(xxx)安徽大学生命科学学院2006级生物工程专业参观(实习)报告

安徽大学生命科学学院2006级生物工程、生物技术专业参观（实习）报告姓名：XXX学号：DXXXXXXX专业：生物工程二OO九年八月 一、兆科生物公司参观（实习）报告1、参观（实习）目的：了解兆科生物公司的背景和发展前景，了解公司自研的产品及其销售情况，深化对研发的理解。2、参观（实习）时间：2009.8.21（星期五）下午13：30—17：003、参观（实习）地点：兆科药业(合肥)有限公司（合肥市高新区天智路30号）4、实习单位和部门：兆科药业(合肥)有限公司生产部门5、实习内容：（1）公司概况香港上市公司李氏大药厂成员企业——兆科药业（合肥）有限公司，属高新技术企业，始建于1994年，座落于风景秀丽的大蜀山东麓：国家级高新技术产业开发区；是一家香港独资，具有生产、科研、销售一体化的现代化企业。总占地10,000多平方米，生产、办公、科研、厂房建筑面积3,000多平方米，绿化草坪面积6000余平方米。公司现有自研产品六个,中国总代理产品一个分别为：1国家级四类新药原料药—低分子量肝素钙；2四类新药冻干粉针—注射用低分子量肝素钙（商品名：立迈青）；3注射用降纤酶；4国内唯一外用干扰素α－⒉b凝胶(商品名：尤靖安)5蛇毒血凝酶注射液（商品名：速乐涓）；6小牛血去蛋白提取物眼凝胶（商品名：睿宝特）7中国总代理意大利进口产品——左卡尼汀(商品名：可益能)。（2）生产流程①工程菌种→发酵→纯化→半成品药液→冷冻干燥→成品（前期无菌→最后直接分装）工程菌种检定：划线LB琼脂平板、染色镜检冻干粉针是将药品的无菌溶液快速冻结到零下40度左右，然后在真空条件下，慢慢加热，使溶液的水分升华，同时保持冻结状态无菌粉注射剂。其常见的生产工艺是：先将药物按水针剂标准制成药液，在百级状态下经过滤、超滤除去杂质和细菌，无菌分装入瓶半加塞，装入冻干机迅速冷冻至零下40度左右使药液成固态，在此状态下抽极限真空（<0.009Pa）将水分升华排出，药物有序结晶干燥成膨松晶体，升华完成后在真空状态下自动加塞，则无菌、真空、含水量＜0.01%的晶态冻干粉针就生产成了。成品检定项目：生物学活性、比活（生物活性/质量）、蛋白质含量、电泳、分子量、高效液相色谱、外源性DNA、鼠IgG残留量、内毒素、紫外光谱、肽图、无菌检查。 GMP生产级别：百级非无菌区/百级无菌区。②蛇毒→层析系统，具体不是很清楚。③注射用低分子量肝素钙：肝素钠→解聚→还原→转钙→过滤→浓缩→成品6、实习小结：注射用的药物，特别要注意无菌的条件。在参观过程中，我注意到兆科公司的严谨，从着装、消毒到空气过滤、醋熏、十万百万非无菌区、无菌区，层层关卡，切实保证药物质量，保证人民的生命健康。一旦染菌，需仔细查找其中的原因，严重时要停产进行会车间的消毒。我注意到车间的墙角不是直角，而是半圆形状，里面灯都“穿”上外套避免死角。光科，作为一家致力于高新技术的上市企业，坚持以“科学，兆科人的信仰和追求”为理念，认真踏实地完成每一项检查工作，以安全为前提，致力于药物的研发，从而拥有自己的产品、自己的品牌，本着求实、创新精神，为中国民族医药的发展、为人类的健康事业，努力拼搏，迎接新的挑战。 二、华恒生物工程有限公司公司参观（实习）报告1、参观（实习）目的：了解生物药品研发和生产的新思路，了解L–丙氨酸的生产流程及生产设备，了解不同级别的产品对质量的不同要求。