌)多糖是从食用真菌香菇或菌丝发酵液中提取出来的。以香菇多糖为原料开发的药物制剂57 是当今世界公认疗效最为显著的抗癌新药之一，因其独特的疗效和低毒副作用，倍受WHO和许多国家的医疗权威机构所推崇和青睐。除了作为抗肿瘤药物在临床上应用外，近年又发现它还有抗糖尿病等功效。随着癌症患者的急增和香菇多糖及其系列衍生物新功能的不断发现，香菇多糖已成为医药领域非常重要的新型手性药物中间体和原料药，全球对其需求量在迅速扩大。本项目开发生产的产品主要有：香菇（菌）多糖（纯度≥25%）(_β-（1→3）-D-(+)-葡聚糖，[α]D=+25℃)。3.4对产业发展的作用与影响对于多糖类药物的生产，只要想得到高纯度产品，都必然要遇到除杂工序。而在除杂工序里面，最难的单元操作就是杂蛋白的去除和多糖的脱色。关于杂蛋白的去除，国内外已见报道的“改进的凝胶电泳法”、“亚微粒磁性颗粒法”、“无溶剂生物转化法”、“颗粒乳化法”、“酶转化法”或传统的“热酚法”、“氯仿——正丁醇法”尽管效果不错，但它们普遍存在着操作复杂、效率低、成本较高等不足之处，而且更为严重的是这些方法都是实验室水平上的，很难大规模应用。关于多糖的脱色，由于多糖类药物57 分子量较大，粘度大，水溶性差，药物原料所含色素较多等特殊性质，给在多糖分离纯化过程中多糖的脱色造成了较大困难。色素的存在，不仅对分光光度法测多糖时有很大影响，而且严重影响成品的质量。现有的活性炭、高锰酸钾、过氧化氢、酒精等脱色技术对于其它药物的脱色虽可取得良好的效果，但对于多糖类药物的脱色则不甚合适。由于活性炭的高吸附性使其与多糖本身难以分离，高锰酸钾则需较高的温度和较长的时间易引起多糖的降解，过氧化氢和酒精即使在用量较大、耗时较长的条件下也难以达到理想的效果。尽管上述杂蛋白的去除和多糖的脱色方法有着这样或那样的缺点，但目前国内外多糖类药物生产厂家都依然在使用着这些方法。X制药（集团）有限公司采用自主研发的香菇多糖液态发酵新工艺和河南工业大学的杂蛋白的去除和多糖的脱色2项国家发明专利技术的成功应用，再把自主研发的另外2项专利技术——多级溶媒循环动态热回流提取浓缩技术（用于多糖的高效制备）和单相色谱-MALS技术（用于多糖的分析检测）集成起来，不仅能使香菇多糖生产水平上一个新台阶，它将对凡需用到这些专利技术进行相关产品开发生产的整个制药行业的技术升级起到巨大的推动作用。3.5产业关联度分析，与国家关于工业结构调整总体思路、原则、目标等关联情况本项目国家，该项目运用多项现代生物工程技术去改造传统制药工艺，与国家关于工业结构调整项目的总体思路、原则、目标完全吻合。57 通过对香菇（菌）多糖及其系列产品----香菇蛋白粉、香菇保健酒及保健饮料的产业化开发生产可以看出，该项目不仅隶属于微生物制药产业，它还直接涉及到食品精深加工业、保健品和新型饮料产业，另外，它也与农业产业结构调整、拉长农业产业链条密不可分。该项目是对提升制药行业技术水平，促进食品精深加工业技术进步，加快农业产业结构调整、增加农民收入，构建良好的生态环境都具有推动作用。同时，由于生物制药产业的长链条性，香菇（菌）多糖及其系列产品----香菇蛋白粉、香菇保健酒及保健饮料的产业化开发生产及普及应用不仅与上述产业直接相关，它还将有助于相关的化工原料如酒精产业、化学试剂、制药装备等产业的快速发展。同时也能够在一定程度上推动包装、运输等行业的发展。特别是在目前全球金融、经济危机的情况下，对于扩大内需，帮助部分中小型企业脱离困境，推动生物医药以及相关产业的发展将会起到积极的作用。3.6市场分析3.6.1现状分析美国每年肿瘤患者100万，死于肿瘤者达54.7万，用于肿瘤的治疗费用1020亿美元。我国的肿瘤患者比美国还要多，用于肿瘤的治疗费用可想而知。近年来，AIDS、恶性肿瘤患者愈来愈多，由此可见该项目产品市场前景的广阔性。虽然投放市场的药品不可计数，但真正同时具有增强免疫力、抗肿瘤、抗病毒功能的产品却难得一见。57 该项目的产业化前景主要表现在：为大规模开发香菇多糖及其系列产品提供良好的示范作用。