[农林牧渔]无抗防治奶牛乳房炎示范应用项目报告

'农业科技成果转化资金项目可行性研究报告项目名称：无抗防治奶牛乳房炎新技术示范应用单位名称：呼和浩特市知新生物高科技有限责任公司推荐单位：内蒙古自治区科技厅编写时间：2010年4月4日中华人民共和国科学技术部二Ｏ一Ｏ年制-32- 目录一、总论…………………………………………………………（4）（一）申请项目概述……………………………………………（4）（二）项目预期目标……………………………………………（6）1．总体目标……………………………………………………（6）2．阶段目标……………………………………………………（8）3．资金投入及使用计划………………………………………（10）二、项目技术成果的先进性分析………………………………（10）（一）简述………………………………………………………（10）（二）项目创新点………………………………………………（12）（三）知识产权状况……………………………………………（13）三、项目实施方案分析…………………………………………（13）（一）项目的转化内容与技术路线论述………………………（13）（二）项目组织实施方案………………………………………（16）（三）项目产品市场调查与竞争能力预测……………………（17）（四）投资预算与资金筹措……………………………………（18）-32- （五）项目实施风险评价………………………………………（19）（六）项目实施计划……………………………………………（19）四、项目预期效益分析…………………………………………（22）（一）成果转化目标分析………………………………………（22）（二）经济效益分析……………………………………………（22）1．产品成本分析………………………………………………（22）2．产品单位售价与盈利预测…………………………………（23）3．经济效益分析………………………………………………（24）4．项目投资评价………………………………………………（24）（三）社会效益、生态效益分析………………………………（25）五、项目支撑条件分析…………………………………………（26）（一）申请单位基本情况………………………………………（26）（二）单位转化能力论述………………………………………（26）（三）单位职工队伍情况………………………………………（27）（四）单位管理情况……………………………………………（27）（五）单位财务经济状况………………………………………-32- （27）（六）合作单位研发能力………………………………………（30）一、总论（一）申请项目概述本项目依托“生物活性矿物浴剂(温泉浴粉)”新技术对奶牛乳房炎进行无抗防治示范应用，该新技术是呼和浩特市知新生物高科技有限责任公司自主研发的专利产品。（专利号：ZL03143729X）项目已有的核心技术-32- “生物活性矿物浴剂”是由半晶质火山凝灰岩、粉状或块状硫磺、硼酸钠、碘、碳酸氢纳、水，按一定比例经充氮缺氧等特殊生产工艺制成的，富含矿物活性因子P—L、S—I及游离状硫、碘、偏硅酸、偏磷酸等。生物活性矿物浴剂内含微量元素硫和碘，碘有强大杀菌作用，能杀死细菌、芽孢、真菌、病毒、原虫等，外用效果好。硫与皮肤或组织分泌物接触后，生成H2S和五硫磺酸，产生杀菌（包括真菌）、软化表皮、溶解角质的作用。动物体外试验表明，活性因子通过皮肤吸收后，能够激活和提高机体巨噬细胞的吞噬菌功能，提高机体非特异性免疫功能，从而提高奶牛的免疫功能；可促进局部组织的血液循环和代谢，促进局部炎症组织的吸收和恢复；具有抗炎消肿软坚散结之药物功效。本次申请需中试、转化的主要内容进行“生物活性矿物浴剂”剂型的优化，即“生物活性矿物浴剂”新剂型的开发和中试生产；用“生物活性矿物浴剂”新技术进行示范应用；建立新的“生物活性矿物浴剂”无抗防治奶牛乳房炎防治技术规程。创新点：“生物活性矿物浴剂”是运用矿物质进行防治奶牛乳房炎的一种新技术。该新技术为防治奶牛乳房炎提供了无抗防治途径。该新技术治疗的机理独特：运用矿物的临界电价，结合矿物的催化溶解原理，使具有生物医疗作用的矿物活性因子P—L、S—I及游离元素硫、碘等处于游离状态，它通过皮肤及乳腺渗透，达到提高奶牛免疫能力，治疗奶牛乳房炎的作用。技术水平“生物活性矿物浴剂(温泉浴粉)”是专利产品。-32- 内蒙古农业大学做出了《生物活性矿物浴剂的临床试验报告》、《生物活性矿物浴剂局部过敏性和局部刺激性试验报告》、《生物活性矿物浴剂消毒试验研究资料》、《实验室微生物杀灭效果试验资料》、《生物活性矿物浴剂对病毒的消毒试验》《生物活性矿物浴剂毒理研究试验》。（见成果证明附件1、2、3、4）。内蒙古畜牧科学院动物医学研究所、呼和浩特市科技局生产力促进中心、呼和浩特赛罕区农牧业局做了抑菌性实验和中试疗效性实验认定。（见成果证明附件5、6、7、8、9）。经过多方试验、中试，产品具有明显的科学价值。属纯天然矿物质新产品，无毒副作用，无奶源污染和残留，属于纯天然绿色产品，是一种无抗生素防治奶牛乳房炎的新产品。在呼市地区进行了1万多头奶牛群体的防治试验，取得了良好的防治效果。内蒙古农业大学及呼和浩特市赛罕区农牧局对奶牛群体对比试验，发现乳房炎发病率分别由原来的60％-30％下降到15％-5％，阳性牛转阴率89.38％，阳性乳区转阴率90.09％，鲜奶中的微生物大幅度下降（见成果证明附件4、8），鲜奶的质量也有很大程度的提高。