2、参观（实习）时间：2009.8.22（星期天）下午13：30—16：003、参观（实习）地点：华恒生物工程有限公司（合肥市凤阳路中州世纪广场A–18）4、实习单位和部门：华恒生物工程有限公司生产车间5、实习内容：（1）公司概况：　　安徽华恒生物工程公司隶属于华恒集团公司，是安徽省合肥市的一个高新技术企业，公司集氨基酸的生产、经营、技术开发为一体。主要生产的品种有：L-丙氨酸系列，DL-丙氨酸，D-丙氨酸；L-天门冬氨酸系列；L-天门冬氨酸盐类；DL-天门冬氨酸，D-天门冬氨酸；DL-苯丙氨酸等。　　华恒生物公司坚持以技术开发为基础，不断为国内和国际客户提供优质的氨基酸原料以及全面的技术服务。公司拥有世界先进的L-天门冬氨酸、L-天门冬氨酸钠、L-丙氨酸的生产技术；其中DL-丙氨酸生产新技术国内首创、D-丙氨酸已申报国家级创新项目、钠盐生产方法已申报专利。产品主要出口美国、日本、韩国、欧洲等国家和地区。2006年公司决定以技术和市场为基础，进一步把L-天门冬氨酸、L-丙氨酸产品做大作强，目标两年内把生产量做到全球最大，分别达到年产40000吨、10000吨以上规模。（2）生产流程：成品库：氨基酸是根据吸光度和纯度综合决定产品的级别。生产车间：该公司主要以L－天冬氨酸为原料，采用酶转化法来生产L－丙氨酸，过程为：菌种培养→接种至种子罐（同时也是发酵罐，使菌株生长产生大量的天门冬氨酸转化酶，温度在32℃左右）→将发酵液输入到转化罐→加入底物（L－天门冬氨），转化为L－丙氨酸（小分子、属胞外产物，46～50℃大约16小时）→离心去沉淀→浓缩出来→得粗产品。其中有：２个发酵罐——用于细菌的扩大培养，不连续发酵；３个反应罐——用于氨基酸的转化，也称转化罐； １个脱色罐——用于脱色处理。工业级：鼓风干燥→包装→得成品。食品级：板框压滤脱色（活性炭，并用去离子水去除高价离子）→减压反渗透浓缩→干燥检测→包装→得成品。6、实习小结：这是一个典型的发酵生产，整个生产车间就几个大罐子，发酵和反应均爬上罐顶进行操作，然后进入下游进行提取。书上的只是简单过程，而真正看到的只是一个“外表”，但这些“外表”却能让我们形象地了解生产的细节。公司的机密应该就是这种微生物……这让我想起自己的创新实验，单单是进行微生物培养，都费不少的心思。真正要让的公司从无到有，那是一个多么艰难的过程，首先我们得有技术，若没有技术，我们得有能掌握这种技术的人才，而就算是人才中的人才，也在不懂的地方。整体上看我不是很清楚的了解整个生产过程，包括菌种、培养细菌的细节。不过通过实习观察得知，华恒生物工程有限公司虽然是一个高新技术企业，利润丰厚，但是其生产车间占地很小。这将是生物公司的特点，属技术型公司。作为一个规模不大的生物公司，华恒就是通过这样发展创新，使生产工艺达到全国甚至世界先进水平。如他的L－丙氨酸的生产，采用生物酶法，用L－天冬氨酸为原料，生成的丙氨酸全部是L型，而不是像用其他方法生成的是DL型。 三、强力动物药品有限公司参观（实习）报告1、参观（实习）目的：通过参观了解强力公司的概况及其生产产品，初步了解一般兽药公司的部门结构和产品结构，熟悉动物制药的生产流程、车间的布局和主要生产设备等。2、参观（实习）时间：2009年8月23日（星期天）上午8：30—11：003、参观（实习）地点：强力动物药品有限公司公司（合肥经济技开发区紫蓬路6号）4、实习单位和部门：强力动物药品有限公司公司生产技术部5、实习内容：（1）公司概况合肥强力动物药品有限责任公司，是由安徽省的一家民营企业。经过十年多坚持不懈的奋斗，公司资本由创业初期的35万元累计增涨至4000余万元，凭技术与实力打造了：“强力”、“瑞森”两个自主品牌，也是安徽省民营企业中的佼佼者。