枸杞属植物生物活性作用探究进展

枸杞属植物生物活性作用探究进展（上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科上海200011）��【摘要】枸杞是我国传统的药食同源的中药材。药理学研究表明，枸杞属植物有多种多样的生物活性作用，如免疫调节、抗氧化、抗衰老、明目、降血糖、抗肿瘤等。本文通过文献综述了近年来国内、外对枸杞属植物生物活性作用方面的新研究进展，以期能为枸杞属植物的临床开发提供进一步的理论依据。�【关键词】枸杞属；药理活性；药用价值�【中图分类号】R282【文献标识码】A【文章编号】1044-5511(2011)09-0180-02��【Abstract】Lyciumplantsdisplayeddiversemedicinalvalueandsatisfactorybiologicalactivities,suchasimmunoregulation,anti-oxidation,anti-aging,improvingeyesight，hypoglycemicandantineoplasticactivities.Inthisreview,theprogressivestudiesonbiologicalactivitiesofLyciumplantsbothathomeandabroadhasbeensummedupandreportedallround,forsome14 inspirationofdevelopmentanduseofthegenusLycium.�【Keywords】Lycium;biologicalactivities;medicinalvalue��枸杞属（Lycium）是茄科中重要的药用植物资源，全属植物约80种。枸杞属中只有枸杞（LyciumchinenseMill.）一种，为全国广布种。枸杞素有“红宝”之称，早在明代，李时珍《本草纲目》中记述“春采枸杞叶，名天精草；夏采花，名长生草；秋采子，名枸杞子；冬采根；名地骨皮”。种植枸杞四时采撷,全身可利用，是我国传统的药食同源的中药材。枸杞子性味甘平，有滋肝补肾、益精明目的作用；地骨皮性味甘寒，有凉血除蒸，清肺降火的功效。�药理研究相继发现，枸杞属植物有多种多样的生物活性作用，如免疫调节、抗氧化、抗衰老、降糖、明目、抗肿瘤等。本文就近年间国内、外对枸杞属植物（Lycium）生物活性作用的研究情况作一综述。�1.免疫调节�枸杞属植物宁夏枸杞果实中含有的枸杞多糖（Lyciumbarbarumpolysaccha，LBP）是发挥免疫药理作用的主要成分，具有调节细胞免疫和体液免疫的功能。L.G.14 Yuan等[1]发现，枸杞糖肽3（LBGP3）可以通过调整凋亡相关分子的表达来逆转老化T细胞的细胞凋亡。张纯清等[2]通过密度梯度离心法分离人外周血单核细胞，采用细胞因子体外培养7d后发现，经枸杞多糖诱导的DC能促进T细胞增殖能力（P＜0.05）。�Z.S.Chen等[3]研究发现，枸杞多糖能诱导树突细胞的成熟从而增强其免疫原性：枸杞多糖刺激树突细胞产生IL-12p40和p70，升高树突细胞抗原特异性Th1和Th2细胞体外活性和Th1的体内免疫。枸杞多糖组分LBP、LBPF4和LBPF5能显著刺激小鼠脾细胞的增值。Z.S.Chen等[4]分析指出，以上几个组分能显著减少sub-G1细胞，激活转录NFAT和AP-1因子，促进CD25的表达从而诱导IL-2和IFN-y基因转录和蛋白分泌。周健等[5]也研究发现，LBP能够调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴的适应性，降低皮质醇的过量释放，维持免疫功能稳定，调节心理应激水平。�2.抗氧化�张丽等[6]发现，枸杞子乙酸乙酯提取部位具有较好的抗氧化能力，其对羟自由基有很强的抑制和清除作用，并具有浓度依赖性，还可清除邻苯三酚自氧化体系产生的氧自由基，对抗氧自由基对红细胞的氧化作用。