项目在农业生产中的主要用途及应用范围项目应用于奶牛乳房炎的无抗生素防治，适用于农牧区规模化奶牛养殖场。采用该技术防治奶牛乳房炎的特点是广谱杀菌，因此不仅能够预防治因多种因素导致的奶牛乳房炎，而且能够提高奶牛的免疫能力，复发率低，操作方便，治疗费用在同行业中最低。应用范围：该项目主要应用于内蒙古地区奶牛养殖业，同时也可以应用到全国各地的奶牛养殖业中。（二）项目预期目标1．总体目标-32- （1）项目执行期间计划投资额项目执行期间内，公司计划投资额为212万元。其中162万元为自筹资金，申请农业科技成果转化资金无偿资助50万元。（2）成果熟化程度在原有技术的基础上，完成“生物活性矿物浴剂”剂型的优化，使新剂型制剂内的有效部份含量高,生物利用度好,治疗剂量小,质量稳定性好，质量可控性强,安全度高及使用方便等；完成新剂型的中试生产；进行示范区防治奶牛乳房炎的示范应用，通过对示范区奶牛乳房炎防治总结,形成一套完整防治奶牛乳房炎的防治规程，为建立健全完善的综合防治奶牛乳房炎体系奠定基础,以全面提高抵御奶牛乳房炎的能力,为内蒙古奶牛养殖业的发展做出贡献。（3）项目执行期结束时达到的主要技术与性能指标项目执行期结束时研发出有中试产品的“生物活性矿物浴剂”新剂型；形成新剂型的处方工艺、质量标准和试验研究报告等；形成中试产品生产工艺、质量标准、中间试制研究总结报告及检验报告；项目期内生产“生物活性矿物浴剂”（原剂型）246吨，示范区内防治奶牛乳房炎达5万头，应用培训奶牛养殖农户5000人次；示范区内奶牛乳房炎发病率下降到5％以下，使奶牛乳房炎治疗的有效率达到91%以上，治愈率达到82%以上；在示范区内抗生素奶、细菌超标奶、异味奶降低到5%以下。（4）执行的质量标准、国家行业许可认证和企业通过的质量认证体系执行“生物活性矿物浴剂”（原剂型）生产标准Q/HMW01-2009，项目结束后，形成“生物活性矿物浴剂”新剂型质量标准；-32- 中试产品执行内蒙古新开元动物药业发展有限公司的认证体系［（2007）兽药GMP证字24号、（2007）兽药生产许可证号05016号］。内蒙古新开元动物药业发展有限公司是呼和浩特生物高科技有限公司的合作单位。（见证明文件附件4、合作协议书）（5）转化后可获得的经济、社会、生态效益经济效益：“生物活性矿物浴剂”剂型的优化，可以降低成本，扩大示范应用面，提高产品市场竞争力，为企业可持续发展奠定经济基础。通过示范区新技术的应用，实现销售收入595万元，实现净利润203.3115万元。社会效益：“生物活性矿物浴剂”剂型的优化完成后，通过示范应用和总结验收，将出台一套新的“生物活性矿物浴剂”防治奶牛乳房炎规程。该规程的出台是国内、国际有效防治奶牛乳房炎的又一个新方法。同时，将大大提高内蒙古奶业产品的质量和品质，提高内蒙古奶业的信誉度和知名度。对于打造内蒙古无抗奶和绿色奶提供可靠的技术支撑。环境效益：“生物活性矿物浴剂”剂型的优化和新技术示范应用的过程中没有有害物的排放。项目大面积的实施，对控制奶源的污染有积极的作用。2、阶段目标（1）从2010年4月到2010年9月，投入资金80万元（其中公司投入30万，农业成果转化资金为50万），主要完成“生物活性矿物浴剂”剂型优化的前期研究工作和新技术示范应用。“生物活性矿物浴剂”剂型优化前期研究工作：确定剂型，初步确定处方，-32- 确定实验室样品的生产工艺，并建立相应的过程控制指标，选择包装材料（容器）等。新技术示范应用：生产25吨“生物活性矿物浴剂”（原剂型），对5000头奶牛进行乳房炎防治示范应用；应用培训人次达到500人次；印制1250份奶牛乳房炎操作规程手册，发放给奶农。示范区内奶牛乳房炎发病率下降到5％以下，治疗的有效率达到91%以上，治愈率达到82%以上。示范区内抗生素奶、细菌超标奶、异味奶降低到5%以下；实现销售收入42.5万元。（2）从2010年10月到2011年3月，投入资金80万元，主要完成“生物活性矿物浴剂”剂型优化（新剂型）的质量研究工作、临床研究工作和新技术示范应用。“生物活性矿物浴剂”剂型优化（新剂型）：进行质量研究和质量控制，形成质量标准。临床研究，进行新剂型的药理、毒理、安全性、稳定性和疗效的实验。新技术示范应用：生产35吨“生物活性矿物浴剂”（原剂型），应用奶牛头数增加1.5万头，达到2万头奶牛；应用培训人次增加1500人次，达到2000人次；印制3750份奶牛乳房炎操作规程手册，发放给奶农。示范区内奶牛乳房炎发病率下降到5％以下，治疗的有效率达到91%以上，治愈率达到82%以上，示范区内抗生素奶、细菌超标奶、异味奶降低到5%以下。实现销售收入127.5万元。（3）从2011年4月到2011年9月，投入资金52万元，主要完成新剂型的样品制备、新剂型的中试生产和新技术示范应用。新剂型样品的制备：在新工艺和技术的指导下，进行样品制备。新剂型中试生产：-32- 根据样品制备研究的结果确定在中试生产中采用的仪器设备、工艺操作规范与操作参数范围、原材料与中间体的质控要求规范等，在此基础上进行中试生产。新技术示范应用：生产100吨“生物活性矿物浴剂”（原剂型），应用示范奶牛头数增加1.5万头，达到3.5万头奶牛；应用培训人次增加1500人次，达到3500人次；印制5000份奶牛乳房炎操作规程手册发放给奶农。示范区内奶牛乳房炎发病率下降到5％以下，治疗的有效率达到91%以上，治愈率达到82%以上。