医学部药品临床试验项目工程标准操作规程

'|医学部临床试验项目标准操作规程 |目录临床研究流程图1项目管理总纲2注册部与医学部交接SOP4建立临床试验文件档案的SOP5知情同意书及招募广告撰写规范7临床研究机构及主要研究者遴选9起草项目计划书SOP22起草项目预算SOP31药物临床试验临床会议标准操作规程34报送伦理委员会批准的SOP45准备试验用药品及资料的SOP48药物交接与核对SOP49药物包装SOP54药物编盲SOP56设盲程序的SOP58各中心资料交接与邮寄SOP60分中心启动培训SOP63试验过程监查SOP72受试者筛选和入选的SOP82试验用药品管理制度86原始资料和试验数据记录SOP91受试者招募的SOP94试验药品管理和计量的SOP97试验数据记录的SOP104不良事件及严重不良事件处理及报告的SOP106关闭试验中心SOP113| |3临床研究流程图文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人：Ⅰ.目的：建立临床试验的流程图，临床试验的SOP按此图制定。Ⅱ.范围：适用于所有临床试验SOP。Ⅲ.规程临床研究流程图 |项目管理总纲文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人：Ⅰ.目的：为使项目管理人员有所参考，提高项目管理质量和效率，特撰写此总纲。Ⅱ.范围：医学部。Ⅲ.规程1、项目管理的定义：项目的管理者，在有限的资源约束下，运用系统的观点、方法和理论，对项目涉及的全部工作进行有效地管理。即对项目的全过程进行计划、组织、指挥、协调、控制和评价，以实现项目的目标。2、项目管理的内容包括以下9个部分：1、项目范围管理　　是为了实现项目的目标，对项目的工作内容进行控制的管理过程。它包括范围的界定，范围的规划，范围的调整等。　　2、项目时间管理　　是为了确保项目最终的按时完成的一系列管理过程。它包括具体活动的界定，如：活动排序、时间估计、进度安排及时间控制等项工作。　　3、项目成本管理　　是为了保证完成项目的实际成本、费用不超过预算成本、费用的管理过程。它包括资源的配置，成本、费用的预算以及费用的控制等项工作。　　4、项目质量管理　　是为了确保项目达到客户所规定的质量要求所实施的一系列管理过程。它包括质量规划，质量控制和质量保证等。　　5、项目人力资源管理　　是为了保证所有项目关系人的能力和积极性都得到最有效地发挥和利用所做的一系列管理措施。它包括组织的规划、团队的建设、人员的选聘和项目的班子建设等一系列工作。　　6、项目沟通管理　　是为了确保项目的信息的合理收集和传输所需要实施的一系列措施，它包括沟通规划，信息传输和进度报告等。　　7、项目风险管理　　涉及项目可能遇到各种不确定因素。它包括风险识别，风险量化，制订对策和风险控制等。　　8、项目采购管理 |　　是为了从项目实施组织之外获得所需资源或服务所采取的一系列管理措施。它包括采购计划，采购与征购，资源的选择以及合同的管理等项目工作。　　9、项目集成管理　　是指为确保项目各项工作能够有机地协调和配合所展开的综合性和全局性的项目管理工作和过程。它包括项目集成计划的制定，项目集成计划的实施，项目变动的总体控制等。 |4注册部与医学部交接SOP文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人：Ⅰ.目的：为了规范部门之间的工作交接，利于工作开展的连续性、方便性，特制定此规范。Ⅱ.范围：医学部、注册部。Ⅲ.规程1注册部与医学部进行项目交接，需提供以下相关资料：1.1综述资料；1.2药学资料及文献资料；1.3药理毒理资料及文献资料；1.4临床资料及文献资料；1.5特殊制剂还需提供制剂处方及工艺的研究资料及文献资料；1.6临床研究药物的中试样品小样及稳定性研究资料；1.7试验药物药检报告；1.8说明书（申报资料无说明书提供处方组成及功能主治），中药还需提供方解；1.9药物的质量标准（如有必要需提供）； |5建立临床试验文件档案的SOP文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人：Ⅰ.目的：建立起草临床试验文件的SOP，便于所有临床资料按此要求制定、修改并定稿。Ⅱ.范围：适用于所有临床试验。Ⅲ.规程1．项目负责人根据申办方提供前期资料建立本项目的档案存档文件夹（包括纸板存档文件夹和电子文件夹）。2．与项目组成员共同商定起草试验方案、格式病例、CRF和知情同意书等临床试验文件的计划。3．根据小组内协商结果制定初步的临床研究计划，本计划前期准备工作计划为主要部分，前期准备计划至伦理通过。4．根据本品的适应症，初步的临床方案起草《药物临床试验标准操作规程（SOPs）》、《药品临床试验访视表》、《药品临床试验研究者履历表》、《药品临床试验启动会议签到表》、《药品临床试验药品发放、回收、清点登记表》、《受试者临床用药记录卡》和《药物临床试验实验室检查参考正常值范围表》等文件、表格初稿。 |起草临床试验文件的流程图起草文件及表格起草《研究病历填写指南》、《CRF填写指南》起草本项目的《研究者手册》起草试验方案、格式病例、CRF和知情同意书等临床试验文件项目组根据药品临床试验流程图、CRF结构和项目内容组内人员共同商定《药物临床试验标准操作规程（SOPs）》《药品临床试验药品发放、回收、清点登记表》《药物临床试验实验室检查参考正常值范围表》《受试者临床用药记录卡》《药品临床试验研究者履历表》《药品临床试验访视表》《药品临床试验启动会议签到表》 |知情同意书及招募广告撰写规范文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人：Ⅰ.目的：按照国家药品审评中心颁布的指导原则撰写，利于审评。Ⅱ.范围：适用所有临床试验Ⅲ.规程：1．撰写知情同意书指导原则1.1涵盖内容：对于项目能否顺利通过伦理审核来说，撰写知情同意非常重要，主要应该考虑以下方面内容。1.1.1有清楚易懂的解释，末使用过分技术性的语言。1.1.2试验药品在试验目的中已说明。1.1.3试验目的，不仅是使受试者认为有益的一面，可预见的风险也应说明。1.1.4说明试验持续的时间。1.1.5描述治疗时不使用过分乐观的表述。1.1.6试验步骤的完整描述。1.1.7准确地描述可获得的治疗和选择的风险/受益比。1.1.8准确描述保密的程度。1.1.9受试者了解药品监督部门和申办者可能查阅资料。1.1.10描述任何补偿受试者的方式。1.1.11知情同意书在伦理委员会批准之前不能使用。1.1.12如知情同意书是由伦理委员会提供的填空形式，那么该试验的特殊信息应在伦理委员会审核之前插入。1.1.13研究者或其授权执行知情同意过程的人，也应在知情同意书上签字。所以知情同意书应留有研究者和受试者（或监护人、或见证人）签名的位置。1.1.14知情同意应注明制订版的日期或修订版日期，这一信息将帮助确认使用的是正确的版本。 |1.2撰写流程首先与牵头单位确认知情同意书撰写要求，如果以满足国家GCP规定为要求，按照知情同意书撰写指导原则，参照公司内部知情同意书模版进行撰写。如果牵头单位要求应用机构规定的固定模版或提出公司知情同意书未涵盖的内容，根据其要求撰写或修改知情同意书，在方案讨论会前公司进行讨论、确认，认为有疑义的项目负责人及时与牵头单位进行沟通。2．撰写招募广告指导原则2.1涵盖内容招募广告内容的撰写、措辞对于受试者的理解和接受程度都非常重要，并且对于某些机构，院内招募广告需要经过伦理审核，因此要与知情同意书一致，但要简练并且体现受试者的利益，主要应该考虑以下方面内容。2.1.1语言清楚易懂，清晰表达入组条件。2.1.2入组条件选择患者可自行判断指标，需要研究者判断指标尽量以可解释语言表达或省略。2.1.3对药物进行简单介绍，如果为国内外已上市药物，可以作以说明，如果伦理允许可以写明已上市药物疗效和安全性。2.1.4在招募广告不要提及可预见的风险，因为对于没有研究者解释的书面广告可能造成患者的抵触。2.1.5说明试验持续的时间，尽量以为患者治疗时间的含义体现。2.1.6受试者需要定期来访时间的概括描述。2.1.7如果有激励措施，在招募广告中尽量详细描述任何补偿受试者的方式。2.2撰写流程对于临床研究适宜招募的，需要大力促进进度的，或有意向招募的项目，如果进行院内招募或需要研究单位配合招募的，首先项目经理与参加单位确认招募广告是否需要通过伦理，如果需要通过伦理对其内容是否有特殊要求，按照招募广告撰写指导原则，参照公司内部知情同意书模版进行撰写。如果参研单位要求应用机构规定的固定模版或提出公司招募广告未涵盖的内容，根据其要求撰写或修改招募广告，与公司进行讨论、确认，认为有疑义的项目负责人及时与参研单位进行沟通。8 |临床研究机构及主要研究者遴选文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人：Ⅰ.目的：保障临床单位的承接试验能力，确保临床试验按照GCP规定实施。Ⅱ.范围：适用所有临床试验Ⅲ.规程：1．前提1.1获得新药临床研究批件。1.2获得该品种临床前研究资料。1.3获得公司内部起草的方案初稿（经过了内部讨论）1.4获得由市场部提供的项目预算。2．筛选步骤2.1熟悉将要开展临床研究品种的以下资料：①药物类别（中/化/生物制品/其他）、注册分类（确定开展的临床阶段）。②药物剂型、规格、申办单位、批件发放日期；③临床研究批件中的审批意见（针对临床中需注意的问题）；④药物的成分、SFDA批准的适应症；临床前药效、药理、毒理、临床资料等；该品种相关文献资料等；⑤关于同类品种、同类适应症的相关文献检索资料；⑥申办者对研究机构的选择是否有特别要求；申办者开发新药的目的与方向；2.2临床研究机构筛选前需准备资料：①临床研究者手册。②临床研究方案草案。③国家批准的相关机构名单。④国内开展该适应症诊治的权威机构以及权威专家。⑤了解公司的费用及牵头费的允许范围2.3研究机构的筛选：2.3.1确定组长单位 |ü是否为已合作机构（或科室）；•电话询问相关负责人员（中药：基地；西药/生物制品：科室）；了解项目负责人的学术水平及经验、时间、兴趣、目前承接项目的数量等方面的信息；了解该医院的内部管理情况、技术力量、门诊量、床位及内部人际关系、辅助科室的配合度；•介绍该品种的基本情况；•传真/邮件/邮寄相关资料（临床批件、研究者手册、方案草案）；•了解该单位的试验费用及牵头费的要求，如果超出公司预算，需要进一步恰谈了解可控范围；•确定其为该试验组长单位。2.3.2确定参加单位：•征求组长单位意见，由其提供合作单位名单；•是否为已合作机构（或科室）；•电话询问相关负责人员（中药：基地；西药/生物制品：科室）了解相关信息；•介绍该品种的基本情况，并告之组长单位名称；•传真/邮件/邮寄相关资料（临床批件、研究者手册、方案草案）；•了解该单位的试验费用要求；•确定其为该试验参加单位；•根据品种的疗程、难易程度、公司要求完成进度等确定参加单位的数量。2.3.3确定统计单位：•确认是否需要寻找公司固定合作的统计单位；•向组长单位提出统计单位的名称；如果组长单位有固定统计单位并坚持，应该慎重答复。3.注意事项3.1注意自己的语气和态度，突出对机构专业水平的尊敬。3.2广泛收集相关机构的信息，尤为专业水平及费用情况等。3.3筛选时注意先后顺序。（中药从基地到科室，西药/生物制品从科室到基地）3.4筛选中遭拒绝的机构必须虚心、礼貌，让对方感到你的理解，并告之以后有其他的机会再合作。3.5筛选中把握合适的时机介绍公司的简单情况（针对新合作的机构）。 |附件：1、临床试验研究机构筛选评定报告2、研究者筛选评定报告3、研究者简历4、电话咨询情况表5、分中心研究者履历一览表临床试验研究机构筛选评定报告（报告人）筛选访视日期：年月日 |地点：医院筛选访视方式：□访视□电话□其它（）访视对象：同行者：试验申办方试验用药商品名通用名称试验名称分期：□I期□II期□III期□IV期□进口注册□其它：临床试验方案编号：临床试验研究机构名　称地点联系人联系方式1.