公司主要从事动物药品的研制、生产和销售，拥有动物药品八大剂型百余个品种，产品销售覆盖全国各地，成为安徽省内动物药品企业的龙头老大。2005年底公司建立了片、散、粉、丸、预混剂、水针、口服液、粉针八条通过国家GMP验收的自动生产线。（2）生产流程、部门的概况等该公司生产的兽药剂型齐全，有八大剂型：水、粉针、片、粉、散、丸、胶囊、口服液，近百个品种。公司的重点落在中草药的提取，中草药采购、清洗、切碎、水煮、过滤、干燥得成品，按不同要求制成片剂、散剂、丸剂等。主要剂型的街道流程如下：①粉剂、散剂生产工艺流程：中药材、基质、原辅料→（检查后）干燥→粉碎→过筛→称量→按比例混合（等量递减稀释）→半成品检验→分装→检查→（包材）包装→入库②最终灭菌小容量注射剂生产工艺流程：安瓿→理瓶→（纯化水）过滤、粗洗→（注射用水）过滤、精洗→干燥灭菌→冷却原辅料→称量→浓配→粗滤→稀配→精滤→灌装、熔封→灭菌、检漏→灯检→贴签、印字→（内盒、外箱）包装→寄库待检→合格入库（否则返工）玻璃瓶的熔封，需要高温，还有氮气等保证无菌，进行拉制而成。③口服溶液剂生产工艺流程：铝塑复合盖→灭菌 直管瓶→（饮用水）粗洗→（纯化水）精洗→隧道烘箱原辅料→称量→（纯化水）配液→过滤→灌装压盖→灭菌→灯检→贴签→包装→寄库→入库④丸剂生产工艺流程：中药材粉末→配料→（碳酸钙等黏合剂）制软材→制丸→干燥→（内包材、外包材）分装→入库6、实习小结：今天的华恒之行，我确确实实学了不少东西。其中一个很大的原因就是我有什么不懂的地方我就问。前两次可能害羞，我并没有鼓起勇气去问，所以整个参观过程，我有很多东西都搞不懂。说实话，不懂并不可耻，可怕的是不懂却不问，现在不问，以后估计就没这个机会和他们交流了。刚进公司，坐在公司的会议室里，看到墙上的字，我产生了第一个疑问：门口不是写着“强力”吗？为什么那墙上却写着“瑞森科技”呢？原来合肥也有个强力，已经注册过了，为了保证产权，所以他们注册“瑞森科技”，而由于习惯，强力继续延用。因为公司生产的是青霉素等兽药，所以不管原材料的采购、贮藏、生产、产品分装、厂房用水（二次蒸馏水）等等均要符合GMP生产的规定。特别是厂房，要定期进行消毒、灭菌，凡进入车间从员均要换装。进行车间，我的第二个疑问出来了：看到缓冲间里墙上的一个仪表，就问，原来是用来确定这附近的空气的洁净程度，也就是说数值越低，说明此空间的含菌量越低。第二个问题：粉针的分装时，流程控制点的说明上写：30分/班，就是每隔30分钟，检查员要观察分装的进行，若出现问题，可以及时调整。第三个问题：只看到青霉素的分装，没看到青霉素的上游过程，原来公司直接拿成品进行分装，只负责这个过程。通过参观学习，我觉得强力动物药品有限公司作为一个民营企业，能在短时间内发展起来，主要做到了以下这几点：（1）、熟悉市场需求，拥有布局合理的营销模式和网络；（2）、认真管理，一切从细节上要求；（3）、全体员工的艰苦创业。 四、安科生物公司参观（实习）报告1、参观（实习）目的：了解较大规模生物公司的发展历史、生产现状和部门设置等，深入了解生物药品从研发到产业化的过程，观察熟悉药品生产车间的流程及无菌操作要求，了解高新技术生物企业的营销策略及对人才需求和方向。2、参观（实习）时间：2009.8.24（星期一）下午13：30—16：003、参观（实习）地点：安徽安科生物工程股份有限公司（合肥市海关路）4、实习单位和部门：安科生物公司质检部生产部、研发部5、实习内容：（1）公司概况：安徽安科生物工程（集团）股份有限公司是经安徽省人民政府批准成立的民营股份制企业，是国家火炬计划重点高新技术企业，国家“863”计划成果产业化基地，设有省级技术中心和博士后科研工作站。