示范区内抗生素奶、细菌超标奶、异味奶降低到5%以下。实现销售收入212.5万元。（4）从2011年10月到2012年3月，对新剂型中试进行数据整理,资料汇总和准备项目验收材料，同时进行新技术示范应用，对所有全面工作进行汇总，形成一套完整防治奶牛乳房炎的防治规程。新技术示范应用：生产86吨“生物活性矿物浴剂”（原剂型）；应用奶牛头数增加1.5万头，达到5万头奶牛；应用培训人次增加1500人次，达到5000人次；印制5000份奶牛乳房炎操作规程手册，发放给奶农。示范区内奶牛乳房炎发病率下降到5％以下，治疗的有效率达到91%以上，治愈率达到82%以上。在示范内抗生素奶、细菌超标奶、异味奶降低到5%以下。实现销售收入212.5万元。3．资金投入及使用计划近年来公司已经累计投入238多万元，建立了矿物生物学研究实验室，购置了先进的色谱仪、分光光度计、离子计等设备，储备了产品原材料。进行生物矿物学研究，着重研究矿物生物学即矿物微量元素及游离因子对提高奶牛免疫能力及治疗的作用，研究开发出了拥有自主知识产权的“生物活性矿物浴剂”，对无抗防治奶牛乳房炎进行了中试和示范应用。-32- 项目执行期内计划总投资212万元,其中:企业投入162万元,申请农业科技成果转化资金无偿资助50万元。计划第一年度投资160万元,第二年度投资52万元。项目执行期内由单位负责完成的新增投资资金到位时间和到位金额见下表:新增投资资金到位时间和到位金额表（万元）执行期新增自筹资金到位时间金额第一年度2010年4月30第一年度2010年9月80第二年度2011年4月52合计162二、项目技术成果的先进性分析（一）简述奶牛乳房炎是一种常见的、复杂的、造成奶业经济损失最严重的疾病。尽管西方一些国家对此病已进行100多年的研究，但至今未能提出一个彻底解决的办法。而我国对此病的研究起步较晚，始于20世纪80年代初，虽在20多年的研究中取得了显著的成绩，但仍未达到彻底解决的目标。目前国外内研制了各种治疗方法，例如抗生素治疗、中药治疗、中西结合治疗、物理治疗、基因疗法、疫苗疗法、细胞因子治疗等等。抗生素一直是控制奶牛乳房炎的基本药物。但人们逐渐认识到抗生素会残留在牛奶中而严重威胁到人们的健康。乳房炎的非抗生素疗法已成为国内外学者研究奶牛乳房炎防治的热点。即通过调节乳房的免疫机能，增强机体对病原微生物的抵抗力。生物活性矿物浴剂是通过提高机体非特异性免疫功能，达到无抗治疗奶牛乳房炎新疗法。可使防治奶牛乳房炎有效率达成96%，治愈率82%以上。它比用抗生素可节省费用为50%，且不回奶，增加奶-32- 量10%以上，从临床结果得知，平均比抗生素组和空白组产奶量提高10%到20%。市场前景非常广阔。“生物活性矿物浴剂”剂型的优化转化后，比以前的“生物活性矿物浴剂”在有效性、安全性、稳定性、便捷性、经济性方面有大的提升。１０头奶牛用“生物活性矿物浴剂”治疗前后的临床症状牛号治疗前治疗后１发病一个月，红肿、疼痛症状减轻２产后乳房肿痛、有硬块症状基本消失３发病２０天、有拳头大的硬块症状消失４产后２个月，乳房一直水肿症状消失５发病３天，挤出稠奶、有鸡蛋大硬块症状消失６发病4天、奶头碰坏，乳房发肿、有血奶症状消失７产后一直水肿症状消失８发病一个多月、一直有硬块症状基本消失９发病４天、乳头疼、乳房水肿症状消失１０产后２０天挤不出奶、乳房发硬、半个萎缩、有血奶症状消失治疗前后乳汁细菌消长情况表组别检出细菌阳性的乳区数无乳链球菌停乳链球菌金黄色葡萄菌大肠埃细菌混合感染合计治疗前221164346停药后7410113病原菌转阴率/%68.1863.6483.3310066.6771.74注：病原菌转阴率=停药后细菌转阴的乳区数/治疗前病原菌检测为阳性乳区数×100%隐性乳房炎普查与治疗结果奶牛场LMT检测数/头阳性数/头阳性率/%日均产奶量（㎏·头-1）用药前用药后18005446814—1615—17232022971.613—1414—1533802707114—1516—17435023065.714—1515—1654503608013—1414—156370014804014—1515—16718009185114—1515—16合计7800403151.713—1515—16注：阳性率=阳性头数/LMT检头测数/×100%-32- 生物活性矿物浴剂对临床乳房炎治疗结果药物分类发病数/头发病乳区痊愈乳区有效乳区无效乳区有效率/%治愈率/%“生物活性矿物浴剂“治疗组急性11841592159200100100亚急性396533419605489.978.6慢性587844132173.156.4合计163822032055737596.693.3青霉素治疗组急性178232142484281.961.2亚急性567337142269.950.6慢性425423141768.54206合计276359202768177.456.3注：有效率=（痊愈乳区+有效乳区）/发病乳区×100%治愈率=痊愈乳区/发病乳区×100%（二）项目创新点1、产品的抗菌作用强，由于“生物活性矿物浴剂”内含高活性微量元素硫和碘，碘具有强大杀菌作用，能杀死细菌、芽孢、真菌、病毒、原虫等，外用效果好。硫与皮肤或组织分泌物接触后，生成H2S和五硫磺酸，产生杀菌（包括真菌）的作用。对金黄色葡萄球菌、无乳链球菌和停乳链球菌具有较强的抑菌作用。