是拉长农业生产链条的良好载体，解决“三农”问题的有效途径之一。很可能会成为新的经济增长点，具有明显的经济社会和生态效益。3.6.2市场预测免疫力是人体维护健康的天然屏障，一旦遭到破坏后果不堪设想。AIDS、肿瘤、肝炎等诸多疾病都是由于免疫力下降所造成的。医学研究表明，生存环境的日益恶劣，饮食结构不合理，生存压力加剧，造成了这些疾病的发生率呈上升趋势，这些疾病发生的人群多在35岁到55岁这样的年龄段，这些人从家庭上看，上有老人，下有孩子，在单位都是骨干人员，因此承受着巨大的生活、工作压力，往往都是透支健康，他们常常表现体倦乏力、神疲懒言，自我感觉健康每况愈下，因此疾病极易在这部分人群中发生。我国现有13亿人口，中年人占了60%，这巨大的消费人群正是香菇多糖所销售的市场。其实，若从全球的角度来考虑的话，这个市场至少还要再增大3倍。若按全球至少有20亿人的消费市场，每人每年消费100元RMB的话，则全年的销售额就是2000亿RMB，约250亿美元。57 虽然目前投放市场的药品不可计数，保健品更是琳琅满目，但真正同时具有增强免疫力、抗肿瘤、抗病毒功能的产品却难得一见。前几年，SARS流行引起的全球性恐慌就证实了这一点。所以，该课题产品，不仅在国内市场极具竞争性，而且完全可以出口，开发庞大的国际市场。本项目的实施，除了为企业本身带来显著的经济效益外，还具有下列意义：1)是拉长农业生产链条的良好载体。解决“三农”问题的有效途径之一。因为前已述及食用菌种植业已成为仅次于粮、棉、油、果、菜之后的又一新兴产业。2)为大规模、工厂化开发应用具有抗病毒、抗肿瘤、抗AIDS、提高免疫力等多种药理及保健功能的香菇多糖及其系列产品(即可作保健品还可开发成药品)提供强有力的技术支持；3)可为相关生物制药或保健品企业提供技术借鉴并在直接相关企业中推广应用，所以，还具有示范带动作用。4)可直接提升现有相关生物制药或保健品企业的技术水平和相关产品的科技含量。5)不仅能产生巨大的经济效益，还具有明显的生态和环保效益。6)很可能会成为新的经济增长点，提供大量的工作岗位，可减少失业，具有深远的社会效益。57 第一章节能减排和环境保护4.1环境保护香菇多糖项目为绿色生产产业，对环境基本无污染。水可循环使用，废水没有任何有害物质。厂址远离市区，且处于南部下风位置，夏季酒精气味不会对城市居民产生影响，生产过程中噪音低于90分贝。香菇多糖生产中产生的工业三废主要是废水，煤灰渣及少量废气。经采取相应措施分别处理后可基本达到无污染程度，下面简述生产中三废来源、处理措施方案和处理后达到的指标。4.1.1废水1、来源：废水主要来源于冲洗生产设备，车间地面冲洗和回收溶剂时塔釜底少量废液。冲洗设备、车间地面废水中的成分主要是香菇中带来的有机物：塔釜底废液是蒸馏分离回收酒精、甲醇、丁醇时塔底少量存液，根据现用生产方法和研究结果知上述几种溶剂用蒸馏法分离时塔底几乎无残留物，因此塔底废液中成分是来自于香菇的可溶性蛋白质、搭配等物。2、处理方法57 考虑降低生产费用和减少对环境的影响，生产用水拟采用清污分流和循环水使用措施。废水处理方法采用一段曝气法和厌氧塘结合的方法。废水经过这样处理后可达到GJ18-86中城市无污水处理厂系统的废水排放标准，即BOD5d20℃≤100mg/ml,COD≤150mg/L.2、废水主要指标及处理后达到指标序号项目名称处理前处理后指标1pH6.5-7.52悬浮物700-800mg/L300mg/L3BOD5d20℃750-1500mg/L40-60mg/L4COD重铬酸钾法1000-2000mg/L100-150mg/l5水温20-35℃4.1.2废渣生产中废渣从表面上看有二个来源，锅炉煤灰渣和提取多糖后的香菇渣。香菇渣在全厂生产中，完全作为生产副产品的原料，所以仅有的废渣为锅炉煤灰渣。煤灰渣排出量：12-15吨/日对煤灰渣的处理参照常规方法：作为建筑材料的生产原料予以消除。4.1.3废气生产中对环境可能带来污染的废气主要有，锅炉运行时的烟气和精提车间一个工艺过程中自然挥发产生的气体。