是我国规模最大、效益最好、技术储备最雄厚的生物制药高科技企业之一。集团公司核心企业安科生物一直专注于细胞工程产品、基因工程产品等生物技术药品的研发和核心技术能力的构建。近年来安科生物在基因克隆技术制药常用的工具酶，基因克隆技术制药常用质粒载体和噬菌体载体，基因工程药物目的基因制取，目的基因与克隆载体的体外重组，重组克隆载体引入受体细胞，目的重组克隆的筛选、鉴定与分析，目的基因在宿主细胞中的表达都形成了自己的比较优势。主导产品重组人干扰素α2b“安达芬”系列制剂、重组人生长激素“安苏萌”、抗精子抗体检测（MAR法）试剂盒“安思宝”均由安科自主研发，畅销全国并出口十多个国家和地区。其中“安达芬”是我国第一个国产化干扰素α－2b产品，国家“863”计划成果“安思宝”是国际上第一个商品化的MAR法抗精子抗体检测试剂。（2）实习过程：首先在学术交流中心，孙博士给同学们作了一次生动的报告。他详细介绍了安科公司的基本概况、历史沿革、在产业、营销、人才、和品牌等方面竞争优势、研发成果子公司（安庆、铜陵）介绍等几个方面。其中他提到安科是国内最早的基因工程干扰素产业化基地，也是国内最早的基因工程药物研发企业。期间还对全国甚至国际生产产业进行了探讨，发表了其独树一帜的看法，使同学们对生物产业有了更进一步的了解。之后参观了部门。 所参观部门的情况如下：①研发中心：配备了先进的仪器设备，主要进行新产品的研制与开发，并为公司市场、生产、质控提供技术支持。主要包括基因工程研究室、细胞工程与免疫诊断研究室、天然药物与生物技术研究室、药物新剂型研究室和临床药理研究室等；同时该部门还负责博士后工作站实施工作及研究生的培养工作。目前有国家科技攻关项目“PEG栝楼根天花粉蛋白”、一类新药“重组人白蛋白融合干扰素”、“PEG－重组人生长激素”等多个项目正在研发当中。②生产部：负责公司生产计划的实施，并监督生产过程中各项技术规程的实施，保证质量的稳定、可靠。该部门对无菌环境要求非常严格，主要分为发酵车间、提取车间、纯化车间、制剂车间和包装车间。③质控部门：负责起草原辅包装材料、中间体、半成品和成品的质量标准及检验操作规程；负责原辅包装材料、中间体、半成品及成品的全部质量指标和检验；负责生产用物料的取样及产品留校观察工作等。同样需要保持严格的无菌环境。6、实习小结：安科主要以基因工程药物为主，生产部处在一个无菌的条件下，主要是一个菌种培养、发酵、下游处理和成品包装这几个过程。安科这所以成功，主要是因为公司拥有自己的知识产权，这是我们中国的企业缺乏的。安科把科研放在比较重要的位置。在质检部，很多的操作在我们的生物药物分析课上老师都有讲，包括成品的称量、水分含量分析、无菌检验、电泳、高效液相色谱、DNA残留量、鼠IgG含量等等。 五、合肥丰乐生态园公司参观（实习）报告1、参观（实习）目的：了解生物资源产业化的新方向，了解生物资源的新营销模式。2、参观（实习）时间：2009.8.25（星期二）上午8：30—11:003、参观（实习）地点：合肥丰乐生态园（合肥市北郊双凤工业区工业大道东段）4、实习单位和部门：合肥丰乐生态园公司精品花卉大观园、亲水休闲区、体育运动区5、实习内容：合肥丰乐生态园是被誉为“中国种业第一股”的合肥丰乐种业股份限公司投资兴建。园区位于合肥北郊双墩镇工业大道中段，距合肥市中心10公里。全园总面积1800亩，其中绿化面积达1000亩，拥有城市中最大的植物温室，是安徽省最大的生态旅游观光园。丰乐生态园充分利用生态资源和自然景观优势，用丰乐种业优良种子、蔬菜、瓜果、花卉植物组建成的各种图案和景观造型奇特。