（见成果证明附件7）2、治理的方法有变化，通过提高机体非特异性免疫功能，对机体单核-巨噬细胞功能的影响，提高单核-巨噬细胞吞噬活性（见成果证明附件7、8）达到治疗的目的。3、治疗机理有新变化，应用矿物的临界电价，结合矿物的催化溶解原理，使具有生物医疗作用的矿物活性因子P—L、S—I及游离元素硫、硒、硅、碘等处于游离状态，通过皮肤及乳腺热渗透，达到治疗奶牛乳房炎和提高奶牛免疫能力的作用，改变用抗生素可以杀灭少数病菌的弊病。（见成果证明附件8）4、非抗生素防治新方法，产品无毒、无害、无副作用，效果显著。（见成果证明附件6、13）-32- （三）知识产权状况“生物活性矿物浴剂”(温泉浴粉)成果是呼和浩特市知新生物高科技有限责任公司自有的知识产权，是公司法人代表林建国自主研发的，生物活性矿物浴剂(温泉浴粉)已获得专利（专利号：ZL03143729X），三、项目实施方案分析（一）项目的转化内容与技术路线1、项目转化内容，在专利产品“生物活性矿物浴剂”的基础上进行剂型的优化,进行处方工艺研究、制备工艺研究、质量研究、临床研究，使该制剂的各项技术指标达到国家要求，形成新工艺和技术，具备进行中试生产的条件；在新工艺和技术的指导下，进行样品制备，根据样品制备研究的结果确定在中试生产中采用的仪器设备、工艺操作规范与操作参数范围、原材料与中间体的质控要求等，在此基础上进行中试生产；进行新技术示范应用，生产“生物活性矿物浴剂”（原剂型）246吨；对5万头奶牛进行防治，形成一套完整防治奶牛乳房炎的防治规程；并提供全面的工作和技术报告。2、技术路线（1）项目实施总要求“生物活性矿物浴剂”剂型优化和新技术示范应用同步进行，剂型优化达到中试产品生产，新技术示范应用完成目标数。（2）优化剂型的技术设计方案优化剂型的总体要求是通过一系列研究工作，保证剂型选择的依据充分，处方合理，工艺稳定，生产过程能得到有效控制，适合规模化生产。-32- A、剂型的选择：对原料的药理化性质及生物学性质进行考察，根据临床治疗和应用的需要，选择适宜的剂型。剂型的选择和设计着重考虑以下几个方面：产品的理化性质和生物学活性、临床治疗的需要、临床使用的便利性、动物的需要、产品的安全性。理化性质包括原料药的色泽、嗅味、pH值、溶解度等，以及原料药在溶液状态下在光、热、氧等条件下的稳定性情况。生物学性质是指原料药生物学性质包括对生物膜的通透性，在生理环境下的稳定性，原料药的吸收、分布、代谢、消除等药代动力学性质，药物的毒副作用等。B、处方研究：根据兽药的理化性质、稳定性试验结果和药物代谢等情况，结合所选剂型的特点，确定适当的指标，选择适宜的辅料，进行处方筛选和优化，初步确定处方。处方研究包括对原料药和辅料的考察、处方设计、处方筛选和优化等工作。处方研究与制剂质量研究、稳定性实验和安全性、有效性评价密切相关。处方研究结果为制剂质量标准的设定和评估提供参考和依据。处方研究中需要注意实验数据的积累和分析。C、制剂工艺研究：根据剂型的特点，结合兽药理化性质和稳定性等情况，考虑生产条件和设备，进行工艺研究及优化，初步确定实验室样品的生产工艺，并建立相应的过程控制指标。制备工艺研究包括工艺设计、工艺研究和工艺放大三部分。尽管工艺研究过程不属于GMP的检查范畴，但在过程控制、数据积累等方面应参考GMP的基本要求，注意数据的记录和积累，为最终规模化生产和质量控制打下坚实的基础。D、质量研究技术方案：-32- 提出质量研究的内容及确定的依据（根据原料药的一般性要求，结合产品的特点、制备工艺、给药途径及稳定性研究结果等）。采用的分析方法和方法选择的依据，以及方法验证的内容和结果。简要分析各研究内容间的关联性，以说明质量研究的科学性。E、质量标准的制订方案：简述质量标准各项目设置、方法选择及限度确定的依据。列表表述非临床研究和临床研究用样品，以及规模化生产样品关键项目的实测结果。提示质量标准在执行过程中需注意的问题。列表表述质量标准的项目、测定方法和限度。简述对照品（标准品）的溯源，制备、标化方法及适用范围。F、临床研究技术方案：要求达到安全性、稳定性、有效性、经济性。进行新剂型的局部过敏性和局部刺激性试验、消毒试验、实验室微生物杀灭效果试验、对病毒的消毒试验、毒理研究试验、稳定性试验等，形成正式的报告。G、样品的制备技术方案：在新工艺和技术的指导下，按照质量标准和作业指导书进行样品制备。H、中试生产方案：由内蒙古新开元动物药业发展有限公司协助生产，内蒙古新开元动物药业发展有限公司是具有国家兽药GMP证书和兽药生产许可证的单位。（3）新技术示范应用的技术方案新技术示范应用总要求：确定地点、培训人员、产品配备、数据提供、总结验收。具体技术要求：采用预防和治疗相结合原则，在示范区内通过对所有泌乳期奶牛使用“生物活性矿物浴剂”（1∶75）在挤奶前清洗和热敷奶牛乳房，达到抑制和降低奶牛-32- 乳房炎的发病率。对检查出的患有临床型奶牛乳房炎的奶牛实施治疗，即每天挤奶后给奶牛戴上防水的抗菌奶牛乳罩，使用“生物活性矿物浴剂”（1∶8）两次热敷奶牛乳房30分钟，一般轻度的奶牛乳房炎应用此规程3-5天即可治愈，患有重度奶牛乳房炎的奶牛应用此规程连续10天可治愈。（见附件照片）（二）项目组织实施方案1、项目实施地点“生物活性矿物浴剂”剂型优化在呼和浩特市，由呼和浩特市知新生物高科技有限公司承担，呼市科技局生产力促进中心、内蒙古新开元动物药业发展有限公司、内蒙畜牧科学院动物医学研究所、内蒙古农业大学动物科学医学学院协助实施。