向研究者提交的资料资料名称版本号版本日期是否提交备注临床试验方案摘要临床试验方案（草案）研究者手册病例报告表知情同意书SFDA批件；EC批件；2.临床试验机构访视结果No.确认内容确认结果是否 |123456789101112131415是否为本次试验项目的国家药品临床研究基地是否设立伦理委员会是否具备进行临床试验的相关设备是否具备处理紧急情况的必要条件。为了适当且顺利地进行试验，是否可确保拥有足够的经过GCP培训医师、护士等必要职员。是否具有进行试验相关业务以及技术操作的操作标准文件是否接受试验申办方监查、稽查及伦理委员会、药品监督管理局视察。应监查员、稽查人员、伦理委员会及药品监督管理局的要求，是否可保证上述人员对原始资料等全部试验相关记录的直接接触。是否指定专门的接受过GCP培训的试验药管理者（药剂师），对试验用药品按照GCP进行保管、管理。是否保证提供符合临床试验药物保存设施。临床试验机构具有GLP实验室保证试验相关检查顺利进行是否能够按照GCP要求保存临床试验必须文件是否设有保存文件、记录的专门负责人是否具有适当场所和设施在试验过程中和试验结束后保存必须文件。是否保证采取必要措施保证其按照GCP、临床试验方案、试验的合同及文件，适当地且顺利地进行试验□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□特别记录事项3.判定结果调研人判定①适合性□适合□未决定　□不适合，原因：判定日期　年月日判定人部门盖章质控部判定②适合性□适合□未决定　□不适合，原因：判定日期年月　日　判定人部门　　盖章项目负责人判定③适合性□适合□未决定　□不适合，原因：判定日期年月　日　判定人部门盖章 |4.试验申办方的判定（如需要）申办方判定适合性□适合□未决定　□不适合，原因：判定日期年　月　日　判定人部门盖章研究者筛选评定报告 |　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　报告人：　　　　　　筛选访视日期：年月日地点：医院筛选访视方式：□访视□电话□其它（）访视对象：同行者：试验申办方试验用药商品名通用名称试验名称分期：□I期□II期□III期□IV期□进口注册□其它：临床试验方案编号：临床试验研究机构名　称地点联系人联系方式1.研究者的必要条件No.确认内容确认结果是否1是否具有试验方案中所需要的专业知识和经验□□2是否对临床试验的研究方法具有一定的经验□□3是否经《药品临床试验管理规范》培训合格□□4是否保证严格按照方案和GCP的规定执行□□5参加人员是否有明确职责分工，严格遵从方案进行临床试验□□6是否熟悉临床试验知情同意的过程。□□7是否能保证足够数量符合试验入选标准的受试者进入临床试验□□8是否有足够时间从事临床试验并在方案规定时间内完成临床任务□□9是否保证受试者在试验期间出现不良事件时均能得到适当的治疗□□10是否了解临床试验过程对严重不良事件处理及报告程序□□11是否能准确、完整、及时、合法的填写病例报告表□□12是否愿意配合委托方派遣的监查员或稽查员的监查和稽查□□ |特别记录事项（根据具体临床试验项目确认如下事项，例如）：1．类似临床试验研究经历2．正在进行临床试验研究：有个进行中的临床试验，其中一个即将结束。3．是否熟悉临床试验研究中各项检查测试项目：是4．与试验相关就诊者门诊量/月：平均人/年5．预计在预定时间内完成的目标例数：例6．受试者诊疗操作流程7．其他2.判定结果调研人判定①适合性□适合□未决定　□不适合，原因：判定日期　年月日判定人部门盖章质控部判定②适合性□适合□未决定　□不适合，原因：判定日期年月　日　判定人部门盖章项目负责人判定③适合性□适合□未决定　□不适合，原因：判定日期年月　日　判定人部门盖章3.试验申办方的判定（如需要）申办方判定适合性□适合□未决定　□不适合，原因：判定日期年　月　日　判定人部门盖章研究者简历姓名性别民族 |出生日期职称现职位所属单位科室学历工作履历参加学会GCP培训经历备注签名：填写日期： |临床试验电话咨询情况表医院名称及科室地址是否做过本项实验目前状态基地是否同意科室是否同意费用评价是否是否是否联系方式基地主任科室主任----电话/手机/Email医院名称及科室地址是否做过本项实验目前状态基地是否同意科室是否同意费用评价是否是否是否联系方式基地主任科室主任----电话/手机/Email医院名称及科室地址是否做过本项实验目前状态基地是否同意科室是否同意费用评价是否10是否是否联系方式基地主任科室主任----电话/手机/Email |XXXXXXXXXXX医院治疗XXXXXXXXXX临床研究∕分中心研究者履历一览表药物名称：中心号：NO.组长单位伦理审批件：方案编号：版本号：版本日期：年月日受理号：项目名称：序号姓名性别姓名缩写最高学历研究者职业职称所属科室是否参加GCP培训联系方式1□主任、副主任医师□主治医师□护师是□否□2□主任、副主任医师□主治医师□护师是□否□3□主任、副主任医师□主治医师□护师是□否□4□主任、副主任医师□主治医师□护师是□否□5□主任、副主任医师□主治医师□护师是□否□6□主任、副主任医师□主治医师□护师是□否□7□主任、副主任医师□主治医师□护师是□否□8□主任、副主任医师□主治医师□护师是□否□试验结束时签名：本人确认上表准确反映了参加研究人员的职责中心（PI）确认签字：签字日期：年月日 | |遴选临床试验中心的流程图参研单位的初筛参研单位的调研参研单位的确定提供项目资料组长单位与PI确定包括临床试验批件、药品说明书样稿等期、版本、变更记录等。适应症特点、医院规模（病源数量）、地域、样本量的大小及协作关系等期、版本、变更记录等。初筛单位相关科室的专业特长、研究资质、人员组成结构、检查和检测设备以及参研人员GCP培训、病源数量、从事新药临床试验的经验、正在进行的同类项目数量、质量等等根据适应症在国家药品临床研究基地名单中协商确定组长单位和主要研究者并共同确立临床试验参加单位初筛名单。 |起草项目计划书SOP文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人：Ⅰ.目的：按照公司统一格式撰写临床计划，实现临床项目计划书的规范化和标准化。Ⅱ.范围：适用所有临床试验Ⅲ.规程：1.完成临床前期准备计划后，也就是研究单位确定，方案等研究资料确认后，由项目经理根据临床研究方案和研究单位的具体情况制定详细临床研究计划书，本计划书以临床研究过程操作为主，主要指伦理通过后项目入组及总结阶段计划。并将审核后的详细计划书发至客服人员及申办方。如与初步计划书有较大偏差，注明计划变更原因。2.临床研究计划书包括的内容详见附件。3.临床研究计划拟定后提交部门主管审核，部门主管根据项目预算及评估报告等信息审核临床研究计划的合理性，保证在合同规定的时间内完成项目研究，并争取一定的提前量。4.项目组成员、数据中心、学术支持部负责人、医学部总监在该计划书中签名及日期，计划应该骑缝印章或骑缝签名，由项目负责人存入项目黑夹子，所有涉及该项目的人员共同依照临床计划实施和监督。5.计划书订程序项目计划书一旦制定不得随意进项修改。如发生以下情况可考虑进行修订：5.1项目负责人更换时没能严格按照预订的项目计划书执行，导致项目出现进度延后（至少2个月）；5.2项目进展过程中出现了不可改变的客观因素导致项目延后；5.3临床试验方案需进行修订；5.4其他原因导致的必须修订项目计划书。附件：项目计划书 |临床批件号：存档资料编号：XXXX项目XX期临床试验项目计划书项目负责人：项目小组成员：试验计划制订日期：试验计划完成日期：项目计划书编号：项目计划书执行日期：医学部 |一、试验背景：药物名称申办单位注册分类药物类别剂型规格试验类别XX期临床试验临床批件号功能主治（适应症）用法用量观察周期二、合作单位：单位名称所联系人员及联系方式组长单位基地：科室：参加单位基地：科室：基地：科室：基地：科室：统计单位申办单位 |三、项目进度计划表工作内容完成时间执行部门备注临床前准备撰写试验方案、CRF等初稿遴选组长单位及参加单位（初步商定试验费用和牵头费）召开临床方案讨论会获得方案、研究病历修订稿各临床研究单位协议签署上报伦理委员会资料并获得批件给厂家发药品准备通知函完成各药监局备案印刷临床项目相关资料接收申办者提供的药品药品编盲申办单位向各临床单位付款药品及资料邮寄各医院进行中各医院项目启动培训开始第一例病例纳入完成病例入组时间（详填入组计划表）收回最后一例CRF并与统计部门交接数据管理与统计完成两次录入完成100%核查完成疑问表答疑数据库锁定盲态核查12完成统计报告初稿总结报告初稿 |结题阶段召开临床总结会完成临床总结报告、小结表定稿工作总结报告及各中心小结表盖章各中心资料存档说明：该项目计划书中如遇节假日、国家法定假日或不可抗力依次顺延！四、入组计划表时间试验单位名称月入组例数周入组例数中心一中心二中心三中心四中心五＿＿月第一周第二周第三周第四周＿＿月第一周第二周第三周第四周＿＿月第一周第二周第三周第四周＿＿月第一周第二周第三周第四周＿＿月第一周第二周第三周第四周＿＿月第一周第二周 |第三周第四周备注：各医院调研病源及预期的入组进度。五、监查计划范围协助中心选择和评估，筛选基地，项目管理，启动、监查和关闭所有中心、数据管理。预计时间=周序号工作内容时间备注试验前准备＿＿周1试验前中心访问和评估必须有记录2筛选基地必须有记录试验启动＿＿周3建立启动文件夹4物资送达各基地必须有交接单5开启动会和写会议记录必须有报告试验中监查＿＿周6每个中心第一个病人筛选和入组时进行现场监查及报告必须有报告7核查原始资料必须有报告8检查和复查科研、病历报告表必须有报告9协助远程数据录入（视情况）1次/随访必须有记录10常规现场监查＿次/＿周必须有报告11试验进度报告＿次/＿周必须有记录12和研究者讨论试验中发现的问题随时必须有报告13试验中对研究者进行继续培训＿次/＿周必须有报告15和研究者通过电话、传真、电子邮件保持联系＿次/＿周必须有记录16检查不良事件报告和跟踪结果随时必须有记录17协助质量控制（稽查等）＿＿次必须有报告 |18在中心和办公室维护和更新文件夹必须有记录19药物管理（包括发放、回收，销毁等）必须有记录20收集和整理病历报告表必须有记录和交接单21协助审评委员会审评必须有报告22将病历报告表运送给数据管理人员必须有交接单23解决、整理和运送数据疑问表备份疑问表24试验移交给申办者的监查员并写移交报告必须有交接单25非常规监查访问必须有报告试验关闭＿＿周26试验关闭访问和报告必须有报告27返还试验药品、物品和完成的病历报告表给申办者必须有交接单28在监查单位所有职责完成后整理和返还试验文件夹给申办者必须有交接单总计总服务时间（周）＿＿周六、可能影响进度的因素及预防措施七、项目操作注意事项及控制措施 |起草项目预算SOP文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人：Ⅰ.目的：按照公司统一格式撰写临床试验项目预算，实现临床试验项目预算的规范化和标准化。Ⅱ.范围：适用所有临床试验Ⅲ.规程：1.临床单位确定前概算1.1临床项目合同签订后或确定开展临床项目后由临床项目负责人针对品种拟定临床研究预算。1.2临床研究预算包括内容：临床机构费用，含伦理费、管理费、观察费、检验费等；会议费用，含启动会、总结会、分中心启动会、盲审会等；办公费用，含印刷费、邮递费、办公用品费；监查费用；数据管理统计费用；公关费用；项目奖。1.3费用预算根据过去一年的临床平均费用经验确定，不具有操作经验的根据适应症、疗程、检验项目等以及近期调研情况进行预估。