57 锅炉排放烟尘，按照达标的国家优秀工程处理方法进行设计施工，可完全达到烟气排放标准。精提车间拟采用密封生产设备低温下生产，接口开放处采用吸风装置，对吸风风尾进行低温水洗涤后排放入大气中（甲醇≤5mg/m3,三氯甲烷5mg/m3,丁醇≤10mg.m3）。洗涤水送入溶剂回收车间进行回收处理。4.1.4劳动安全与职业卫生防护1、本项目消防方面的不安全因素，主要来源于辅料酒精的使用过程，其次来源于照明和动力用电。在防治措施上，除严格执行有关消防、法规外，要制定易燃品的使用、保管制度，准备应急方案，常务应急队伍，配备配备相应的防火器材。2、劳动安全：制定和完善必要的规章制度，从教育入手，严格生产规程，配置相应的劳动安全防护用具，人员上岗必须按劳动安全要求着装和检查，以预防为主。3、职业卫生防护，高科技生物工程要求较高的无菌、无尘乃至真空环境，厂房设计和设备要符合上述要求。操作工人和辅助人员配备相应的防尘、防静、无菌的卫生着装和专用工具，设置专用卫生保障设施，制定配套的卫生防护制度。4.2资源综合利用本项目的环境保护、节能特性主要体现在对于香菇（菌）多糖的下脚料进行系列产品----香菇蛋白粉、香菇保健酒及功能饮料的产业化开发生产。资源综合利用效率高。57 香菇多糖下脚料的研发具有非常广阔的前景。如前所述，由于香菇多糖广泛的药理作用，使它在医疗上的应用范围会越来越大，不仅可用于多种癌症的预防与治疗，而且还有可能用于肝炎、青光眼、肥胖症等疾病的预防与治疗。香菇多糖下脚料----香菇蛋白粉是一种用途相当广泛的食品添加剂，它的研发应用将会为改变我国乃至国外（特别是发展中国家，其饮食中普遍缺乏蛋白质，钙，硒等营养素）人们的饮食结构起到促进作用，将会带动一系列新型或功能食品的开发生产。香菇保健酒及功能饮料（其实，也是香菇多糖深加工过程中的副产物）的保健功能明显，因为在香菇多糖深加工过程中，我们得到的主要产物是香菇多糖，剩下的大部分功能成分均留于酒精中。如：香菇中富含的能有效地治疗佝偻病的维生素D原（麦角甾醇）经日光照射后，可以转变为维生素D，能帮助儿童生牙齿，长骨骼；香菇腺嘌呤及其衍生物对降血压，降胆固醇，防治动脉硬化有显著效果；香菇的双链核酸，是抗病毒的干扰素诱导剂，可预防流感等病毒性疾病，作用很显著，产区种菇人，历来不会感染流行性感冒就是很好的佐证。香菇保健酒及保健饮料的开发，不仅为保健品行业添了一个新品，更为重要的是由于香菇（菌）的无公害性，随着人们对食用菌的崇尚，真菌保健酒及饮料有可能引起保健品行业发生一场不小的革命，有可能成为新一代的功能饮品。香菇（菌）多糖及其系列产品----57 香菇蛋白粉、香菇保健酒及保健饮料的产业化生产，不仅能大大提高经济效益，而且能实现所用原材料及其副产物的综合利用，基本达到清洁绿色生产，所以还具有明显的生态环保效益。4.3节能降耗等4.3.1节能原则及措施1、认真贯彻国家产业政策和行业节能设计规范，严格执行节能技术规定，努力做到合理利用能源和节约能源。2、本项目应选用国内外制药行业中节能效果好的具有自主创新的新工艺、新技术、新设备。严禁选用国家已经公布淘汰的机电产品。3、在设计中尽可能做到各车间、各工段流程合理、布局紧凑，尽量减少各物料周转的距离，降低能耗。4、总图布置中，生产车间尽可能靠近各动力站房，以降低实际生产中不必要的能源消耗。5、设能耗检验仪表，提高自控水平，加强计量管理。能源消耗于生产过程的每道工序，它涉及加工工艺、生产设备及配用的变压器、电机、热交换装置、水泵、空压机和通风机等所有设备的运行效率，在工程设计中制定各专业设计方案时，应把节约能源结合进去，积极采用新工艺、新技术，选用高效节能装备。本项目设计中主要采取以下节能措施：57 1、采用自主研发的国内先进的生产线，提高生产效率，各专业设备采用高效低耗设备，以达到节约能源的目的。2、采用合理的专利技术工艺路线，按产品的加工路线组织生产，相应减少物料运输量，从而节约能源。