新技术示范应用区设在呼和浩特市赛罕区金河镇舍必崖村、土左旗、和林县。2、项目实施规模完成“生物活性矿物浴剂”剂型优化，在示范区内防治奶牛乳房炎达5万头；生产“生物活性矿物浴剂”（原剂型）246吨；应用培训奶牛养殖农户5000人次。项目的实施在科技和农牧业部门的引导下、走企业化运作的模式。成立项目工作领导小组，负责项目的领导和管理工作。3、参加单位的具体任务及分工项目由呼和浩特市知新生物高科技有限公司主持承担，所须病理检测和疗效检测由内蒙畜牧科学院动物医学研究所完成；内蒙古农业大学动物科学医学院实验室负责本项目中的医学研究；呼市科技局生产力促进中心和赛罕区农牧业局协调组织示范应用；-32- 内蒙古新开元动物药业发展有限公司协助中试生产。4、本项目所需设备,原辅材料的来源,供应渠道本项目所需的仪器,设备,设施及原辅材料多数采用国产,由项目主持单位组织采购。部分仪器设备,如微生物,分析化学,生物技术等,由科技协作单位的专门化实验室承担实施。本项目所需主要原料为矿物质，呼市地区就有。项目工程建设已有中试实验的基地，在原料、设备方面已有一定的基础。5、“三废”情况及处理的措施和方案项目转化过程中无“三废”残留、无环境污染。（三）项目产品市场调查与竞争能力预测中国奶牛目前存栏有600-700万头，主要集中在黑龙江、内蒙古、天津、河北、北京、陕西、山西、新疆等地。奶牛乳房炎每年造成的直接损失约为30亿人民币，是奶牛的第一大疾病。奶牛乳房炎在我国的发病率高达70-80%，世界上养牛较好的日本乳房炎的发病率也达到50%。使用本技术治疗一头乳房炎病牛比用抗生素和生物酶制剂可节省费用分别为50%和70%，且不回奶，增加奶量10%以上，市场前景非常广阔。“生物活性矿物浴剂”的批量生产和全国推广，将对我国乳业和奶牛养殖业起到巨大的推动作用。（四）投资预算与资金筹措1、项目总投资预算根据项目实施的内容和目标，在项目执行期内计划投资额212万元。单位自筹162万元，至项目申报时已到位资金30万元，申请-32- 国家农业科技成果转化资金无偿资助50万元。项目资金使用计划表（万元）序号投资内容金额来源农转资金来源自筹合计1设备费1515152养牛农户培训费1010103中间试验与生产932568935区域实验与示范702545706差旅与会议费444合计2122122、资金筹措及来源渠道企业自筹162万元（企业已有），申请农业科技成果转化资金无偿资助资金50万元。3、资金使用计划资金使用计划表序号时间内容金额（万元）备注12010、4—2010、9剂型优化、新技术应用8022010、10—2011、3剂型优化、新技术应用8032011、4—2012、3样品制备、中试生产、工作汇总、新技术应用52合计212农业科技成果转化资金使用表资金使用方向金额（万元）资金来源区域实验与示范25来源农转资金中间试验或生产25来源农转资金合计50（五）项目实施风险评价无抗防治奶牛乳房炎是防治奶牛乳房炎的一种方法，是发展绿色奶业的一种方向。-32- 呼和浩特知新生物高科技有限责任公司多年来在这方面做了大量的研究,有了一定的技术积累,总的来说,承担单位通过多方努力能从多层次来分块化解一定的科研风险,对保证项目的顺利实施和强化技术转化效果十分有利,可保证完成这项项目。在市场风险方面,总的看产品市场容量较大,关键在于品质及价格的竞争,要力创优质并努力降低成本。该科研成果中试实验显示治疗效果显著，市场广阔，乳业和奶牛养殖业急需该成果的推广应用，生物活性浴剂的主要原料为价格低廉的火山凝灰岩矿物质，批量生产后较其他类兽药有很大的竞争空间，新的“生物活性矿物浴剂”、防治技术规程在国内外属首创。因此实施风险极低。（六）项目实施计划在专利产品“生物活性矿物浴剂”的基础上进行剂型的优化,进行处方工艺研究、制备工艺研究、质量研究、临床研究，使该制剂的各项技术指标达到国家要求，形成新工艺和技术，具备进行中试生产的条件，在新工艺和技术的指导下，进行样品制备，根据样品制备研究的结果确定在中试生产中采用的仪器设备、工艺操作规范与操作参数范围、原材料与中间体的质控要求等，在此基础上进行中试生产。同时进行新技术示范应用，生产246吨产品，对5万头奶牛进行示范应用，总结验收后，形成一整套完整防治奶牛乳房炎的防治规程。任务12010年4月——2010年9月“生物活性矿物浴剂”剂型优化前期研究工作：确定剂型，初步确定处方，确定实验室样品的生产工艺，并建立相应的过程控制指标，选择包装材料（容器）等。新技术示范应用：生产25吨“生物活性矿物浴剂”（原剂型），对5000头奶牛进行乳房炎防治示范应用；应用培训人次达到500人次；印制1250份奶牛乳房炎操作规程手册，发放给奶农。示范区内奶牛乳房炎发病率下降到5％以下，治疗的有效率达到91%以上，治愈率达到82%以上。-32- 示范区内抗生素奶、细菌超标奶、异味奶降低到5%以下；实现销售收入42.5万元。任务22010年10月——2011年3月“生物活性矿物浴剂”剂型优化（新剂型）：进行质量研究和质量控制，形成质量标准。临床研究，进行新剂型的药理、毒理、安全性、稳定性和疗效的实验。新技术示范应用：生产35吨“生物活性矿物浴剂”（原剂型），应用奶牛头数增加1.5万头，达到2万头奶牛；应用培训人次增加1500人次，达到2000人次；印制3750份奶牛乳房炎操作规程手册，发放给奶农。