1.4临床研究预算拟定后提交部门主管审核，部门主管根据项目公司要求等信息审核临床研究项目预算的合理性。1.5项目负责人、医学部总监以及副总经理审核后在批准栏中签署姓名及批准日期，将该预算在黑夹子里存档，并抄送财务部。2.临床单位确定后详细预算2.1临床单位确定，并且根据前期预算明确机构费用后临床项目负责人针对品种拟定临床研究详细预算表。2.2详细预算表要根据初步临床研究计划标明项目预算支付时间。 |2.3临床研究预算包括内容：临床机构费用，含伦理费、管理费、观察费、检验费等；会议费用，含启动会、总结会、分中心启动会、盲审会等；办公费用，含印刷费、邮递费、办公用品费；各地监查费用；数据管理统计费用；公关费用；人员补助（包括差旅补助、会议补助等与项目相关补助）；项目奖等所有与项目操作相关支出，含公司提供物资和人员费用（工资除外）。2.4费用预算要详细，并与实际情况尽量相吻合，根据机构签订协议费用、不同机构所在地需要的差旅费用情况、病例数情况详细进行各笔支出预算。2.5临床研究预算拟定后由项目负责人根据实际情况定期核准管理。2.6项目负责人、医学部总监以及副总经理审核后在批准栏中签署姓名及批准日期，将该预算在黑夹子里存档，并抄送财务部。附件：临床项目预算 | |药物临床试验临床会议标准操作规程文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人：Ⅰ.目的：建立临床试验临床会议管理制度，实现会议组织、召开标准化管理。Ⅱ.范围：适用所有临床试验特别强调：1、所有未参加会议的人员劳务费，一律不允许委托其他人带，待下次项目负责人亲自送给本人手里。2、凡北京召开的会议，从北京站到会场的，一律安排车接，从机场往返的，原则上不接送，特别重要的人物或参会人员本人特别要求接送的再另行安排。Ⅲ.规程：1.在会议召开前两周以前提交会议申请表，注明召开会议原因，会议涉及内容、拟定召开时间，常规会议直接由部门负责人审核安排，非常规会议需部门负责人审批后提交公司审批。2.会议召开目的：2.1讨论和确定临床试验方案、研究病历等试验文件，就方案、研究病历的设计、执行等相关问题统一认识，以更好地保证临床试验的同步性和一致性；2.2加强各研究单位机构、科室人员之间，申办者、CRO与研究单位、统计学家之间的多方交流及了解，以便保证各研究单位对于临床试验的有力开展以及对于监查工作的积极配合与帮助，从而确保临床试验的顺利实施。3.会议筹备阶段：细致周详的会议筹备是会议召开成功与否的关键，筹备药物临床启动会，包括以下内容：3.1沟通 |在会议召开前一周以前完成以下沟通：就方案中的重点问题与组长单位（临床PI及机构项目负责人）、各参加单位的PI、统计单位、申办单位、研发者、CDE审评人员及特邀专家尽早进行充分沟通，以尽早协商解决或提前咨询相关专家，以促进会议预期目标的一致性；l如果是组长单位设计的方案，其中相关统计内容必须由统计学家认可，并将所提意见或建议反馈组长单位认可修改；l与各研究单位的有效沟通须贯穿于启动会议的全过程，尤其注意预先与组长单位PI和机构项目负责人确定会议流程，会议主持人。会议流程中必须包括申办单位领导发言安排，需要发言人员必须提前通知发言人做好发言准备。l与各研究单位及申办方会前按照会议议程确认各单位在会中的职责，提前做准备工作，如PI组织会议的会议流程、各环节需要控制的时间，如果要求进行临床前介绍，提前确定介绍的人员以及介绍的内容和控制时间等。3.1.1会议时间、地点、人员的安排l人员：需对参会人数进行控制。原则上每个单位参会人数不超过以下限额，超出需向公司申请：n组长单位：3～4人n参加单位2~3人n统计单位1~2人l时间、地点：会议的时间安排应该提前3～4周与机构负责人和/（或）主要研究者电话沟通，确定开会时间及城市后，及时发邀请函、会议议程。l注意：l确定行程后，如有需要公司安排接送的提前与行政部沟通是否有空余车辆，至少提前一天确定车辆和行程，对于没有车辆安排的提前作出解释，告知到会方式，如打车报销等。l凡是会议地点在北京的，且参会专家从北京站到会场的，必须安排车辆到北京站迎接。l对于常规方案讨论会或总结会，原则上不统一安排车辆、均以打车报销形式为主，除非研究者主动提出要求的或者对于某些特定情况（如，非常知名权威专家、外聘顾问、高龄专家、不同意牵头通过关系帮忙等特殊情况邀请的专家）l所邀请人员项目负责人必须确认，同时邀请函尽可能发至本人，对于代转交的邀请函要求提前短信或电话确认是否收到。3.1.2文档资料的准备 |会议资料参会人员人手1份，需使用会议专用文件夹分装，文件夹封面贴上“资料仅供本次会议使用，请勿带出，谢谢合作!”资料第1页资料目录列出所用资料清单，会议所用参考文献在文献项单独列出文献目录，并且用标签区分。每份会议资料文件夹中要求附项目负责人及监查员名片1张。资料文档格式：公司统一模式，打孔塑料文件夹，彩页目录，标签突出彩页隔断，要求整齐、一致，目录清晰，目录核对方法提前与PI沟通，在讨论问题前要求各研究者能够根据提示快速翻至所讨论问题文件。启动会l会议议程（含会议时间安排及会后安排，要求与会议主持人确认）；l主要讨论问题要点l临床研究批件复印件；l临床试验方案（讨论稿）；l方案讨论要点幻灯片；l格式病案（研究病历）和病例报告表（讨论稿）；l知情同意书（讨论稿）；l试验用药品相关参考资料：n试验药物：说明书样稿、（化学药或生物制品）国外英文说明书及说明书中文译文；n对照药：备选各种对照药标准（药典或部颁标准）及拟选择生产厂家说明书；全疗程药品费用；药品样品；n基础用药:备选各种基础用药标准（药典或部颁标准）及拟选择生产厂家说明书；全疗程药品费用；l参考文献n研究者手册（如有，后附治疗药相关文献资料）；n方案中诊断标准、疗效评价标准的原始出处，如指导原则，国际、国内诊断标准等；n本药物国外上市前及上市后临床研究报告原文或译文（仿国外的化学药或生物制品必有）；n |同类药品、相同适应症其它国内外高水平临床研究报告原文或译文；（化学药或生物制品必有）n本适应症最新国内外诊疗指南；nCDE电子刊物中关于本适应症及本类药物有指导意义的文献；n类同方标准及说明书u中药类同方：指功能、主治（适应症及证侯）相同、组成相近的已上市药物；u化药复方药：指功能、主治相同、组成相近的已上市药物；n其它有借鉴意义的文献l本项目临床试验标准操作规程（SOPs），本项目监查标准操作规程（SOPs）；l公司宣传页l方案签署页(一式两份)中期会l会议议程（含会议时间安排及会后安排，需提前与会议主持人确认）；l主要讨论问题要点l临床试验方案；l方案讨论幻灯片l格式病案（研究病历）和病例报告表；l各中心进度、监查情况中期总结报告；l临床过程中存在的问题及解决方式和有待解决的问题；l参考文献：选择以下文献中有意义者：n研究者手册；n方案中诊断标准、疗效评价标准的原始出处，如指导原则，国际、国内诊断标准等；n本药物国外上市前及上市后临床研究报告原文或译文（仿国外的化学药或生物制品必有）；n同类药品、相同适应症其它国内外高水品临床研究报告原文或译文；（化学药或生物制品必有）n本适应症最新国内外诊疗指南；nCDE电子刊物中关于本适应症及本类药物有指导意义的文献；n类同方标准及说明书u中药类同方：指功能、主治（适应症及证侯）相同、组成相近的已上市药物； |u化药复方药：指功能、主治相同、组成相近的已上市药物；总结会l会议议程（含会议时间安排及会后安排，需提前与会议主持人确认）；l临床批件以及伦理批件；l临床试验方案；l统计报告要点幻灯片l总结报告初稿；l总监查报告；l临床过程中遗留的问题及解决方式；l参考文献：研究者手册、空白方案、病例报告表、患者日记卡等与数据相关文件等；以上资料参会人员人手1份，需使用专用会议资料袋分装，资料第1页需用资料目录列出所用资料清单，同时附项目负责人名片1张。l临床前申报资料一套（备查）；l方案签名页或报告签字页等需要研究者签字确认页；l会议签到表—参会专家用（见附件）；l各参会人员、会议工作人员联系方式单；l试验药以及对照药说明书；l二级盲底一般会议资料的装放顺序如下：①会议资料目录②会议议程③临床批件④试验资料⑧相关文献资料等资料审核：项目经理完成电子文档整理后由部门负责人审核，审核通过后打印一套完整资料，项目经理校对后交部门负责人确认，确认无误后按照预定人数印刷。3.1.3会议相关事宜的准备p成立会务组：相关会议情况报至部门主管，由部门主管统一协调人员在会议召开前3周成立会务组，由项目经理或指任负责人统一安排会务组人员相关会议职责。p费用预算： |制订费用预算表（见附件），其中包括：专家往返交通费用、会务费用、住宿费用、用餐费用、活动费用、其他费用等，由部门负责人及公司审核后，提前一周通知财务，会前两、三天领取资金。p酒店预订：预订会议酒店，并通知各研究单位；确定参会人员数量、姓名、性别，预订住宿房间、确定会议室；会前两、三天再一次明确各单位参会人数、姓名、性别、交通工具、班次、出发时间及抵达时间、返程时间和人数及所需交通工具；明确用餐地点、次数及标准。用餐预订：13人-15安排一桌，16人-26人安排2桌，依此类推。用餐人数不能确定的，需与酒店协调留一桌机动的餐，于用餐前半小时确认，如果由于订餐安排不合理造成浪费的，需全额从项目奖中扣除。p会议准备物品电子设备：笔记本电脑、投影仪、激光笔、数码相机、录音笔、U盘横幅（会议主题，如需要可增加欢迎与竖条幅：各位专家）会场指示牌（大堂、会场临近电梯出口处；内容包括会议地点、最好将会务组的房间号写清楚）常规物品：桌牌、文件夹或袋、信封、会议用纸笔、水果p活动安排：安排集体活动：负责人员、陪同人员、选择旅行社、旅游线路、往返用车（座位数、往返时间、司机姓名及联系方式、所用车豪华程度）、导游要求、旅游住宿安排、旅游用餐标准、摄影。特需景点活动：陪同人员、选择旅行社、往返用车（座位数、往返时间、司机姓名及联系方式、所用车豪华程度）、导游要求、摄影。p要求：所有工作人员注意仪表、举止优雅、用语礼貌准确。A.会议召开阶段：p完成文档资料的分装，会务费的分装和其他物资的分配；p会议负责人制订会议工作安排，确定完成具体任务的负责人员；p项目经理及协助人员至少提前半天到达，布置会场，接待专家；若在外地举行会议，项目经理至少提前1－2天到达，核实酒店的房间，就餐，接待等事宜；p专家的接待、专家之间的介绍；p按照会议议程逐项进行会议各项目内容 |p摄影p完成签字页签名注：如安排集体活动，会议结束时分发并宣布活动安排及注意事项。▲发信封▲宣布会议后行程安排A.会议后续阶段：p用餐p报销专家抵会行程费用p欢送会前短信确认，告知具体时间地点，并提醒当天的天气情况。附件：1、会议预算表2、签到表3、会议纪要模板 |XX药物X期试验临床启动会预算项目/单位XX医院（组长单位）XX医院（参加单位）XX医院（参加单位）XX医院（参加单位）XX医院（参加单位）XX医院（参加单位）统计单位申办单位CRO（公司员工）合计参加人数　　　　　　　　　　长途交通费　　　　　　　　　　市内交通费　　　　　　　　　　专家会务费　　　　　　　　　　住宿费（房间数×天数×房价/日）　　　　　　　　　　餐费　　会议室费用　　水果饮料费用　　其他费用　　费用总计大写：小写：备注：市内交通费实报实销（最大按100元计），专家会务费标准一般为1000元，就餐按一餐预订（部分专家另行就餐另计），会议室费用含横幅、指示牌、桌牌费用。长途交通费含往返的飞机、火车、轮船，长途汽车、出租车费用。申请总费用按预算费用的120%申请。 |*********（药物）**期临床研究启动会签到表中心号：中心名称：姓名职务科室电话手机Email |********II期临床试验方案讨论会会议记录会议时间：会议地点：组长单位：统计单位：参加单位：申办单位：会议主持人：记录日期：年月日记录人：会议记录：1、XXXX致辞；2、各参加单位与会人员自我介绍；3、统计专家XXX教授致辞；4、申办方代表XXX致辞并介绍药物研发背景；5、我公司代表XXX辞；6、XXX主持讨论方案；7、各单位就XXX试验方案要点讨论结果如下：讨论：结果：讨论：结果：8、XXX对会议讨论内容进行总结如下：9、XXX宣布会议结束并致谢10、合影 |﹝1﹞临床试验方案﹝2﹞格式病案（研究病历）和CRF及《CRF填写指南》﹝3﹞知情同意书初稿﹝4﹞研究者手册﹝5﹞临床试验标准操作规程（SOPs）﹝6﹞国家食品药品监督管理局临床试验批件﹝7﹞试验用药品、对照品标签（说明书）及包装样品﹝8﹞《药物临床试验访视表》﹝9﹞临床试验首研会会议议程表﹝10﹞试验方案签名页﹝11﹞公司宣传页﹝12﹞临床方案起草时查找到的文献资料确定会议地点、时间确定参会人员和日程安排发送邀请函参会人员安置确定会议配置人员及其分工文件资料的准备 |报送伦理委员会批准的SOP文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人：Ⅰ.目的：建立报送伦理委员会批准的规程，便于所有临床项目按此要求执行。Ⅱ.范围：适用于所有临床试验。Ⅲ.规程1.提请伦理委员会审批的时间：为了保证受试者的权益，临床研究项目的方案等资料确定后，必须经过伦理委员会的审批方可开始临床研究工作。申报时间一般在临床研究开展前进行。具体时间需根据各临床研究单位的伦理委员会时间确定。2.申报规程2.1申报准备资料：①临床研究方案。②研究病历和/或病例报告表样稿。③知情同意书样本。④研究者手册样本。⑤新药临床研究批件。⑥主要研究者履历表。⑦药检报告⑧药品说明书（试验药和对照药）⑨申办单位的资质证明⑩药品质量标准一般单位①至⑥必备，⑦至⑩项个别单位要求，故在准备资料前先与组长单位进行咨询。提交申报的文件必须用档案袋装好，每份内装资料目录一份。2.2确认组长单位伦理委员会召开时间及是否要求申办单位参加；确认参加单位是否需再次召开内部的伦理委员会。2.3将资料送交组长单位国家药物临床研究机构。2.4申报 |附件：医院伦理委员会递交资料与回执表试验名称临床试验机构试验PI递交资料名称研究者手册试验方案及其修正案（已签名）病例报告表（样表）知情同意书财务规定伦理委员会批件伦理委员会成员表国家食品药品监督管理局批件试验用药品的标签试验药物的药检证明临床试验申请表研究摘要备注说明伦理委员会签收收到以上资料。签字：日期： |报送伦理委员会批准的流程图向伦理委员会呈报药物临床试验资料伦理委员会的会议文件资料保存、备案伦理委员会对药物临床试验资料审议、批准得到伦理批准件和伦理委员会名单经伦理委员会研究、讨论，批准药物临床试验进行 |准备试验用药品及资料的SOP文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人：Ⅰ.目的：建立准备试验用药品及资料的SOP规程，便于所有临床项目按此要求执行。Ⅱ.范围：适用于所有临床试验。Ⅲ.规程1．计算药量并发《临床试验用药准备通知》，要求申办者根据临床试验设计要求准备足量的（正常用量20%以上）经过包装的试验用药品和对照品。如系双盲试验且与试验用药品在剂型、颜色和用量等存在差异，则应提供剂型和外观、用量、色泽、味道完全一致的安慰剂。2．要求申办者及时提供试验用药品（含对照药品及安慰剂）的包装说明书（标签）和药品质检报告。3．根据临床试验流程和随机化方案，适当分装和标记药品，并注明“仅供临床试验用”字样。4．盲法试验设计需在统计人员完成药品随机编码后，在临床试验组长单位研究者、临床试验统计学专家和申办者在场的情况下进行药品的编盲工作，其中包括随机盲码表（盲底）、药品编码、应急信件的准备、设盲试验的揭盲程序制定等相关工作。5．试验用样品标样的保存，编盲后，按照实际编盲的包装留存所有研究药物各一份，编盲随机号改为相应药物组别（如“试验组留样”，“试验组模拟剂留样”，“对照组留样”，“对照组模拟剂留样”等字样），所有留样样本统一包装，并于外包装显著标明项目名称、包装药物留样、留样时间等，交由库管统一保存。6．制定试验用药品（含对照品）的运送、储存、发放、清点和回收的操作程序，并设计《受试者临床用药记录卡》和《药品临床试验药品发放、回收、清点登记表》。7．临床方案、格式病案、CRF、研究者手册等相关研究文件在伦理委员会审查通过后，依据伦理委员会的审批意见进行修改，重新修订《CRF填写指南》，最后校正所有资料并根据试验方案要求的格式和数量打印成册。 |药物交接与核对SOP文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人：Ⅰ.目的：规范公司内部对临床研究药物的前期管理，确保提供药物符合临床要求，并满足GCP物品交接记录要求，保证临床研究顺利进行，特制定此规范。Ⅱ.范围：医学部全体员工Ⅲ.规程：1.临床研究药物邮寄到公司后2个工作日内，项目负责人安排相关人员按照药物准备通知函要求对药物进行一致性核对。如果药物需要特殊保存，项目负责人要在药物通知函发出时与行政部及时沟通准备储存条件，按照储存要求及时保管药物。接收时要求保存好邮寄单据，并在核对后填写药物核对及签收记录单。2.药物核对及记录药物核对时尤其注意试验药、对照药、模拟剂均需要分开进行核对操作。2.1核对药物包装数量：参照药物准备通知函内容进行核对：首先按照人份核对大包装数量是否符合要求。并核查标签是否符合通知函要求。核对过大包装数量后，随机抽取五份大包装，进行内部包装核对，核查内部包装及标签是否符合药物通知函要求。核对过内部包装后，最后抽取2—3份包装，取最小内包装，拆封，核查小包装样品量是否符合包装数量。2.2填写核查记录：在核查过程中根据核查结果填写核查记录单，记录单应记录下列信息：ü临床试验方案的编码或/和名称。ü试验用药品的名称或/和编码。ü试验用药品总的数量。ü批号或代码。ü贮藏条件。ü包装。 |ü试验用药品检验报告。ü试验用药邮寄单据编号。ü核查人员签字并签署核查日期。试验药品的核查记录和药物通知函的数量应保持一致。所有不一致或药物缺损的情况均应核实或做出说明。附件：1、药物核对及签收单2、临床试验药品保存温度记录表 |药物核对及签收单临床方案名称临床批件号邮递编号邮寄单位寄出日期到达日期试验药物名称批号规格效期包装规格药物数量共人份，散包装：瓶储存条件备注是否与药物通知函内容一致。对照药物名称批号规格效期包装规格药品数量共人份，散包装：瓶储存条件备注是否与药物通知函内容一致。 |附件名称：****药检验报告书份####药检验报告书份标签等储存情况记录储存位置，药物保管人，预计编盲时间及在公司储存时间。备注：与药物通知函是否一致：药物或药检报告等缺损情况：如果有安慰剂或其他药物组，则按照试验药和对照药收样人签字：收样日期：核对人签字：核对日期：项目负责人签字：日期： |年月临床试验药品保存温度记录表试验名称：保存条件：保存地点：日期星期时间(24小时制)温度(℃)确认结果温度异常时的处理及其结果确认者签名/盖章时分1二正•异2三正•异3四正•异4五正•异5六正•异6日正•异7一正•异8二正•异9三正•异10四正•异11五正•异12六正•异13日正•异14一正•异15二正•异16三正•异17四正•异18五正•异19六正•异20日正•异21一正•异22二正•异23三正•异24四正•异25五正•异26六正•异27日正•异28一正•异29二正•异30三正•异31四正•异 |药品保管负责人签字以上每周一至周五（节假日除外）每天确认1次 |药物包装SOP文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人：Ⅰ.目的：为了规范临床试验药物的正确包装，保证临床试验药物数量、包装规格、设盲等工作的准确性，特制定此规范。Ⅱ.范围：适用于所有临床试验药物的在CRO内部的包装过程Ⅲ.规程：1.准备工作ü清理包装现场；ü熟悉包装方案，准备号药品包装记录；ü核对药检报告及标签印刷的正确性；ü按照组别将申办者提供最小包装单位的试验药物进行分组:组1、组2、组3等等；ü分配药品包装材料，如标签、药盒等；2.药品包装ü分组进行“中包装”的装盒工作，同时粘贴中包装标签；随后进行大包装的装盒工作，粘贴大包装标签。ü每组包装完毕都必须清场工作后方可进行下一组包装。ü各个组别全部包装完成后，分开进行存放，完成药品包装记录。3.注意事项3.1药物的包装必须按照方案的要求进行，注意以下：·该品种疗程，试验中分几次发药；·尽量做到一个受试者一个大包装，大包装内按照几次发药分为几个中包装；·每个中包装内的药物最好为放大一天的药量。·中包装上有规范的说明标签。3.2由于最小包装内药物的数量及质量CRO不承担责任，所以申办者提供的药物最小包装不得拆开观看或清点，尤其是瓶装药物。（查看最小包装内的药物应为申办者额外提供的药物） |3.3与药物交接中应明确药物的数量、质检报告单，并在交接单中明确最小包装内药物的数量及质量由申办者全权负责。3.4药盒标签的内容应按照方案中的要求设计印制。3.5药物交接单为统一的格式。 |药物编盲SOP文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人：Ⅰ.目的：规范临床试验药物的编盲工作，指导医学部员工的正确操作，保证编盲工作的有序开展。Ⅱ.范围：所有临床研究项目的编盲过程Ⅲ.规程：1.编盲前的准备工作1.1与统计学家联系·发编盲品种方案、CRF表电子版给统计学家，让其准备随机号。（同时也是数据库建立的前期准备）；·确定编盲的时间和场所；·通知组长单位编盲时间及场所；·通知申办者编盲时间及场所，参与与否由其自己决定；1.2准备工作·编盲药物的最后清点、摆放；·编盲场所的准备；·编盲协助人员的确定；·编盲用号码的准备；·编盲用纸、笔的准备；·编盲经费的准备。2.编盲规程2.1将随机编号按照治疗组与对照组分开，并标明各组所对应的编号。2.2按照标明的编号分别对治疗组和对照组进行编号。2.3编号后的药物贴药物封签。2.4将编好号的所有药物进行混合，然后按照顺序号进行排列。2.5 |将所有药物号分至各临床单位；将每个中心药物分别进行装箱。装箱顺序按照大号在下，小号在上的顺序摆放，并在外箱上注明箱内药物的号码区间。同时按照邮寄要求贴各中心收件地址、单位名称、收件人（市内不需邮寄的可不做此工作）。2.1完成编盲记录，参与人员签字（负责该项目CRA不得签字）。2.2完成应急信件、总盲底（一式两份）、一级揭盲信封（一式两份）、二级揭盲信封（一式两份）。2.3应急信件按照中心号分开发送。总盲底、一级揭盲信封、二级揭盲信封一份交于组长单位，一份存档（本应交于申办者保存）。 |设盲程序的SOP文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人：Ⅰ.目的：建立设盲程序的SOP的规程，便于所有按此执行。Ⅱ.范围：适用于所有临床试验。Ⅲ.规程1.临床试验方案中含设盲破盲内容。2.讨论临床试验方案时必须要有统计学的专家参加。3.药品准备：申办者按试验方案要求分别准备好试验药和对照药。4.标签准备：试验药与对照药的标签应一致，仅编号不同。225.药品包装准备：试验药与对照药的包装应一致，仅编号不同。6.应急信件准备：为每位受试者准备一个应急信件，信封用厚的牛皮纸制成，不透光，信封上印有×××药物临床试验应急信件、编号；每个应急信件备一张信纸，其内容为：编号×××的受试者被分到组。7.统计学人员用规定的统计软件产生随机数字，试验药与对照药各对应一组数字。8.贴标签：试验药与对照药按对应编号分别贴标签，注意不要混淆。9.填写应急信件信纸，装应急信件，密封。10.将贴好标签的试验药和对照药按编号顺序包装。11.第一次揭盲盲底信封：全部处理编码所形成的盲底连同采用的随机数初值，区位的长度，制成一式两份，第一次揭盲盲底只有两组的代码（A和B），不能出现试验药和对照药，密封，密封口由编码人员和监督人员签字（或盖章）。