先天性肾发育不良与分子生物学的研究论文

　　先天性肾发育不良与分子生物学的研究论文关键词发育不良无效突变基因摘要肾发育不良是肾发生异常的临床后果，其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管、软骨样化生等。近年来通过应用靶基因和原位克隆等分子技术对正常哺乳动物肾脏发生分子调控机制的研究，对先天性肾发育不良的发病机理有了更多的了解。本文将对先天性肾发育不良的分子生物学研究近况作一讨论，并对包括生长因子在内的几种基因突变、转录调控障碍及表达变化与肾发良不良的关系进行探讨。肾发育不良是肾脏未能进行正常生长发育形成的先天性疾病，过去对其发病机理了解甚少，随着分子生物技术的发展和应用，从分子学机理来阐明肾脏的发生，从分子生物学水平对肾发育不良的发生有了较深入的认识。本文就近期对此问题的研究进展作一介绍。1肾发生与肾发育不良正常哺乳类肾脏位于间介中胚层.freelultiplecystichypoplastic）是一种常见的完全性肾发育不良，多为单侧病变（14-20%为双侧性），患肾失去正常形态，被不规则的大小囊肿所代替，肾脏功能丧失并常伴有输尿管梗阻，是新生儿腹部包块最常见的原因之一。多囊性发育不良肾外型呈肾形结构，多数病例伴有一个闭锁的输尿管。妊娠 早期的多囊肾含有正常发育所必须的成份，包括未诱导的后肾胚基岛和分支的输尿管导管，在此阶段肾单位各段已均可鉴别出囊性改变1。生后多囊性发育不良肾的病理组织学变异包括原始肾小管的囊性改变、膨大且结构破坏、具有明显管周围反应的间质、纤维肌环的形成、软骨成分为标志的组织转化等。2.2先天梗阻性肾发育不良先天性尿路梗阻在解剖位置上常发生于输尿管和膀胱的连接处，先天性后尿道瓣膜是婴幼儿泌尿系统梗阻的重要原因。先天梗阻性肾的组织学特征与多囊性肾发育不良相似，包括肾单位各段如肾小球的囊性转化、间质膨大且结构破坏、髓质和直小血管显著发育不全、发生管周围纤维肌环、多种形式的肾小球和发育的肾单位各段。与多囊性肾发育不良一样，先天梗阻性肾表现为一系列疾病，其程度与胚胎期尿流阻塞发生的时间有关2。表伴有肾发育异常的综合症------------------------------------------------------综合症染色体遗传形式------------------------------------------------------尖头并指（趾）畸形（Apert’s）常染色体显性致窒息的胸廓营养不良常染色体隐性肥胖、生殖机能减退等常染色体隐性鳃-耳-肾常染色体显性Campomelic发育异常常染色体隐性脑-肝-肾（Passarge’s）常染色体隐性Fryns’s常染色体隐性Goemine’sX-连接的Goldston(遗传性毛细血管扩张)常染色体隐性？Hall-Pallster’s散发的Ivemark’s常染色体隐性Marden-ecket-Gruber常染色体隐性Miranda’s常染色体隐性 Senlor-Loken’s常染色体隐性？三体染色体16-18（Edet则在输尿管胚芽上皮表达。这种多肽及其受体在两种类型细胞上的表达说明输尿管导管对后肾间质的形成起诱导作用。Schuchardt等5通过应用基因重组与制备纯合子无效突变小鼠，发现一些影响肾发育的基因和多肽，如转移生长因子-β、肝细胞生长因子、胰岛素样生长因子-Ⅱ，根据所见到的最终表型推断特定基因在正常肾发生中的作用。酪氨酸激酶体受体c-ret在分支输尿管导管以及配体-神经胶质衍生的神经营养因子上表达。当小鼠c-ret基因被破坏时，导致全肾发育不良。转录因子基因编码蛋白能与DNA结合，而且具备调控其它基因表达的功能。在哺乳动物肾发育中，atsellDG,BentT,ArmstrongRA,etal.LabInvest,1996;74:883-8932EvansMI,SacksAJ,JohnsonMP,etal.ObstetGyecol,1991;77:545-5503LipschutzJH.AmJKinddis,1998;31(3):383-3974SonnenbergE,MeyerD,,etal.JAmSocNephrol,.freelent,1996;122:1919-19296PelletierJ,SchcllingM,BucklerAJ,etal.GenesDev,1991;5:1345-13567DresslerGR，DeutschU,Choent,1990;109:787-7958PiliaG,Hughes-BenzieRM,MackenzieA,etal.NatureGe,1996;12:241-2479SchmidtC,BladtF,GoedeckeS,etal.Nature,1995;373:699-70210JenaN,Martin-SeisdedosC,McCueP,etal.ExpCellRes,1997;230:28 -3711LindsayS,IrelandM,O’BrineO,etal.JMedGe,1997;34:480-48312ChungKH,ChevalierRL.JUrol,1996;155:1139-114413MatsellDG,BentT,BockingAD.ClinInvestMed,1996;19:444-45214ChevalierRL.JAmSocNephrol,1996;7:1098-110515aVR,etal.JClinInvest,1996;98:451-45916GranataC,WangY,PuriP,etal.BrJUrol,1997;80:140-144