示范区内奶牛乳房炎发病率下降到5％以下，治疗的有效率达到91%以上，治愈率达到82%以上，示范区内抗生素奶、细菌超标奶、异味奶降低到5%以下。实现销售收入127.5万元。任务32011年4月——2011年9月新剂型样品的制备：在新工艺和技术的指导下，进行样品制备。新剂型中试生产：根据样品制备研究的结果确定在中试生产中采用的仪器设备、工艺操作规范与操作参数范围、原材料与中间体的质控要求规范等，在此基础上进行中试生产。新技术示范应用：生产100吨“生物活性矿物浴剂”（原剂型），应用示范奶牛头数增加1.5万头，达到3.5万头奶牛；应用培训人次增加1500人次，达到3500人次；印制5000份奶牛乳房炎操作规程手册发放给奶农。示范区内奶牛乳房炎发病率下降到5％以下，治疗的有效率达到91%以上，治愈率达到82%以上。示范区内抗生素奶、细菌超标奶、异味奶降低到5%以下。实现销售收入212.5万元。任务4对新剂型中试进行数据整理,资料汇总和准备项目验收材料，同时进行新技术示范应用，对所有全面工作进行汇总，形成-32- 一套完整防治奶牛乳房炎的防治规程。新技术示范应用：生产86吨“生物活性矿物浴剂”（原剂型）；应用奶牛头数增加1.5万头，达到5万头奶牛；应用培训人次增加1500人次，达到5000人次；印制5000份奶牛乳房炎操作规程手册，发放给奶农。示范区内奶牛乳房炎发病率下降到5％以下，治疗的有效率达到91%以上，治愈率达到82%以上。在示范内抗生素奶、细菌超标奶、异味奶降低到5%以下。实现销售收入212.5万元。任务任务1任务2任务3任务4时间2010年2010年2011年2011年2012年4月9月3月9月3月注：甘特图（GANT）——是查看项目进程最常用的工具图，也叫线条图或横道图，由二维坐标构成，其横坐标表示时间，纵坐标表示任务。申请单位应将转化资金项目执行期内的各项任务分解，每项任务用一条横线表示，其长度是完成这项任务所需的时间，将横线按任务的起止时间放在图内。四、项目预期效益分析（一）成果转化目标分析完成“生物活性矿物浴剂”剂型的优化，使新剂型制剂内的有效部份含量高,生物利用度好,治疗剂量小,质量稳定性好，质量可控性强,安全度高及使用方便等；可以使“生物活性矿物浴剂”安全性、有效性提高，成本降低，使用便捷，为大规模的示范应用奠定了基础，开辟了无抗生素防治乳房炎的新通道。-32- 新剂型的中试生产，取得较新的科技应用示范成果，可使生物活性浴剂实现工业规模化生产。开发新的治疗奶牛乳房炎的新方法、新畜药。进行新技术防治奶牛乳房炎的示范应用，通过对示范区奶牛乳房炎防治总结,形成一整套完整的防治奶牛乳房炎的防治规程，为建立健全完善的综合防治奶牛乳房炎体系奠定基础,以全面提高抵御奶牛乳房炎的能力,为内蒙古奶牛养殖业的发展做出贡献。呼和浩特市地区目前奶牛存栏头数就有80多万头，内蒙古自治区奶牛存栏头数也有近300万头，利用“生物活性矿物浴剂”无抗防治奶牛乳房炎前景广阔。（二）经济效益分析1．产品成本分析产品的年生产成本表单位：万元时间产值生产量（吨）人工费材料费生产制造费管理费及相关财务费第一年8560244412.754.25第二年212.51866011031.87510.625每吨产品的生产成本14125元，其中人工费：3988.24元、材料费：7311.76元、生产制造费：2118.75元、管理费及相关财务费：706.25元。2．产品单位售价与盈利预测根据市场用于奶牛乳房炎防治产品价格每年每头奶牛消费在150元--300元之间，我们定价“生物活性矿物浴剂”每瓶（500ML）12元。每年每头奶牛需使用6瓶生物活性矿物浴剂预防奶牛乳房炎。使用生物活性矿物浴剂治疗患有临床型乳房炎，平均每头奶牛1个疗-32- 程（平均5天）需3.3瓶。第一年为2万头奶牛，预防费用为146万元，平均每年临床型乳房炎奶牛发病率头次占总数30%，约0.6万头，治疗费用为24万元。总销售收入为170万元。第二年为5万头奶牛，预防费用为365万元，平均每年临床型乳房炎奶牛发病率头次占总数30%，约1.5万头，治疗费用为60万元。总销售收入为425万元。第三年为10万头奶牛，预防费用为730万元，平均每年临床型乳房炎的奶牛发病率头次占总数30%，约3万头，治疗费用为120万元。总销售收入为850万元。第四年为20万头奶牛，预防费用为1460万元，平均每年临床型乳房炎的奶牛发病率头次占总数30%，约6万头，治疗费用为240万元。总销售收入为1700万元。第五年为30万头奶牛，预防费用为2190万元，平均每年临床型乳房炎的奶牛发病率头次占总数30%，约9万头，治疗费用为360万元。总销售收入为2550万元。预测五年内销售收入表单位：万元时间奶牛数（头）预防费用治疗费用销售收入第一年2000014624170第二年5000036560425第三年100000730120850第四年20000014602401700第五年30000021903602550项目实施的经济效益预测（见下表）单位：万元-32- 序号项目年份123451产品销售（营业）收入170425850170025502销售税金（4.44%）7.54818.8737.7475.48113.223生产成本85212.542585012754利润总额77.452193.63387.26774.521161.785应纳所得税（25%）19.36348.407596.815193.63290.4456税后利润58.089145.2225290.445580.89871.3353．