12.第二次揭盲盲底信封：如信件内提供A、B两组的分属（试验药或对照药），如试验组与对照组病例数不同，无需设第二次盲底。13.设盲结束，有关可能导致盲底泄露的资料应当立即销毁。 |临床试验方案中含设盲破盲内容药品准备标签准备药品包装准备应急信件准备准备工作讨论临床试验方案时必须要有统计学的专家参加设盲过程销毁可能导致盲底泄露的资料产生随机数字贴标签、药物包装填写应急信件信纸第一次揭盲盲底信封第二次揭盲盲底信封设盲结束 |各中心资料交接与邮寄SOP文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人：Ⅰ.目的：保障物品的保存，防止丢失，保障试验的顺利进行，原始物品有据可查。Ⅱ.范围：适用所有临床试验。Ⅲ.规程：1、所有有关临床试验的物品（包括药品、资料、试验器具、办公用品等）均应填写物品交接单。2、直接转交物品在转交同时核对相关物品数量，并填写交接单。3、通过非直接送达的物品在物品邮寄出后根据邮递行程时间与接受方确认，总时限不超过10个工作日，接受方确认收到后，可通过传真或电子手体签字文件确认交接单，或后于日后补充文字交接单。补充交接单应注明，物品通过何种方式交给接受方，并负相关凭证，如邮递附快运单并注明日期等。如通过他人转交应注明转交日期及转交人。4、物品交接单一般一式两份，交接双方各保留一份。5、如果公司内部交接单丢失，应尽可能从另一方作一份复印份留存，由于另一方也丢失或其他原因无法备份的应注明丢失原因及丢失交接单中的详细内容。6、所填写的交接单保存在相应临床品种的资料档案中。附件：1、药品交接单2、临床交接单丢失说明 |药品交接单临床试验名称临床批件号试验药品名称批号规格效期包装规格药品数量对照药品名称批号规格效期包装规格药品数量交接方式：□当面交接□委托转交转交人名称：转交日期：□邮递方式货运单号：邮递日期：□其他备注：交样单位：交样人签字：交样日期：收样单位：收样人签字：收样日期： |临床交接单丢失说明临床试验名称临床批件号丢失交接单交接单位名称：丢失交接单交接内容物品类别名称数量单位交接方式：□当面交接□委托转交转交人名称：转交日期：□邮递方式货运单号：邮递日期：□其他交接人：对方交接人：交接日期：发现交接单丢失日期：可能丢失原因：说明日期： |分中心启动培训SOP文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人：Ⅰ.目的：为了保证分中心试验的质量和速度，使分中心研究者熟悉和掌握试验方案与试验操作标准，方便后期工作的开展，并对分中心与试验有关因素进行充分调研，特制定此规范。Ⅱ.适用范围：适用于医学部全体员工。Ⅲ.规程：1.前提：试验前期准备已经完成，试验药物及资料均已到达临床单位，申办单位或CRO对研究者开始纳入受试者前所开展的培训，是临床试验分中心正式启动实施的标志。2.参加人员2.1机构项目负责人2.2科室主任及科室所有参与本研究人员（务必到场）2.3项目负责人或临床监查员3.培训前准备3.1培训资料的准备：方案、CRF表、研究者手册、医生观察手册（试验要点卡片）、患者日记卡、临床研究批件、伦理委员会批件、药品样品（特殊剂型）等，尤其试验中需着重强调的难点、重点事项。3.2确定培训的时间、人数、场所、投影仪、电脑等，根据需要制作PPT文件。3.3培训后是否用餐，用餐地点等（根据实际情况确定）。3.4在项目组内或公司内部试讲（可根据品种情况决定）。3.5需要在本次启动会议收集的资料准备空白模板：启动签到表、培训记录、研究者履历、研究者签名样张等资料。3.6提前电话确定培训的时间、场所、人员。3.7准备费用、小礼品（根据需要）等。3.8培训前与分中心主要研究者面谈，详细了解科室情况，并协商本试验具体任务分配，人员分配，时间分配等。 |4.培训内容4.1方案中相关内容①药物研发背景②入选标准、排除标准、依从性③签署知情同意书（签署日期在入组之前）④试验流程图的内容及流程，尤其各项检查的内容、时间、次数、注意事项等。重点强调回访指标异常（尤：正常异常）的受试者，必须复查至正常或稳定。⑤药物的发放及回收时间，药物发放表的登记等。（尤其需重点强调药物的发放顺序必须按照从小到大的顺序，按照受试者就诊的先后顺序）⑥时间窗的计算和把握。⑦合并用药的要求以及不良事件的处理。⑧强调不良事件的详细、全面记录，尤其本试验药物以外的所有可能影响因素的问诊与记录（例如腹痛或腹泻前后的饮食结构等）；强调理化检查正/异或异/加重病例的随访。⑨严重不良事件的处理办法、报告时间以及报告流程。⑩紧急破盲的前提、破盲程序、破盲后的记录等。4.2研究病历（病例报告表）的填写要点①正确的填写步骤。②每次访视后的填写内容、时间。③字迹清晰、力度。④错误的更改方法。⑤填写的完整（不得缺项、漏项）、正确（尤其检验数据）。⑥试验数据的真实、客观。⑦病例资料的保存方式及保存地点（需与研究科室沟通协商）。4.3病例观察中的重点事项——根据品种的难易程度确认是否制作医生观察手册①观察手册必须简明易懂、突出重点、试验易错点或易忽视点。②受试者复诊时间点、检验项目及检验时间等。③根据各品种的诊治特点确定观察难点及着重点。④观察手册上需有受试者的联系方式填写栏、监查员的联系方式。⑤要求观察手册能让研究者清晰的了解该品种的观察日程。 |5.培训流程5.1培训当天提前到达医院，核对药物及资料的到位情况及数量（做好登记交接手续），取一部分资料到会议室，准备会场。5.2准备茶水、签到表、笔，迎接研究者。5.3培训开始，先自我介绍，并逐一认识研究者（研究者自我介绍或统一介绍）。5.4培训讲解前说明此次培训的目的、主要内容、该品种前期研究的大致情况（要求简单明了）。完成培训内容的讲解和演示，重点部分着重强调。5.5培训后，请各研究者提出疑问，尽量解答。同时作好记录。5.6了解各研究者在试验中的分工情况，以及目前科室同类品种的进展情况。5.7致谢！5.8完成培训会议纪要，与签到表一起存档。附件：1、启动培训报告2、研究者签名样张3、研究人员职责分工及授权4、启动会签到表 |启动培训报告项目名称:监查员姓名:中心号:中心启动/培训日期:研究者姓名:报告完成日期:中心人员姓名在试验中担当的角色联系方式评价以上所列人员的资格是否符合试验要求？□是□否受试者招募本中心招募情况计划入选速度(受试者/月)预期筛选失败率(%)本中心时间表计划试验开始(FPFV)入组结束(LPFV)试验结束(LPLV)评价/描述研究者的工作量和中心的能力是否足够满足计划的受试者入选例数和速度?是否中心设备评价是否使用中心内实验室设备?是否是否使用中心实验室?是否是否使用中心内药房?是否是否使用额外设备?是否 |与研究者/中心讨论的要点A.研究信息评价研究药物信息是否方案/修正案是否病历报告表是否受试者随机（如需要）是否研究的特殊程序（如需要）是否B.ICH-GCP和注册信息评价研究者的财务利益是否知情同意过程是否严重不良事件报告是否盲表的保存是否伦理过程(递交和更新等)是否试验和受试者信息的保密是否原始数据要求是否来自药政当局的视查是否来自申办者的稽查是否C.监察信息评价方案/修正案和GCP的执行是否病历报告表的完成是否数据处理过程是否研究者文件的维护和存放是否中心特殊管理程序（如需要）是否监察员访视频率/人员状况/期望是否D.药品管理评价储存/发放/归还和/或销毁(如中心有特殊程序，请描述)是否研究药物发放表是否研究药物计数表是否 |研究者签名样张项目名称方案编号申办者名称研究中心/编号研究者姓名(正楷)姓名缩写签名留存签名样张日期 |研究人员职责分工及授权试验研究批号：试验名称：研究单位：申办单位：姓名(印刷体)职称职责(填编码)签名拼音缩写签字日期（中途加入或退出者填写）(年-月-日)授权人签字A=确定受试者符合试验条件E=处方及告知受试者如何使用试验药物I=输液护士M=B=进行知情同意F=保存试验药品及盲码信封J=N=C=对受试者进行医疗监护G=药品清点及发放K=O=D =填写/修改CRFH=原始数据记录L=P=试验结束时签名：本人确认上表准确反映了参加研究人员的职责。主要研究者签名：日期：年月日 |医院临床试验启动会签到表姓名职称电子邮箱办公电话手机 |临床启动各中心培训的SOP提前电话确定培训的时间、场所、人员完成内容的讲解和演示，重点着重强调准备费用、小礼品等提前到达核对药物及资料情况，准备会场准备茶水、签到表、笔，迎接研究者培训开始，先自我介绍，并认识研究者说明培训目的、主要内容、前期研究情况了解研究者的分工，及科室同类品种情况完成培训会议纪要，与签到表一起存档培训后，尽量解答疑问，同时作好记录致谢试验过程监查SOP文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人： |Ⅰ.目的：规范监查员的监查行为，提高工作的可行性和规范性，保证临床研究的质量特制定此规范。Ⅱ.范围：医学部全体员工Ⅲ.规程：监查员的资格：监查员应有适当的医学、药学或相关专业学历，并经过必要的训练（药品研发、临床试验、GCP、SOPs等），熟悉药品管理有关法规，熟悉有关试验药物的临床前和临床方面的信息以及临床试验方案及其相关的文件。一名监查员的最合适的资格将取决于试验的类型和研究的产品的类型。申办者对某项试验指定的监查员人数，应根据对该试验的监查频率、试验方案设计的复杂程度来决定。如：试验性质（PhaseI-PhaseIV）、试验目的（注册试验、上市后IV期试验）、试验设计（开放、盲法）、样本量（人选的受试者人数）和参与试验的试验中心数等因素。监查员可以是申办者指派的内部人员，也可以来自合同研究组织。 监查员的职责：监查员的职责是保证研究者和申办者在进行一项临床试验时完成他们各自的责任，即对整个试验过程的监督管理。这些职责包括检查知情同意书以确保试验受试者的权益；核对原始资料以保证试验数据的真实、准确、完整；试验用药品及文件的管理等。试验的实施与操作必须按照试验方案、SOP、GCP来完成。在监查过程中，要注意对监查工作的记录，尤其要注意对电话、传真、电子邮件、会谈等容易疏忽的书面记录，“没有记录，就没有发生过”，这是每个监查员都必须时刻铭记在心的。临床监查工作程序 1.常规访视： 1.1监查的时间安排根据项目计划书及实际临床进度，合理安排监查频率及每次所需时间，制定试验的总体访视计划（访视时间表、CRF收集计划），提交部门经理，由部门经理根据所有项目进度情况统一协调，一般情况下，定期做监查，例如1周1次或1月1次，每次时间为1天或2天。一般时间分配原则，入组初期特殊情况下，可随时调整，与研究者事先预约，增加或减少监查的时间或次数。 |1.2监查前的准备工作1.2.1预约研究者，确定访视的时间、访视的目的；询问最新情况，了解有无特殊问题或需要；1.2.2回顾试验进度，查阅以往的监查报告，了解完成情况和有关的问题；1.2.3复习研究方案、研究人员手册及相关资料，了解最新的要求和来自研究中心或小组的规定与信息；1.2.4与主管的项目经理或有关人员讨论可能的问题，得到统一的认识。1.2.5制定本次访视工作的计划、日程表，填写出差申请及借款单，通知前台订票及预订宾馆，通知财务借款金额、用款时间。1.2.6检查本次出差所需资料和物品是否齐备，监察员每次必带物品清单如下：ü签字笔（黑色、蓝黑色、蓝色、红色）ü橡皮擦ü修改便条ü订书器ü启钉器ü访视报告ü方案、手册ü其他必备文件ü工作笔记1.3监查的实施1.3.1与研究人员会面，说明本次监查目的和任务，了解并记录试验进展情况，确认以往问题解决情况，遗留问题未解决的了解原因，即时解决，并了解现存问题。281.3.2检查试验档案文件夹、研究人员手册。