从新《医药工业洁净厂房设计规范》看制药企业洁净厂房的污染控制

从新《医药工业洁净厂房设计规范》看制药企业洁净厂房的污染控制广东众生药业股份有限公司523320摘要：制药企业生产涉及到重要的药品生产和生命安全，所以合理有效的控制厂房污染，保证厂房环境洁净是至关重要的。《医药工业洁净厂房设计规范》的颁布就是为了促进加强制药企业的卫生生产和污染控制。目前，新版的《医药工业洁净厂房设计规范》已经推出，本文将就新版规范來简要分析一K制药企业对于洁净厂房的污染控制。关键词：新洁规；制药企业；制药环境；厂房洁净；污染控制2010年，根据屮国卫生部所签署的2011年第79号令，《药品生产质量管理规范》进行了修订，并于2010年10月19口经过Y卫生部部务会议审议通过，从2011年3月1日起开始实行。一、GMPGMP(GoodManufacturingPractices)就是《药品生产质量管理规范》，也被称为“良好作业规范”。它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准。GMP要求企业从原料、设备、生产过程、包装运输、质量控制、人员等多方面全方位的按照国家所制定的相关规定来达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范，以此来帮助企业改善卫生环境，合理完善生产过程，确保最终产品质量和安全卫生符合法规要求。我国在1998年7月11日颁布了GMP。在实行了13年之后，于2011年3月1口开始实行新GMP。新版GMP与旧版相比有很大的进化，尤其是对无菌制剂和原料药的生产方面提出了很高的新要求，它是以欧盟GMP为基础、参照屮国制药和食品企业的实际情况而制定的新规范。二、污染来源与控制新版GMP对制药企业的洁净厂房提出了更高的要求，它不但要求厂房对各种污染源实施从起点开始控制，而且更加强调对于药品生产过程屮可能出现 的污染以及传播污染物质的媒介的控制。洁净厂房原则就是全方位、全过程的对控制污染，为制药过程创造无污染的良好环境。一般来说，制药企业的药品生产过程极易产生污染，这些污染来自于人员的流动、物料的进入、物料的处理和设备的运行，通常为药品污染和交叉污染。所以对洁净厂房来说，污染的控制要做到三个方面：污染源控制、污染传播过程控制和交叉污染控制。新版的GMP对三个方面都给出了详细的解读与规定。（一）污染源控制1、大气污染大气中含有大量的尘粒和微生物，它们都能够影响药品的质量。洁浄厂房控制大气污染一般有两种途径：第一种是通过弥补结构的缝隙，保证厂房的密闭性。第二种是利用空调进行空气转换，排除大气污染中的污染物。制药企业厂房的选址很有讲究，它应该考虑到周围环境的整洁程度。对大气环境中的含尘浓度和厂址周围的环境情况进行严格考察，确定污染条件符合规定范围内才可以建造厂房。另外，厂房的风口应该远离城市交通主干道，而且药品的洁净厂房应该远离居民生活区。为了保证洁浄厂房的环境卫生条件，应该在厂房周围增加绿化面积和硬化路面，这样可以减少裸土尘沙对于厂房卫生的影响，并能依赖植物作用来浄化和过滤厂房周围的空气。2、人员污染人体会产生新陈代谢污染物，所以人是最大的污染源，尤苏是在对洁净条件要求极高的药品生产厂房中。有试验表明药厂作业人员所携带的污染占到总污染源的80%。这不但是因为作业人员本身所携带的污染，还包括了人员流动吋所附带的空气中的尘埃。当人出入于洁浄厂房吋，厂房的洁净程度就会大幅下降。所以人是制药企业中最大的污染源和污染物的主要传播媒介。根据新版GMP的要求规定，制药企业一定要配备作业人员净化室和专属的生活室。这些专用净化室与生活室也要达到一定程度的卫生指标。另外，工作人员在进出洁浄厂房吋必须进行工作服更换、盥洗、消毒等准备工作。