经济效益分析“生物活性矿物浴剂”的主要原料为价格低廉的火山凝灰岩矿物质，新的“生物活性矿物浴剂”、防治技术规程在国内外属首创，因此批量生产后较其他类兽药有很大的竞争空间。在农业科技成果转化资金资助期内累计可实现销售收入595万元；实现的净利润203.3115万元；缴税总额为94.1885万元。4．项目投资评价项目执行期内净现值为203.3115万元；项目执行期内企业内部收益率为95.9﹪。投资回收期如下表指标第一年（万元）第二年（万元）第三年（万元）Pt（投资回收期）全部投资税后利润58.089145.2225290.4452.1年税前利润77.425193.63387.21.75年从不同角度计算的财务内部收益率均高于基准折现率10%，财务净现值均远大于零。Pt投资回收期为2.1年，远小于基准回收期。投资利润率：63.93%，投资净利润率：47.95%本项目具有较强的赢利能力。项目的财务内部收益率大于设定财务基准收益率，投资回收期小于基准投资回收期，说明本项目财务指标均较好，项目推广在财务上是可行的。（三）社会效益、生态效益分析-32- 随着伊利、蒙牛等乳业集团的发展壮大，呼和浩特市乳都的建立，对奶源基地的要求也日渐严格，近几年来乳房炎及其它疫病的出现，对奶源基地的影响很大，对奶户饲养奶牛的积极性打击也很大，乳房炎及其它疫病的防治成为乳都成败的关键所在，此项目将解决这一关键问题，推动乳业的持续发展，具有很大的社会效益。以一头为例，一个疗程7天，每头奶牛日产鲜奶20公斤，7天产奶140公斤，以每公斤1.8元计，每头奶牛损失252.00元，不包括目前对乳房炎不及时治疗所引起牛只使用年限减少，提前淘汰，饲料回报率低，药物开支，传染源危害等所造成的损失。由于本产品无毒无药害残留和不会产生耐药菌株等特点，且在治疗过程中的鲜奶均不影响酸奶的发酵。不论从宠观还是从微观生态平衡的角度都将发挥作用。就全国市场而言，目前奶牛乳房炎是制约我国奶业发展的一大瓶颈，急需一种无抗的治疗奶牛乳房炎的新方法、新制剂，“生物活性矿物浴剂”的批量生产和新的“生物活性矿物浴剂”防治技术规程的推广为使我国乳业和奶牛养殖业起到巨大的推动作用。五、项目支撑条件分析（一）申请单位基本情况呼和浩特市知新生物高科技有限责任公司注册资金100万元，注册时间是2006年04月12日。公司通讯地址为呼和浩特市赛罕区乌兰察布路内蒙古有色地质局6号楼203室。登记注册类型为有限责任公司。公司的前身是呼和浩特市沐华温泉地质研究所（见证明文件附件-32- 6），为个人独资企业，研究所注册时间为2003年05月，研究所主要进行矿物研究与农业生物研发。呼和浩特市知新生物高科技有限责任公司是在此基础上，于2006年04月12日注册的。（二）单位转化能力论述公司累计投入238万元建有矿物生物学研究实验室，购置了先进的色谱仪、分光光度计、离子计等设备，在呼和浩特市金河镇舍必崖村专家大院设置治疗奶牛乳房炎科研实验基地，基地有专家办公室、研究实验室、产品试制、奶牛病房等设施。在呼市科技局生产力促进中心和赛罕区农牧业局的大力支持下，该研究成果历经三年的时间，在和林县西沟门乡岛拉板村、呼和浩特市金河镇舍必崖村、后白庙村、土左旗伊利第九牧场等地进行了初步推广应用，免费治疗10000多头奶牛，取得了明显的效果，得到了奶牛养殖户的好评（见成果证明附件11、12）。2009年，公司和内蒙古新开元动物药业发展有限公司签订协议，项目中试产品由内蒙古新开元动物药业发展有限公司生产。近年来，企业的科研开发投入占企业当年的销售收入的10.5%。项目技术负责人林建国为矿物学高级工程师，1983年毕业于山西矿业学院，1987年在北大地质系进修矿物结晶学，1995年在中国矿业大学进修岩矿鉴定。多年来对生物矿物学、生物细胞学、矿物游离学和矿物医疗学进行研究，在此基础上，通过对矿物的筛选，高温游离催化而研制成功“生物活性矿物浴剂“，该项科研成果已获得国家发明专利。林建国是自治区专家库的专家，国土资源系统专家委员会成员，呼和浩特市科技特派员。并于2009年获呼和浩特市农村科技服务体系建设二等奖（见证明文件附件3-32- ）。从2006年起为呼和浩特市科技服务体系专家大院常住科技服务专家。项目技术负责人林建国为公司法人代表，也是公司负责人。（三）单位职工队伍情况公司法人代表林建国为本项目负责人，也是公司负责人，有丰富的管理经验，有多年从事科技管理和科技开发经营经验，思路开阔，有很强的科技创新意识和开拓进取的科技经营与组织管理能力。公司主要科技人员均有良好的科研和科技经营素质，工作作风扎实。可及时掌握国内外相关研究发展动态和产业信息，同时便于开展跨地区多学科的联合与合作。公司现有人员总数18人，其中大学本科以上人员15人，占职工总数的83%，年龄在25岁—35岁有6人，年龄在35岁—50岁有10人，年龄在50岁—60岁有2人;研究开发人员9人，占职工总数的50%。生产、销售人员9人，占职工总数的33%。（四）单位管理情况公司自成立以来就建立健全管理制度，明确了责任，有着严格的技术管理，项目开发等一系列管理制度。企业产权明确管理，情况良好，技术管理基础坚实。公司下设：1、财务部：负责日常财务管理和经营核算工作。2、技术研发部：产品研发、产品质量检测管理和实验室的管理工作。