1.3.3检查药品的存放、发放情况、回收情况；1.3.4检查应急信件的保存情况，是否已被拆阅；1.3.5核查筛选入选表，了解病源情况及入组情况；同时需注意入组病例登记是否与药品发放记录相符，注意随机化核查；1.3.6核查知情同意书签字日期是否与筛选日期一致；签名处是否符合GCP要求；1.3.7核查受试者原始记录l一般资料是否齐全； |l既往病史及治疗史是否齐全；l入组标准、排除标准的核对；l随机化再次核查；l实验室检查结果需要和化验单进行仔细核对，记录必须与原始的资料保持一致；确认有无严重不良事件发生，如有不良事件发生，是否已记录在相应的位置上；实验室检查结果，尤其是异常结果的记录和追踪情况；l受试者是否按规定要求进行服药、访视；l记录前后的一致性、有无矛盾或遗漏l受试者提前中止情况和记录，完成相应的检查和跟踪；1.3.1科室及基地备案资料的核对1.3.2更新信息和资料，与研究者交流其他医院的情况和经验1.3.3研究用品、表格数量的检查，以保证其供应；1.3.4研究人员及职责有无变化，研究设施有无变化，实验室正常值是否更新；1.3.5其他情况；1.3.6将上述情况详细记录于监查报告，与研究者逐条说明至研究者对所提交报告内容完全清楚，请研究者签字；1.3.7将所有核查资料及物品按原保存方式整理归档；1.3.8总结本次监查问题并提出解决的建议，向研究者进行汇报；同时要求并监督研究者尽快解决遗留的问题；对集中的问题，与研究人员一起复习试验的规定和要求，必要时，重点培训有关规定。281.3.9在离开之前，再次与研究人员总结本次监查的结果和情况，重申各项管理要求，再次询问有无需要，预约下次监查的时间，感谢配合与付出的时间和工作。1.4报告和跟踪1.4.1根据监查情况完成监查访视报告，上交项目经理。监查报告的内容根据试验的不同阶段、监查工作的重点和工作程序而定。1.4.2召开项目组会议，讨论各医院情况，交流和解决问题，制定下一步工作计划。1.4.3将取回的药品、物品、CRF表等按规定保存。1.4.4更新公司的各项试验跟踪表格，如研究进展汇总表。1.4.5跟踪未解决的问题，直到有了结果。1.4.6与其他部门协调。 |1.4.1安排随后的监查计划，上报项目经理，以便其全面掌握情况。2、试验结束后或提前终止——关闭中心访视： 2.1访视前的准备：回顾常规访视中遗留的问题，与研究者确认访视时间，制定此次访视工作的计划和日程表。2.2访视实施：确认研究者管理文件完整并已更新，确认所有CRF表均已收集，确认研究单位无数据丢失，确认遗留问题的解决情况，清点并回收剩余药品，核对药品运送、发放和回收记录，收回盲码信封及其他试验相关物品，确认遗留问题及后续工作，说明试验相关文件资料的保存要求，向研究者递交试验结束函，致谢。 2.3后续工作：完成试验结束访视报告,与项目经理交接所有收回的剩余药品及其他用品,所有文件提交项目经理存档。 附件：1、监查报告2、临床试验用物品（非药品）发送接收表3、监查确认信4、监查随访信 |监查报告项目名称：单位名称：中心号：监查日期：年月日至年月日监查次数：第次受试者情况表入选人数例进行试验人数例完成试验人数例中途退出人数例与监查员会面的研究人员姓名研究职务GCP负责人主要研究者项目参加人项目参加人发药人监查内容：一、一般项目（在相应处打“√”）：一般项目是否备注1.是否有任何违规行为2.是否有偏离现行标准的情况3.是否有偏离或违反试验方案4.招募受试者是否有困难5.所有受试者是否正确随机分组6.需勘正数据是否已由相关人员核准并校正7.研究单位人员是否有变动8.试验设施是否有变更9.入选表是否使用10.财务预算与支付是否正常11.主要研究者是否继续负责该试验二、实验室检查项目（在相应处打“√”）：项目是否备注12.实验室标本处理是否正常13.实验室检查方法与设施是否正常14.实验室检查报告是否正常15.监查员与研究者是否就试验情况展开了讨论三、知情同意书监查（在相应处打“√”）：知情同意是否备注16.所有受试者是否已理解知情同意书内容17.受试者是否已在知情同意书更上签名18.中途退出受试者是否亦已签过知情同意书19.是否有未签署或未审查的知情同意书 |四、研究病历或CRF监查（在相应处打“√”）：项目是否备注20.病例报告表是否及时填写21.是否能顺利获得原始文件22.是否所有病例报告表都有研究者的签名23.病例报告表是否已与原始数据核对24.须勘正数据是否已经校正25.合并用药治疗是否存在问题.已与原始文件核查的病例报告表序号受试者编号备注序号受试者编号备注15263748五、不良事件监查（在相应处打“√”）：自上次监查后是否发生不良事件□无□有受试者编号不良事件严重程度发生时间停止时间与试验药物关系处理办法结果六、药物发放监查（在相应处打“√”）：项目是否备注26.试验用药物发放登记表是否已检查27.试验用药物发放登记表是否存在问题28.试验用药物保存条件是否正确29.用药剂量是否正常30.试验随机是否正常31.试验用药物是否在有效期内32.试验用药物是否能正常供给33.受试者的药物分发与收回是否存在差异34.发药人的药物分发与收回是否存在差异35.申办者的药物分发与收回是否存在差异36.是否有回收的药物七、试验相关文件是否需要修订：项目是否28备注37.伦理委员会名单38.实验室许可文件39.实验室检查项目的正常值范围40.简历表41.财务审查42.其他文件43.其他表格 |上次监查所定措施是否已完成：□是□否如未完成或本次监查有新措施，填写下表。需采取措施项目拟采取措施负责人预期完成时间其他监查记录研究者（签名）：报告日期：监查员（签名）：报告日期： |临床试验用物品（非药品）发送接收表试验编号:试验名称:研究单位:主要研究者姓名：发送人签名：发送日期：监查员签名：物品名称数量接收人签名/盖章接收日期本表格一式两份，分别由交付人与接收人保存监查确认信 |尊敬的主任,老师：您好！此次来信是想同您们确认一下我对随机、盲法、多中心、非劣效、阳性药物平行对照治疗的有效性和安全性的多中心随机对照临床试验（临床批件号：）进行监查的具体时间。我计划在年月日至日进行监查。届时我将对原始记录进行核对，并查看研究者文件夹，因此请提前将相关资料准备好。另外希望您能在访视时抽出一些时间给我以便我们一起讨论试验的进展等相关情况。如果您有任何疑问请打我的电话或发邮件给我期待着与您及您的研究团队的再次见面！谢谢！此致敬礼！有限公司年月日监查随访信 |尊敬的主任,老师：您好！非常感谢您在注射用随机、盲法、多中心、非劣效、阳性药物平行对照治疗的有效性和安全性的多中心随机对照临床试验（批件号：）项目开展以来对监查工作的配合和支持，正是由于您及其他各位研究者的大力协作，才使得此项目能够顺利进行至现在。我于年月日——月日对项目进行了监查，本次监查发现了如下问题：l总结问题非常感谢您对本试验的认真工作，希望能继续保持下去，让我们的试验继续得以顺利进行。希望您能配合我们把这几个问题解决好。如果您还有任何疑问请打电话或发邮件联系我。谢谢！此致敬礼！有限公司年月日 |受试者筛选和入选的SOP文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人：Ⅰ.目的：本规则叙述了受试者筛选入组的过程和步骤，保障临床研究受试者的入选遵循方案规定的入选排除标准，符合临床研究规定的随机等入选原则.Ⅱ.范围：适用于所有临床试验SOP。Ⅲ.规程：1．研究者根据临床试验方案与法规的要求严格筛选受试者。2．首先，初步符合方案要求的受试者，研究者负责告知知情，获取受试者知情并签署《知情同意书》，建立《受试者筛选入选登记表》和《受试者身份鉴别代码表》（保密）。3．根据方案进行筛查，对符合试验入选标准的受试者进行编码，并再次确认填写《受试者筛选入选登记表》。4．受试者筛选入组原则为保证临床试验顺序与随机进度表一致，即确保入组受试者是依据时间顺序安排的合格受试者。5．《受试者筛选入选登记表》、《受试者身份鉴别代码表》和《知情同意书》一道作为保密文件由研究者妥善保存。6．受试者一旦入选试验观察，研究者应严密跟踪观察受试者的用药过程和反应，发现与入选/剔除标准相违背的受试者应立即中止试验观察。附件：1、筛选入选登记表2、受试者身份鉴别代码表3、完成试验受试者编码目录 |临床试验筛选入选登记表中心编号：中心名称：受试者登录/筛选号受试者姓名缩写知情同意日期(日/月/年)是否入组筛选失败的原因或中止原因随机日期(日/月/年)药物编号姓名：被授权确定受试者是否符合试验条件且在研究人员签名表中签名的人员日期:年月日 |受试者身份鉴别代码表试验研究批号：试验名称：研究单位：申办者：在该表中应当记录进行了试验有关步骤的所有受试者药物编号受试者姓名缩写出生日期(年/月/日)性别男女受试者签名(印刷体)证件号码（身份证号或其它证件号)电话号码（座机、手机)门诊/住院号家庭住址签名:日期:年月日临床试验完成试验受试者编码目录 |中心：药物编号受试者姓名缩写签署知情同意书日期(年/月/日)给药日期(年/月/日)结束日期(年/月/日)是否完成试验观察备注□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否研究者签名：填写日期： |3333333试验用药品管理制度文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人：Ⅰ.目的：建立在研究过程中监控研究机构对试验用药品的接收、运送分发、使用、保存返还、核对等是否符合GCP规定，使操作规范化、标准化。Ⅱ.范围：适用于所有与临床试验药物有关的全过程。Ⅲ.规程：1.责任者：试验组员。2.操作规程：2.1试验用药品的接收：每次核查药品时要核对药品使用情况，根据药品包装量，药品发放回收记录表、实际归还药品数量进行计数核对，对于数量不一致的要及时提醒研究者更正或予以合理解释。试验用药品的计数：每次核查药品时要核对药品使用情况，根据药品包装量，药品发放回收记录表、实际归还药品数量进行计数核对，对于数量不一致的要及时提醒研究者更正或予以合理解释。2.2试验用药品的使用2.2.1必须保证所有试验用药品仅用于该临床试验的受试者，不得把任何试验用药品转交任何非临床试验参加者，其剂量与用法遵循试验方案。2.2.2保证受试者将剩余的药品带回，并作记录，符合用药依从性计算。2.3试验用药品的保存2.3.1试验用药品要求由专人保管；并且有专人进行药物发放回收登记情况。2.3.2室温保存药品保存于加锁专用柜，需冷处或冷藏药品保存于专用冰箱，严格按保存条件进行保存。2.3.3定期检查试验药品的质量、失效期、贮存条件、使用情况，发现问题及时报告、及时解决。2.4监查员每次监查均负责对试验用药品的供给、使用、储藏、记录及剩余药品的处理过程进行检查。 |3.转移药品在研究过程中如果要求转移病例数，试验用药品由一个研究单位转至另一个研究单位，记录必须说明数量、日期、运输方法，签字并签署日期。接收的研究单位应记录接收数量、接收时试验用药的状况及接收的方法，签字并签署日期。如试验用药是返回申办者再转给另一个研究单位，记录必须说明原因和申办者对返回的试验用药所做的检查。31附件：1、临床研究用药物发放回收记录表2、试验用药物回收交接单3、药品转移记录单 |临床研究用药物发放回收记录表临床试验单位：试验中心编号：发放地点：主要研究者：药物编号患者姓名发药日期发药数量发药人领药人签名退药日期退药数量收药人药品管理员签字：日期：年月日 |XXXX项目临床试验药物回收交接单试验药物名称批件号中心号单位名称发放试验药物编号发放数量应回收药物编号应回收数量实际回收数量药物管理员姓名日期监查员姓名日期 |XXXX项目临床试验药物转移记录单试验药物名称批件号转移药品编号转出单位科室意见负责人签名转出单位基地意见负责人签名转出日期转入单位科室意见负责人签名转入单位科室意见负责人签名转入日期本试验主要研究者意见负责人签名统计单位意见负责人签名负责转移监查员负责人签名 |原始资料和试验数据记录SOP文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人：Ⅰ.