在生活 室中要设置卫生间和淋浴室，因为在工作人员开始工作之前要进行淋浴，这是因为人在淋浴之后身体会散落大量的颗粒且高于平吋数倍，这些都是为了防止洁净厂房被污染。3、物料污染物料主要是指洁浄厂房内的所有物品。医药原料、辅料和包装材料都属于物料范畴，所以物料也不能被污染，因为它们涉及到药品成品的质量。新GMP中提到要在物料进入洁浄厂房前进行洁浄处理，所以一般在制药企业都设有专门的物料洁净室。物料在洁净室中拆包进行污染去除卫生处理，并装入专用洁浄容器方可进入洁浄厂房备用。另外，它们也应该通过气闸室进入洁浄厂房，保持绝对的正压与无菌。（二）传播污染控制微生物和尘粒的传播是肉眼所无法察觉的，它们也是制药企业最大的敌人。根据微生物与尘粒的传播特性，传播过程中的污染包括了流动污染与表面污染。1、流动污染所谓流动污染就是由空气气流造成的动态污染。在新GMP中，控制流动污染的措施提到了很多。其中借助单向气流的抑制作用强、通风置换率高的特点，将气流均匀分布，用于风道的排、送、冋风工作中，可以有效的控制污染物的流动。但是在洁浄厂房的走廊中不宜采用顶部冋风，因为这会促进微生物等污染物的循环流动，降低洁浄厂房的洁浄度。2、表面污染表面污染就是指气流中的尘粒随沉降运动沉积于各种物体及人体表面上，为污染的累计创造条件。因为尘粒落在物体表面上形成沉积，当遇到凝结水吋，就会促进细菌的滋生和繁殖。洁浄厂房中为了抵制表面污染，通常会改造和控制设备的管道内部结构， 在设计中考虑防尘粒和易清洁等要素。在日常工作中，注意经常对沉积在表面上的污染物进行清除和消毒。在选择设备时，要注重表面材料的性能，一般都会选择吸尘和吸湿力较小的材料，并重视它的自浄能力。（三）交叉污染控制交叉污染就是指人员流动、工具传送、物料运输和空气流动所带来的污染物。当工作人员或物料通过其他洁浄度较低的区域进入洁浄厂房时，交叉污染就很容易发生。控制交叉污染的要点是合理布局、有效隔离和加强管理。1、合理布局合理布局是指生产设备应该按照工艺流程准确布局，减少设备的往返、迂冋。在洁浄厂房中的设备一般都设置为U型、L型和直线型，这样布局的0的就是为了方便各道工序之间的快速联系，经过最少的气流运动和空间就能立刻衔接。对于物料方面，要防止辅料与原料、半成品、成品之间的混淆所导致的交叉污染，所以生产中设备的布局一定要有条理。2、有效隔离一个洁浄厂房在同一吋间内只能生产一种药品。这是新GMP和旧版GMP中都有规定的。因为不同药品的物料与生产工序不同，所以也可能造成交叉污染。在洁净厂房中应该设置有效的隔离措施，对火菌前后的物料、半成品和成品进行隔离。尤苏是固体制剂车间，在制造多剂型、多规格、多品种的药品吋一定要采取隔离措施，坚持一机一室一药品的生产原则。3、加强管理制药企业内部要在平吋不断加强对于洁浄厂房的各项管理工作，除了以上各种污染的防治与洁净厂房内外部的管理之外，也要注重加强普及和深化企业员工的规范意识与工作态度。做到对工作一丝不苟、严谨认真、不嫌麻烦、注重细节。因为制药企业中许多工作都具有重复性和单一性，所以企业员工应该做到十年如一日的坚持，才能够确保洁净厂房的污染控制环节不出现疏漏。 总结新GMP的推出对于制药企业洁浄厂房给出了新的污染控制措施，它不但包括了工程设计环节、也包含了对生产过程与工作人员的控制。但是它的存在还是为降低发生污染的可能性与保持洁浄厂房的洁浄程度而服务。污染控制对于制药企业来说是一个持续的过程，新GMP的规范非常细致到位，它也需要制药企业对自身产品质量的不断坚持和对污染控制一丝不苟的严苛态度。参考文献：［1］韩蓓蓓，梁毅.从新《医药工业洁净厂房设计规范》看制药企业洁净厂房的污染控制［」】.机电信息,2011(11)•［2】李汉,莫金娜.关于制药企业洁浄厂房(区)验收工作的探讨［j］.中国药事，2012,20(9).［3】何听.制药企业洁净厂房的监理要点［」］.机电信息，2011(29).