3、奶牛基地部：负责示范区奶牛头数、奶牛乳房炎发病情况的登记及治疗情况登记。4、人事劳动部：负责公司人员管理。-32- 5、培训部：负责操作规程培训、培训室管理及接受奶农的登记工作。6、营销部：负责产品的销售工作。7、生产部：负责产品的生产管理。8、总务部：负责日常用品、生产设备、原料等的采购和产品的出入库的管理以及劳动安全、卫生与消防的管理。（五）单位财务经济状况1、货币资金年末余额859,837.802、存货年末余额2,673,000.80其中：原材料2,673,000.803、无形资产年末余额700,000.00其中：专利权700,000.004、应付账款年末余额1,572,656.745、其他应付款年末余额320,000.006、未交税金年末余额22,023.287、实收资本年末余额1,000,000.008、未分配利润年末余额1,318,157.78其中：年初未分配利润85,319.98本年净利润1,232,837.80年末未分配利润1,318,157.789、主营业务收入本年发生额2,500,000.0010、主营业务成本本年发生额750,000.0011、主营业务税金及附加本年发生额6,600.0012、管理费用本年发生额489,782.0013、财务费用本年发生额-18,450.90-32- 14、所得税本年发生额455,981.10资产负债表单位：呼和浩特市知新生物高科技有限责任公司2009年12月31日单位：元项目行次年初数期末数项目行次年初数期末数流动资产流动负债：货币资金1103,171.26859,837.80短期借款33短期投资2应付票据34应收票据3应付账款352,131,328.001,572,656.74应收股利4预收账款36应收利息5应付工资37应收账款6456,800.00应付福利费38减：坏账准备其他应收款7应付股利39预付账款8应交税金4042,023.2822,023.28应收补贴款9其他应交款41存货102,298,700.262,673,000.00其他应付款42300,000.00320,000.00待摊费用11未付利润43一年以内到期的长期债权投资12预提费用44其他流动资产13一年到期的流动负债45待处理流动资产净损失其他流动负债46流动资产合计142,858,671.263,532,837.80长期投资长期股权投资15流动负债合计2,473,351.281,914,680.02长期债权投资16长期负债47长期投资合计17长期借款48固定资产应付债券49固定资产原值18长期应付款50减：累计折旧19其他长期负债固定资产净值20专项应付款减：固定资产减值准备21固定资产净额22长期负债合计工程物资23递延税项：在建工程24递延税款贷项51固定资产清理25负债合计522,473,351.281,914,680.02固定资产合计26所有者权益（股东权益）53实收资本（股本）1,000,000.001,000,000.00资本公积盈余公积无形资产及其他资产27700,000.00700,000.00其中：法定公益金长期待摊费用28未分配利润85,319.981,318,157.78其他长期资产29无形及其他资产合计30700,000.00700,000.00递延税项：递延税款借项31所有者权益合计1,085,319.982,318,157.78资产总计323,558,671.264,232,837.80负债及所有者权益总计3,558,671.264,232,837.80-32- 利润表单位：呼和浩特市知新生物高科技有限责任公司2009年12月项目行次上年同期数本年累计数一、主要营业收入12,500,000.00减：主营业务成本2750,000.00主营业务税金入附加36,600.00二、主营业务利润41,743,400.00加：其他业务利润5416,750.00减：营业费用6管理费用7489,782.00财务费用8-18,450.90三、营业利润91,688,818.90加：投资收益10补贴收入11营业外收入12减：营业外支出13四、利润总额141,688,818.90减：所得税15455,981.10五、净利润161,232,837.80（六）合作单位研发能力项目由呼和浩特市知新生物高科技有限公司研发、生产、示范应用，公司建有矿物生物学研究实验室，购置了先进的色谱仪、分光光度计、离子计等设备，在呼和浩特市金河镇舍必崖村专家大院设置治疗奶牛乳房炎科研实验基地，基地有专家办公室、研究实验室、试验产品生产室、奶牛病房等设施。项目所须病理检测和疗效检测由内蒙畜牧科学院动物医学研究所完成，内蒙畜牧科学院动物医学研究所具有奶牛养殖技术方面的科研能力和各种检测能力，检测结果具有权威性。内蒙古农业大学动物科学医学院实验室负责本项目中的医学研究，内蒙古农业大学动物科学与医学学-32- 院具有奶牛养殖、疾病防治和教学科技方面的丰富经验，是有资质的权威单位。呼市科技局生产力促进中心协调示范推广，呼市科技局生产力促进中心是促进科研成果转化为产业化的单位，在承担国家、自治区和呼市“农业科技服务体系”项目的体系内具有推广示范应用的能力。内蒙古新开元动物药业发展有限公司协助生产，内蒙古新开元动物药业发展有限公司是具有国家兽药GMP证书和兽药生产许可证的单位。赛罕区农牧业局协调组织推广，赛罕区农牧业局是组织协调的主管单位。-32-'