目的：建立在研究过程中监控研究机构对试验用药品的分发、使用、保存等是否符合GCP规定，使操作规范化、标准化。Ⅱ.范围：适用所有临床试验Ⅲ.规程：1.记录保存和数据处理的目的是有效和正确无误地将从受试者身上收集到的信息转化为能用于报告中的数据。2.应记录数据处理的所有步骤以确保逐步回顾性地评估数据的质量和研究的成绩（稽查文件跟踪概念），一些方法需采取文字形式如用清单和表格载明采取的行动、日期和负责人员详情，数据资料的保存和管理的责任分工应在试验方案中注明或在申办者与研究者之间有书面的协议。3.数据完整性的一个基本方面是有关治疗分配中"盲法"的保护。这要在所有数据处理的步骤中维持。直到正式决定破盲之时刻。4.如采取电子数据处理，则必须采取安全措施如"口令"和所有有关工作人员书面保证等以保证数据库的保密性。必须为数据库的维修和支持程序做出规定。5.公司实际操作要求：5.1检查科室试验档案文件夹，资料是否缺失；5.2检查应急信件的保存情况，是否已被拆阅；5.3核查筛选入选表，了解病源情况及入组情况；同时需注意入组病例登记是否与药品发放记录相符，注意随机化核查；5.4核查药物发放表是否及时填写，填写信息是否正确；5.5如果有患者日记卡，是否及时收回，填写是否完整，填写情况与病例报告表记录结果是否一致；5.6核查知情同意书签字日期是否与筛选日期一致；签名处是否符合GCP要求；5.7核查受试者病历及病历报告表是否及时填写，填写是否完整、准确、真实：5.7.1一般资料是否齐全； |5.7.1既往病史及治疗史是否齐全；5.7.2入组标准、排除标准的核对；5.7.3随机化再次核查；5.7.4受试者是否按规定要求进行服药、访视，核查是否超窗；5.7.5记录前后的一致性、有无矛盾或遗漏；5.7.6受试者提前中止情况和记录，完成相应的检查和跟踪；5.7.7化验单核对数值，化验单上正常值范围是否变动；5.7.8核对原始档案，数据溯源，核查真实性。5.1基地备案资料的核对，更新信息和资料是否补充；5.2研究人员及职责有无变化，研究设施有无变化，实验室正常值是否更新；5.3其他所有文件情况；5.4将上述情况详细记录于监查报告，与研究者逐条说明至研究者对所提交报告内容完全清楚，请研究者签字；5.5将所有核查资料及物品按原保存方式整理归档；5.6总结本次监查问题并提出解决的建议，总结为书面文件向研究者进行汇报并同时留一份复印件给研究负责人；同时要求并监督研究者尽快解决遗留的问题。6.了解GCP相关规定6.1研究者的职责6.1.1研究者负责保证观察与发现均正确和完整地记录于病例报告表内，并由在试验方案中指定的负责人员签字。6.1.2如试验数据直接输入计算机，则必须采取相应的保护措施以保证输人数据的有用性，这包括一份经签字和署明日期的打印件，以及事后的记录。应有效地详细地记录计算机系统的使用及更新的情况。6.1.3所有在病例报告表上或另外在硬拷贝原始数据中的改正都应以不搞混原始输入的方式进行。必须由研究者在改正数据中插入改正理由、日期和签名。若用电子数据处理，则应由核准的人员在计算机上输入或改正数据，也应有改变或删除的记录。6.1.4如在处理中数据有变动，此变动必须有文件证明。6.1.5有正常参考范围的实验室数值应该记录于病例报告表中或附在上面。超越临床可接受的参考范围以外的数值或与以往数值有重要差异者都应由研究者加以评价和评论。6.1.6 |试验方案要求之外的数据可以出现于病例报告表上，并作为额外的发现清楚地记录在上面，同时附有临床意义的解释，其意义应由研究者予以描述。6.1.7测量单位必须述明，单位的转换必须始终写在书面上作为指导。6.1.8研究者应同申办者或监查员一起草拟试验的总结报告并签名。6.1.9在国家法规规定的期限内，研究者应该一直保留一份保密记录，以便于查明参与试验的受试者的身份（受试者身份编码）。6.2申办者与监查员的职责6.2.1在应用电子数据处理时，申办者必须采用经证实的、无错误的数据处理程序，并有相应的使用书面作证。6.2.2必须由监察员采取适当的措施以防止忽略和丢失数据或前后矛盾。如果一台计算机能自动指示丢失的数值，情况会更清楚些。6.2.3当采用电子数据处理系统或遥控电子数据输入时，必须有这种系统的标准操作规程。应该设计这种系统以容许在负载后校正，这种校正应该保存在一个稽查档案内。6.2.4在处理数据时申办者必须最大可能地保证准确性。如果数据在处理中变换，则必须有书面作证，并对方法核实。应该经常打印数据，并与原始观察和发现记录作比较。6.2.5申办者必须用一种确切的编码来识别所有输入的有关于每一名受试者的数据。6.2.6申办者必须保留一份授权改错的人员名单，并用适当的安全系统来防止他人接触数据。6.3数据的存档按国家法规规定，一定期限内，研究者必须保存受试者的身份编码以备医学随访，包括被延长的毒性反应的随访，必须保证受试者姓名、受试者试验身份编号、药瓶编号、治疗方案和CRF是一致的。病案和其他数据资料必须按当地要求为医院、单位或个人保存一段时间。申办者或药物的所有人必须采取适当的管理为将来的参考以便于回放的形式将属于试验的所有其他文件保留。如存档的数据可以保存于缩微胶卷或电子记录上，当需要时，可以提供硬拷贝。试验方案、证件、批准书和所有其他与试验有关的文件，包括满意的稽查和视察过程的证明，都应由申办者保存。不良事件的数据必须始终包括在内。当有关当局需要时，应能提供所有的数据和文件。 |受试者招募的SOP文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人：Ⅰ.目的：建立受试者招募规程，确保受试者招募和试验的顺利进行。Ⅱ.范围：适用于所有临床试验。Ⅲ.规程：1.招募计划1.1确定招募工作负责人。1.2确定符合入选标准的潜在候选者聚集的区域。1.3与招募工作人员商议受试者招募的职责和程序。1.4确定受试者招募方法与策略，如发送信件、电话联系、张贴广告等。1.5建立说服潜在入选者的方法。如，说明该项试验对病人的利益、医疗保障措施、常规体格检查等。但不得有任何夸大或与实际不符的言语或保证。1.6填写“受试意向表”，以比较候选者参与试验的意向程度。1.7以上各项，填写于附件A。2.筛选 2.1安排与受试志愿者见面并告知研究者。2.2筛选前确认候选人是否符合入选/排除的标准。某些研究要求特别的检查，如肝脏的生化/血常规检查、超声检查等。如果还没有这些结果，则筛选前完成这些检查并取得检查结果。2.3确认受试者签署了知情同意书。2.4在受试者登记表上填写详细的情况。3.招募过程的监控3.1对每次招募结果进行分析，比较招募率。3.2定期评估招募率以确保招募程序的有效性。必要时可以对这些程序做必要的修改。 |附件：受试者招募计划表受试者招募计划表1.招募程序的负责人姓名：                   职称：                     电话：                      2.能招募受试候选人的区域：                                                                  3.招募单位及联系人：单位名称：                               联系人：                  职称：                              联系电话：                    地址：                                                                 4.招募程序与方法：                                                                               5.拟向受试候选人陈述的临床试验相关信息：                                                                            |筛选招募计划确定招募工作负责人建立说服潜在入选者的方法填写“受试意向表”确定潜在候选者聚集的区域商议受试者招募的职责和程序确定受试者招募方法与策略在受试者登记表上填写详细的情况安排与受试志愿者见面并告知研究者确认候选人是否符合入选/排除的标准确认受试者签署了知情同意书招募过程的监控定期评估招募率以确保招募程序的有效性对每次招募结果进行分析，比较招募率受试者招募的SOP |试验药品管理和计量的SOP文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人：Ⅰ.目的：建立试验用药品的接收、计数、分发、保存、回收标准操作规程。Ⅱ.范围：适用于所有临床试验SOP。Ⅲ.规程：1.根据临床试验进度通知申办者准备足量的试验用药品（含对照品和安慰剂），并提供相应药品的质检报告和生产条件证明（如GMP证明）。2.如系盲法试验设计，则临床试验药品（含对照品和安慰剂）应在盲法临床试验设计后通知统计单位进行编盲工作。3.项目负责人负责联系申办者药品的到位时间，保存条件等，有特殊保存条件的及时通知药品管理员解决保存方法的问题。4.药品管理员在接收申办方药品后要签署药品交接单，详细记录接收药品数量，时间，保存方式等，药品交接单归档。按照保存方式入库保存，并签发药品入库单给医学部门项目相关负责人。5.药品管理人员定期对临床试验药品进行清点、核对，要求在品种、数量和剂型等方面相一致，如出现任何不一致的事件（错码、丢失、缺失药品等）应立即向项目负责人核实，并做好相应的记录。6.药品管理员将依据医学部门项目负责人的要求时间办理药品出库、邮寄等相关事宜，并对试验用药品进行清点、记录和回收。7.临床项目负责人分发药物到各研究中心后，要取得药品交接清单，并详细告知药品的保存条件及方法。8.监查员负责对药品在临床研究中的给受试者分发、使用、储藏、和剩余药品的回收记录进行监查。9.无论何地，试验药品的贮藏和保存应符合相应的存放条件，贮存地点应具备必要的设备和环境（如采光、温度、湿度、橱柜、标识和冰箱等）。10. |随机流水号（药品随机化编码（盲底））如有申办者保存件应保存于项目负责人或申办者（或统计人员），非研究结束或终止不得开启。研究单位保存件保存于主要研究者。1.应急信件是随临床试验药品下发的一种在盲法试验设计时，一旦受试者发生严重不良事件/受试者生命受到威胁需抢救时由研究者开启的密封信件，此信件应交于项目负责人在临床研究执行时由各中心研究者妥善保存，取用方便，如有备份，备份由项目负责人保管，非紧急情况下不得随意拆开，一旦开启，该受试者即视为脱落。2.建立药品的包装、编码、传送、接收和再传送管理系统，保持药品的种类、数量和剂型上的一致。3.药品在贮存过程中应定期检查其有效期，如药品已接近有效期应委托药检部门进行药检，如仍能维持一定时间的效期，则应注明新的有效期。如有效期己近，应给予及时更换，并对其进行记录。4.临床研究结束后，由项目负责人负责研究中心的药品清点和回收，药品使用登记表复印件与研究中心的药品回收交接单及时归档；回收的药品与公司药品管理员进行清点和交接，由药品管理员负责药品的销毁，药品销毁证明交于该项目负责人，项目负责人归档并分发各研究中心存档。附件：1、药品交接清单2、药品出、入库清单3、药品使用登记表4、药品销毁证明5、试验用药品丢失/废弃证明 |药品交接清单临床试验名称临床批件号试验药品名称批号规格效期包装规格药品数量对照药品名称批号规格效期包装规格药品数量备注：备注：交样单位：交样人签字：交样日期：收样单位：收样人签字：收样日期：□从申办者接收　　□分发到研究中心　　□从研究中心回收　□其他： |药品出、入库清单申办方项目编号药检证明生产证明储存方法包装材料：包装规格：药品入库日期：项目负责人签字：日期数量出库入库领用人记录人备注 |药品使用登记表中心号：随机号药物发放药物回收是□否□日期：发放量：是□否□日期：发放量：是□否□日期：发放量：是□否□日期：发放量：是□否□日期：发放量：是□否□日期：发放量：是□否□日期：发放量：是□否□日期：发放量：是□否□日期：发放量：是□否□日期：发放量：是□否□日期：发放量：是□否□日期：发放量：是□否□日期：发放量：是□否□日期：发放量：是□否□日期：发放量：是□否□日期：发放量：是□否□日期：发放量：是□否□日期：发放量：是□否□日期：发放量：是□否□日期：发放量：是□否□日期：发放量：是□否□日期：发放量：是□否□日期：发放量：是□否□日期：发放量： |药品销毁证明单：我公司将从您医院回收的临床试验剩余试验药品（共计人份），已全部集中销毁。