3、供电设备选用新型节能变压器和配电、电控设备。系统选配自动补偿电力电容器柜，提高功率因数，实现节能运行，选用节能型变频调速电机，确保节能效果。4、香菇（菌）多糖生产过程中，蒸发器是能耗主要设备之一，拟选用多效蒸发器，以提高蒸汽利用率节约能源。重视设备及热力管道的保温，选用保温效果好，易维修的保温材料，合理选用热力管道上的阀门和管件，减少泄漏，最大限度地降低热能损失。5、发酵采用微机控制，使各项能耗指标降到最低。6、生产过程中冷却用水回收，经冷却塔降温后，回流到循环水池，循环使用减少用水量。7、进一步完善企业能源管理制度和机构。生产装置均设置完备的能源计量表计量，并明确管理责任，防止跑、冒、滴、漏，提高节能管理水平。4.3.2节能及效益分析4.3.2.1液态发酵新工艺的节能及效益分析本项目采用的液态发酵工艺技术改变57 了传统栽培法生产香菇，获得多糖的模式，节约了大量的棉花籽壳、玉米芯等农副产品和惊人的劳动量。既避免了破坏生态平衡，又避免了造成资源、人力等的巨大浪费。是传统工艺的革命。例如一个10吨的生物发酵罐连续生产，获得的香菇菌多糖，相当于100家农户，10万平方米种植大棚的效益，且减少一万平方米的塑料棚，50吨标准煤的使用，节省了6000个劳动日。同时，它将使香菇多糖的生产周期缩短为原来的1/3,产量提高32%，效率提高28%。4.3.2.2动态热回流法生产香菇多糖的节能及效益分析动态热回流法的整个提取过程在一个密闭系统内进行，不会产生跑、冒、滴、漏现象。并且还能把提取浓缩过程中所产生的大量的一次/二次蒸汽经冷凝成热液体返回到提取罐内作为提取罐新的溶剂，一级浓缩罐中的蒸汽还可不冷凝直接作为二级浓缩罐新的热源，这样既可节省能源又能使药材与溶剂的浓度差（梯度）越来越大，大大加快有效成份的浸出速度，缩短提取时间。传统提取方法要求药材原料粉碎的颗粒很小（过60目筛子），以求增大提取溶剂的接触面积，增加药物的浸出，但是药材粉碎的越小，就越不利于后续的离心、分离等操作。而动态热回流法不需要将药材粉碎的很小，靠不断回流溶剂增加浓度差，就保证了提取率，这样还有利于后续的离心和分离操作。动态热回流法与传统热水浸提法生产香菇多糖的效果比较见下表。57 动态热回流法与传统热水浸提法生产香菇多糖的效果比较提取方法提取时间液料比提取温度原料粉碎度粗多糖得率传统热水浸提取法180×2/min*(1:30)×2*98℃60μm12．04%动态热回流法90min7:195℃3500μm13.98%*热水浸提法需重复浸提两次动态热回流法的多糖得率为13.98%，相对于传统热水提取法的12.04%，多糖得率增幅达到16.1%。并且动态热回流法的提取时间比传统热水浸提法的提取时间减少3/4，提取液用量仅为传统热水浸提法的1/8，颗粒粉碎度远远大于传统方法。动态热回流提取法不需要太多非常贵重的设备，并且高效，节能，经济效益巨大。按年产120吨香菇多糖（纯度≥25%），如果采用动态热回流工艺代替传统工艺，则每年可节约水24万多吨，节约电480多万度，约折合人民币374万元。（成本按郑州市工业用电0.671元/千瓦时，工业用水2.28元/立方米，香菇60元/kg计算）。57 第五章项目招标内容5.1招标原则为提高经济效益，保证工程质量，缩短工程建设期，防范和化解工程建设中的违规行为，规范招标、投标活动，保护国家利益、社会公共利益和招标投标活动当事人的合法权益，按照《中华人民共和国招标投标法》，编制了本项目的招投标方案。在招标过程中要遵循公开、公平、公正和诚实信用的原则，并应当接受依法实施的监督。5.2招标范围本项目招标范围包括项目的勘察、设计、施工、监理以及与工程建设有关的重要设备、材料等的采购。5.3招投标程序5.3.1招标该项目的招标活动委托给依法设立、从事招标代理业务并提供相关服务的招标代理机构，具体程序如下：1、本项目按照国家有关规定先履行项目审批手续，取得批准后委托招标代理机构进行公开招标。2、招标人在国家指定的报刊、信息网络或者其它媒介发布招标公告。