白红进等[7]通过实验发现，黑果枸杞叶甲醇提取物对氧自由基，羟自由基和DPPH自由基均有不同程度的抑制作用，最高清除活性分别达72.72%，54.90%和92.08%，说明黑果枸杞叶甲醇提取物对自由基有较好的清除作用。� 14 枸杞多糖的标准制备品能增加内源性抗氧化因子的产生[8]：体内实验中，枸杞多糖组体内氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）分别显著提升了8.4%和9.9%，而MDA显著下降了8.7%，而安慰剂组各项指标无明显变化。张自萍等[9]则研究发现，枸杞子中的AA-2G是枸杞子中的一个重要抗氧化成分，可能具有与Vc相似但又不完全相同的抗氧化机制，这为揭示枸杞抗氧化、抗衰老等药效机制提供了新的科学依据。�3.抗衰老和疲劳�衰老与血浆内超氧化物歧化酶（SOD）活力降低过氧化脂（LPO）含量增高有关。陶大勇等[10]建立实验模型，灌胃黑果枸杞（L.ruthenicum）色素小鼠的血清和各器官组织中SOD活性皆高于衰老模型组，MDA含量显著低于衰老模型组，说明黑果枸杞色素具有延缓衰老的作用。王颖等[11]采用D-半乳糖皮下注射法建立衰老实验动物模型进行实验，结果表明新疆枸杞（L.dasystemum）单味及其与三七复方给药后小鼠血清SOD，MDA及抗疲劳等指标均与衰老模型组不同（P＜0.05或P＜0.01），新疆枸杞与三七复方后抗衰老作用更为显著。武剑等[12]对小鼠进行适宜剂量的灌服宁夏鲜枸杞原汁具有良好的抗运动性疲劳作用：2514 mL/（kg•d）剂量能明显延长小鼠负重游泳时间，提高小鼠运动后体内肝糖原的含量，降低血尿素氮（BUN）和血乳酸（LAC）的含量。�A.J.Niu等[13]对雄性大鼠的过度运动实验表明，枸杞多糖能显著增加糖原水平和抗氧化酶活性，减少MDA水平和肌酸激酶活性，并能显著降低由于过度运动导致的氧化性应激。�4.保肝�张文学等[14]以肝?体重比和核仁组成区相关嗜银蛋白（AgNORs）颗粒数为指标，研究枸杞水煎剂对大鼠2/3肝切除后肝再生的影响，结果初步证实枸杞水煎剂对肝切除后的大鼠肝细胞分裂增殖有促进作用。�黄培池等[15]以四氯化碳（CCl4）造成肝损伤模型，测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（AKP）、并计算肝脏指数。结果不同计量血清ALT、AST、AKP以及肝脏指数均明显低于CCl4组，结论枸杞多糖对CCl4引起的肝损伤有保护作用。�5.降血糖�张慧芳等[16]研究证明，一定剂量的宁夏枸杞叶、枸杞果柄及不同产地地骨皮水煎剂对四氧嘧啶糖尿病小鼠均有明显的降血糖作用：给药后，低剂量枸杞果柄、高（低）剂量枸杞叶茶、宁夏地骨皮、河北地骨皮和甘肃地骨皮治疗组血糖较给药前均有极显著降低（P＜0.01），高剂量枸杞果柄治疗组小鼠血糖较治疗前有显著下降（P＜0.05）。� 14 汪建红等[17]则研究发现，黑果枸杞果实多糖能显著降低糖尿病小鼠的血糖含量，增强糖尿病小鼠血清和肝脏SOD活性，降低其血清和肝脏MDA含量，并能促进葡萄糖转变为肝糖原，其降糖效果弱于盐酸二甲双胍，但增强小鼠的抗氧化能力的效果要优于盐酸二甲双胍。同时，黑果枸杞果实多糖对糖尿病的多饮多食、体重减轻症状也有一定缓解作用。�6.明目�H.C.Chan等[18]研究发现，口服宁夏枸杞能显著减少高眼压症大鼠视网膜神经节细胞（RGCs）的损耗，而其对眼内压（IOP）的提高并不明显。给予1mg/kg的提取物能让大鼠几乎完全避免压力导致的RGCs的损耗，其机理被证明是阻止高眼压症大鼠的视神经退行性变。刘相和等[19]观察枸杞子提取液（LBA）对RCS大鼠遗传性视网膜变性的治疗作用，得出结论：在RCS大鼠遗传性视网膜变性的早期，LBA通过抑制细胞凋亡及Caspase-2表达对神经元起保护作用。�7.降血脂�郑军义等[20]研究证明，地骨皮（L.chinense）也有降血脂作用：其浸膏按每日灌服1014 g/kg（生药），连续3周，可使实验性免血清总胆固醇含量下降36.9%，与对照组相比有显著差别，对甘油三酯含量影响不大。