园区分为五大功能区：精品花卉大观园、亲水休闲区、果蔬采摘园、体育运动区、儿童娱乐区。精品花卉大观园为10万平方米的温室大棚，温室内栽培沙生、热带植物及各类花卉植物上千种，年展示花卉植物200多万盆。植物界的“老寿星”龙血树，两百岁高龄的珍珠罗汉松，“沙漠甘泉”旅人蕉，国家一级保护植物桫椤、中华文木、天鹅葫芦、金星南瓜、蛇瓜、红丝线、蝴蝶兰、美人树、幸福树、珍奇盆景等，各种名贵花卉植物、珍奇瓜果应有尽有，四季百花竞放、万紫千红；亲水休闲区为一河一湖。凤凰湖位于园区中央，纵贯园区南北，湖水面积500多亩，湖畔是3万平方米的喷泉主题广场，中心水柱高达百米；万泉河为千年古河道，蜿蜓曲折，两岸风景秀丽。果蔬采摘园里有瓜果、蔬菜上百种，丰收季节，游人可体验采摘的乐趣。体育运动区为网球场和体育中心，还专门为孩子们开辟了儿童乐园。园内同时还配有餐饮、茶舍、棋牌等娱乐休闲设施。6、实习小结：合肥丰乐生态园功能齐全、品位高雅、特色鲜明，将观赏、游览、采摘、品尝、体验、休闲巧妙和谐地融合在一起。在整个丰乐生态园里，让我印象最深的是精品花卉区，里面共有热带风情园、盆景雕塑园、珍奇瓜果园、热带果树园等几个园。每个园都将它奇特一面展示给我们，让我们领略到了热带的风情，同时，国家一级濒危植物木梭萝也给我们一些警示，我们的环境正在一步一步地恶化，我们应该要做点什么了。 六、合肥华润啤酒有限公司参观（实习）报告1、参观（实习）目的：了解现今啤酒行业发展情况及发展前景，结合所学《发酵工程》知识，熟悉啤酒的生产流程、重要操作过程及注意事项，观察了解生产车间的连接和布局，以及主要的生产设备，了解生产过程质量监测的重要性和产品质量的有关标准。2、参观（实习）时间：2009.8.26（星期三）下午13：30—16：003、参观（实习）地点：合肥华润啤酒有限公司（安徽省合肥市陈村路10号）4、实习单位和部门：合肥华润啤酒有限公司糖化车间、发酵车间、清洗车间、包装车间等。5、实习内容：生产流程、部门的概况等（1）公司概况：华润雪花啤酒（中国）有限公司成立于1994年，是一家生产、经营啤酒、饮料和外商独资企业，从一个区域性的单一工厂，发展成为行业中的知名企业，仅用了十年的时间。目前华润雪花啤酒在中国大陆经营超过30家啤酒厂，占有中国啤酒市场的12%份额。旗下拥有30多个区域品牌，在中国众多的市场中处于区域优势。其旗下的全国品牌——雪花啤酒，通过短短的几年发展，每年销量增长幅度达到30%以上，2004年销量达到107万千升，位居中国啤酒单品牌前三强。关于雪花啤酒：1964年，中国啤酒权威云集的产品评比会上，一种新产品击败中国所有的老牌啤酒，夺得第一。此啤酒因其泡沫丰富洁白如雪，持久溢香似花，遂命名为“雪花啤酒”。（2）生产流程：公司在各生产工厂实施了一系列的产品、品牌标准。同时，制定了雪花啤酒系列产品相关的工艺配方、酿造标准、包装标准等工艺技术标准。根据实习观察，雪花啤酒的生产主要分为三大过程：糖化→发酵→包装①糖化该厂所用的生产原料为麦芽和大米（直接购买）。糖化过程在糖化车间进行，主要过程为：粉碎麦芽→加入大米煮成糊（95℃40min用蒸汽保持高温）→在糖化罐中在淀粉酶的作用下将淀粉水解为糖（64℃）40min→升温到68℃进行第二次糖化保温10min～20min→升温至78℃使淀粉酶失活→（过滤槽）醪液过滤至澄清槽（糖度1°－2°）→麦汁输到煮沸锅→加酒花溶解→蒸汽煮沸（目的：蒸发水分、增加香气、蛋白质凝固、热杀菌）→沉清槽（酒花、麦皮等中间沉降，热凝固物沉淀）→预贮槽→冷却室（8℃） 糊化锅：首先将一部分麦芽、大米、玉米及淀粉等辅料放入糊化锅中煮沸。