公告应当载明招标人名称和地址，招标项目的性质、数量、实施地点和时间以及获取招标文件的办法等事项。57 3、本项目的招标文件应当包括招标项目的技术要求、对投标人资格审查的标准，投标报价要求和评标标准等所有实质性要求和条件以及拟签定合同的主要条款。（1）勘察设计招标勘察设计是整个项目的前期性基础性工作。对项目的设计进行公开招标时，公开挑选勘察设计单位，投标人的资质要求甲级。（2）施工监理招标施工监理对工程的质量起着关键的作用。在进行施工监理招标时，公开选择施工监理企业进行项目的监理。投标人的资质要求必须在甲级以上。（3）施工企业选择招标依据工程的需要，采用总承包方式，选择施工企业。本工程要求资质在一级以上，公开选择投标人。（4）设备采购招标依据项目的需要，面向国内外公开选择设备生产厂家，投标人的设备技术水平应符合本项目设计要求，质优价廉且有可靠的售后服务。4、组织潜在投标人踏勘项目现场。5、本项目的招标文件开始发出之日起至投标人提交投标文件截止之日，最短不得少于二十日。5.3.2投标1、本项目投标人应当具备承担招标项目的能力，并应按照招标文件的要求编制投标文件。投标文件的内容应当包括拟派出的项目负责人与主要技术人员的简历、业绩和拟用于完成招标项目的机械设备等。57 2、投标人应当在招标文件要求提交投标文件的截止时间前，将投标文件送达投标地点。投标人少于三个的，招标人应当依照本办法重新招标。3、投标人拟在中标后将中标项目的部分非主体、非关键性工作进行分包的，应当在招标文件中载明。4、投标人不得相互串通投标报价，不得排挤其它投标人的公平竞争，损害招标人或其它投标人的合法权益。5、投标人不得以低于成本的报价投标，也不得以他人名义投标或者以其它方式弄虚作假、骗取中标。5.3.3开标、评标和中标1、开标委托招标代理机构主持，在招标文件确定的提交投标文件截止时间的同一时间，招标文件中预先确定的地点，邀请所有投标人参加。2、评标由招标人依法组建的评标委员会负责。评标委员会由五人以上单数组成，其中技术、经济等方面的专家不得少于成员总数的三分之二。专家应当从事相关领域工作满八年并具有高级职称或具有同等专业水平。3、评标委员会成员应当客观、公正地履行职责，遵守职业道德，对提出的评审意见承担个人责任。4、中标人确定后，招标人应向其发出中标通知书，并同时将中标结果通所有未中标投标人。自中标通知发出三十日内，招标人和中标人应按招标文件和投标文件订立书面合同。57 5、中标人应当按照合同约履行义务，完成中标项目。中标人不得向他人转让中标项目，也不得将中标项目肢解后分别向他人转让。5.4招标基本内容项目招标基本内容见下表分项内容招标范围招标组织形式招标方式不采用招标方式招标估算(万元)全部招标部分招标委托招标自行招标公开招标邀请招标勘察√√√设计√√√施工√√√监理√√√重要设备及材料√√√其他√√√57 第六章结论X制药(集团)有限公司多项生物技术集成实施香菇（菌）多糖产业化项目，拟建方针正确，符合国家产业政策，产品方案合理，该项目的建设，可生产高质量的香菇菌多糖原料药供应市场，有利于改善社会生活条件，提高企业的产品档次，调整产品结构，提高药品质量，年产值20400万元，增加就业人数250余人。通过技术改造，企业的清洁生产、节能、减排及环境保护等有很大的提高。经济效益、社会效益十分显著，对推动X制药(集团)有限公司生产经营再上新台阶及当地经济发展，将起到重要作用。项目所选产品工艺路线成熟、技术先进、产品疗效可靠、销售前景良好，建设规模适宜。为拓宽生产经营，打造强势企业优势，X制药（集团）有限公司通过广泛的市场调查决定进行多项生物技术集成实施香菇（菌）多糖产业化项目。57 中华人民共和国建设部工程设计证书编号：101103-sy工程号：1120KX制药（集团）有限公司多项生物技术集成实施香菇（菌）多糖产业化项目可行性研究报告院长：赵卫东项目总负责人：赵耕读参加编写人员：赵耕读黄笑丽刘明军张阿南赵亚萍张花荣建设单位参加编写人员：许家民王咏梅王卫国王辉张心红王辉宇57'