临床研究用药品销毁目录见附件1。特此声明。销毁地点：销毁人签字：见证人签字：销毁时间：年月日时分申办单位：日期： |试验用药品丢失/废弃证明临床试验研究机构：主要研究者：药品管理者签名：日期：试验题目试验方案编号受试者编号及姓名缩写产品说明(名称,剂型,如开放试验加规格)批号或组号数量单位内容□□□片□个试验用药品包装丢失废弃原因：□□□片□个试验用药品包装丢失废弃原因：□□□片□个试验用药品包装丢失废弃原因：□□□片□个试验用药品包装丢失废弃原因：□□□片□个试验用药品包装丢失废弃原因：研究者签名：填写日期：共页，第页 |试验数据记录的SOP文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人：Ⅰ.目的：保障临床研究原始记录的真实、及时、准确、完整、规范。Ⅱ.范围：适用于所有临床试验SOP。Ⅲ.规程：标准操作规程：1.试验数据应及时、准确填写在规定的记录本或预先设计的表格中。2.筛选入组时及时填写筛选入组表，鉴认代码表。3.药物发放是填写药物发放、回收记录表。4.填写原始病历时试验数据记录字迹清晰，填写国家规定的计量单位或按照填表说明填写。5.本人或他人复核一次记录。6.无论何种原始记录，如发现记录错误，不得涂改，应在原记录上划一横杠，保证能看清原记录，然后记录修改后的数据、修改日期并签名。7.临床启动前对所有提供的原始记录表的填写进行培训，复杂的要提供填写说明。8.有填写记录人签名栏，记录后要及时签名并按照要求填写日期。 |筛选入组记录修改日期并签名试验数据记录的SOP启动前进行填写培训或填写说明试验数据应及时、准确填写如发现记录错误，不得涂改本人或他人复核一次记录填写原始病历药物发放在记录上划一横杠记录修改后的数据有签名栏的，记录后要及时签名及填写日期筛选入组表，鉴认代码表药物发放、回收记录表字迹清晰，按填表说明填写 |不良事件及严重不良事件处理及报告的SOP文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人：Ⅰ.目的：建立不良事件的询问、记录流程和严重不良事件的记录、报告流程，保证不良事件的及时记录和报告。Ⅱ.范围：适用于所有临床试验SOP。Ⅲ.规程：1.不良事件：不良事件是病人或临床试验的受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。2.严重不良事件：是试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。3.不良事件跟踪的要求：3.1建立不良事件跟踪表格(见附件)，对每一例不良事件进行详细分析，若有患者不同意到医院复查，可采取一定措施如请护士带着工作到患者家里抽血等，必须跟踪至稳定结果；3.2对理化检查(含心电图)等异常的病例，要求复印治疗前后的检查报告单，做为总结报告的附件，附于总结报告后面。4.记录、处理及报告程序：4.1研究者有及时正确记录不良事件和严重不良事件，迅速报告严重不良事件的责任和义务。4.2不良事件根据观察到的和用类似问句“自上次检查后，您有何不同的感觉？”直接询问得出的不良事件，保证其询问结果的客观性。并按照要求询问和记录不良事件的详细情况。4.3方案中对不良事件应作出明确的定义，并说明不良事件严重程度的判断标准，分类标准（如肯定有关、可能有关、可能无关、无关和无法判定）。 |4.4临床研究医生根据病情实施处理，必要时，启动防范和处理医疗中受试者及突发事件的预案。遇有严重不良事件，临床医师必须在第一时间（2小时内）填写严重不良事件报告表，向监查员（或项目负责人）和药物临床试验机构办公室报告。药物临床试验机构办公室应在24小时内向省食品药品监督管理部门、伦理委员会报告，在原始资料中应记录何时、以何种方式（如电话、传真或书面）、向谁报告了严重不良事件。4.5监查员（或项目负责人）应该在接收研究者报告后24小时向国家药品管理局安监司、申办者、临床研究中心主要研究者和临床研究机构报告。4.6发生严重不良事件时，如有必要立即查明所服药品的种类，应由研究单位的负责研究者拆阅，即称为紧急揭盲，一旦揭盲，该受试者将被中止试验，并作为脱落病例处理，同时将处理结果通知临床监查员。研究者必须填写严重不良事件反应表，记录严重不良事件的发生时间、持续时间、采取的措施和转归，记录何时、以何种方式（如电话、传真或书面）、向谁报告了严重不良事件紧急揭盲：当紧急情况发生时（如：发生可能与药物相关的严重不良事件），可以通过打开应急信件来确定治疗药物及给药剂量。应急信封打开时，应有两人或两人以上在场，并注明破盲时间、日期和理由，同时记录在病例报告表中。4.7药物临床试验机构办公室协助研究小组追踪不良事件，直到患者得到妥善解决或病情稳定。附件：1、不良事件追踪表2、严重不良事件报告方式3、严重药物不良反应报告文件格式4、严重不良事件报告表 |不良事件追踪表表1实验室检查异常追踪分析表中心药物号项目(如ALT)性别病史用药前值用药后值复查日期及结果合并用药临床表现与休息或情绪的关系不良事件与饮食关系合并疗法曾用疗法其他原因与试验药物相关性评价依据与用药时间关系是否符合文献报道的不良反应类型停药或减量后是否消失或减轻再用药后是否再出现表2心电图异常追踪表中心药物号性别病史合并用药用药前描述判断用药后描述判断心率与作息或情绪的关系临床表现合并疗法曾用疗法其他原因解释复查日期及结果与试验药物相关性评价依据与用药时间关系是否符合文献报道的不良反应类型停药或减量后是否消失或减轻再用药后是否再出现表3症状性不良事件追踪表中心药物号性别不良事件名称出现的时间严重程度采取的措施病史合并用药转归消失或缓解日期其他原因解释与试验药物相关性评价依据与用药时间关系是否符合文献报道的不良反应类型停药或减量后是否消失或减轻再用药后是否再出现 |研究者通知申办单位（和/或CRO）紧急揭盲，采取相应诊治措施（揭盲时至少要有两人在场）发生SAE研究者填写SAE报告表在伦理委员会备案）24小时之内报告SDA药品安全监管司（一般由我们CRO负责传真）书面通知主要研究者及其他各试验单位SAE事宜将SAE发生及处理过程记录在CRF上处理SAE的相关后续工作严重不良事件报告方式 |（未预期的）严重药物不良反应报告*****临床试验：我公司申办项目于年月日启动临床试验，适应症为：既往研究证明本药可能存在的严重药物不良反应有；（但）在实验过程中，于年月日时分获得试验中心医院相关的（未预期的）严重不良事件报告，现报告国家食品药品监督管理局、国家卫生部、各临床研究中心伦理委员会。有关不良事件的具体细节见附件《严重不良事件报告表（SAE）》。 |严重不良事件报告表（SAE）****临床试验新药临床研究批准文号：编号：报告类型□首次报告□随访报告□总结报告报告时间：年月日医疗机构及专业名称电话申报单位名称电话试验用药品名称中文名称：英文名称：药品注册分类及剂型分类：□中药□化学药□治疗用生物制品□预防用生物制品□其它注册分类：剂型:临床研究分类□Ⅰ期□Ⅱ期□Ⅲ期□Ⅳ期□生物等效性试验□临床验证临床试验适应症：受试者基本情况姓名拼音缩写:出生日期:性别:□男□女身高(cm)：体重(Kg)：合并疾病及治疗：□有□无1.疾病：__________治疗药物：__________用法用量：_______________2.疾病：__________治疗药物：__________用法用量：_______________3.疾病：__________治疗药物：__________用法用量：_______________SAE的医学术语(诊断)SAE情况□死亡______年___月___日□导致住院□延长住院时间□伤残□功能障碍□导致先天畸形□危及生命□其它SAE发生时间：_______年___月___日研究者获知SAE时间：_______年___月___日对试验用药采取的措施□继续用药□减小剂量□药物暂停后又恢复□停用药物SAE转归□症状消失（后遗症□有□无）□症状持续SAE与试验药的关系□肯定有关□可能有关□可能无关□肯定无关□无法判定SAE报道情况国内：□有□无□不详；国外：□有□无□不详 |SAE发生及处理的详细情况：报告单位名称：报告人职务/职称：报告人签名： |关闭试验中心SOP文件编码：起草人：审核人：执行日期：批准人：Ⅰ.目的：为了保证试验结束时公司、各机构存档资料的完整，保证盖章顺利完成、保证各地方和国家药监局现场核查时顺利通过，特制定此操作标准。Ⅱ.范围：适用于医学部全体员工。Ⅲ.规程：在完成各中心盖章后，可进行关闭中心的工作，关闭中心前须完成以下工作：1.资料： 1.1确认每一位入选患者的知情同意书保存完整且是患者本人签署，电话确认受试者确实参加本试验（选择5例左右）。1.2仔细核对所有住院病历与研究病历和CRF、受试者筛选入选登记表、受试者鉴认代码表等之间的一致性以及逻辑关系。1.3研究临床试验主文件：根据研究者TMF文件清单检查研究者TMF文件。确认以前拜访时发现的缺失文件已经附上。1.4溯源。对20%病例安全性检查进行溯源，并确认治疗前后受试者心电图为同一患者的心电图，若有1例不能溯源，则该中心必须进行100%溯源。2.试验药物：核对药物发放记录表、药物回收记录表、研究病历、CRF中关于药物的记录、受试者归还的药物数量是否与该中心所分配的药物数量匹配。3.解决所有不一致数据（质疑）。4.撕表：将三联的CRF分开的重新装订。5.回收试验相关物品，包括：5.1受试者筛选入选登记表、受试者鉴认代码表、药物发放记录表、药物回收记录表及其他未及时回收的公司存档必须文件；5.2CRF：完成试验的CRF的二联（组长单位只回收一联），未用过的CRF以及填写浪费的CRF；5.3紧急破盲/随机信封；5.4药物：回收的受试者剩余药物及包装、末用过的研究药物 |，并完成试验药物回收交接单，交接医生与监查员共同签名和日期；6.与研究者和研究人员回顾以下问题：6.1 参与试验的研究者6.2法规规定的职责6.3文件储存6.4不良事件的跟踪6.5最后研究付款6.6监查日志6.7该中心总结报告等盖章的具体规定和程序，如果机构需组织医院内部有关专家对本试验进行审核，则在本次监查时协助研究者将审核要求的资料送到临床试验机构，并了解审核程序和完成的时间。6.8撰写关闭中心的监查报告，监查员和研究者签字，试验单位和公司各存一份。7.致谢！并为长期友好合作奠定基础。附件：原始文件确认表原始文件确认表 |试验编号:药物临床试验机构名称：中心编号：中心主要研究者：监查员（签字/盖章）：日期：需收集项目原始文件名称保存地点关闭试验中心流程图 |核查数量的一致性核查数据的一致性核查资料的完整性核对应急信件的数量及完整性核对变更资料核查资料的归档宣布关闭临床试验中心核查经费到位及发票回收相关原始试验文件和原始数据是否与试验记录一致如国家药品监督管理局临床研究批件、伦理委员会批准临床试验文件、药品证明、协议、以签署的方案、空白原始病历等新的资料，如人员、设备的变更，方案的变更等签署的知情同意书、原始病历、病历报告表、筛选入选表、鉴认代码表、药物发放表，药物回收表和销毁证明，总结报告等以书面的形式向申办者、所在地药监部门、IRB/IEC宣布受试者入选人数与完整的格式病案、CRF相对照'