糖化槽：往剩余的麦芽中加入适当的温水，并加入在糊化锅中煮沸过的辅料。此时，液体中的淀粉将转变成麦芽糖。麦汁过滤槽：将糖化槽中的原浆过滤后，即得到透明的麦汁（糖浆）。煮沸锅：向麦汁中加入啤酒花并煮沸，散发出啤酒特有的芳香与苦味。②发酵糖化后的麦汁经冷却输入发酵罐进行前发酵（低泡期、高泡期、落泡期）→后发酵（即储酒，目的如下：完成残糖的最后发酵，增加啤酒的稳定性，饱充CO2；充分沉淀，澄清酒液；消除双乙酰、醛类、硫化氢等嫩酒味，促进成熟；使酒处于还原态，降低氧含量。）→板框压滤（去除残余酵母和蛋白等）→进行二次袋式过滤→储存待装③包装卸箱→洗瓶→罐酒加盖→巴氏消毒→质检→贴签→装箱→入成品库装瓶、装罐机：酿造好的啤酒先被装到啤酒瓶或啤酒罐里。然后经过目测和液体检验机等严格的检查后，再被装到啤酒箱里出厂。洗瓶机：洗净回收的啤酒瓶。空瓶检验机：极其细小的伤痕也不会放过。感官检查：每天新酿制的啤酒，由专门的负责人员进行实际品尝。只有在确保其品质后，才将鲜美可口的啤酒运输出去。6、实习小结：啤酒的生产过程在《发酵工程》这门课里我们已经系统地学习过，而通过实习，我们能亲眼观察了解一些重要的生产设备（发酵罐、输送管道和压滤机等），参对啤酒生产有个比较感性的认识。 啤酒的爆瓶现象在装瓶、装车及运输过程中时常发生，这不仅是一种经济损失，而且对工作人员来说危险极大。所以是否可以用塑料瓶替代玻璃瓶？这是个可以考虑的问题，这样不但可以降低生产成本，而且可以减少危险性。但是塑料瓶有个缺点，就是材料的性质不稳定，有些不稳定的分子会渗到啤酒中，影响啤酒的质量和口味。实习观察中深刻认识到自己的专业知识和学习储备不够完善，许多现象不能自己解释，只能通过生产部门人员和带队老师的讲解才明白，如板框压滤机的工作原理、CIP的具体含义和各管道的输送物质等。 七、田野菌业有限公司参观（实习）报告1、参观（实习）目的：熟悉菌业工艺的生产流程，了解公司的运营模式特点和发展优势。2、参观（实习）时间：2009.8.27（星期四）上午8：30—11：003、参观（实习）地点：合肥三河镇九联村4、实习单位和部门：田野菌业有限公司生产部门5、实习内容：（1）公司概况合肥市田野菌业有限责任公司成立于2000年，位于肥西县桃花镇染坊村，2007年迁址至三河镇九联村。公司下辖三河镇九联田野菌业科技示范园、服务部、菌业科技部、培训部、产品贸易部、周谷堆鲜菇配送中心，是一家集产前、产中、产后全方位服务的专业食用菌生产经营实体。2007年公司在肥西三河镇九联村自筹资金300多万元，建立了占地98亩地田野菌业科技示范园和食用菌菌株选育场，示范园现有建筑面积1200多平方米，并建有可年产各类菌种200万瓶的标准化菌种生产车间，500多平方米的标准化菇房及60亩的钢架大棚，园内设有实验室、产品保鲜室、仓库、培训中心等，办公设施一应俱全，仅园内就可年产各类鲜菇1500多吨，菌种及鲜菇销售额1300多万元，带动全市农户3000多户，创造的社会效益超亿元。（2）公司运营模式①“公司+基地+合作社+个体户”经营模式。②统一菌种，统一生产基地，统一指导管理，统一后期处理，统一销售，目的是为了创建一个品牌。③公司将大棚建好，出租给个体户，让他们承包经营，公司的任务是提供菌孢，1.5元/个，销售价格若低于2元/斤，公司会补差价，以降低农民的风险。（3）具体生产流程如下：①菌种室：稻谷装瓶（菌种瓶）→高压灭菌→接种箱（无菌箱）接种→培养长菌到瓶全满（菌长到一定程度，需进行减菌，保证菌的快速生长）→进一步扩大菌种，也可用菌种瓶或菌种袋进行菌种扩大（因为后期木棚接种时，若是用琉璃瓶（菌种瓶），砸瓶比较危险，可改用菌种袋）。 ②拌料室：稻谷和棉籽壳等用粉碎机粉碎，通过搅拌机按比例混合，并保证一定水分（关键点），拌料室还有其他设备，如：切片机、烘干机、装瓶装袋机等→用塑料袋分装后堆叠在一起，进行常压蒸汽灭菌，100℃10个小时（关键点，灭菌不够的话，容易出现染菌，不利于后期菇的生长和后期效益）→菌孢。③大棚消毒：一般用石灰、甲醛、甲粉皂等对大棚进行消毒，棚顶用稻草盖住，让大棚维持一定温度范围。④大棚接种：取适量菌种（关键点）置于菌孢两头，袋口绑上，半开（保证空气）→根据具体棚内温度将菌孢叠不同的高度。⑤后期管理：（关键点）此时棚内的温度和湿度对菌的生长影响较大，所以夏天要注意散热，一般使温度保持在25℃左右，若超过40℃，菌种将会死亡。6、实习小结：社会处处都有商机，就看我们怎么把握。的确是，从事某一行业，只要时间长，钻研得深，我们总会从中找到出路。在实习过程中，让我感触比较深的是，田野菌业公司一直致力于创建属于自己的品牌。品牌意识是我们中国公司所需关注的，而一个好的品牌的建立并非一朝一夕就可以完全的。公司员工需有这个意识，并且不断提高产品质量，在时间的积累下，从中沉积出来的公司的特有的，就是品牌了。还有，田野菌业公司一直坚持以生产示范、培训、推广、服务为中心，依靠科学技术不断开拓食用菌资源，发展食用菌科研、生产和加工销售，扩大食用菌综合开发利用，为菇农提供生产技术信息、销售服务。带领农民致富，促进农村经济发展，也为推动食用菌行业持续、稳定、健康的发展做出了应有的贡献。 八、龙科马生物技术公司参观（实习）报告1、参观（实习）目的：了解一般生物技术公司的各种部门及其功能，了解一般动物实验检测，进一步熟悉生物制药的流程。2、参观（实习）时间：2009.8.28（星期五）下午13：00—16：003、参观（实习）地点：合肥市长江西路669号(合肥高新技术产业开发区)4、实习单位和部门：龙科马生物技术公司研发部、质检部、生产部、动物实验中心等5、实习内容：（1）公司概况安徽龙科马生物制药有限责任公司是重庆智飞生物制品有限公司全资控股的一家高新技术企业。公司主要从事生物药品的研发、生产和销售，具有设备先进、含百级净化条件的冻干生产车间，并配套有完善的动物试验中心、质量检测中心，以及仓储设施和办公条件。2001年通过国家GMP认证。公司现有员工73人，大专以上学历的占75%，并有一支博士为核心的专家型技术团队。公司主导产品为国家级生物制品二类新药----“微卡”（注射用母牛分枝杆菌）。微卡是由中国药品生物制品检定所和解放军309医院研制，安徽龙科马生物制药有限责任公司开发并独家生产。该产品是一种新型的双向免疫调节剂，能显著增强机体免疫功能，同时能减缓超敏反应，主要用于结核病等免疫治疗，对复治、难治性结核病有显著疗效，是世界卫生组织（WHO）在结核病免疫治疗方案中唯一推荐的品种，已列为国家“十五”重大科研攻关课题用药。同时，微卡在支气管哮喘、过敏性鼻炎以及乙型肝炎等疾病的免疫治疗方面也显示了良好的应用前景，目前公司正在积极拓宽微卡的适应症，微卡在今后几年内必将产生巨大的社会效益和经济效益。（2）各部门概况①研发部：于今年2月—3月建成使用，其中化验室、存放间、冷藏库、暖房缓冲间、配液洗涤室等均在普通区，洁净区（万级和十万级）专门用于实验研发。②质检部：用于药成品的检测，有理化检验室、仪器室、水分室、菌种保藏室（液氮-176℃）、留样室等，其中无菌室在无菌区。部门的检测项目根据其具体要求决定实验在无菌区还是在普通区进行。