�姜清茹等[21]采用高脂饲料喂养的方法建立高脂血症大鼠模型，结果显示，LBP各剂量组主动脉平滑肌细胞凋亡率均明显下降（P＜0.05或P＞0.01）。这说明，LBP能够降低高脂血症大鼠平滑肌细胞凋亡率，延缓动脉粥样硬化的发生。�8.神经和脑保护�Y.S.Ho等[22]研究发现，宁夏枸杞（Lyciumbarbarum）的粗提物对神经细胞有保护作用，此神经保护作用不会因“洗脱”操作而削弱，这说明该提取物并不是直接和A相结合，同时实验结果也暗示起作用的正是该碱性提取物中的多糖成分。�吴�等[23]用SD大鼠经双侧颈动脉结扎建立慢性脑低灌注损伤模型，结果显示枸杞籽油0.8、0.4和0.2mL?100g-1均可改善慢性脑低灌注损伤大鼠学习记忆障碍，TChE活性降低，ChAT活性升高（P＜0.01或P＜0.05），这说明枸杞籽油能明显减轻大鼠慢性脑缺血所致认知功能障碍，抑制海马及皮层TChE的活性，增加ChAT的活性。孙伟等[24]用Morris水迷宫实验检测各组小鼠学习记忆能力，可以发现宁夏枸杞能够改善自然衰老ICR小鼠的学习记忆能力，其机制可能与其抗氧化和上调脑组织中7nAChR表达有关。�9.抗肿瘤� 14 罗琼等[25]发现，枸杞多糖能抑制人前列腺癌PC-3细胞的生长，可致其DNA链断裂并诱导其细胞凋亡，也能使Bcl-2/Bax蛋白比值显著下降。LBP干预组肿瘤体积增长缓慢，肿瘤体积和重量均明显小于和轻于人前列腺癌裸鼠移植模型组，其机制可能与其损伤人前列腺癌PC-3细胞DNA链、诱导细胞凋亡和调控凋亡相关基因表达有关。单铁英等[26]则发现，枸杞多糖还可明显抑制人食管癌细胞Eca-109的生长增殖，诱导细胞凋亡，并能改变该肿瘤细胞周期分布，阻止细胞周期于G2/M期。许忠新等[27]研究证明，LBP能增强人外周血巨噬细胞免疫功能，用LBP处理后的巨噬细胞对肿瘤细胞的杀伤功能增强，该作用可能与LBP促进巨噬细胞分泌TNF-增多有关。�10.其他�Y.F.Xin等[28]研究发现，宁夏枸杞提取物有独特的心脏保护作用，可以抑制由抗肿瘤药多柔比星引起的心脏毒性，其作用可能是通过抗氧化完成的。祝捷等[29]则发现，枸杞提取液对肾源性高血压造成的脏器损害具有保护作用，能够预防由于氧自由基造成的损伤，其作用机制与调节血管活性物质水平和抗氧自由基损伤有关。�14 潘正军等[30]证实，枸杞多糖则可显著改善高血压孕鼠肾脏、胎盘及胎鼠肾脏的结构。同时，LBP也能抑制DNTP所致的血管内皮功能损伤，其机制可能与氧化应激有关[31]。另外，LBP对成年去势雌性大鼠骨质疏松也有明显的治疗作用[32]。�11.问题与展望�国内外对枸杞属植物药理活性的研究表明，枸杞属植物的粗提物和所含成分均表现出良好的生物活性作用，有免疫调节、抗氧化、抗衰老和疲劳、保肝、降血糖、明目、抗肿瘤、降血脂以及保护神经及脑组织等。从研究中可以看出：果实中起活性作用的主要成分就是枸杞多糖；而枸杞叶、果柄和根皮中的主要活性成分还不明确，所得的单体化合物的活性研究也并不太多。这些研究结果表明该属植物，特别是用作传统中药地骨皮的根皮部位值得进行进一步的研究与开发。��参考文献�[1]L.G.Yuan，H.B.Deng，L.H.Chen，etal.ReversalofapoptoticresistancebyLyciumbarbarumglycopeptide3inagedTcells[J].BiomedEnvironSci，2008，21：212?217.�[2]张纯清，单铁英，杨书良，等.枸杞多糖对诱导树突状细胞成熟和增强T细胞增殖的影响[J].重庆医学，2010，39（16）：2117.�[3]Z.S.Chen，J.H.Lu，N.Srinivasan，etal.Polysaccharide-proteincomplexfromLyciumbarbarum14 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