③生产部： 微卡为商品名，通用名为“注射用母牛分枝杆菌”。母牛分枝杆菌（M.vaccae）是1964年英国学者Bonicke和Juhasz从母牛乳腺中分离而得。原代菌种现保存于英国国家菌种保藏中心，母牛分枝杆菌含有高浓度分枝杆菌的可作为保护性免疫的共同抗原，同时对人和动物无毒性。微卡的生产工艺采用了微生物持续培养技术、真空冷冻干燥技术，并添加保护剂（专利技术），使之成为免疫原强、副作用小的亚细胞结构的独特菌苗。微卡系双向免疫调节剂，对免疫功能低下和亢进者均有调节和治疗作用。④动物实验中心：①异常毒性试验是指各制品的特异性毒性试验以外的一般安全试验，目的是通过动物试验检查制品中外源性毒性物质的污染情况以及是否存在意外的不安全因素，以保证人体使用安全。异常毒性试验应进行小鼠和豚鼠两种动物试验（专门规定者除外）试验用小鼠和豚鼠应达到清洁级标准。②鲎试剂法——鲎试剂是从栖生于海洋的节肢动物“鲎”的兰色血液中提取变形细胞溶解物，经低温冷冻干燥而成的生物试剂，它能与微量细菌内毒素发生凝胶反应，因此专用于细菌内毒素检测。③进行动物实验首要是药品的安全性实验，只有药品安全了，在这基础上再进行制品效理实验等。而且每一批药品都要经过这一系列的检测。（3）生产流程①制水间：精砂过滤器→活性炭吸附器→反渗透→混床→纯化水→多效蒸馏水→注射用水（纯化水与注射用水的区别是：纯化水去热源后就是注射用水，二者的其他检测是一样的）。②脱外包间：物流通道，物品脱外包后，置于物流通道口，进行30min～1h的紫外灯照射，方可进入无菌区。（无菌区不同级地板的颜色不同，以示区分。）③衣服洗涤间：不同级无菌区衣服颜色不同，洗涤后的衣服均有状态标志牌。④半成品干燥：经过多步操作浓缩，冻干干燥。⑤包装室：铝盖等用纯化水和注射用水清洗，高温瞬时干燥。成品检验合格后包装，微卡22.5ug/瓶，检测真空，标签打码（不干胶贴签机TN－120），室温为2～8℃。 具体生产流程如下：菌种室菌种保藏→菌种（母牛分枝杆菌）接种→培养室固体培养基进行培养→接种进一步扩大培养→生理盐水洗脱细菌（原液）→离心弃上清液，得细菌→加入保护剂保护蛋白，加入试剂将细胞破碎形成小颗粒→对菌液进行灭活等处理→半成品→进行一系列浓缩冻干干燥→成品6、实习小结：母牛分枝杆菌是一种非寄生、无致病性的微生物，1964年由Bonicke等人首次发现鉴定。与结核分枝杆菌及卡介苗相比，母牛分枝杆菌富含更多的分枝杆菌I型抗原，这类抗原能够高效地激活提升人体Th1细胞免疫功能，增强人体的抗感染能力；同时它不含IV型分枝杆菌抗原，能够有效地下调Th2细胞免疫水平，减轻病理性免疫应答的程度，抑制过敏反应，保护脏器器官在过强的免疫应答下而不会受到损伤。注射用母牛分枝杆菌（微卡），采用了独特的制造工艺，其终产品中不含活菌和完整菌体，而且其有效抗原充分暴露，安全性好，见效快。2001年被国家食品药品监督管理局首先批准用于结核病的免疫治疗，2003年底再被批准哮喘治疗的临床研究，2007年又被批准用于结核潜伏感染者的预防性治疗的临床研究。临床前的研究结果显示，微卡在肿瘤、乙肝、类风湿、流感、过敏性鼻炎、皮肤病等疾病的治疗上均具有潜在的临床价值。去了几个药品生产公司，公司一般分为研发、生产、质检、销售这几个环节。而且这些公司的要求都非常高，特别是清洁和安全的要求。一般进入生产车间，都要穿上白大褂和帽子。其他公司都有几种药品的生产，但龙科马就微卡这一种，公司缺乏多元化会不会影响公司的效益呢，这个问题还来及问，阵雨就袭击过来了。我们只好这样结束我们整个参观过程。 指导教师评语：实习报告成绩：指导教师签名：年月日